• Metode pengobatan pengobatan
  • Kemoterapi kanker pankreas diseminata dalam rejimen monoterapi
    • Fluorourasil.

      Fluorouracil (FU) adalah analog sintetis dari pirimidin - urasil yang terjadi secara alami. Target utamanya adalah enzim timidilat sintetase, yang mengontrol sintesis nukleotida timidin normal. Selama infus, larutan Fluorouracil harus dilindungi dari cahaya. Pasien disarankan untuk tidak menggunakan aspirin dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya bersama dengan Fluorourasil.

      Obat tersebut digunakan dalam berbagai mode:

      • 500 mg / m2 IV streaming selama 5 hari berturut-turut, setiap 4 minggu atau
      • 500-600 mg / m 2 IV, jet 1 kali per minggu, 6 minggu atau
      • 1000 mg / m 2 IV infus selama 5 hari (120 jam) setiap 4 minggu atau
      • 200-300 mg / m 2 IV, melalui infus selama satu bulan atau
      • 2,6 g / m2 intravena, melalui infus selama 24 jam, seminggu sekali, 4-5 minggu.
    • Mitomycin C (MMS).

      MMC berasal dari antibiotik; dalam hal mekanisme kerjanya, MMC mengacu pada agen alkilasi yang membutuhkan aktivasi in vivo. Antara efek samping MMS - leukopenia dan terutama trombositopenia. Jarang, obat tersebut menyebabkan perkembangan pneumonia interstisial, bila digunakan bersama dengan antrasiklin, obat ini meningkatkan kardiotoksisitas yang terakhir.

      Obat diberikan secara intravena. Ini diresepkan pada 10-20 mg / m 2 setiap 6-8 minggu, atau 5-6 mg / m 2 setiap 4 minggu.

    • Streptozocin (Szt).

      Oleh struktur kimia obat itu milik nitrosoureas dengan ikatan D-glukopiranosa. Dengan mekanisme kerjanya, Szt adalah alkylator DNA yang khas. Ini memasuki sel-sel aparatus pulau dan ini menjelaskan aktivitas antitumornya dalam neoplasma pankreas endokrin.

      Obat ini diberikan secara intravena dengan ketat pada 500 mg / m2 selama 5 hari setiap 6 minggu.

      Komplikasi termasuk toksisitas ginjal, muntah, myelosupresi sedang, hipoglikemia, demam, depresi, dan kelesuan.

    • Semustin atau Methyl Nitrosourea (Methyl CCNU).

      Milik kelas nitrosoureas. Ini adalah agen alkilasi. Pada kanker pankreas, obat ini efektif pada 13% kasus.

    • Doksorubisin (ADM).

      Antibiotik dari kelompok antrasiklin, terdiri dari kromofor multi-cincin dan gula amino. Mekanisme utama aksi ADM adalah interkalasi kromofor antara untai DNA. Selain itu, enzim topoisomerase II, yang bertanggung jawab atas topologi DNA, dihambat, dan radikal bebas dihasilkan, yang bersifat sitotoksik terhadap tumor dan jaringan normal.

      ADM diberikan secara IV atau intra-arteri. Ini diresepkan dalam dosis 25-30 mg / m2 2 hari setiap 3-4 minggu, atau 20 mg / m2 mingguan, atau 60-75 mg / m2 1 kali dalam 3 minggu.

      Kardiotoksisitas dianggap sebagai komplikasi paling serius.

    • Epirubisin (EPI).

      Ini adalah stereoisomer doksorubisin, berbeda dari itu dalam orientasi gugus hidroksil pada posisi 4 dalam gula amino. Efek antitumor tercatat pada kisaran 13-37%. Tingkat kelangsungan hidup tahunan adalah 12%.

      Ini digunakan dalam dosis 75-90 mg / m 2 setiap 21 hari. Obat ini diberikan secara intravena. Dosis total tidak boleh melebihi 700 mg / m2.

      Komplikasi umum termasuk myelosuppression, mucositis, mual dan muntah. Di antara efek samping yang jarang terjadi adalah peningkatan asam urat, trombositopenia, flebosklerosis, diare, bintik hitam pada kulit, perubahan kuku, reaksi alergi.

    • Ifosfamid (IFO).

      Mengacu pada kloroetilamina, adalah analog sintetis siklofosfamid. Ini diaktifkan di hati oleh enzim mikrosom. Metabolit aktifnya, 4-hidroksifosfamid, mengalkilasi DNA, menyebabkannya rusak, serta RNA, dan menghambat sintesis protein.

      Komplikasi yang diamati: mielosupresi, mual, muntah, diare dan terkadang sembelit, alopesia, hepatotoksisitas, jarang lesu, halusinasi; gejala sistitis dapat terjadi - disuria, sering buang air kecil.

      Mode paling umum (I / O):

      • 1000 mg / m 2 5 hari berturut-turut setiap 3 minggu atau
      • 1.2-2.4 g / m2 3 hari berturut-turut setiap 3 minggu atau
      • 5000 mg / m 2 1 kali dalam 3 minggu.
    • Tomudex (Raltitrexed).

      Antifolat quinazoline adalah penghambat langsung dan spesifik dari sintetase timidilat. Setelah memasuki sel tumor, obat tersebut dipoliglutamin oleh aksi sintetase folipolyglutamate. Tomudex aktif dalam monoterapi pada 12-14% kasus. Stabilisasi pertumbuhan tumor diamati pada 29% pasien.

      Diperkenalkan pada 3 mg / m 2 / dalam 1 kali dalam 3 minggu.

      Diantara komplikasi yang terjadi: leukopenia (18%), diare (10%), mucositis (3%), astenia (18%), muntah (13%), peningkatan transaminase (7%).

    • UFT.

      UFT adalah formulasi fluoroafur dan urasil. Perbandingan molar komponen ini adalah 1: 4. Efektivitas obat tercatat dalam 22,7% kasus.

    • UDR (floxouridine).

      Analog sintetis deoxyuridine ini adalah metabolit fluorouracil.

      Obat diberikan secara intravena atau intraarterial. Jika diberikan secara intravena, dosis FUDR adalah 0,1-0,15 mg / kg per hari selama 14 hari; siklus diulang setiap 4 minggu. Jika diberikan secara intra-arteri, dosis FUDR adalah 0,2-0,3 mg / kg per hari, 14 hari; siklus diulang setiap 4 minggu.

      Komplikasi FUDR adalah: mual, muntah, mucositis, diare (29%), gastritis, sakit kepala, gatal, dermatitis, peningkatan transaminase.

    • Irinotecan atau Campto (Cpt-11).

      Mengacu pada inhibitor topoisomerase I. Ini analog dengan camptothecin.

      Ini diberikan secara intravena, dengan dosis 350 mg / m 2 sekali setiap 3 minggu (5-6 dosis).

      Komplikasi meliputi diare, neutropenia, kadang disertai demam, muntah, reaksi alergi, stomatitis.

      Pada kanker pankreas, ini efektif pada 12% pasien.

    • Paclitaxel (Pajak).

      Ini adalah diterpen kompleks dengan cincin taksa dan rantai karbohidrat (penting untuk aktivitas anti tumor). Paclitaxel berasal dari tumbuhan, diisolasi dari kulit pohon yew California. Pajak - (obat aktif pertama dari kelompok taxanes) merangsang pembentukan mikrotubulus yang kacau dan tidak teratur dari tubulin dan kemudian mengganggu pemecahannya. Gangguan kerangka sel tumor ini menyebabkan kematiannya. Stabilisasi proses tumor tercatat dalam 20% Pajak.

      Pajak diberikan dalam dosis 175-200 mg / m 2 secara intravena, melalui infus, dalam 3 jam (kadang-kadang 24) setiap 3 minggu sekali dengan premedikasi awal.

      Efek sampingnya antara lain mielosupresi, anemia dan trombositopenia, penurunan tekanan (12%), neurotoksisitas (60%), anoreksia, alopesia, muntah dan mukositis tidak umum.

    • Docetaxel atau Taxotere (Tht).

      Mekanisme kerja obat terletak pada penghancuran kerangka sel karena stimulasi pembentukan mikrotubulus dan penekanan depolimerisasi.

      Txt digunakan secara intravena dalam dosis 100 mg / m 2 setiap 3 minggu sekali (5-6 siklus). Premedikasi dengan diphenhydramine dan steroid juga diperlukan untuk mengurangi hipersensitivitas.

      Efek samping yang diamati: neutropenia (70%), toksisitas dermatologis (60%), retensi cairan (30-68%), diare (31%), stomatitis (20%), neurotoksisitas (12%), komplikasi lain jarang terjadi.

    • Gemcitabine atau Gemzar (Gem).

      Gem adalah analog deoxycytidine tersubstitusi fluor, secara struktural mirip dengan cytosar. Namun, tidak seperti yang terakhir, ini lebih lipofilik dan, akibatnya, melewati lebih cepat melalui membran sel tumor. Ia memiliki afinitas yang lebih besar untuk target, deoxycidine kinase, metabolit aktif gemcitabine triphosphate lebih panjang dari pada sitosar di dalam sel tumor.

      Gemzar diterapkan secara intravena pada 1000 mg / m 2 dalam 1,8,15 hari, setiap 4 minggu. Di antara komplikasi dari penggunaan Permata: leukopenia (19%), trombositopenia (22%), astenia (12%), edema perifer (10%).

    • Erlotinib (Tarceva).

      Erlotinib (Tarceva) adalah inhibitor tirosin kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) yang reversibel dan sangat spesifik. Tirosin kinase bertanggung jawab atas fosforilasi intraseluler HER1 / EGFR. Ekspresi HER1 / EGFR diamati pada permukaan sel normal dan tumor. Penghambatan phosphotyrosine oleh EGFR menghambat pertumbuhan garis sel tumor dan / atau menyebabkan kematiannya.

      Untuk kanker pankreas, 100 mg digunakan setiap hari, untuk waktu yang lama, dalam kombinasi dengan gemcitabine.

  • Kemoterapi gabungan untuk kanker pankreas yang tidak dapat dioperasi

    Selama beberapa dekade terakhir, berbagai kombinasi obat kemoterapi telah digunakan untuk mengobati kanker pankreas.

    • Kombinasi berbasis fluorouracil.
      • Kombinasi FAM.

        Kombinasi tersebut terdiri dari fluorourasil yang diberikan pada 600 mg / m 2 IV 1 kali per minggu selama 1,2,5,6 dan 9 minggu; doksorubisin, digunakan pada 30 mg / m 2 sekali seminggu selama 1,5 dan 9 minggu; mitomisin C, diterapkan pada 10 mg / m2 sekali seminggu selama 1 dan 9 minggu.

      • Kombinasi SMF.

        Kombinasi tersebut berbeda dari FAM dengan mengganti doksorubisin dengan streptozotocin.

        2 jenis SMF digunakan:

        • SMF1 (streptozotocin 1 g / m2 IV, seminggu sekali, pada 1, 2, 5, 6 dan 9 minggu; mitomisin C 10 mg / m2 IV sekali seminggu pada 1, 6 dan 9 minggu, fluorouracil 600 mg / m2 sekali seminggu pada 1, 2, 5, 6 dan 9 minggu).
        • SMF2 (streptozotocin 350 mg / m 2 sekali seminggu, 1-5 dan 9 minggu; mitomycin C 10 mg / m 2 seminggu sekali pada 1 dan 9 minggu; fluorouracil 600 mg / m 2 sekali seminggu 1-5 dan 9 minggu).
      • Mode MFL.

        Mitomycin C 12 mg / m 2 hari 1, fluorouracil 400 mg / m 2 hari 1-5 dan leucovorin 200 mg / m 2 hari 1-5. Regimen diterapkan setiap 4 minggu.

      • EVFL kombinasi.

        Terdiri dari epirubicin (60 mg / m 2 hari 1), etoposide (80 mg / m 2 intravena 1-3 hari), fluorouracil (340 mg / m 2 1-3 hari) dan leucovorin (100 mg / m 2 intravena 1 - 3 hari). Efek antitumor tercatat pada 15% pasien.

    • Kombinasi berdasarkan cisplatin.
      • Kombinasi FAP. Terdiri dari fluorourasil, doxorubicin dan cisplatin.
      • Kombinasi FP termasuk fluorourasil (1 g / m 2 iv pada hari 1-5) dan cisplatin (100 mg / m 2 pada hari ke-2). Siklus diulangi setiap 4 minggu. Efeknya tercatat pada 26% pasien.
      • Kombinasi CAC terdiri dari cisplatin, cytosar dan caffeine. Tercapai Efeknya tercapai pada 39% kasus.
    • Kombinasi menggunakan gemcitabine (gemzar).
      • Gemzar (1000 mg / m 2 1,8,15 hari) dikombinasikan dengan infus fluorouracil (200 mg / m 2 1-5 hari).
      • Kombinasi gemzar + fluorouracil + leucovorin. Regimen Gem yang direkomendasikan adalah 1000 mg / m2 i / v 1,8,15 hari; FU 500 mg / m 2 1-5 hari; FA 20 mg / m 2 1-5 hari.

• Terapi radiasi

  Pengobatan dilakukan sebelum operasi, intraoperatif, pasca operasi, dikombinasikan dengan kemoterapi.

  Terapi radiasi untuk penderita kanker pankreas menggunakan dosis radiasi yang berbeda.

  Untuk tujuan paliatif (kontrol nyeri, ikterus, pencegahan perdarahan), dosis radiasi adalah 50 Gy. Dosis yang lebih tinggi lebih dari 60 Gy diresepkan untuk pasien untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup.

  Radiasi pra operasi jarang digunakan.

  Radiasi intraoperatif dapat dikombinasikan dengan radiasi eksternal untuk meningkatkan dosis ke pankreas dan memberikan pengendalian lokal penyakit yang lebih baik. Dosis radiasi intraoperatif bervariasi dari 10 sampai 20 Gy; eksternal - dari 45 hingga 50 Gy. Remisi dalam satu tahun diamati pada 82% pasien.

• Pengobatan kemoradiasi untuk kanker pankreas

  Salah satu cara untuk meningkatkan hasil pada kanker pankreas yang tidak dapat dioperasi adalah kombinasi terapi radiasi dan obat antikanker yang menjanjikan.

  • Terapi radiasi dan gemzar.
    • 20 fraksi iradiasi eksternal (dosis 35 Gy) dengan jeda 2 minggu setelah 10 fraksi. Gemzar dalam dosis 400 mg / m 2 diresepkan 2 kali seminggu selama 1-3 dan 5-7 minggu.
    • Gemzar dengan dosis 1000 mg / m 2 selama 1,8,15 hari terapi radiasi eksternal (dosis 27 Gy, 15 fraksi).
  • Terapi radiasi dan fluorourasil.
    • Kombinasi terapi radiasi (60Gy) + (FAP) fluorouracil + doxorubicin + cisplatin.
    • Kombinasi FEP (fluorouracil 200 mg / m 2 - infus kontinyu + epirubicin 50 mg / m2 dan cisplatin 60 mg / m 2 setiap 3 minggu bersama dengan iradiasi konformal (63 Gy selama 6 minggu).
  • Kombinasi lainnya.

    Terapi radiasi (45 Gy) dikombinasikan dengan UFT (150-300 mg per hari) dan leucovorin (90 mg per hari).

• Terapi Neoadjuvan dan Adjuvan untuk Kanker Pankreas

  Terapi adjuvan (pembedahan dan terapi kemoradiasi pasca operasi) merupakan salah satu pilihan untuk mengobati kanker pankreas. Namun, kurang dari 20% pasien dapat dioperasi pada saat diagnosis awal, oleh karena itu, hasil maksimal dari pengobatan adjuvan hanya dapat diperoleh pada 4% dari jumlah total pasien.

  Pendekatan neoadjuvan untuk pengobatan kanker pankreas stadium lanjut secara lokal memungkinkan untuk meningkatkan persentase tumor yang dapat dioperasi hingga 40% (20% karena pasien yang berpotensi dapat direseksi dan 20% karena pasien yang tidak dapat dioperasi pada saat diagnosis awal dengan restaging) dan memperpanjang umur pasien.

  Sebagai bagian dari pendekatan neoadjuvan, kemoradioterapi dapat digunakan sebelum operasi. Dalam beberapa kasus, terapi radiasi sebelum operasi dilakukan diikuti dengan radiasi intraoperatif. Jenis terapi ini meningkatkan kelangsungan hidup pasien hingga 2 tahun pada 27% kasus; hingga 5 tahun - dalam 7% kasus.

  Penggunaan kemoterapi saja sebagai pengobatan neoadjuvan tidak menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam tingkat kelangsungan hidup.

• Perawatan paliatif
  • Meredakan sindrom nyeri.
    • Untuk tujuan ini, analgesik narkotik digunakan dalam kombinasi dengan antidepresan trisiklik atau obat antimemetik (yang juga dapat mempotensiasi aksi analgesik).
    • Neurolisis ganglia seliak dapat menyebabkan penurunan intensitas nyeri. Prosedur ini dilakukan secara transthoracally, transabdominally, transgastrically, atau selama pembedahan.
    • Radioterapi juga membantu meredakan nyeri sebagian.
  • Eliminasi penyakit kuning.
    • Dengan munculnya ikterus obstruktif, pasien mulai diganggu oleh rasa gatal, nyeri di kuadran kanan atas perut (lebih buruk setelah makan), atau mereka mengembangkan kolangitis.
    • Jika pasien mengalami obstruksi saluran pankreas (pada 5% kasus) atau saluran empedu, maka mereka menjalani dekompresi endoskopi dengan pemasangan stent.
    • Dekompresi endoskopi dengan stenting dilakukan selama koledochojejunostomy, cholecystojejunostomy, gastrojejunostomy atau saat melakukan reseksi tumor pankreas. Untuk tujuan ini, stent logam dan plastik digunakan (harus diganti setiap 3-4 bulan).
    • Jika hasil prosedur tidak memuaskan, maka pasien diberi resep: cholestyramine (Questran) di dalam, 4 g 1-4 r / hari; fenobarbital (Luminal) di dalam, 30-60 mg 2-4 r / hari.
  • Pengobatan gangguan fungsi eksokrin pankreas.

    Sediaan enzim diresepkan (misalnya, Creon).

• Pembedahan

  Perawatan bedah dilakukan jika tidak ada metastasis jauh dan tanda-tanda radiografi atau klinis tumor tidak dapat direseksi.

  Konsep pra operasi resectability tumor adalah pendahuluan. Keputusan akhir dibuat setelah pemeriksaan organ intraoperatif. rongga perut (kelenjar getah bening hati, peritoneum, periaorta dan seliaka) untuk menyingkirkan metastasis jauh. Kemudian kemungkinan resectabilitas tumor lokal ditentukan.

  Reseksi pancreatoduodenal (operasi Whipple) adalah jenis utama dari operasi radikal. Ini tidak dilakukan jika tumor menyerang vena kava inferior, aorta, arteri mesenterika superior, vena mesenterika superior, vena portal. Untuk memutuskan operasi, perlu untuk memobilisasi duodenum dan kepala pankreas dari vena kava inferior dan aorta. Teknik ini juga memungkinkan seseorang untuk menilai keterlibatan arteri mesenterika superior. Evaluasi kelayakan vena portal dan diseksi vena mesenterika superior dianggap penting.

  Spesimen anatomi yang diangkat selama reseksi pankreatoduodenal terdiri dari saluran empedu, kandung empedu, kepala, leher dan sekretori bagian pankreas, duodenum, kolon proksimal, kecil dan sebagian omentum mayor, setengah distal lambung. Selain itu, jaringan paracaval dikenakan eksisi, suprapyloric, infrapiloric, anterior pancreatoduodenal, kelenjar getah bening pankreatoduodenal posterior diangkat. Kelenjar getah bening dari ligamentum hepatoduodenal dan sepanjang arteri hepatika komunis juga dieksisi. Vena mesenterika superior dieksisi jika diisolasi oleh tumor, atau tempat pertemuannya dengan vena portal.

  Dokter bedah perlu melakukan serangkaian prosedur restoratif (pancreatojejunostomy, anastomosis biliodigestive, gastrojejunostomy, dan anastomosis interintestinal).

  Reseksi pancreatoduodenal yang diperpanjang melibatkan pengangkatan segmen vena portal dan arteri yang terlibat dalam proses tumor dengan rekonstruksi vaskular. Selain itu, kelenjar getah bening retroperitoneal (dari arteri celiac ke bifurkasi iliaka) diangkat.

  Risiko kematian pada periode pasca operasi adalah 5%. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun setelah reseksi pancreatoduodenal mencapai 20-25%, dengan tingkat kelangsungan hidup rata-rata 8-11 bulan.

• Manajemen pasien dengan kanker pankreas

  Pasien kanker pankreas harus dipantau oleh ahli gastroenterologi, ahli onkologi, ahli bedah, dan ahli radiologi.

  • Hanya 15-20% pasien kanker pankreas yang dapat dioperasi. Mereka menjalani reseksi pankreatoduodenal (operasi Whipple) diikuti dengan terapi kemoradiasi pasca operasi.
  • Sekitar 30% pasien didiagnosis dengan tumor stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi tanpa metastasis jauh. Dalam kasus ini, kemoterapi dan radiasi pengion ditentukan.
  • Pendekatan neoadjuvan untuk pengobatan kanker pankreas stadium lanjut dapat meningkatkan persentase tumor yang dapat dioperasi dan memperpanjang hidup pasien.
  • Kemoradioterapi dapat digunakan sebelum operasi. Dalam beberapa kasus, terapi radiasi sebelum operasi dilakukan diikuti dengan radiasi intraoperatif. Jenis terapi ini meningkatkan kelangsungan hidup pasien hingga 2 tahun pada 27% kasus; hingga 5 tahun - dalam 7% kasus.
  • Jika tumor tidak dapat dioperasi dan timbul ikterus, kemoterapi dan prosedur bedah paliatif (dekompresi endoskopik dengan pemasangan stent) dilakukan.
  • Di hadapan metastasis jauh, kemoterapi dan perawatan paliatif dilakukan untuk meredakan gejala penyakit (nyeri).

13. Syok kardiogenik pada infark miokard: patogenesis, gambaran klinis, diagnosis, perawatan darurat.

14. Gangguan irama jantung pada infark miokard: pencegahan, pengobatan.

15. Edema paru pada infark miokard: gambaran klinis, diagnostik, perawatan gawat darurat.

16. Distrofi miokard: konsep, manifestasi klinis, diagnosis, pengobatan.

17. Distonia neurocirculatory, etiologi, patogenesis, varian klinis, kriteria diagnostik, pengobatan.

18. Miokarditis: klasifikasi, etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

19. Idiopathic diffuse myocarditis (Fiedler): gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

20. Kardiomiopati hipertrofik: patogenesis gangguan hemodinamik intrakardiak, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan. Indikasi untuk perawatan bedah.

21. Kardiomiopati dilatasi: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

22. Efusi perikardial: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

23. Diagnosis dan pengobatan gagal jantung kronis.

24. Katup mitral yang tidak mencukupi: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

25. Kerusakan katup aorta: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

26. Stenosis mulut aorta: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan, indikasi untuk perawatan bedah.

27. Stenosis foramen atrioventrikel kiri: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan. Indikasi untuk perawatan bedah.

28. Defek septum ventrikel: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

29. Pertumbuhan septum atrium: diagnosis, pengobatan.

30. Patent ductus arteriosus (botalov): klinik, diagnosa, pengobatan.

31. Koarktasio aorta: presentasi klinis, diagnosis, pengobatan.

32. Diagnosis dan pengobatan pembedahan aneurisma aorta.

33. Endokarditis infektif: etiologi, patogenesis, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

34. Sindrom kelemahan nodus sinus, asistol ventrikel: manifestasi klinis, diagnosis, pengobatan.

35. Diagnosis dan pengobatan takikardia paroksismal supraventrikular.

36. Diagnosis dan pengobatan takikardia paroksismal ventrikel.

37. Diagnosis elektrokardiografi klinis blok atrioventrikular derajat III. Pengobatan.

38. Diagnostik klinis dan elektrokardiografik dari fibrilasi atrium. Pengobatan.

39. Lupus eritematosus sistemik: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

40. Skleroderma sistemik: etiologi, patogenesis, kriteria diagnostik, pengobatan.

41. Dermatomiositis: kriteria diagnosis, pengobatan.

42. Artritis reumatoid: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

43. Deformasi osteoartritis: gambaran klinis, pengobatan.

44. Gout: etiologi, patogenesis, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

Penyakit pernapasan

1. Pneumonia: etiologi, patogenesis, gambaran klinis.

2. Pneumonia: diagnosis, pengobatan.

3. Asma: klasifikasi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan pada periode keluar serangan.

4. Status bronchoastmatic: klinik berdasarkan stadium, diagnosis, perawatan darurat.

5. Penyakit paru obstruktif kronik: konsep, klinik, diagnosis, pengobatan.

6. Kanker paru-paru: klasifikasi, presentasi klinis, diagnosis dini, pengobatan.

7. Abses paru: etiologi, patogenesis, gambaran klinis, diagnosis.

8. Abses paru: diagnosis, pengobatan, indikasi pembedahan.

9. Bronkiektasis: etiologi, patogenesis, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan, indikasi pembedahan.

10. Radang selaput dada kering: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

11. Pleuritis eksudatif: etiologi, klinik, diagnosis, pengobatan.

12. Emboli paru: etiologi, manifestasi klinis utama, diagnosis, pengobatan.

13. Kor pulmonal akut: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

14. Kor pulmonal kronis: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

15. Relief status asma.

16. Laboratorium dan diagnostik instrumental pneumonia.

Penyakit pada saluran pencernaan, hati, pankreas

1. Ulkus peptikum dan 12 ulkus duodenum: gambaran klinis, diagnosis banding, komplikasi.

2. Pengobatan penyakit tukak lambung. Indikasi untuk operasi.

3. Taktik diagnostik dan pengobatan untuk perdarahan gastrointestinal.

4. Kanker perut: presentasi klinis, diagnosis dini, pengobatan.

5. Penyakit perut yang dioperasi: gambaran klinis, diagnostik, kemungkinan terapi konservatif.

6. Sindrom iritasi usus besar: konsep modern patogenesis, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

7. Radang usus dan kolitis kronis: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

8. Kolitis ulserativa, penyakit Crohn: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

9. Kanker usus besar: ketergantungan manifestasi klinis pada lokalisasi, diagnosis, pengobatan.

10. Konsep "abdomen akut": etiologi, gambaran klinis, taktik terapis.

11. Diskinesia bilier: diagnosis, pengobatan.

12. Cholelithiasis: etiologi, gambaran klinis, diagnostik, indikasi untuk perawatan bedah.

13. Taktik diagnostik dan terapeutik untuk kolik bilier.

14 .. Hepatitis kronis: klasifikasi, diagnosis.

15. Hepatitis virus kronis: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

16. Klasifikasi sirosis hati, sindrom klinis dan paraklinis utama dari sirosis.

17. Diagnostik dan pengobatan sirosis hati.

18 Sirosis bilier hati: etiologi, patogenesis, sindrom klinis dan paraklinis, diagnosis, pengobatan.

19. Kanker hati: gambaran klinis, diagnosis dini, metode pengobatan modern.

20. Pankreatitis kronis: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

21. Kanker pankreas: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

22. Hepatitis virus kronis: diagnosis, pengobatan.

Penyakit ginjal

1. Glomerulonefritis akut: etiologi, patogenesis, varian klinis, diagnosis, pengobatan.

2. Glomerulonefritis kronis: gambaran klinis, diagnosis, komplikasi, pengobatan.

3. Sindrom nefrotik: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

4. Pielonefritis kronis: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

5. Taktik diagnostik dan terapeutik untuk kolik ginjal.

6. Gagal ginjal akut: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

7. Gagal ginjal kronis: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

8. Glomerulonefritis akut: klasifikasi, diagnosis, pengobatan.

9. Metode modern pengobatan gagal ginjal kronis.

10. Penyebab dan pengobatan gagal ginjal akut.

Penyakit darah, vaskulitis

1. Anemia defisiensi besi: penyebab, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan

2. Anemia defisiensi B12: etiologi, patogenesis, klinik

3. Anemia aplastik: etiologi, sindrom klinis, diagnosis, komplikasi

4 Anemia hemolitik: etiologi, klasifikasi, gambaran klinis dan diagnosis, pengobatan anemia autoimun.

5. Anemia hemolitik kongenital: sindrom klinis, diagnosis, pengobatan.

6. Leukemia akut: klasifikasi, gambaran klinis leukemia mieloblastik akut, diagnosis, pengobatan.

7. Leukemia limfositik kronis: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

8. Leukemia myeloid kronis: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan

9. Limfogranulomatosis: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan

10. Eritremia dan eritrositosis simptomatik: etiologi, klasifikasi, diagnosis.

11. Purpura trombositopenik: sindrom klinis, diagnosis.

12. Hemofilia: etiologi, klinik, pengobatan.

13. Taktik diagnostik dan pengobatan untuk hemofilia

14. Vaskulitis hemoragik (penyakit Shenlein-Henoch): Gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

15. Tromboangiitis obliterans (penyakit Winivarter-Buerger): etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

16. Aortoarteritis nonspesifik (penyakit Takayasu): pilihan, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

17. Polyarteritis nodosa: etiologi, klinik, diagnosis, pengobatan.

18. Granulomatosis Wegener: etiologi, sindrom klinis, diagnosis, pengobatan.

Penyakit sistem endokrin

1. Diabetes mellitus: etiologi, klasifikasi.

2. Diabetes mellitus: klinik, diagnosa, pengobatan.

3. Diagnosis dan pengobatan darurat koma hipoglikemik

4. Diagnosis dan pengobatan darurat koma ketoasidosis.

5. Gondok toksik difus (tirotoksikosis): etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan, indikasi pembedahan.

6. Diagnostik dan perawatan darurat krisis tirotoksik.

7. Hipotiroidisme: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

8. Diabetes insipidus: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

9. Akromegali: etiologi, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

10. Penyakit Itsenko-Cushing: etiologi, klinik, diagnosis, pengobatan.

11. Obesitas: etiologi, patogenesis, gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

12. Insufisiensi adrenal akut: etiologi, pilihan kursus, diagnosis, pengobatan. Sindrom Waterhouse-Friederiksen.

13. Insufisiensi adrenal kronis: etiologi, patogenesis, sindrom klinis, diagnosis, pengobatan.

14. Pengobatan diabetes tipe 2.

15. Bantuan krisis dengan pheochromocytoma.

Patologi pekerjaan

1. Asma akibat kerja: etiologi, klinik, pengobatan.

2. Bronkitis debu: gambaran klinis, diagnosis, komplikasi, pengobatan, pencegahan.

3. Pneumoconiosis: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan, pencegahan

4. Silikosis: klasifikasi, gambaran klinis, pengobatan, komplikasi, pencegahan.

5. Penyakit getaran: bentuk, tahapan, pengobatan.

6. Intoksikasi dengan insektofungisida organofosfat: klinik, pengobatan.

7. Terapi antidot untuk keracunan akibat kerja akut.

8. Keracunan timbal kronis: gambaran klinis, diagnosis, pencegahan, pengobatan.

9. Asma pekerjaan: etiologi, klinik, pengobatan.

10. Bronkitis debu: gambaran klinis, diagnosis, komplikasi, pengobatan, pencegahan.

11. Keracunan pestisida organoklorin: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan, pencegahan.

12. Fitur diagnosis penyakit akibat kerja.

13. Intoksikasi dengan benzena: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan, pencegahan.

15. Keracunan senyawa organofosfor: gambaran klinis, diagnostik, pencegahan, pengobatan.

16. Intoksikasi dengan karbon monoksida: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan, pencegahan.

21. Kanker pankreas: gambaran klinis, diagnosis, pengobatan.

Kanker pankreas adalah sekelompok tumor ganas primer yang terlokalisasi di saluran dan asini pankreas.

Tumor ini termasuk: adenokarsinoma duktal, adenokarsinoma sel raksasa, adenokarsinoma musinosa, kistadenokarsinoma musinosa, karsinoma sel skuamosa kelenjar, karsinoma asinar, pankreatoblastoma, tumor mukoid papiler intraduktal.

gejala awal kanker pankreas (penurunan berat badan, kelemahan, kelelahan, sakit perut, mual, muntah, anoreksia) tidak spesifik. Saat penyakit berkembang, gejala menjadi lebih terasa.

Manifestasi utama kanker pankreas

Sakit perut.

Saat tumor tumbuh, rasa sakit di perut menjadi intens, tajam, menjalar ke punggung dan meningkat saat tubuh membungkuk ke depan. Iradiasi nyeri punggung menunjukkan tumor yang mempengaruhi daerah retroperitoneal.

Ketika tumor terlokalisasi di bagian ekor pankreas, nyeri dicatat pada 87% pasien, dengan kanker kepala - pada 72% pasien.

Adenokarsinoma yang terlokalisasi di kepala pankreas pada 80-90% kasus menyebabkan ikterus (akibat kompresi saluran empedu oleh tumor). Gatal, urin menjadi gelap dan kotoran berwarna cerah juga diperhatikan.

Penurunan berat badan.

Gejala ini diamati pada 92% pasien dengan lokalisasi tumor di kepala dan pada 100% pasien dengan lesi pada tubuh atau ekor pankreas. Penurunan berat badan dapat dikaitkan dengan steatorrhea (sebagai akibat dari fungsi pankreas eksokrin yang terganggu).

Anoreksia.

Mual dan muntah.

Mual dan muntah tercatat pada 43-45% kasus kanker kepala dan 37% kasus dengan kanker ekor dan tubuh. Gejala ini mungkin akibat kompresi duodenum dan perut oleh tumor.

Perkembangan diabetes mellitus sekunder.

Diabetes mellitus sebagai akibat kanker didiagnosis pada 25-50% pasien, menyebabkan munculnya gejala seperti poliuria dan polidipsia.

Jika tumor terletak di tubuh atau di ekor pankreas, maka itu berkontribusi terhadap terjadinya splenomegali, perdarahan dari varises esofagus dan perut.

Dalam beberapa kasus, gambaran klinis kolesistitis akut atau pankreatitis akut berkembang.

Metastasis peritoneal dapat menyebabkan kompresi usus dengan gejala sembelit atau obstruksi.

Sulit untuk mencurigai adanya kanker pankreas pada tahap awal perkembangannya, karena manifestasi klinis penyakit ini tidak spesifik. Kanker pankreas sulit didiagnosis pada tahap awal. Hanya 30% pasien yang didiagnosis dalam 2 bulan. setelah timbulnya penyakit. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa gejala awal kanker pankreas (penurunan berat badan, kelemahan, kelelahan, sakit perut, mual, muntah, anoreksia) tidak spesifik. Oleh karena itu, perawatan pasien yang tepat waktu dengan dokter dan pemeriksaan lengkap adalah yang terpenting.

Kanker pankreas dapat dicurigai bila penyakit kuning muncul dan intensitas nyeri perut meningkat.

Tujuan diagnostik

Identifikasi kanker pankreas.

Instal pelokalannya.

Identifikasi metastasis.

Tentukan stadium kanker.

Tetapkan tumor resectability atau unresectability.

Metode diagnostik

Mengambil anamnesis

Seiring perkembangan penyakit, gejala awal (penurunan berat badan, kelemahan, kelelahan, sakit perut, mual, muntah, anoreksia) menjadi lebih terasa.

Saat mengambil anamnesis, penting untuk menilai tempat dan dampak berbagai faktor risiko pada kehidupan pasien.

Merokok dapat menjadi penyebab kanker pankreas pada 30% kasus.

Penyakit ini lebih sering menyerang orang yang mengonsumsi makanan tinggi karbohidrat.

Pada penderita diabetes tipe I atau II selama 5 tahun atau lebih, risiko terkena kanker pankreas menjadi dua kali lipat.

Pada sekitar 5-10% pasien, terjadinya kanker pankreas adalah hasil dari patologi herediter. Dengan demikian, penyakit ini didiagnosis pada pasien dengan kanker kolorektal non-poliposis herediter, ataksia-telangiektasia, pankreatitis herediter, poliposis adenomatosa familial, sindrom Gardner dan Hippel-Landau, dengan mutasi gen BRCA2.

Pankreatitis kronis merupakan faktor risiko kanker pankreas pada 5% pasien.

Gastrektomi dan reseksi lambung yang dilakukan pada penderita tukak lambung, tumor perut jinak, meningkatkan risiko terkena kanker pankreas sebanyak 3-5 kali lipat.

Pemeriksaan fisik

Sakit perut adalah gejala utama kanker pankreas. Ketika tumor terlokalisasi di ekor pankreas, tercatat pada 87% pasien, dengan kanker kepala - pada 72% pasien. Saat penyakit berkembang, sakit perut menjadi intens, tajam, menjalar ke punggung dan meningkat saat tubuh membungkuk ke depan. Iradiasi nyeri punggung menunjukkan tumor yang mempengaruhi daerah retroperitoneal.

Adenokarsinoma yang terlokalisasi di kepala pankreas, pada 80-90% kasus, menyebabkan ikterus (akibat kompresi saluran empedu oleh tumor). Karena itu, pasien mengeluhkan kulit gatal, urine menjadi gelap, dan kotoran menjadi cerah. Pada kulit pasien, Anda dapat menemukan bekas garukan (karena gatal yang diucapkan).

Penurunan berat badan diamati pada 92% pasien dengan lokalisasi tumor di kepala dan pada 100% pasien dengan lesi pada tubuh atau ekor pankreas.

Anoreksia diamati pada 64% pasien dengan kanker kepala dan pada sekitar 30% pasien dengan lokalisasi tumor di bagian lain pankreas.

Mual dan muntah diamati pada 43-45% kasus dengan kanker kepala dan 37% untuk kanker tubuh dan ekor.

Diabetes melitus sebagai akibat kanker didiagnosis pada 25-50% pasien, menyebabkan munculnya gejala seperti poliuria dan polidipsia. Namun, hanya pada 1% pasien dengan diabetes mellitus yang baru didiagnosis, dimungkinkan untuk membuat hubungan antara penyakit ini dan kanker pankreas.

Dalam beberapa kasus, gambaran klinis kolesistitis akut atau pankreatitis akut berkembang (pada 5% pasien).

Pemeriksaan fisik pasien dengan kanker pankreas dapat menunjukkan ketegangan di regio periepigastrik pada palpasi.

Pada 50% pasien dengan penyakit kuning (dengan kanker kepala pankreas), gejala Courvoisier dapat dideteksi (kandung empedu yang membengkak dapat diraba).

Jika tumor terletak di tubuh atau di ekor pankreas, maka itu berkontribusi pada terjadinya splenomegali, perdarahan dari varises esofagus dan perut.

Pada tahap akhir penyakit, asites dan hepatomegali berkembang.

Dalam beberapa kasus, trombosis vena dalam, tromboflebitis dicatat.

Metastasis di peritoneum dapat menyebabkan kompresi usus dengan gejala sembelit atau obstruksi.

Hampir 67% pasien mengalami depresi berat.

Metode diagnostik laboratorium

Analisis darah umum

Tes darah umum dapat mengungkapkan anemia normokromik, peningkatan jumlah trombosit. Teramati percepatan ESR.

Kimia darah

Hasilnya seringkali tidak spesifik.

Peningkatan kandungan bilirubin, alkali fosfatase, gamma-glutamyl transpeptidase, ALT, ASAT dicatat, yang dapat mengindikasikan penyumbatan saluran empedu atau metastasis kanker ke hati.

Dalam darah pasien kanker pankreas dengan kompresi saluran empedu, nilai bilirubin meningkat setiap hari sebesar 3 mg / dL (51,3 mmol / L), dan total obstruksi saluran sebesar 12-16 mg / dL (205,2-273,6 mmol / l).

Amilase dan lipase, ribonuklease pankreas, elastase, penghambat tripsin dapat meningkat.

Peningkatan nilai protein C-reaktif dapat dideteksi.

Karena perkembangan sindrom malabsorpsi, kadar albumin dan kolesterol menurun.

Penentuan penanda kanker pankreas

Penanda CA-19-9.

Ini diproduksi oleh sel-sel saluran pankreas, sel-sel hati dan saluran empedu. Ini ditemukan pada 5-10% orang sehat. Ini ditemukan pada 75-85% pasien dengan kanker pankreas. Namun, ini tidak spesifik untuk penyakit ini, karena meningkat pada kanker hati (dalam 67% kasus), kanker perut (dalam 62% kasus), dan kanker usus besar (dalam 19% kasus).

Tingkat CA-19-9 meningkat dengan perkembangan penyakit (37 U / ml - batas atas norma). Jika indikatornya lebih tinggi dari 100 U / ml, maka ini adalah bukti yang mendukung proses ganas. Penanda melebihi nilai referensi untuk tumor yang lebih besar dari 3 cm Jika kadar CA-19-9 lebih dari 1000 U / ml, maka tumor lebih besar dari 5 cm.

Penentuan penanda ini penting untuk menyelesaikan masalah resectabilitas tumor. Kurang dari 4% pasien dengan kadar CA-19-9 lebih dari 300 U / ml memiliki tumor yang dapat dioperasi.

Namun, definisi CA-19-9 tidak dapat berfungsi sebagai metode skrining, karena menggunakan metode ini tidak mungkin mendeteksi kanker pankreas pada tahap awal.

Metode diagnostik instrumental

Ultrasonografi transabdominal - ultrasonografi abdomen

Memungkinkan untuk menyingkirkan penyakit batu empedu pada pasien dengan penyakit kuning dan sindrom nyeri. Pada sekitar 30% kasus, pankreas tidak terlihat (karena asites, perut kembung, obesitas).

Ultrasonografi dapat mendeteksi perluasan saluran pankreas; kompresi saluran empedu oleh tumor, metastasis kanker ke hati. Peningkatan kepala pankreas menjadi 2,6 cm menunjukkan adanya kanker.

Ultrasonografi endoskopi

Memungkinkan untuk mendeteksi karsinoma pankreas pada 99-100% kasus. Akurasi metode ini untuk menilai stadium kanker adalah 70-80%. Studi ini memungkinkan Anda untuk menilai kondisi portal dan vena mesenterika superior, serta memvisualisasikan metastasis ke kelenjar getah bening regional atau batang celiac.

Selama penerapan metode ini, biopsi aspirasi tumor dan kelenjar getah bening metastatik dapat dilakukan.

Tomografi terkomputasi (CT)

Memungkinkan untuk mengidentifikasi lesi tumor pankreas dan keadaan zona hepatobilier; perkecambahan tumor pembuluh mesenterika superior, metastasis kanker ke hati dan organ lain, perluasan saluran pankreas distal ke tumor. Selain itu, dengan menggunakan metode ini, Anda bisa mengklarifikasi stadium penyakitnya. Divisualisasikan tumor yang lebih besar dari 1 cm.

Sensitivitas metode ini adalah 90%; spesifisitas 80%.

Dengan bantuan CT, resectability tumor diperkirakan mencapai 72%; tidak dapat direseksi dalam 100% kasus. Jika ukuran tumor tidak lebih dari 2-3 cm pada CT dan tidak ada keterlibatan vaskular, maka tumor dapat direseksi.

Pencitraan resonansi magnetik (MRI)

Memungkinkan untuk mendeteksi tumor berukuran kurang dari 2 cm. Pada pasien dengan penyakit kuning, digunakan untuk menilai keadaan saluran empedu dan saluran pankreas.

Tomografi Emisi Positron

Memungkinkan Anda mengidentifikasi tumor dan metastasis primer. Hasil positif palsu dapat diperoleh pada pasien dengan pankreatitis.

Kolangioangiografi transhepatik

Tes ini memungkinkan untuk identifikasi tumor dan kompresi vena mesenterika superior atau vena portal.

Kolangiopankreatografi endoskopik retrograde

Memiliki nilai diagnostik yang tinggi. Penelitian ini memungkinkan Anda untuk mendeteksi tumor di pankreas (hingga 2 cm) di bagian mana pun. Dengan menggunakan metode ini, Anda dapat menilai komposisi sekresi pankreas.

Jika selama penelitian, saluran pankreas dengan bentuk tidak beraturan, berakhir dengan penyempitan, divisualisasikan, maka kemungkinan kanker duktus tinggi (lebih dari 90%).

Komplikasi selama prosedur ini diamati pada 5-10% kasus.

Laparoskopi

Laparoskopi mendeteksi penyebaran kecil kanker ke hati dan peritoneum. Anda juga bisa mendapatkan cairan asites untuk pemeriksaan sitologi selanjutnya.

Ada juga metode ultrasonografi laparoskopi, yang dapat mendeteksi metastasis kecil di hati, menentukan stadium kanker pankreas secara lebih akurat.

Biopsi aspirasi

Dilakukan selama ultrasonografi endoskopi pada periode pra operasi. Perlunya prosedur ini masih diperdebatkan, karena kemungkinan penyebaran sel tumor tinggi. Jika metode ini dilakukan di bawah kendali CT, maka kemungkinan risiko dapat dikurangi.

Pemeriksaan sitologi dari sampel jaringan yang diperoleh memungkinkan diagnosis kanker pankreas pada 85-95% kasus. Adenokarsinoma duktal ditemukan pada lebih dari 80% pasien.

Tujuan pengobatan

Pengangkatan tumor dalam kasus resectability (reseksi pancreatoduodenal dilakukan - operasi Whipple).

Peningkatan persentase tumor yang dapat dioperasi dengan melakukan restaging.

Mengurangi keparahan manifestasi klinis kanker (menghilangkan sindrom nyeri, penurunan keparahan penyakit kuning, koreksi gangguan fungsi eksokrin pankreas).

Tingkat kelangsungan hidup meningkat.

Metode pengobatan

Terapi diet

Kebanyakan pasien dengan kanker pankreas mengalami anoreksia. Mereka juga mengembangkan sindrom malabsorpsi karena gangguan fungsi pankreas eksokrin. Oleh karena itu, makanan tinggi lemak dan protein harus dikeluarkan dari menu makanan pasien tersebut. Baca lebih lanjut: Terapi nutrisi untuk kanker.

Metode pengobatan pengobatan

Kemoterapi kanker pankreas diseminata dalam rejimen monoterapi

Fluorourasil.

Fluorouracil (FU) adalah analog sintetis dari pirimidin - urasil yang terjadi secara alami. Target utamanya adalah enzim timidilat sintetase, yang mengontrol sintesis nukleotida timidin normal. Selama infus, larutan Fluorouracil harus dilindungi dari cahaya. Pasien disarankan untuk tidak menggunakan aspirin dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya bersama dengan Fluorourasil.

Obat tersebut digunakan dalam berbagai mode:

500 mg / m2 IV streaming selama 5 hari berturut-turut, setiap 4 minggu atau

500-600 mg / m 2 IV, jet 1 kali per minggu, 6 minggu atau

1000 mg / m 2 IV infus selama 5 hari (120 jam) setiap 4 minggu atau

200-300 mg / m 2 IV, melalui infus selama satu bulan atau

2,6 g / m2 intravena, melalui infus selama 24 jam, seminggu sekali, 4-5 minggu.

Mitomycin C (MMS).

MMC berasal dari antibiotik; dalam hal mekanisme kerjanya, MMC mengacu pada agen alkilasi yang membutuhkan aktivasi in vivo. Efek samping MMS termasuk leukopenia dan terutama trombositopenia. Jarang, obat tersebut menyebabkan perkembangan pneumonia interstitial, bila digunakan bersama dengan antrasiklin, obat ini meningkatkan kardiotoksisitas yang terakhir.

Obat ini diberikan secara intravena. Ini diresepkan pada 10-20 mg / m 2 setiap 6-8 minggu, atau 5-6 mg / m 2 setiap 4 minggu.

Ifosfamid (IFO).

Mengacu pada kloroetilamina, adalah analog sintetis siklofosfamid. Ini diaktifkan di hati oleh enzim mikrosom. Metabolit aktifnya, 4-hidroksifosfamid, mengalkilasi DNA, menyebabkannya rusak, serta RNA, dan menghambat sintesis protein.

Komplikasi yang diamati: mielosupresi, mual, muntah, diare dan terkadang sembelit, alopesia, hepatotoksisitas, jarang lesu, halusinasi; gejala sistitis dapat terjadi - disuria, sering buang air kecil.

Mode paling umum (I / O):

1000 mg / m2 selama 5 hari berturut-turut setiap 3 minggu atau

1.2-2.4 g / m 2 3 hari berturut-turut setiap 3 minggu atau

5000 mg / m 2 setiap 3 minggu sekali.

Terapi radiasi

Pengobatan dilakukan sebelum operasi, intraoperatif, pasca operasi, dikombinasikan dengan kemoterapi.

Dosis radiasi yang berbeda digunakan selama radioterapi untuk pasien dengan kanker pankreas.

Untuk tujuan paliatif (pengendalian nyeri, ikterus, pencegahan perdarahan), dosis radiasi adalah 50 Gy. Dosis yang lebih tinggi lebih dari 60 Gy diresepkan untuk pasien untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup.

Radiasi pra operasi jarang digunakan.

Radiasi intraoperatif dapat dikombinasikan dengan radiasi eksternal untuk meningkatkan dosis ke pankreas dan memberikan pengendalian lokal penyakit yang lebih baik. Dosis radiasi intraoperatif bervariasi dari 10 sampai 20 Gy; eksternal - dari 45 hingga 50 Gy. Remisi dalam satu tahun diamati pada 82% pasien.

Pembedahan

Perawatan bedah dilakukan jika tidak ada metastasis jauh dan tanda-tanda radiografi atau klinis tumor tidak dapat direseksi.

Konsep pra operasi resectability tumor adalah pendahuluan. Keputusan akhir dibuat setelah pemeriksaan intraoperatif pada organ perut (hati, peritoneum, kelenjar getah bening periaorta dan seliaka) untuk menyingkirkan metastasis jauh. Kemudian kemungkinan resectabilitas tumor lokal ditentukan.

Reseksi pancreatoduodenal (operasi Whipple) adalah jenis utama dari operasi radikal. Ini tidak dilakukan jika tumor menyerang vena kava inferior, aorta, arteri mesenterika superior, vena mesenterika superior, vena portal. Untuk memutuskan operasi, perlu untuk memobilisasi duodenum dan kepala pankreas dari vena kava inferior dan aorta. Teknik ini juga memungkinkan seseorang untuk menilai keterlibatan arteri mesenterika superior. Evaluasi kelayakan vena portal dan diseksi vena mesenterika superior dianggap penting.

Spesimen anatomi yang diangkat selama reseksi pankreatoduodenal terdiri dari saluran empedu, kandung empedu, kepala, leher dan bagian sekretori pankreas, duodenum, kolon proksimal, kecil dan sebagian omentum mayor, separuh distal lambung. Selain itu, jaringan paracaval dikenakan eksisi, suprapyloric, infrapiloric, anterior pancreatoduodenal, kelenjar getah bening pankreatoduodenal posterior diangkat. Kelenjar getah bening dari ligamentum hepatoduodenal dan sepanjang arteri hepatika komunis juga dipotong. Vena mesenterika superior dieksisi jika diisolasi oleh tumor, atau tempat pertemuannya dengan vena portal.

Dokter bedah perlu melakukan serangkaian prosedur restoratif (pancreatojejunostomy, anastomosis biliodigestive, gastrojejunostomy, dan anastomosis interintestinal).

Reseksi pancreatoduodenal yang diperpanjang melibatkan pengangkatan segmen vena portal dan arteri yang terlibat dalam proses tumor dengan rekonstruksi vaskular. Selain itu, kelenjar getah bening retroperitoneal (dari arteri celiac ke bifurkasi iliaka) diangkat.

Risiko kematian pada periode pasca operasi adalah 5%. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun setelah reseksi pancreatoduodenal mencapai 20-25%, dengan tingkat kelangsungan hidup rata-rata 8-11 bulan.

Faktor utama penyebab kanker pankreas adalah merokok, alkohol, pola makan yang tidak sehat, bahaya pekerjaan, obat-obatan, keturunan ,.

Merokok

Saat merokok, risiko terkena penyakit meningkat 3 kali lipat. Pada tahun 1986, Badan Internasional untuk Penelitian Kanker mengklasifikasikan merokok sebagai faktor karsinogenik yang secara signifikan meningkatkan kemungkinan kanker pankreas. Penelitian menunjukkan hubungan ketergantungan dosis yang membutuhkan paparan jangka panjang.

Tidak diketahui jenis karsinogen yang bekerja dalam komposisi asap rokok. Waktu di mana asap rokok mulai berdampak negatif juga dibahas. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penyakit tersebut terjadi dengan pengalaman merokok selama 15 tahun.

Alkohol

Peran alkohol dalam etiologi kanker pankreas masih kontroversial. Sebuah asosiasi telah dilaporkan dalam dua studi kasus kontrol. Penulis lain tidak mengkonfirmasi pola ini. Dalam analisis sebelum studi ini, Kelompok Kerja IARC mengeluarkan alkohol dari faktor risiko.

Makanan

Melalui analisis kohort terperinci dan studi kasus-kontrol, informasi dasar telah diperoleh tentang pengaruh kebiasaan makan terhadap perkembangan kanker. Tunjukkan peran penting dari diet tinggi lemak. Namun, data ini tidak sepenuhnya dapat diandalkan. Konsumsi energi total juga berperan. Mempengaruhi nilai energi dietnya mungkin dibesar-besarkan; peningkatan indeks massa tubuh menimbulkan ambiguitas tertentu. Risiko relatif untuk obesitas adalah 1,72. Telah dikemukakan bahwa pertumbuhan juga meningkatkan risiko penyakit, meskipun hal ini mungkin disebabkan oleh penggunaan produk pengganti di masa kanak-kanak. Vitamin C dan serat memiliki efek perlindungan. Asupan kafein berkontribusi pada etiologi kanker pankreas. Signifikansi dari semua faktor ini sangat kontroversial, dan perannya diminimalkan.

Pendudukan

Risiko mengembangkan adenokarsinoma pankreas sedikit lebih tinggi pada pekerja yang terpapar radiasi pengion atau kontak dengan aluminium, akrilamida, dan hidrokarbon terhalogenasi. Secara khusus, pekerjaan yang melibatkan dry cleaning memiliki risiko komparatif sebesar 1,5. Data ini umumnya tidak meyakinkan; korelasi antara aktivitas pekerjaan dan kejadian kanker masih kontroversial.

Penggunaan obat sebelumnya

Bunga terbesar diberikan kepada pasien diabetes. Risikonya sangat tinggi segera setelah diagnosis. Apakah kondisi ini didasarkan pada penyebab yang sama, apakah pankreatitis dan diabetes adalah prekursor kanker, atau terlibat langsung dalam karsinogenesis, belum diketahui. Kapan pankreatitis kronis risiko terkena kanker mendekati normal setelah 10 tahun; pada diabetes, hubungan positif bertahan selama lebih dari 5 tahun. Sindrom Gardner dan neoplasia endokrin multipel tipe 1 (kanker neuroendokrin) juga berhubungan dengan kanker pankreas.

Kanker pankreas herediter

Prevalensi sebenarnya dari kanker pankreas baru-baru ini menjadi jelas. Sebelumnya, terlepas dari berbagai laporan kasus keluarga, diyakini ada kecenderungan keluarga yang signifikan terhadap penyakit ini. D.T. Silverman telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam risiko kanker pankreas di antara orang-orang yang kerabat tingkat pertamanya pernah menderita kanker, terutama bila dikombinasikan dengan merokok. Ini dikonfirmasi dalam studi kohort, ketika koefisien probabilitas di antara kerabat tingkat pertama hubungan sama dengan 1,5. 7% kasus etiologi kanker pankreas disebabkan oleh faktor genetik. Penyakit familial yang diketahui seperti dengan gen STK11 / LKB1, ekspresi BRCA2, dan sindrom nevi multipikal (p16 dinonaktifkan pada 95% kanker sporadis) dapat menjadi predisposisi etiologi kanker pankreas. Hubungan dengan poliposis adenomatosa familial, pembawa gen BRCA1 dan penyakit von Hippel-Lindau juga diindikasikan, tetapi peningkatan risiko belum dikonfirmasi.

Kondisi prakanker

Menentukan kondisi anteseden dan mengidentifikasi faktor yang berperan dalam etiologi kanker pankreas sulit dilakukan, sebagian karena kurangnya model hewan yang akurat dari penyakit tersebut. Terlepas dari kekurangan ini, jalur molekuler di mana pembentukan fenotipe neoplastik terjadi saat ini dipahami dengan baik. Pengenalan ke dalam praktik analisis microarray genetik dari jaringan pankreas yang normal dan berubah secara patologis merupakan terobosan besar tidak hanya dalam hal efisiensi diagnostik, tetapi juga dalam mengidentifikasi bidang penelitian baru. Gen penekan tumor p16 penting, karena fungsinya hilang pada 95% kanker. Ini biasanya disebabkan oleh penghapusan homozigot, hilangnya heterozigositas, atau metilasi promotor. Kadang-kadang, inaktivasi p16 bisa menjadi cacat bawaan. Gen K-ras memediasi pensinyalan reseptor faktor pertumbuhan, dan mutasinya ditemukan di lebih dari 90% kasus kerusakan saluran. Disregulasi siklus sel (terutama penghambatan transisi ke fase S dan hilangnya protein p53 yang memediasi) terdeteksi pada 50% pasien dengan kanker pankreas. Sasaran lainnya adalah reseptor gen faktor pertumbuhan transformasi b, gen BRCA2, HER-2 / NEU, DPC4, MKK4 dan EBER-1.

Universitas Johns Hopkins baru-baru ini menyarankan bahwa neoplasia intraepitel (PanIN singkatan dari neoplasma intraepitel pankreas) adalah prekursor kanker pankreas invasif. Modelnya mirip dengan karsinoma in situ saluran payudara atau polip adenomatosa pada kanker usus besar. Menurut model ini, epitel pembentuk lendir atipikal menggantikan kubus fisiologis. Bukti bahwa PanIN memang merupakan kondisi prakanker bergantung pada keadaan, meski bisa dipertanyakan. Lesi ini awalnya terdeteksi lebih sering selama reseksi adenokarsinoma daripada di jaringan pankreas yang tidak terpengaruh oleh neoplasma. PanIN-2 dan PanIN-3 yang lebih atipikal ditemukan di pankreas secara eksklusif dengan adanya kanker. Proporsi mutasi p16 dan K-ras meningkat sejalan dengan peningkatan atipikalitas PanIN. Data ini memungkinkan untuk membentuk model onkogenesis dengan perkembangan berurutan PanIN (1A) menjadi adenokarsinoma invasif. Seperti karsinoma in situ di saluran payudara, perkembangan alami dan jalannya prosesnya masih harus dijelaskan.

Artikel itu disiapkan dan diedit oleh: ahli bedah

Isi artikel

Kanker pankreas saat ini, penyakit ini merupakan bagian yang tidak signifikan dalam struktur total onkopatologi, sama dengan 2% dari semua tumor ganas. Ada peningkatan morbiditas dan mortalitas yang stabil dari patologi ini di seluruh dunia. Pria 2,5 kali lebih sering sakit daripada wanita.

Etiologi kanker pankreas

Kanker pankreas - penyakit polietiologi. Peran tertentu dalam perkembangan patologi ini ditugaskan pada faktor nutrisi ( diet barat), kebiasaan buruk (penyalahgunaan alkohol, merokok), proses inflamasi kronis di pankreas. Lokalisasi tumor yang paling umum pada kanker pankreas adalah kepala (hingga 70% dari semua kasus), tubuh (20%), ekor (0,5%); dan lesi total pada kelenjar terjadi pada 5% kasus.

Anatomi patologis kanker pankreas

Tumor berkembang dari elemen kelenjar, epitel saluran ekskretoris dan dari pulau pankreas Langerhans. Berdasarkan struktur histologis, adenokarsinoma, kanker padat, kanker tidak berdiferensiasi dan tidak diklasifikasikan. Penyebaran tumor terjadi oleh jalur limfogen dan hematogen. Kelenjar getah bening pankreas dan pankreatoduodenal paling sering terkena. Metastasis jauh ditemukan di paru-paru, hati, tulang, peritoneum.

Klinik Kanker Pankreas

Gambaran klinis kanker pankreas terdiri dari gejala yang disebabkan oleh tumor itu sendiri dan gejala yang berhubungan dengan komplikasi pertumbuhan tumor. Untuk kelompok pertama, nyeri di daerah epigastrik, kelemahan, penurunan berat badan, dan anoreksia adalah yang paling khas. Kelompok tanda lainnya adalah akibat dari obstruksi saluran pankreas (nyeri, gangguan usus, sekunder diabetes) dan ekstrahepatik (ikterus, pruritus, pembesaran hati dan kandung empedu, demam) dari saluran empedu, serta akibat dari obstruksi lumen duodenum (rasa berat di daerah epigastrik, muntah, dll., misalnya klinik stenosis bagian antrapal perut). Jarang mungkin untuk meraba tumor.

Diagnosis kanker pankreas

Diagnosis kanker pankreas rumit dan biasanya membutuhkan pendekatan terpadu. Diagnosis dibuat berdasarkan data klinis dan anamnestik, hasil laboratorium, sinar-X, endoskopi, metode penelitian radionuklida. DI baru-baru ini dalam diagnosis tumor pankreas, pemindai ultrasound dan computed tomography, angiografi digunakan. Keandalan metode penelitian di atas sangat bervariasi, sehingga diagnosis akhir hanya dapat ditegakkan berdasarkan data pemeriksaan histologis.

Klasifikasi kanker pankreas

Klasifikasi TNM
pT - tumor primer:
pT 0 - tumor primer tidak terdeteksi;
pT 1 - tumor terbatas pada pankreas, memiliki diameter 2-3 cm;
pT 2 - tumor telah menyebar ke salah satu struktur berikut: usus duabelas jari, saluran empedu;
pT 3 - tumor menyebar ke salah satu struktur berikut: lambung, limpa, usus besar, pembuluh besar yang berdekatan;
pT X - data tidak cukup untuk menilai tumor primer.
N - kelenjar getah bening regional:
N 0 - tidak ada tanda-tanda lesi metastasis kelenjar getah bening regional;
N 1 - metastasis di kelenjar getah bening regional;
N X - data tidak cukup untuk menilai kelenjar getah bening regional.
M - metastasis jauh:
M 0 - tidak ada tanda-tanda metastasis jauh;
M 1 - ada metastasis jauh;
M X - data tidak cukup untuk menilai metastasis jauh.
G - diferensiasi patologis:
G 1 - diferensiasi tingkat tinggi;
G 2 - derajat rata-rata diferensiasi;
G 3 - derajat diferensiasi yang rendah;
G 4 - tumor yang tidak berdiferensiasi;
G X - derajat diferensiasinya tidak ditentukan.
Pengelompokan berdasarkan tahap:
tahap I - T 1 N 0 M 0, T 2 N 0 M 0;
tahap II - T 3 N 0 M 0;
tahap III - semua kategori T, N1 M0;
tahap IV - kategori apa saja T, kategori apa saja N M 1.