Neželeni učinki zaviralcev ganglijev. Uvod, Ganglioblokatorji - Ganglioblokatorji. Curariformna sredstva. Mišični relaksanti. Razvrstitev po mehanizmu delovanja

Ta zdravila povzročajo blokado prevodnosti v avtonomnih ganglijih brez predhodne faze vzbujanja. V to skupino spadajo snovi zelo različnih kemičnih struktur; nekaj primerov je prikazanih na sl. 9.6.

Sklic na zgodovino. Strukturno-funkcionalna odvisnost

Slika 9.6. Strukturne formule ganglioblokatorjev.

Kljub temu, da je "antikotinski" učinek tetraetilamonija na avtonomne ganglije prvi opisal Marshall leta 1913 (Marshall, 1913), tej spojini dolgo časa niso posvečali veliko pozornosti. Šele leta 1946 sta Acheson in My (Acheson in Moe, 1946) objavila podrobno analizo učinkov tetraetilamonija na srčno-žilni sistem in avtonomne ganglije. Biskvaternarne amonijeve baze sta neodvisno razvila in proučevala Barlow in Ing (1948) ter Paton in Zaimis (Paton in Zaimis, 1952). Tipičen predstavnik teh spojin - heksametonij - je sestavljen iz dveh kvaternarnih dušikovih atomov, povezanih s palimetilensko verigo s 6 atomi ogljika (slika 9.6). Njegov vpliv na skeletne mišice in M-holinergične receptorje je nepomemben.

Trietilsulfonijeve spojine, kot je trimetafan kamsilat, imajo tudi učinek blokiranja ganglije (slika 9.6). Sredi petdesetih let 20. stoletja. Sekundarni amin mekamilamin je bil uveden kot antihipertenzivno sredstvo.

Farmakološke lastnosti

Skoraj vse učinke ganglioblokatorjev je mogoče predvideti na podlagi smeri (tabela 6.1) in resnosti (tabela 9.4) učinkov avtonomnih živcev na notranje organe. Tako blokada simpatičnih ganglijev vodi do odprave vazokonstriktivnega simpatičnega tonusa in posledično do vazodilatacije, znižanja krvnega tlaka in v nekaterih primerih do izboljšanja oskrbe s krvjo določenih organov.

S sistemskim delovanjem lahko ganglioblokatorji povzročijo atonijo mehurja in črevesja, paralizo nastanitve, suha usta, zmanjšano potenje in (zaradi zatiranja hemodinamskih refleksov) ortostatsko hipotenzijo. Ti neželeni učinki močno omejujejo klinično uporabo zaviralcev ganglijev.

Srčno-žilni sistem. Hipotenzivni učinek zaviralcev ganglij je odvisen predvsem od vazokonstriktorskega simpatičnega tonusa. Torej, pri osebah z normalnim krvnim tlakom v ležečem položaju ganglioblokatorji skoraj nimajo hipotenzivnega učinka, v sedečem ali stoječem položaju pa je ta učinek izrazit. Glavni stranski učinek zaviralcev ganglijev pri neležanih bolnikih je ortostatska hipotenzija. Do neke mere se razbremeni s fizičnimi napori in popolnoma odpravi s prehodom na počitek v postelji.

Spremembe srčnega utripa pod delovanjem ganglioblokatorjev so v veliki meri odvisne od tonusa vagusnih živcev. Pri ljudeh ortostatsko hipotenzijo spremlja zmerna tahikardija, kar kaže na nepopolno ganglionsko blokado. Če je bil začetni srčni utrip visok, ganglijski blokatorji lahko povzročijo njegovo zmanjšanje.

Pri bolnikih z normalnim delovanjem srca ganglijski blokatorji pogosto povzročijo zmanjšanje srčnega utripa. Razlog je zmanjšanje venskega vračanja zaradi širjenja ven in perifernega kopičenja krvi. Nasprotno, pri srčnem popuščanju se srčni minutni volumen pod delovanjem ganglionskih blokatorjev pogosto poveča zaradi zmanjšanja perifernega žilnega upora. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo so zmanjšani srčni minutni volumen, udarni volumen in delo levega prekata.

Čeprav se periferni žilni upor zmanjša pod vplivom ganglioblokatorjev, se odpornost žil različnih organov (in s tem oskrba teh organov s krvjo) spreminja na različne načine. Možganski krvni pretok se skoraj ne zmanjša, dokler krvni tlak ne pade pod 50-60 mm Hg. Umetnost. Tudi prekrvavitev skeletnih mišic se ne spremeni, zmanjšata se ledvični pretok krvi in pretok krvi v prebavilih.

Farmakokinetika

Absorpcija kvartarnih amonijevih in sulfonijevih baz iz prebavil je nepopolna in nepredvidljiva, tako zaradi nizke membranske prepustnosti za te spojine kot zaradi zaviranja črevesne gibljivosti in evakuacije želodčne vsebine. Mekamilamin se bolje absorbira, vendar lahko povzroči črevesno atonijo do paralitičnega ileusa.

Kvaternarne amonijeve in sulfonijeve baze se po vstopu v kri zadržujejo predvsem v zunajceličnem prostoru in jih ledvice odstranijo večinoma nespremenjene. Mekamilamin se kopiči v jetrih in ledvicah ter se tudi izloča nespremenjen, vendar počasi.

Stranski učinki

Zmerni stranski učinki ganglioblokatorjev vključujejo motnje vida, suha usta, hiperemijo veznice, težave pri uriniranju, zmanjšano moč, mrzlico, blago zaprtje (včasih drisko), nelagodje v trebuhu, zmanjšan apetit, zgago, slabost in bruhanje, bruhanje, ., kot tudi prvi znaki predsinkopskih stanj zaradi ortostatske hipotenzije. Hujši neželeni učinki so huda ortostatska hipotenzija z omedlevico, paralitični ileus, zastajanje urina, paraliza nastanitve.

Tabela 9.4. Tonus avtonomnega živca in učinki ganglionskih blokatorjev

	Prevladujoči ton	Učinki ganglijskih blokatorjev
Argeriole	Simpatično	Razširitev, zmanjšanje OPSS, znižanje krvnega tlaka
	Simpatično	Dilatacija, kopičenje periferne krvi, zmanjšan venski povratek, zmanjšan srčni izpust
	Parasimpatičen	tahikardija
Učenčev sfinkter	Parasimpatičen	razširitev zenice
ciliarna mišica	Parasimpatičen	Paraliza namestitve (osredotočanje na oddaljene predmete)
	Parasimpatičen	Zmanjšan tonus in peristaltika, zaprtje, zmanjšano izločanje želodca in trebušne slinavke
Mehur	Parasimpatičen	Zadrževanje urina
Žleze slinavke	Parasimpatičen	Suha usta
žleze znojnice	Simpatični holinergiki	Anhidroza
Spolni organi	Simpatično	Zmanjšani spolni refleksi

Aplikacija

Od vseh blokatorjev ganglijev, ki so jih kdaj uporabljali v Združenih državah, se zdaj uporabljata le mekamilamin in trimetafan kamzilat.

Kot antihipertenzivi za stalno uporabo so ganglioblokatorji umaknili mesto učinkovitejšim in varnejšim zdravilom (33. poglavje). Pri hipertenzivni krizi se običajno uporabljajo tudi druga zdravila (Murphy, 1995; glej tudi pogl. 33), čeprav včasih - na primer kot prvo zdravilo za hitro znižanje krvnega tlaka pri disekciji aorte, zlasti pri kontraindikacijah za zaviralce p-blokatorov. , dajemo ganglijske blokatorje (Varon in Marik, 2000). Prednosti ganglioblokatorjev v takih primerih so posledica dejstva, da ne znižujejo le krvnega tlaka, temveč tudi (zaradi odprave simpatičnega tonusa) hitrost njegovega povečanja na območju razločevanja. Pri disekciji aorte se trimetafan kamsilat daje z intravensko infuzijo s hitrostjo 0,5-3 mg/min ob stalnem spremljanju krvnega tlaka. Če ni znakov ishemije ledvic, srca in možganov, se hitrost infundiranja poveča, dokler se krvni tlak ne normalizira. Znak prenehanja delaminacije je izginotje bolečine. Pomanjkljivost trimetafan kamsilata je razvoj odvisnosti od njega v 48 urah; ta navada je deloma posledica zastajanja tekočine.

Blokatorji ganglijev se uporabljajo tudi za nadzorovano arterijsko hipotenzijo v kirurgiji: znižanje krvnega tlaka zmanjša izgubo krvi in olajša manipulacije na krvnih žilah (Fukusaki et al., 1999). Hkrati se namesto natrijevega nitroprusida ali hkrati z njim uporablja infuzija trimetafan kamsilata: prvič, nekateri bolniki se ne odzivajo na natrijev nitroprusid, drugič, trimetafan kamsilat blokira povečanje simpatičnega tonusa, ki ga povzroča natrijev nitroprusid, in tretjič, ta kombinacija zmanjša odmerek natrijevega nitroprusida (Fahmy, 1985).

Končno se trimetafan kamzilat uporablja za avtonomno hiperrefleksijo. To stanje je pogosto opaženo pri bolnikih z veliko prekinitev hrbtenjače. Hkrati iz višjih centrov ni nadzora nad spinalnimi simpatičnimi refleksi in občasno pride do močnega refleksnega povečanja simpatičnega tonusa.

Literatura

Acheson, G.H., in Mine, G.K. Delovanje tetraetilamonijevega iona na cirkulacijo sesalcev. J Pharmacol. Exp. Nato, 1946, 87:220-236.
Adams, P.R., Brown, D.A., in Constanti, A. Farmakološka inhibicija M-toka. J. Physiol., 1982, 332:223-262.
Drenck, N.E., Lfeda, N., Olsen, N.V., Engbaek, J., Jensen, E., Skov-gaard, L.T., in Viby-Mogensen, J. Ročna ocena preostalega curari-
Katz, B., in Thesleff, S. Študija "desenzibilizacije" produkcije! z acetilholinom na končni plošči motorja. J. Physiol. (Lond.), 1957, 13J-63-80.
Langley, J.N., in Dickinson, W.L. O lokalni paralizi perifernih j ganglijev in o povezavi z njimi različnih razredov živčnih vlaken. Proc. R. Soc. London. , 1889, 46:423-431.
Marshall, C.R. Študije o farmacevtskem delovanju tetra-alkil-amonijevih spojin. Trans. R. Soc. Edinb., 1913, 1:17-40.
Primo-Parmo, S.L., Bartels, C.F., Wiersema, B., van deer Spek, A.F., Innis, J.W., in La Du, B.N. Karakterizacija 12 tihih alelov gena humane butirilholinesteraze (BCHE). Am. J. Hum. Genet., 1996, 58:52-64.
Sine, S.M., in Claudio, T. y- in 8-podenote uravnavajo afiniteto in kooperativnost vezave liganda na acetilholinski receptor. J Biol. Chem. 1991.266:19369-19377.

Ganglijski blokatorji blokirajo H-holinergične receptorje nevronov simpatičnih in parasimpatičnih ganglijev in tako motijo prenos vzbujanja s preganglionskih na postganglijska vlakna. Posledično se zmanjša ali odpravi vpliv tako simpatične kot parasimpatične inervacije na efektorske organe in tkiva. Poleg tega zaviralci ganglij blokirajo H-holinergične receptorje kromafinskih celic medulle nadledvične žleze, zmanjšajo sproščanje adrenalina in noradrenalina, pa tudi H-holinergične receptorje karotidnih glomerulov, kar preprečuje refleksno vzbujanje dihal in vazomotorike. centrov.

Blokada ganglijev simpatičnega sistema vodi do zmanjšanja stimulativnega učinka simpatičnega sistema na srčni in žilni tonus (arterije in vene), medtem ko se udarni volumen zmanjša, arterije in vene se razširijo - posledično se arterijski in venski tlak se zmanjša. Zmanjšanje sproščanja adrenalina in noradrenalina v nadledvičnih žlezah pod vplivom ganglionskih blokatorjev pomaga tudi zmanjšati arterijski in venski tlak.

Blokada ganglijev parasimpatičnega sistema vodi do kršitve akomodacije (akomodacijske paralize), povečanja srčnih kontrakcij (tahikardija), zmanjšanja tonusa gladkih mišic gastrointestinalnega trakta in mehurja ter zaviranja izločanja. žlez slinavk, bronhialnih žlez, žlez želodca in črevesja. Za razliko od M-holinoblokatorjev ganglioblokatorji v manjši meri razširijo zenice in ne vplivajo bistveno na bronhialni tonus.

Trenutno se v medicinski praksi uporablja predvsem hipotenzivni učinek ganglijskih blokatorjev. Zdravila te skupine se uporabljajo za lajšanje hipertenzivnih kriz (hitro znižanje tlaka), s pljučnim edemom v ozadju visokega krvnega tlaka, s krči perifernih žil. Kratkodelujoči ganglioblokatorji se uporabljajo pri kirurških operacijah za nadzorovano hipotenzijo. Snovi se dajejo intravensko po kapljanju, medtem ko znižanje krvnega tlaka pomaga zmanjšati krvavitev iz žil kirurškega polja, med nevrokirurškimi operacijami pa preprečuje nastanek možganskega edema. Poleg tega je na ta način mogoče zmanjšati neželene refleksne reakcije na srce in ožilje, ki se pojavijo med operacijo.

Neželeni učinki zaviralcev ganglijev so povezani predvsem z blokado simpatičnih in parasimpatičnih ganglijev. Tako je razširitev venskih žil, povezana z blokado simpatičnih ganglijev, vzrok za ortostatsko hipotenzijo - močno znižanje krvnega tlaka, ko se položaj telesa spremeni iz vodoravnega v navpično. Posledično se lahko pojavi omedlevica. Da bi preprečili ta stranski učinek po uvedbi zaviralca ganglijev, bolnikom svetujemo, da ležijo vsaj 1,5-2 uri. Zmanjšana črevesna gibljivost vodi v obstipacijo in je lahko celo vzrok za paralitični ileus (črevesna obstrukcija), zmanjšan tonus mehurja pa vodi do zadrževanja urina. Pri takih zapletih se dajejo M-holinomimetična (aceklidin) ali antiholinesterazna (neostigmin) sredstva. Zaradi hudih stranskih učinkov se ganglioblokatorji dolgo ne uporabljajo.

Pri prevelikem odmerjanju ganglioblokatorjev se razvije hipotenzija, za odpravo katerih se uporabljajo α-agonisti, ki zvišajo krvni tlak. Prikazana je uporaba analeptikov, ki obnavljajo dihanje.

Ganglioblokatorji so kontraindicirani pri hudi hipotenziji, šoku, miokardnem infarktu, poškodbah jeter in ledvic. Zaviralcev ganglijev se ne sme uporabljati pri bolnikih z glavkomom z zaprtim zakotjem, saj se zaradi razširitve zenice poslabša odtok tekočine iz sprednje očesne komore, kar lahko povzroči zvišanje očesnega tlaka. Zaradi upočasnitve krvnega pretoka so ganglijski blokatorji kontraindicirani pri bolnikih s povečano nagnjenostjo k trombozi.

Glede na kemično strukturo ganglioblokatorje delimo na:

Bis kvartarne amonijeve spojine: heksametonijev benzosulfonat (benzoheksonij), azametonijev bromid (pentamin), trepirijev jod (higronij).

Sulfonijeva spojina: trimetafan kaforsulfonat (Arfonad).

terciarni amini: pempidin tozilat (pirilen).

Biskvaternarne amonijeve spojine in sulfonijeva spojina sta hidrofilni polarni snovi in se zato slabo absorbirajo iz prebavil in ne prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado. Razlikujejo se po trajanju delovanja. Heksametonij in azametonij ob intramuskularnem in subkutanem dajanju delujeta 2-3 ure in se uporabljata predvsem za lajšanje hipertenzivnih kriz. Trimetafan in higronij povzročata kratkotrajen učinek, ki traja 10-20 minut. Zato se ta zdravila za nadzorovano hipotenzijo dajejo intravensko po kapljicah.

Najdaljše delovanje (8-10 ur) ima pempidin tozilat.

Je terciarna amonijeva spojina (lipofilna nepolarna snov), ki se pri peroralnem jemanju dobro absorbira in prodre skozi krvno-možgansko pregrado, zato lahko pri dolgotrajni uporabi povzroči neželene stranske učinke iz centralnega živčnega sistema. Trenutno se zdravilo redko uporablja.

Ta zdravila blokirajo delovanje acetilholina in podobnih agonistov na nikotinske receptorje tako v parasimpatičnih kot v simpatičnih avtonomnih ganglijih. Nekateri člani skupine tudi (ali morda izključno) blokirajo ionske kanale, ki jih zapirajo nikotinski acetilholinski receptorji. Ganglijski blokatorji so zaradi svoje sposobnosti blokiranja vseh avtonomnih poti še vedno izjemno zanimivi za farmakološke in fiziološke raziskave. Vendar pa pomanjkanje selektivnosti vodi do tako širokega spektra stranskih učinkov, da se ta zdravila v kliniki redko uporabljajo.
Ganglioblokatorji vključujejo:
- kratkodelujoča zdravila (trimetofan kamsilat, higronij, imehin);
- Zdravila srednjega trajanja (benzoheksonij, pentamin).

Tab. Interakcije antiholinergikov z zdravili

glavno zdravilo	sočasno uporabljeno zdravilo	Vrsta in stopnja interakcije	Mehanizem interakcije	Rezultat interakcije
Ganglioblokatorji	Indometacin in njegovi analogi		Zmanjšana sinteza vazodilatacijskih prostaglandinov
	Derivati pirazolona (fenilbutazon)	FD, funkcionalni sistem uravnavanja krvnega tlaka	Zadrževanje ionov Na+ in vode	Zmanjšan hipotenzivni učinek
	Glukokortikosteroidi	FD, funkcionalni sistem uravnavanja krvnega tlaka	Zadrževanje ionov Na+ in vode	Zmanjšan hipotenzivni učinek
	Tiazidni diuretiki	FD, funkcionalni sistem uravnavanja krvnega tlaka	Izločanje Na+, K+ in vodnih ionov
	Adrenomimetiki	PD, α in β adrenergični receptorji	Antagonizem zaradi stimulacije adrenergičnih receptorjev (zoženje žil trebušnih organov, kože in v manjši meri skeletnih mišic)	Oslabitev delovanja ganglioblokatorjev: povečanje moči in pogostosti srčnih kontrakcij, zvišanje krvnega tlaka
	H1 - blokatorji histamina, hipnotiki, antipsihotiki, narkotični analgetiki, triciklični antidepresivi, lokalni anestetiki	PD, funkcionalni sistem uravnavanja krvnega tlaka (CNS, periferne žile)	Sinergija	Krepitev hipotenzivnega učinka
	Antiholinesterazna sredstva (prozerin, fizostigmin, neostigmin metil sulfat)	FD, holinergični receptorji	Antagonistična interakcija: blokada H-holinergičnih receptorjev avtonomnih ganglijev oslabi posredni holinomimetični učinek zaradi potenciranja delovanja endogenega acetilholina	Lahko se uporablja v primeru prevelikega odmerjanja ganglioblokatorjev za zmanjšanje učinkov, ki jih povzročajo ta zdravila: motnje akomodacije, dilatacija bronhijev, zmanjšana gibljivost prebavil, povečan srčni utrip, znižan tonus mehurja, znižan krvni tlak itd. Lahko se uporablja v primeru prevelikega odmerjanja ganglioblokatorjev za zmanjšanje učinkov, ki jih povzročajo ta zdravila: motnje akomodacije, dilatacija bronhijev, zmanjšana gibljivost prebavil, povečan srčni utrip, zmanjšan tonus mehurja, znižan krvni tlak
	N-holinomimetiki	FD, holinergični receptorji	Antagonistična interakcija: blokada H-holinergičnih receptorjev avtonomnih ganglijev je oslabljena z neposrednim holinomimetskim delovanjem	Lahko se uporablja pri prevelikem odmerjanju ganglioblokatorjev za zmanjšanje farmakodinamičnih učinkov, ki jih povzročajo ta zdravila: motnje akomodacije, dilatacija bronhijev, zmanjšana gibljivost prebavil, povečan srčni utrip, zmanjšan tonus mehurja, znižan krvni tlak
	Druga antihipertenzivna zdravila	FD, funkcionalni sistem uravnavanja krvnega tlaka	Seštevanje učinka	Krepitev hipotenzivnega učinka

Poleg osrednjega živčnega sistema v človeškem telesu obstaja še en, ki nadzoruje delo številnih notranjih organov. Relativno pred kratkim so znanstveniki razvili novo skupino kemikalij, imenovanih zaviralci ganglijev. Zdravila iz te skupine lahko nadzorujejo delo avtonomnega živčnega sistema, izboljšajo bolnikovo stanje pri številnih boleznih.

Osnovni podatki

Zaradi številnih živčnih končičev avtonomni sistem nadzoruje delovanje skoraj vseh notranjih organov (pljuča, srce, črevesje itd.). Samo delo avtonomnega živčnega sistema uravnavajo možgani. Prenos živčnih impulzov se izvaja s posebnimi kemikalijami. V nekaterih kliničnih primerih bo morda treba blokirati prenos živčnih impulzov, torej ustaviti proizvodnjo teh snovi. To težavo je mogoče rešiti z ganglionskimi blokatorji.

Pripravki so lahko kratkotrajni, srednje in dolgotrajni. Takšna sredstva se uporabljajo v anesteziologiji, za zdravljenje zapletenih primerov toksikoze nosečnic, hipertenzije. Vendar pa delovanje ganglioblokatorjev ni vedno učinkovito in ga lahko spremljajo stranski učinki. Zato je absolutno nemogoče uporabljati takšna zdravila brez posvetovanja z zdravnikom. Večina zdravil se v lekarnah ne izda brez recepta.

"higronij"

Zdravilo je na voljo v obliki praška za pripravo raztopine. Zdravilo se daje z injekcijo intravensko ali intramuskularno. Ne morete ga kupiti samo v lekarni Gigroniy. Recept mora napisati lečeči zdravnik. Zaradi ganglioblokirnega delovanja se zdravilo uporablja v anesteziologiji, kadar je treba nadzorovati bolnikov pritisk. Poleg tega se zdravilo uporablja v porodniški praksi. Z njegovo pomočjo je mogoče ustaviti napade eklampsije.

"Gigronium" ima številne kontraindikacije. Ti vključujejo trombozo, hipotenzijo, akutni miokardni infarkt, ledvično ali jetrno odpoved. V starosti (po 65 letih) se zdravilo uporablja previdno. Nekateri bolniki lahko razvijejo preobčutljivost.

Ganglioblokacijski učinek se pojavi že 5 minut po intravenskem dajanju zdravila in traja 15-20 minut. To zadostuje za kratkotrajno uravnavanje krvnega tlaka (s preprostimi kirurškimi posegi).

"azametonijev bromid"

Zdravilo je močan ganglijski blokator. Aktivna sestavina selektivno blokira avtonomne živčne receptorje. "Azametonijev bromid" se pogosto uporablja pri hipertenzivnih krizah, bronhialni astmi, pljučnem in možganskem edemu. S pomočjo zdravila je mogoče nadzorovati krvni tlak v anesteziologiji, normalizirati stanje nosečnic, ki trpijo za eklampsijo.

Zdravilo se uporablja v obliki injekcij (intramuskularno ali intravensko). Natančen odmerek določi zdravnik glede na bolnikovo bolezen, posamezne značilnosti organizma. V tem primeru je treba upoštevati kontraindikacije. Sem spadajo naslednja stanja: glavkom z zaprtim zakotjem, centralni živčni sistem, bolezni ledvic in jeter, akutno obdobje miokardnega infarkta. Zdravilo se uporablja previdno pri starejših, pa tudi pri bolnikih z bronhialno astmo, tromboflebitisom.

"gangleron"

Zaradi blokiranja vegetativnih impulzov ima zdravilo anestetični in antispazmodični učinek. Pri peptični razjedi želodca in dvanajstnika se pogosto uporablja zdravilo "Gangleron". Navodilo kaže, da se zdravilo lahko predpiše tudi za angino pektoris, moteno gibljivost prebavil. Zdravilo se daje intramuskularno ali subkutano. Odmerjanje določi zdravnik.

Zdravilo ima svoje kontraindikacije, tako kot drugi zaviralci ganglijev. Zdravila te vrste se ne uporabljajo za arterijsko hipotenzijo, ob prisotnosti degenerativnih sprememb v centralnem živčnem sistemu. V redkih primerih se lahko razvije preobčutljivost na učinkovino. V nobenem primeru se zdravila ne sme dajati intravensko. To lahko povzroči močan padec krvnega tlaka.

"benzoheksonij"

Orodje velja za eno najbolj priljubljenih pri zdravljenju arterijske hipertenzije. Omogoča vam hitro zaustavitev hipertenzivne krize "benzoheksonija". Navodila za uporabo kažejo, da se zdravilo lahko predpiše tudi pri kroničnem gastritisu, nekaterih oblikah bronhialne astme, peptični razjedi želodca in dvanajstnika. Za zdravljenje blagih patologij se uporabljajo tablete benzoheksonija. Navodila za uporabo kažejo, da je zdravilo na voljo tudi v obliki raztopine za injiciranje.

Zdravilo se uporablja za zniževanje krvnega tlaka v kirurški praksi (anestetični učinek). V tem primeru se zdravilo uporablja v obliki raztopine, se daje intravensko. Za zdravljenje bolezni želodca se lahko uporablja raztopina za intramuskularno injiciranje.

Nepravilna uporaba zdravila lahko privede do razvoja neželenih učinkov (slabost, omotica, suha usta). Poslabšanje dobrega počutja je povezano z močnim znižanjem krvnega tlaka. Priporočljivo je, da se zdravilo uporablja v bolnišnici, kjer lahko bolniku zagotovimo pravočasno pomoč v primeru kolapsa.

"pentamin"

Zdravilo ima izrazit hipotenzivni učinek. Zdravilo "Pentamin" se pogosto uporablja pri hipertenzivnih krizah. Navodilo kaže, da se proizvaja v obliki raztopine za intramuskularno ali intravensko injekcijo. Aktivna sestavina je azometonijev bromid.

Zdravilo se uporablja v bolnišničnem okolju in se lahko predpiše za naslednje patološke procese: možganski edem, pljučni edem, močno zvišanje krvnega tlaka, akutni napadi bronhialne astme, črevesni krči, ledvične kolike. Za ustvarjanje nadzorovane hipotenzije se Pentamin lahko uporablja tudi v anesteziologiji. Navodilo kaže, da se zdravilo izda izključno na recept.

Zdravilo ima enake kontraindikacije kot drugi ganglijski blokatorji. To so miokardni infarkt, hipotenzija, tromboflebitis, glavkom z zaprtim zakotjem.

"Imekhin"

Zdravilo ima izrazit hipotenzivni učinek, tako kot drugi ganglijski blokatorji. Pripravki iz te skupine se pogosto uporabljajo v kirurški praksi, pa tudi za lajšanje hipertenzivnih kriz. Vendar pa visokega krvnega tlaka s tem zdravilom ne bo mogoče odstraniti doma. Zdravilo se uporablja izključno pod nadzorom zdravnika. Sredstva "Imekhin" se uporabljajo tudi za zdravljenje otekline možganov in pljuč, lajšanje akutnih napadov bronhialne astme.

Zdravilo ima veliko stranskih učinkov. Eden od njih je, za katerega je značilno močno znižanje krvnega tlaka pri spreminjanju položaja telesa (iz navpične v vodoravno). Poleg tega se lahko med terapijo bolnik pritožuje zaradi suhih ust, splošne šibkosti in pogoste omotice.

"Temekhin"

Ta ganglijski blokator je na voljo v obliki tablet. Zdravilo je predpisano za Raynaudov sindrom, razjede na želodcu in dvanajstniku, arterijsko hipertenzijo. Aktivna sestavina ima izrazit analgetični učinek. Tablete je priporočljivo jemati po obroku. Odmerjanje in trajanje zdravljenja določi zdravnik.

Kontraindikacije vključujejo akutno obdobje miokardnega infarkta, hipotenzijo, poškodbe jeter in ledvic, glavkom z zaprtim zakotjem. Zdravilo ni primerno za samozdravljenje. Tablete lahko kupite le na zdravniški recept.

Izid

Ganglioblokatorji so nepogrešljivi na številnih področjih medicine. Vendar pa mora uporabo zdravil iz te skupine strogo nadzorovati specialist. Preveliko odmerjanje lahko povzroči resne neželene učinke, celo smrt. Zato se ganglioblokatorji uporabljajo pri hospitalizaciji ali pri zagotavljanju nujne medicinske pomoči. Takšnih zdravil je nemogoče uporabljati samostojno, tudi če natančno preučite navodila.

Glavna zdravila-ganglioblokatorji so arfonad, benzoheksonij, pentamin.

ARFONAD(Arfonad, BP - trimetafan, kaforosulfamat) - derivat tiofana. V medicinski praksi se najpogosteje uporablja 0,1 ali 0,05% arfonad. Za pridobitev zadnjega 1 ml vsebine ampule dodajte 50-100 ml 5% glukoze ali fiziološke raztopine. Ima močan ganglioblokacijski učinek. Po moči zaviralnih učinkov na vegetativna vozlišča je heksonij 6-krat boljši. Zaviralni učinek arfonada in drugih zaviralcev ganglij na vegetativna vozlišča je posledica dejstva, da ta zdravila zajamejo tiste receptorje v ganglijih, na katere vpliva acetilholin, torej so zaviralci ganglijev njegovi konkurenti. Za razliko od drugih ganglioblokatorjev arfonad ne zavira le prenosa v sinaptičnih ganglijih, ampak ima tudi neposreden učinek na gladke mišice žil. Slednje je očitno prevladujoče. Poleg tega arfonad spodbuja sproščanje histamina. Z blokiranjem prenosa impulzov iz vazomotornega centra in neposrednim učinkom na mišice žil, arfonad povzroči širjenje njihovih sten, vazodilatacijo, predvsem arterij, arteriol in venul. To zmanjša hitrost pretoka krvi in kri se odlaga v žilah spodnjih organov. Zato je z uporabo posturalnega položaja mogoče doseči, da se v nekaterih delih telesa, ki se nahajajo nad drugimi, pretok krvi in krvavitev znatno zmanjšata. Tlak v venah z uporabo Arfonade se le rahlo zmanjša. Zato je možna venska krvavitev z uporabo arfonada. Zelo praktičnega pomena je vprašanje dovoljene ravni znižanja sistoličnega tlaka. Izmenjava kisika in ogljikovega dioksida v tkivih je normalna, ko tlak na arterijskem koncu kapilare nekoliko preseže 32 mm Hg. Umetnost. Normalna presnova v možganih je zagotovljena le pri sistoličnem tlaku 40 mm Hg. Art., in glomerularna filtracija je motena, če je pod 50 mm Hg. Umetnost. Zato se sistolični krvni tlak ne sme znižati pod 70 mm Hg. čl., še posebej, ker ta nivo krvnega tlaka v kombinaciji s posturalnim položajem vedno zagotavlja "suho" kirurško polje. Vendar bi bilo napačno, če bi krvni tlak vedno znižali na to raven. Kriterij zahtevane stopnje hipotenzije je "suho" kirurško polje, kar je mogoče doseči v kombinaciji s posturalnim položajem in pri sistoličnem tlaku 80 in 90 mm Hg. Umetnost.

Pri uporabi arfonada, ko krvni tlak ni nižji od kritične vrednosti (70 mm Hg), je koža topla, bledo rožnata, pulz je nekoliko hitrejši, mehak, vendar zadovoljivo napolnjen, zenice so močno razširjene, ne reagirajo na svetloba. Pri nadzorovani hipotenziji je pomembna dobra oksigenacija, zato je treba v večini primerov ganglijske blokatorje uporabljati v kombinaciji z mišičnimi relaksanti in nadzorovanim dihanjem. Ne smemo pozabiti, da se v ozadju arfonade učinek mišičnih relaksantov, zlasti ditilina, močno podaljša.

Prednost arfonade pred drugimi ganglionskimi blokatorji je hiter začetek in kratko delovanje. Pri intravenskem dajanju se pojavi v 3-5 minutah. Hipotenzivni učinek se nadaljuje med dajanjem zdravila.Po prenehanju dajanja arfonada se po 4-6 minutah začne zvišanje krvnega tlaka, ki po 10-25 minutah pride do prvotnega. Tako kratko trajanje delovanja je razloženo z dejstvom, da se del arfonade v telesu uniči, drugi del pa se izloči nespremenjen preko ledvic 3 minute po dajanju. Običajno se Arfonad daje kapalno (0,05% raztopina v 5% glukoze) s hitrostjo 30-120 kapljic/minuto, začenši z uvedbo testnega odmerka 30-50 kapljic/minuto, nato pa, odvisno od zmanjšanja krvi. tlak, povečajte odmerek. Takoj, ko je dosežena želena raven krvnega tlaka, se uvedba arfonada zmanjša na minimum, ki vzdržuje želeni tlak. Včasih (zelo redko) ni hipotenzivnega učinka kot odziva na dajanje zdravila. V takih primerih odmerka ne smemo pretirano povečevati, ampak je treba uporabiti drug zaviralec ganglijev.

Arfonad se daje intravensko; per os je neučinkovit; pri intramuskularnem, subkutanem dajanju povzroča vztrajno in slabo nadzorovano hipotenzijo.

Video: Antiepileptična zdravila. Kako se učiti?

Po uporabi ganglioblokatorjev so možni zapleti, kot so anurija, oligurija, kolaps, tromboza možganskih žil. Tromboza se lahko pojavi zaradi upočasnitve pretoka krvi, drugih zapletov zaradi anoksije tkiva. Po koncu se lahko začne krvavitev. Včasih je možna dolgotrajna hipotenzija.

Uporaba ganglijskih blokatorjev je indicirana pri operacijah, ki jih spremljajo velike krvavitve: kirurški posegi na možganih, pljučih z ločitvijo adhezij, posegi pri visoko vaskulariziranih tumorjih, operacije na velikih žilah, trebušni slinavki, vranici. Arfonad je uporaben pri zdravljenju pljučnega edema.

Uporaba ganglioblokatorjev je kontraindicirana pri šoku, degenerativnih spremembah v centralnem živčevju, organskih poškodbah ledvic in jeter, s hudo arteriosklerozo in okvaro koronarne cirkulacije. V primeru obilne krvavitve je treba takoj prekiniti dajanje arfonada.

BENZOHEKSONIJA(benzoheksonij). Sinonima: heksabenzat in heksonij B. Po svojih kemijskih in farmakodinamičnih lastnostih mu je heksonij (heksametonij, heksameton, metonij) blizu. Benzoheksonij je manj strupen in kemično bolj stabilen. V zaprti embalaži lahko prašek hranite zelo dolgo. Raztopino steriliziramo z vrenjem 30 minut in jo lahko hranimo tudi dlje časa.

Benzoheksonij ima zaviralni učinek na impulze v simpatičnih in parasimpatičnih ganglijih, zato poleg hipotenzivnega učinka in blokade refleksov povzroča neželene učinke, kot so suha usta, zmanjšan črevesni tonus in tahikardija. Poleg blokade ganglijev ima šibek zaviralni učinek na vazomotorni center, poleg tega ima zaviralni učinek na kromafinsko tkivo nadledvičnih žlez, karotidne glomerule.

Pri peroralnem dajanju se absorbira le 10 %. V tem primeru se izloča skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Pri intravenskem dajanju se 50 % benzoheksonija izloči nespremenjeno skozi ledvice, preostanek pa se odstrani iz telesa čez dan.

Video: Nesteroidna protivnetna zdravila. nesteroidna protivnetna zdravila.

Za hipotenzijo se benzoheksonij daje intravensko kot 2% raztopina (1 ml) 2 minuti. Njegovo delovanje se ne začne takoj, zato je treba zdravilo dajati 12-15 minut pred trenutkom, ko je zaželeno, da pride do hipotenzije. Če učinek ne pride, se zdravilo ponovno daje. Če se pojavi prekomerna hipotenzija, je potrebna uvedba vazokonstriktorjev.

PENTAMIN. Sinonimi: pendiamid, pentametazin, pentometonij. Njeno raztopino steriliziramo v vodi z vrenjem 30 minut. Po strukturi in farmakodinamiki blizu benzoheksoniju. Po moči je nekoliko slabši od gangliolitičnega delovanja.

Video: sulfonamidi. Glavna stvar je preprosta in jasna.

Za nadzorovano hipotenzijo se uporablja 5% raztopina. Običajno se 40-60 mg pentamina počasi injicira intravensko 15-20 minut pred časom, ko je potrebna nadzorovana hipotenzija. Če je ta odmerek neučinkovit, se zdravilo daje dodatno do skupaj 120-180 mg. Trajanje delovanja in hitrost ponovne vzpostavitve normalne ravni krvnega tlaka v pentaminu je približno enaka kot pri benzoheksoniju.