Дутастерид: принцип действия, форма выпуска, показания и ограничения к назначению. Препарат "Аводарт": отзывы. Кто лечился "Аводартом": какой результат Финастерид или дутастерид что лучше

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Дутастерид

Dutasteridum (род. Dutasteridi)

Химическое название

(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-N--2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-тетрадекагидро-4a,6a-диметил-2-оксо-1H-инденхинолин-7-карбоксамид

Брутто-формула

C 27 H 30 F 6 N 2 O 2

Фармакологическая группа вещества Дутастерид

Код CAS

164656-23-9

Применение при беременности и кормлении грудью

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Селективный ингибитор 5-альфа редуктазы (изоферментов 1 и 2 типа), ответственной за превращение тестостерона в 5-альфа-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Максимальное снижение концентраций дигидротестостерона в плазме является дозозависимым и наблюдается через 1-2 нед после начала лечения в дозе 0,5 мг/сут (снижается на 85 и 90% соответственно). Уменьшает размер предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости в хирургическом лечении.

Фармакокинетика. После приема однократной дозы 0,5 мг TС max — 2-3 ч. Абсолютная биодоступность — около 60% (40-94%); прием пищи снижает биодоступность на 10-15% (клинически незначимо). Объем распределения при однократном и многократном приеме — 300-500 л. Связь с белками — с альбумином (99%), альфа-1 кислым гликопротеином (96,6%). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от C ss через 1 мес и примерно 90% — через 3 мес соответственно. C ss (40 нг/мл) достигается через 6 мес (в т.ч. в сперме) ежедневного приема в дозе 0,5 мг. Через 52 нед лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (0,4-14 нг/мл). Из сыворотки в сперму проникает около 11,5% дутастерида. In vitro дутастерид метаболизируется ферментом CYP450 3А2 до двух малых моногидроксилированных метаболитов; не метаболизируется с участием CYP2C9 , CYP2C19 и CYP2D6 . После достижения C ss дутастерида, в сыворотке обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4"-гидроксидутастерид, 1,2- дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4"-дигидроксидутастерид и 15- гидроксидутастерид). При приеме терапевтических доз T 1/2 — 3-5 нед . Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4-6 мес после прекращения его приема. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут 1-15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы выводится с калом в неизмененном виде; остальная часть — в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39, 21, 7 и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5 %). С мочой выводится менее 0,1% неизмененного дутастерида. Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации: насыщаемый (зависит от концентрации) и ненасыщаемый (не зависит от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро выводится из организма и имеет короткий T 1/2 — 3-5 дней. При плазменных концентрациях выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0,35-0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным T 1/2 — 3-5 нед . При терапевтических концентрациях, на фоне ежедневного приема 0,5 мг, преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер. У пожилых пациентов фармакокинетические параметры не изменяются. Фармакокинетика при почечной/печеночной недостаточности не изучалась.

Показания. Симптоматическая доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам 5-альфа редуктазы), детский возраст.

С осторожностью. Печеночная недостаточность.

Дозирование. Внутрь, не зависимо от приема пищи, капсулы следует проглатывать целиком. Рекомендуемая доза 0,5 мг (1 капсулы) 1 раз в сутки. Курс лечения — не менее 6 мес.

Побочное действие. Очень редко — импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек).

Передозировка. Симптомы: при передозировке (в 80 раз выше терапевтической дозы) побочных эффектов не отмечалось.

Лечение: симптоматическое, поддерживающее. Специфического антидота нет.

Взаимодействие. Ингибиторы CYP3A4 могут повышать концентрацию дутастерида в плазме крови.

БМКК — ингибиторы CYP3A4 (верапамил и дилтиазем) снижают клиренс дутастерида. Вместе с тем, амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетику дутастерида.

Снижение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрацией в крови, при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 , не является клинически значимым (нет необходимости в снижении дозы).

Не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме ЛС .

Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы и наоборот.

Не отмечено значимого взаимодействия с гиполипидемическими ЛС , ингибиторами АПФ , бета- адреноблокаторами, БМКК , ГКС , диуретиками, НПВП , ингибиторами ФДЭ5, антибиотиками хинолонового ряда.

Применение в течение 2 нед дутастерида одновременно с тамсулозином или теразозином не выявило каких-либо фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. Одновременное применения дутастерида и тамсулозина в течение 9 мес, продемонстрировало хорошую переносимость этой комбинации препаратов.

Варфарин, дигоксин и колестирамин не взаимодействуют с дутастеридом.

Особые указания. Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы необходимо до начала и периодически во время лечения проводить необходимые исследования предстательной железы для исключения развития рака предстательной железы.

Исходный уровень простатспецифического антигена ниже 4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает диагноза рака предстательной железы.

Дутастерид снижает сывороточную концентрацию простатспецифического антигена у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы через 6 мес терапии примерно на 50%, даже при наличии рака предстательной железы. Несмотря на индивидуальные вариации, снижение концентрации простат-специфического антигена примерно на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций простатспецифического антигена (1,5-10 нг/мл). Поэтому при интерпретации показателя простатспецифического антигена на фоне лечения дутастеридом в течение 6 мес и дольше, полученную концентрацию необходимо умножать на 2, и только затем сравнивать его с нормальными показателями.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Дутастерид — это лекарство для лечения аденомы простаты и остановки выпадения волос у мужчин. В отличии от финастерида связывается с 5-альфа-редуктазой первого и второго типа. Влияет на первопричину облысения, но не стимулирует рост новых волос, поэтому используется вместе с миноксидилом . Удерживает существующие волосы и замедляет дальнейшее облысение. Препарат выпускается в виде таблеток и принимается внутрь каждый день.

Вопросы и ответы про дутастерид:

Если вы намерены принимать препараты на основе дутастерида для лечения облысения, то сначала вам нужно обязательно проконсультироваться у своего терапевта и трихолога. Дутастерид нельзя принимать женщинам и детям.

Чем дутастерид отличается от финастерида?

Финастерид ингибирует 5-альфа редуктазу второго типа, в то время как первый тип остается нетронутым. Дутастерид ингибирует оба типа 5-альфа редуктазы, что может значительно улучшить терапевтический эффект, так как первый тип составляет примерно 30% от всей 5-альфа-редуктазы. Если у конкретного человека первый тип 5-альфа-редуктазы более активен, чем второй тип или если чувствительность рецепторов высока, то даже эти 30% процентов могут сыграть большую роль в лечении облысения.

Какие препараты на основе дутастерида применяются?

Или Avodart - это препарат, содержащий 0.5 мг дутастерида в каждой таблетке. Изготавливается компанией GlaxoSmithKline. Применяется для лечения аденомы простаты. Официального аналога для лечения облысения не существует, как в случае с финастеридом (Пропеция). Но это не мешает использовать аводарт для остановки выпадения волос. Также существует индийский аналог Аводарта - Дупрост (Duprost), который изготавливает компания Cipla. Каждая капсула содержит 0.5 мг дутастерида.

Как принимают дутастерид для лечения облысения?

Принимают 0.1 мг дутастерида 3 раза в неделю и 4 раза 0.5 мг финастерида через день. Такая схема позволяет достичь хороших результатов и снизить побочные эффекты, о которых мы поговорим отдельно. Тоесть таблетку аводарта делят на 5 частей. Определить подходящую дозировку можно также на основе графиков изменения уровня дигидротестостерона, которые представлены ниже.

Дутастерид лучше принимать на пустой желудок, это обеспечивает увеличение концентрации в крови на 10-15% (первоисточник Avodart: Highlights of prescribing information смотрите раздел 12.3 Pharmacokinetics - Absorbtion).

Как уменьшаются уровни дигидротестостерона при приеме дутастерида и финастерида?

Как влияет дутастерид на густоту волос?

Если верить этому графику (первоисточник Avodart), то 0.1 мг дутастерида по эффективности аналогичен 5 мг финастерида и в среднем обеспечивает вам +72 волоса на круглый участок кожи головы диаметром 2.54 см (1 дюйм). Замеры на этом графике были сделаны 6 месяцев после начала лечения. Доза дутастерида в 0.5 мг ежедневно обеспечивает +92 волоса на аналогичную площадь кожи.

После ряда доклинических и клинических испытаний препарат был разрешен в США для широкого клинического применения у больных гиперплазией предстательной железы в 1992 году, а затем, в 1995 году, прошел регистрацию и в России. Несколько позже финастерида был разработан потенциально более мощный ингибитор 5a-редуктазы I и II типа - дутастерид: результаты первых клинических испытаний этого препарата появились в литературе в 1998 году . В отличие от финастерида, дутастерид обладает способностью ингибировать 5a-редуктазу не только II, но и I типа - таким образом препарат обеспечивает максимальное подавление выработки дигидротестостерона. В западных странах дутастерид под коммерческим названием «Аводарт» был зарегистрирован и разрешен для клинического использования в 2002 году, в России - в 2005 году.
Общеизвестно, что как до, так и после официальной регистрации медицинские препараты проходят испытания не только на предмет их эффективности, но и безопасности. Эффективности применения ингибиторов 5a-редуктазы у больных ДГПЖ всегда уделялось много внимания, и эта проблема хорошо освещена в медицинской литературе. В данной статье мы хотели бы остановиться на результатах недавно завершившихся больших клинических исследований, в которых были изучены вопросы безопасности и переносимости терапии Аводартом (дутастеридом).
Исчерпывающие данные по безопасности и переносимости Аводарта (дутастерида) у больных ДГПЖ были получены в ходе трех крупных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролированных исследований (ARIA 3001, ARIA 3002 и ARIB 3003, ) и одного рандомизированного двойного слепого исследования (ARI 40001, ), в котором пациенты контрольной группы получали финастерид. В исследованиях ARIA 3001, ARIA 3002 и ARIB 3003 приняли участие 4325 больных ДГПЖ (2167 - в группе дутастерида, 2158 - в группе плацебо), продолжительность терапии составила 2 года. В финастерид-контролированное исследование с продолжительностью лечения 1 год было рандомизировано 1630 пациентов: 813 - в группу дутастерида и 817 - в группу финастерида. Отметим, что численность пациентов в группах и длительность терапии более чем достаточны для того, чтобы оценить эффективность и безопасность изучаемого препарата.
Анализ данных, полученных в ходе упомянутых выше плацебо-контролированных исследований, показал, что имевшие место нежелательные явления (НЯ), как правило, были слабой или умеренной степени выраженности и чаще всего относились к расстройствам сексуальной функции (табл. 1). При этом как в группе приема Аводарта, так и в плацебо-группе у подавляющего большинства пациентов (соответственно у 89% и 94%) расстройств сексуальной функции не было.
Интересно, что по частоте регистрируемых нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов, статистически достоверные отличия между группами дутастерида и плацебо, как правило, наблюдались только в течение первых 6 месяцев терапии. В ходе дальнейшего лечения отличия между группами по наиболее частым нежелательным явлениям исчезали. Так, к примеру, в первые 6 месяцев лечения эректильная дисфункция (ЭД) отмечалась у 4,7% больных в группе дутастерида и у 1,7% пациентов в группе плацебо - различия между группами были статистически значимыми. Впоследствии частота ЭД в группах не имела достоверных отличий, составляя на 7-12-м месяце 1,4% и 1,5%; на 13-18-м месяце - 1% и 0,5%, а на 19-24-м месяце - 0,8 и 0,9%, соответственно. Аналогичная закономерность была выявлена в отношении несколько реже встречавшихся расстройств эякуляции и снижения либидо. Единственным нежелательным явлением, связанным с приемом препарата и достоверно чаще возникавшим у пациентов в группе дутастерида, начиная с 7-го месяца приема и до конца исследования, была гинекомастия. Частота гинекомастии в группе дутастерида, однако, в целом была небольшой и на протяжении всего исследования не превышала 1,1%. Немаловажно также, что из нежелательных явлений самой частой причиной прекращения приема препарата была эректильная дисфункция: в группе дутастерида таких пациентов было 24 (1,1%), а в группе плацебо - 15 (0,69%). Исходя из представленных данных, можно утверждать, что переносимость длительной (на протяжении 2 лет) терапии дутастеридом хорошая, и лишь у небольшого процента больных на фоне этого лечения могут возникать клинически значимые нежелательные явления.
Сходный профиль нежелательных явлений был зарегистрирован в ходе финастерид-контролированного исследования ARI 40001. Данные этого исследования свидетельствуют о том, что дутастерид и финастерид могут вызывать сходные нежелательные явления (табл. 2), частота и степень выраженности наиболее значимых из них невелики, а переносимость обоих препаратов в целом хорошая.
Следует отметить, что во всех вышеупомянутых исследованиях также проводился динамический контроль ряда гематологических (лейкоциты, тромбоциты, эритроциты, гемоглобин и др.) и биохимических (глюкоза, натрий, калий, альбумин, общий белок, креатинин) лабораторных показателей, включая показатели функции печени - щелочную фосфотазу, АЛТ и общий билирубин. Анализ полученных результатов показал, что прием дутастерида не оказывает негативного влияния ни на один из исследованнных лабораторных показателей. Изменения показателей в группе дутастерида не имели отличий от таковых в группе плацебо и в группе финастерида.
Безопасность применения Аводарта (дутастерида) у людей также была исследована на здоровых добровольцах. Так, в связи с теоретической возможностью препаратов, модулирующих метаболизм тестостерона, влиять на плотность костной ткани было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо- и финастерид-контролированное исследование (ARIA 1009), в котором оценивалось воздействие дутастерида на плотность костей (методом рентгеновской денситометрии), показатели костного метаболизма (остеокальцин, костная щелочная фосфотаза сыворотки крови и n-телопептид мочи), а также на липидный профиль (холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой и низкой плотности сыворотки крови) . Продолжительность терапии составила почти 1 год (52 недели) c последующими контрольными обследованиями в течение 24 недель. Результаты проведенного исследования показали отсутствие признаков негативного влияния дутастерида на метаболизм костной ткани и на липидный профиль человека. Данные, полученные в группе дутастерида, не отличались от таковых в группах плацебо и финастерида.
Также в настоящее время хорошо изучены лекарственные взаимодействия дутастерида с препаратами, чаще всего используемыми у пожилых пациентов. Так, не было выявлено фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий между дутастеридом и тамсулозином (данные исследования ARIA1011), варфарином (данные исследования ARI10016), дигоксином (данные исследования ARI10017) и холестирамином (данные исследования ARIA1010). В проведенных затем исследованиях 3-й фазы было доказано отсутствие клинически значимых взаимодействий дутастерида с ингибиторами АПФ, b-блокаторами, антагонистами кальциевых каналов, диуретиками, кортикостероидами, антигиперлипидемическими средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, фторхинолонами и ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа.
Таким образом, результаты исследований, проведенных с участием нескольких сотен здоровых добровольцев и более 6000 больных гиперплазией простаты, позволяют с уверенностью утверждать, что даже при длительном применении ингибитора 5a-редуктазы обоих типов Аводарта (дутастерида) переносимость препарата хорошая, и прием его сопряжен с минимальным риском нежелательных явлений.

Литература
1. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC, et al. The effect of finasteride in men with benign prostatic hyperplasia. The Finasteride Study Group. N Engl J Med. 1992;327:1185-1191.
2. Gisleskog PO, Herman D, Hammarlund-Udenaes M, et al. A model of the turnover of dihydrotestosterone in the presence of the irreversible 5(-reductase inhibitors GI198745 and finasteride. Clin Pharmacol Ther. 1998; 64:636-647.
3. Bramson HN, Hermann D, Batchelor KW, et al. Unique preclinical characteristics of GG745, a potent dual inhibitor of 5AR. J Pharmacol Exp Ther. 1997;282:1496-1502.
4. Debruyne F, Barkin J, van Erps P, et al. ARIA3001, ARIA3002, ARIB3001 study investigators. Efficacy and safety of along term treatment with the dual 5-(-reductase inhibitor dutasteride in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2004, 46:488-494.
5. GlaxoSmithKline Document BP2001/00017/00. Data on File. Clinical trial report study ARI 40001.

Урология», 2011, № 4, с. 10-17

Е.И. Велиев, В.Е. Охриц
РМАПО, кафедра урологии и оперативной андрологии

Симптомы нижних мочевых путей (СНМП) широко распространены у пожилых мужчин. В последние годы становится очевидным, что в возникновении СНМП играют роль различные патофизиологические механизмы, но доминирующей причиной по-прежнему остается доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ). Известно, что ДГПЖ негативно влияет на качество жизни большинства пожилых мужчин, у некоторых пациентов ДГПЖ принимает осложненное течение. Данные популяционных исследований свидетельствуют о том, что ДШЖ является прогрессирующим заболеванием. Прогрессирование выражается в ухудшении симптомов, острой задержке мочи (ОЗМ), что приводит к необходимости хирургического вмешательства. В повседневной практике лечение ДШЖ обычно начинают с медикаментозной терапии; в случае ее неэффективности используют разные варианты хирургического лечения. Препаратами первого выбора при ДГПЖ являются алъфа-адреноблокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы. В данной статье представлены данные о механизме действия, метаболических эффектах, аспектах применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

Механизм действия ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Рост ткани предстательной железы зависит от выработки гормонов и факторов роста. Стероидная 5-альфа-редуктаза - фермент, локализующийся в ядрах стромальных клеток простаты, катализирующий необратимую трансформацию тестостерона в дигидротестостерон. Дигидротестостерон связывается с ядерным андрогенным рецептором в простатических стромальных клетках и приводит к секреции паракринных факторов роста, которые диффундируют из стромы в эпителий простаты, стимулируя рост и дифференцировку клеток. В здоровой предстательной железе поддерживается гомеостаз пролиферативных и апоптотических процессов в эпителиальных и стромальных клетках. К настоящему времени обнаружено 2 изоэнзима 5-альфа-редуктазы, различающихся по хромосомной локализации генов, паттерну экспрессии в тканях и биохимической активности. 5-альфа-редуктаза 1 типа обладает незначительной активностью в тканях простаты и представлена в основном в коже и печени, 5-альфа-редуктаза 2 типа локализуется чаще всего в предстательной железе. Оба изоэнзима определяются в нормальной простатической ткани, однако при ДГПЖ отмечается их гиперэкспрессия, что приводит к гиперплазии стромальных и эпителиальных клеток в транзиторной зоне и парауретральных железах. При ДГПЖ, в отличие от рака простаты, происходит в основном гиперэкспрессия 5-альфа-редуктазы 2 типа. Избыточная продукция дигидротестостерона может привести к таким андрогензависимым состояниям, как доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ), рак простаты, акне, алопеция и др. . Таким образом, для лечения этих состояний патогенетически оправданным является назначение ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Блокируя 5-альфа-редуктазу, они снижают концентрацию дигидротестостерона, индуцируют апоптоз простатических эпителиальных клеток, при длительном применении уменьшают объем простаты в среднем на 15-25% и увеличивают пиковую скорость мочеиспускания, таким образом устраняя механический компонент обструкции при ДГПЖ. В настоящее время на фармрынке зарегистрированы 2 ингибитора 5-альфа-редуктазы -финастерид и дутастерид. Несмотря на то, что оба препарата обладают сходным механизмом действия, существуют некоторые фармакологические и клинические особенности (табл. 1). Финастерид был синтезирован в 1984 г., разрешен к применению в США для лечения ДГПЖ с 1992 г. Финастерид является конкурентным ингибитором 5-альфаредуктазы, который обладает гораздо большей аффинностью к 5-альфа-редуктазе 2 типа и образует стабильный комплекс с ферментом. В суточной дозе 5 мг/день финастерид уменьшает уровень дигидротестостеронав простате на 70-90%. Препарат не обладает андрогенными и антиандрогенными эффектами и не влияет на взаимодействие тестостерона и дигидротестостерона с андрогенным рецептором. Сравнительные исследования, оценивавшие интрапростатическую концентрацию дигидротестостерона при применении финастерида и дутастерида, не проводились. По приблизительным данным, интрапростатическая концентрация дигидротестостерона при применении дутастерида уменьшается на 94-95%, а при применении финастерида - на 85-91% .

Таблица 1. Фармакокинетические и фармакодинамические отличия дутастерида и финастерида

Параметр	Дутастерид	Финастерид
Мишень действия препарата	1 и 2 тип 5-альфа-редуктазы	2 тип 5-альфа-редуктазы
Метаболизм	Печень	Печень
Рекомендуемая суточная доза	1 х 0,5 мг	1 х 5 мг
Биодоступность	60%	80%
Время максимальной сывороточной концентрации (Т max)	1-3 ч	2ч
Время полувыведения (Т 1/2)	5 недель	6-8 ч
Сывороточное уменьшение концентрации дигидротестостерона	94,7%	70,8%

Морфологические и метаболические эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Дигидротестостерон, основной фактор экзокринной секреции простатических эпителиальных клеток, является ключевым веществом для образования интрапростатического и сывороточного ПСА. В течение 6-12 месяцев приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы уровень сывороточного ПСА снижается на 50%. Это необходимо учитывать при принятии решения о необходимости проведения биопсии простаты. Считается, что критерием для проведения биопсии простаты при приеме ингибиторов 5-альфа-редуктазы является повышение сывороточного уровня ПСА более 0,3 нг/мл от уровня надира. В большом количестве экспериментальных и клинических исследований показано, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают объем простаты и индуцируют атрофию и апоптоз клеток эпителия при ДГПЖ. Появляется все больше данных о том, что сходные эффекты наблюдаются и при раке простаты. Финастерид дозозависимо уменьшал пролиферацию раковых клеток в клеточных линиях LNCaP. Эти данные индуцировали большое число исследований по применению ингибиторов 5-альфа-редуктазы при РП. Важно, что финастерид снижает экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), ингибируя ангиогенез и значительно уменьшая микрососудистую плотность в простатической субуретральной ткани, что объясняет эффективность финастерида при ДГПЖ, осложненной гематурией, и меньшую кровопотерю при ТУР простаты после терапии препаратом .

В последние годы обсуждался вопрос о влиянии финастерида на сперматогенез и безопасность применения препарата мужчинами, чьи сексуальные партнерши беременны. Как упоминалось выше, финастерид разрешен к применению при ДГПЖ с 1992 г., а с 1997 г. финастерид достаточно широко применяется для лечения алопеции в дозе 1 мг в сутки. Это привело к тому, что все большее число мужчин репродуктивного возраста применяют финастерид. В ряде работ показано, что при назначении 1 мг финастерида концентрация сперматозоидов, их подвижность и морфологические характеристики не изменяются . Схожие данные получены при исследовании дозы 5 мг. В США довольно широко обсуждалась возможность накопления ингибиторов 5-альфа-редуктазы в сперме и возможном тератогенном влиянии на плод беременной партнерши. Концентрация финастерида в сперме при ежедневном приеме дозы 5 мг варьировала от неопределяемой до 21 нг/мл. Таким образом, в 5 мл эякулята содержится доза финастерида в 50-100 раз меньшая, чем принимаемая внутрь, и вряд ли оказывает какое бы то ни было влияние на плод. Тем не менее мужчинам, чьи партнерши беременны, рекомендуется принимать финастерид с осторожностью. Несмотря на то, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы не обладают антиандрогенным действием, высказывалось опасение о возможных негативных кардиальных и костно-резорбтивных эффектах лечения. В плацебоконтролируемых исследованиях показано, что терапия ингибиторами 5-альфа-редуктазы не оказывает влияния на костную плотность, маркеры костной резорбции, не изменяет липидный и углеводный профили и концентрацию гемоглобина . Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в целом хорошо переносятся и вызывают незначительное число побочных эффектов. Большинство побочных реакций наблюдается в первый год терапии, и чаще всего это не приводит к отказу от лечения. Частота развития побочных эффектов на фоне приема дутастерида и финастерида не различается. В 12-месячном исследовании побочных эффектов дутастерида (813 пациентов) и финастерида (817 пациентов) эректильная дисфункция регистрировалась у 7% и 8% больных соответственно, уменьшение либидо - у 5% и 6% соответственно, эякуляторные расстройства - у 1% в каждой группе и гинекомастия - также у 1% в каждой группе .

Эффективность монотерапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы в лечении и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Финастерид является наиболее изученным ингибитором 5-альфа-редуктазы. Boyle с соавт. выполнил метаанализ шести рандомизированных плацебоконтролируемых клинических исследований . Наиболее значимая корреляционная связь была обнаружена между начальным объемом простаты и клиническим улучшением. При начальном объеме простаты менее 20 см 3 отмечалось незначительное улучшение: сумма баллов по шкале IPSS уменьшалась на 1,8 балла, скорость мочеиспускания увеличивалась на 0,9 мл/с. Если изначальный объем простаты был более 60 см 3 , сумма баллов уменьшалась на 2,8 балла, а скорость мочеиспускания увеличивалась на 1,8 мл/с. Разница между группами плацебо и финастерида была очевидна при объеме простаты более 40 см 3 . Вслед за результатами этого метаанализа были опубликованы данные 4-летнего использования финастерида в исследовании PLESS . При приеме финастерида объем простаты сокращался на 18% по сравнению с увеличением на 14% в группе плацебо, уменьшались симптомы при анкетировании IPSS (3,3 балла против 1,3 балла при использовании плацебо), увеличивалась скорость мочеиспускания (3,3 мл/с против 1,3 мл/с).

В последующем стали доступны результаты монотерапии финастеридом в исследовании MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) - медиана уменьшения объема простаты в группе финастерида составила 19% (против увеличения на 24% в группе плацебо). Также отмечалось значительное улучшение скорости мочеиспускания и уменьшение количества баллов по шкале IPSS . В 12-месячном сравнительном исследовании эффективности финастерида и дутастерида EPICS (Enlarged Prostate International Comparator Study) 1630 пациентов с симптомами ДГПЖ старше 50 лет были рандомизированы в группы финастерида (817 пациентов) и дутастерида (813 пациентов). После года терапии в среднем объем простаты уменьшился на 27,4% в обеих группах. Не было отмечено статистически достоверного отличия в улучшении по шкале IPSS и увеличении Qmax между группами. Исследование MTOPS стало первым двойным слепым рандомизированным плацебоконтролируемым исследованием, изучившим влияние медикаментозной терапии на прогрессирование ДГПЖ. Клиническая прогрессия заболевания определялась как увеличение суммарного количества баллов по шкале IPSS > 4, развитие ОЗМ, острой почечной недостаточности, связанной с ДГПЖ, рецидивирующих инфекций мочевых путей, недержания мочи. В группе плацебо (737 мужчин) в течение 5 лет наблюдения клиническая прогрессия заболевания регистрировалась у 17% пациентов. Наиболее частым проявлением прогрессии явилось субъективное ухудшение СНМП (увеличение IPSS > 4) - 79,5%, ОЗМ возникла у 2% пациентов из группы плацебо, оперативное вмешательство по поводу ДГПЖ потребовалось 5% больных. За 5 лет наблюдения в группе, не получавшей лечение,объем предстательной железы увеличился на 24%, а уровень ПСА - на 14%. В исследовании PLESS в группе пациентов, принимавших финастерид, риск ОЗМ уменьшился на 57%, а риск хирургического вмешательства - на 55%. Дутастерид продемонстрировал схожую эффективность в снижении рисков ОЗМ и необходимости хирургического вмешательства. Риск ОЗМ при приеме дутастерида уменьшился на 57%, а хирургического вмешательства - на 48% по сравнению с плацебо .

Эффективность комбинированной терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы в лечении и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Назначение комбинированной терапии ингибитором 5-альфа-редуктазы и альфа-адреноблокатором, которые отличаются по механизму действия и дополняют друг друга, является патогенетически обоснованным. Тем не менее в первых рандомизированных исследованиях при 12-месячном наблюдении не было продемонстрировано преимуществ комбинированной терапии по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокатором. В исследованиях PREDICT (доксазозин и финастерид) и Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study (теразозин и финастерид) комбинированная терапия превосходила монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы, но не показала преимуществ по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокатором. Это можно объяснить недолгосрочностью терапии в данном исследовании. Результаты уже упоминавшегося исследования MTOPS, включавшего 3047 пациентов, подтвердили преимущество длительной (более 4 лет) комбинированной терапии. Несмотря на то что основной целью исследования являлось изучение прогрессирования ДГПЖ на фоне лечения, оказалось, что долгосрочная комбинированная терапия превосходит монотерапию и в уменьшении СНМП, и в улучшении скорости мочеиспускания. За 4 года лечения число баллов по шкале IPSS уменьшилось в среднем на 4,9; 6,6; 5,6; 7,4 в группах плацебо, доксазозина, финастерида и комбинированной терапии соответственно. Скорость мочеиспускания улучшилась на 2,8; 4,0; 3,2 и 5,1 мл/с соответственно.

Таким образом, все виды терапии продемонстрировали преимущество над плацебо, терапия альфа-адреноблокатором - над лечением ингибитором 5-альфа-редуктазы, самой эффективной оказалась комбинированная терапия. Это важное исследование также позволило ответить на вопрос о прогрессировании ДГПЖ в разных группах лечения. Риск прогрессирования (усугубление СНМП) в группе комбинированной терапии был меньше на 66% по сравнению с 34% и 39% в группах монотерапии финастеридом и доксазозином соответственно. В то же время при оценке риска развития ОЗМ и необходимости хирургического вмешательства оказалось, что именно финастерид, а не доксазозин в качестве моно- или комбинированной терапии значительно уменьшал оба риска. Частота ОЗМ за время лечения составила 0,2 случая на 100 пациентов в группе финастерида, 0,1 случая на 100 пациентов при комбинированной терапии, 0,4 случая на 100 человек в группе доксазозина и 0,6 случая на 100 пациентов в группе плацебо. Частота хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ за время лечения составила 0,5 случая на 100 пациентов в группе финастерида, 0,4 случая на 100 пациентов при комбинированной терапии, 1,3 случая на 100 человек в группе доксазозина и 1,3 случая на 100 пациентов в группе плацебо. Исследователи сделали вывод, что пациенты с СНМП и объемом простаты свыше 30 см 3 имеют преимущество при назначении комбинированной терапии по сравнению с любой группой монотерапии.

В 4-летнем исследовании Comb AT изучалось влияние дутастерида, тамсулозина и комбинированной терапии на СНМП и прогрессию ДГПЖ. Также были продемонстрированы преимущества комбинированной терапии по сравнению с монотерапией. В таблице 2 представлены сводные данные по эффективности различных комбинаций препаратов в терапии СНМП и прогрессии ДГПЖ .

Таблица 2. Данные многоцентровых исследований по эффективности медикаментозной терапии и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Исследование	Длительность, мес.	Группа	Число пациентов	Изменение IPSS	Изменение Q	Изменение ОП, %	Хирургическое лечение, %	ОЗМ, %	Уровень доказательности
Andersen с соавт.	24	Плацебо	2109	-	-	-			1b
Andersen с соавт.	24	Финастерид	2113	-	-	-	-34	-57	1b
McConnell с соавт.	48	Плацебо	1503	-1,3	+0,2	+ 14			1b
McConnell с соавт.	48	Финастерид	1513	-3,3	+ 1,9	-18	-55	-57	1b
McConnell с соавт.	54	Плацебо	737	-4	1,4	+24			1b
		Доксазозин	756	-6	2,5	+24	-3	-35
		Финастерид	768	-5	2,2	-19	-64	-68
		Комбинированная терапия	786	-7	3,7	-19	-67	-81
Roehrborn с соавт.	24	Плацебо	2158	-2,3	0,6	+ 1,5			1b
Roehrborn с соавт.	24	Дутастерид	2167	-4,5	2,2	-25,7	-48	-57	1b
Roehrborn с соавт.	24	Тамсулозин	1611	-4,3	0,9	0			1b
		Дутастерид	1623	-4,9	1,9	-28	-	-
		Комбинированная терапия	1610	-6,2	2,4	-26,9	-	-
Roehrborn с соавт.	48	Тамсулозин	1611	-3,8	0,7	+4,6			1b

Возможность перехода на монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы у пациентов с СНМП

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы должны назначаться в течение длительного времени для достижения клинического эффекта, в то время как максимальная эффективность альфа-адреноблокаторов наступает в течение нескольких недель. В исследовании SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) изучались эффективность комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином и влияние на СНМП отмены тамсулозина через 6 месяцев лечения. После отмены альфа-блокатора почти три четверти пациентов не жаловались на усиление СНМП. Однако при исходных тяжелых нарушениях мочеиспускания (IPSS > 20) требовался длительный курс комбинированной терапии. В недавно проведенном открытом многоцентровом исследовании оценивали эффективность комбинированного лечения финастеридом и альфа-блокатором в течение 9 месяцев с последующей отменой альфа-блокатора и терапией финастеридом в течение 3 или 9 месяцев. Ни в одной из групп не было зарегистрировано выраженного ухудшения СНМП после прекращения приема альфа-адреноблокатора. Таким образом, у пациентов с легкими и умеренными СНМП через 6-9 месяцев лечения возможен переход на монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы, в то время как у пациентов с тяжелыми СНМП целесообразно продолжать длительную комбинированную терапию.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы для химиопрофилактики РП

Клинические доказательства роли ингибиторов 5-альфа-редуктазы в профилактике рака простаты получены в исследованиях РСРТ (Prostate Cancer Prevention Trial) и REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events). PCPT стартовало в 1993 г. в более 200 центров США. Обязательными критериями отбора для исследования являлись возраст более 55 лет, уровень ПСА В группе, получавшей финастерид, значение ПСА удваивалось. В конце исследования через 7 лет всем пациентам была рекомендована биопсия простаты. Всего было рандомизировано 18 882 человека. В группе финастерида было зарегистрировано снижение заболеваемости низкодифференцированным раком простаты на 24,8%. В то же время в группе финастерида был выявлен повышенный риск обнаружения низкодифференцированного рака (280 опухолей с высокими показателями (7-10 баллов) по шкале Глисона в группе финастерида по сравнению с 237 в группе плацебо). Это позволило сделать вывод, что финастерид не должен использоваться для химиопрофилактики РП. Большие надежды связывались с применением двойного ингибитора 5-альфа-редуктазы - дутастерида, влияние которого на развитие рака простаты изучалось в исследовании REDUCE. Однако результаты исследования продемонстрировали аналогичное уменьшение частоты высокодифференцированного рака простаты (22,8%) и сходное увеличение частоты низкодифференцированного РП. Было проведено несколько дополнительных анализов, чтобы определить истинное влияние ингибиторов 5-альфа-редуктазы на низкодифференцированный рак . К сожалению, данные работы носили ретроспективный анализ, и использование их результатов возможно лишь в качестве предположений, а не четких доказательств. Кроме того, лишь у 27% пациентов с диагностированным раком простаты были доступны морфологические образцы после операции. В декабре 2010 г. состоялось заседание согласительного комитета FDA (Food and Drug Administration) no целесообразности применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы для профилактики рака простаты . Патоморфологические образцы после исследований РСРТ и REDUCE были оценены независимым патологом с учетом модифицированной шкалы Глисона. Однако после повторного анализа биоптатов не было отмечено уменьшения частоты рака простаты с градацией по шкале Глисона от 7 до 10 баллов, в то же время наблюдалось абсолютное увеличение рака простаты с градацией 8-10 баллов по Глисону на 0,5% при применении дутастерида и на 0,7% при применении финастерида. Наблюдалось только уменьшение частоты рака простаты с градацией 6 баллов и ниже по шкале Глисона. В результате ингибиторы 5-альфа-редуктазы не были рекомендованы FDA для рутинного использования в профилактике рака простаты. Бесспорно, проведенные исследования имели ряд эпидемиологических и клинических особенностей, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить или опровергнуть значение ингибиторов 5-альфа-редуктазы в профилактике рака простаты.

Заключение

Результаты целого ряда многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований подтвердили эффективность ингибиторов 5-альфа-редуктазы в лечении СНМП и предотвращении прогрессирования ДГПЖ. В настоящее время ведутся клинические исследования других видов комбинированной терапии при ДГПЖ - ингибиторов 5-альфа-редуктазы и М-холиноблокаторов, ингибиторов 5-альфа-редуктазы и ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа. Кроме того, изучается совместное назначение препаратов тестостерона и ингибиторов 5-альфа-редуктазы у пациентов с симптомами гипогонадизма и СНМП на фоне ДГПЖ. В 2009 г. стартовало многоцентровое исследование ARTS (Avodart after Radical Therapy for Prostate cancer Study), в котором изучаются эффективность дутастерида при биохимическом рецидиве после радикальной простатэктомии или лучевой терапии по поводу рака простаты , а также возможные преимущества назначения ингибиторов 5-альфа-редуктазы при кастрационно-рефрактерном раке простаты. В проблеме химиопрофилактики рака простаты ингибиторами 5-альфа-редуктазы до сих пор остается много вопросов, разрешить которые призваны долгосрочные исследования. При сравнении двух ингибиторов 5-альфа-редуктазы следует отметить, что данные большинства исследований не продемонстрировали клинического преимущества применения дутастерида у больных ДГПЖ в улучшении СНМП и снижении вероятности прогрессии заболевания. При монотерапии финастерид сокращает объем простаты в среднем на 20%, что приводит к значительному уменьшению механического компонента обструкции при ДГПЖ. Дополнительным преимуществом финастерида является эффективность препарата в лечении ДГПЖ, осложненной гематурией, и возможность его применения в качестве подготовки к ТУР простаты. В исследованиях также подтверждено значительное преимущество использования комбинированной терапии с альфа-адреноблокатором для предотвращения прогрессии ДГПЖ , особенно у пациентов с увеличенной предстательной железой (более 30 см 3) . Экономическая доступность финастерида по сравнению с дутастеридом позволяет рекомендовать этот препарат для широкого использования в лечении ДГПЖ.

ЛИТЕРАТУРА
1. Gravas S., Oelke M. Current status of 5a-reductase inhibitors in the management of lower urinary tract symptoms and BPH // World J. Urol. 2010. Vol. 28. P. 9-15.
2. Donohue J.F., Sharma H., Abraham R. et al. Transurethral prostate resection and bleeding: a randomized, placebo controlled trial of the role of finasteride for decreasing operative blood loss // J. Urol. 2002. Vol. 168. P. 2024-2046.
3. Overstreet ]., Fuh V, Gould ]. et al. Chronic treatment with finasteride daily does not affect spermatogenesis or semen production in young men // J. Urol. 1999. Vol. 162. P. 1295-1300.
4. Amory J.K., Anawalt B.D., Matsumoto A.M. The effect of 5a-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on bone mineral density, serum lipoproteins, hemoglobin, prostate specific antigen and sexual function in healthy young men // J. Urol. 2008. Vol. 179 (6). P. 2333-2338.
5. BoyleP., GouldA.L., Roehrborn C.G. Prostate volume predicts outcome of treatment of benign prostatic hyperplasia with Finasteride: metaanalysis of randomized clinical trials // Urology. 1996. Vol. 48. P. 398-405.
6. McConnell J.D., Bruskewitz R., Walsh P. et al. Proscar Long-term Efficacy and Safety Study The effect of Finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Effcacy and Safety Study Group // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. P. 557-563.
7. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M. et al. The long-term effect of doxazosin, Finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia // N. Engl. J. Med. Vol. 2003. Vol. 349. P. 2387-2398.
8. Roehrborn C.G., Lukkarinen O., Mark S. et al. Long-term sustained improvement in symptoms of benign prostatic hyperplasia with the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride: results of 4-year studies // BJU Int. 2005. Vol. 96. P. 572-577.
9. Cohen Y.C. et al. Detection bias due to the effect of finasteride on prostate volume: a modeling approach for analysis of the Prostate Cancer Prevention Trial // J. Natl. Cancer Inst. 2007. Vol. 99. P. 1366-1374.
10. Pinsky P., Fames H., Ford L. Estimating rates of true highgrade disease in the Prostate Cancer Prevention Trial // Cancer Prev. Res. 2008. Vol. LP. 182-186.
11. Redman M.W. et al. Finasteride does not increase the risk of high-grade prostate cancer: a bias-adjusted modeling approach // Cancer Prev. Res. 2008. Vol. 1 (3). P. 174-181..
12. Theoret M.R., Ning Y.-M., Zhang ].]. et al. The risks and benefits of 5a-reductase inhibitors for prostate-cancer prevention // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 365 (2). P. 97-99.
13. Smith A.B., Carson C.G Finasteride in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia: a review // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2009. Vol. 5. P.535-545.
14. Kaplan S., Lee ]., Meehan A. etal. Long-term treatment with Finasteride improves clinical progression of benign prostatic hyperplasia in men with an enlarged versus a smaller prostate: Data from MTOPS Trial // J. Urol. 2011. Vol. 185 (4). P. 1369-1373.
15. Schroder F.H., Bangma C.H., Wolff J.M. etal. Can dutasteride delay or prevent the progression of prostate cancer in patients with biochemical failure after radical therapy? Rationale and design of the Avodart after Radical Therapy for Prostate Cancer Study// BJU International. 2009. Vol. 103 (5).R 590-596. 16. Bortolato M., Frau R., Orru M. et al. Antipsychotic-like properties of 5-a-reductase inhibitors // Neuropsychopharmacology 2008. Vol. 33. P. 3146-3156.

Дутастерид является медикаментозным препаратом, который используется для лечения аденомы предстательной железы доброкачественного характера. Кроме того, лекарственное средство используется в медицинской практике для предотвращения патологического процесса. В период терапии необходимо регулярно проходить ректальное пальцевое обследование, чтобы предупредить развитие ракового перерождения доброкачественного новообразования.

Другие названия и классификация

Код АТХ: G04CB02.

Русское название

Дутастерид.

Латинское название

Торговые названия

Аводарт, Дуодарт (капсулы с модифицированным высвобождением).

Код CAS

Состав и лекарственные формы

Препарат выпускается в лекарственной форме капсул желтого цвета. Внешняя твердая оболочка непрозрачна. Состоит из желатина, титанового диоксида, глицерола, желтого красителя на основе оксида железа. Капсулы обладают продолговатой цилиндрической формой с гравировкой «GX CE2» красным красителем на одной из сторон. Продолговатые единицы лекарственного средства содержат 0,5 мг действующего вещества дутастерида и другие дополнительные компоненты:

ди- и моноглицериды каприловой (производной карбоновой) кислоты;
пищевой антиоксидант E321.

Препарат упаковывается в контурные ячейковые блистеры по 10 единиц.

Фармакологическая группа

Медикамент принадлежит к группе двойных ингибиторов 5α-редуктазы. Препарат относится к классу средств, влияющих на обмен веществ в предстательной железе. Лекарственное средство принадлежит к группе корректоров уродинамики.

Фармакологическое действие

Механизм действия препарата основан на подавлении активности изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типа, ответственных за трансформацию мужского полового гормона в ДГТ (5α-дигидротестостерон). Последний является основным гормоном у мужчин, который принимает участие в гиперплазии эндокринной части предстательной железы.

Максимальный терапевтический эффект (снижение концентраций дигидротестостерона) зависит от количества принятого дутастерида и наблюдается в течение первых 1-2 недель после начала терапии.

Через данный промежуток времени средние показатели сывороточной концентрации действующего вещества снижаются на 85 (после первых 7 дней терапии) и 90% (в течение 2 недель).

При однократном приеме Дутастерида дозировкой 0,5 мг желатиновая оболочка капсул распадается под действием эстераз и активный компонент начинает всасываться ворсинками в тонком кишечнике. При попадании в системный кровоток лекарственное соединение достигает в плазме максимальных показателей через 1-3 часа. Биодоступность составляет 60%. Прием пищи замедляет скорость абсорбции и снижает биодоступность препарата.

Благодаря высокой степени связывания с плазменными белками (около 99,5%) действующее вещество проникает в структуру тканей.

Объем распределения варьируется от 300 до 500 л. Препарат трансформируется в клетках печени под действием системы цитохрома р450 и изофермента CYP450-3A2. В результате образуются 3 крупных и 2 малых продукта метаболизма.

Препарат экскретируется с каловыми массами через 24 часа после приема на 1-15,5% в первоначальном виде. Через почки организм покидает около 1% вещества. При многократном приеме терапевтической дозы период полувыведения составляет 21-35 суток. При этом Дутастерид могут обнаружить при сдаче лабораторных анализов в сыворотке крови в течение 4-6 месяцев после лечения.

Показания к применению Дутастерида

Медикаментозное средство помогает устранить или предотвратить развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат способствует нормализации естественного процесса мочеиспускания, снижает риск развития острой задержки урины, уменьшает размеры простаты. Прием лекарства является консервативным лечением, если хирургическое вмешательство пациент проводить отказывается или процедура по каким-либо причинам невозможна.

Способ применения и дозировка Дутастерида

Терапевтическое действие наступает быстро, но длительность терапии должна достигать не менее 6 месяцев. Это время необходимо для объективной оценки действия медикамента на состояние простаты.

Особые указания

Активное вещество препарата может диффундировать через кожу, поэтому женщинам и детям не рекомендуется контактировать с поврежденными или вскрытыми капсулами. Если порошковое содержимое попало на кожный покров, необходимо смыть лекарственное средство с области чистой водой с мылом.

При наличии доброкачественной гиперплазии простаты проводят внутреннюю пальпацию анального прохода и прямой кишки (ректальное обследование пальцем) и другие обследования предстательной железы до начала лекарственной терапии Дутастеридом. Проводимые исследования необходимо регулярно повторять в процессе лечения. Это нужно, чтобы исключить раковое перерождение доброкачественной аденомы.

Основной методикой для обследования на наличие злокачественного новообразование в простате является процесс скрининга. Ключевой компонент процедуры - определение сывороточного уровня простат-специфического антигена. Биопсию предстательной железы проводят как дополнительное обследование при показателе антигена выше 4 нг/мл.

Важно помнить, что показатель антигена ниже 4 нг/мл не исключает наличие рака.

После лекарственной терапии в течение 6 месяцев сывороточная концентрация простат-специфического антигена снижается на 50%, возвращаясь к исходным значениям - от 1,5 до 10 нг/мл. Поэтому дозировку Дутастерида увеличивают вдвое.

При беременности и кормлении грудью

Препарат не предназначен для применения женщинам, поэтому прием лекарственного средства во время беременности и грудного вскармливания запрещено. Существует возможность проникновения действующего компонента через барьер плаценты с кровью матери. Лекарство может вызвать внутриутробные аномалии в период эмбрионального развития. Данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют.

В детском возрасте

Клинические исследования о влиянии медикамента на развитие организма в детском и подростковом возрасте не проводились. В случае отсутствия данных прием препарата до 18 лет запрещен.

При нарушениях функции печени

При некорректной работе печени Дутастерид подвергается активной трансформации в гепатоцитах с образованием метаболитов. Период полувыведения увеличивается до 6 недель, поэтому пациентам с почечной недостаточностью надо быть осторожными.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью при приеме стандартной суточной дозы в 0,5 мг выделяется только 0,1% от принятого Дутастерида, из-за чего нет оснований для снижения суточной нормы.

Побочные действия Дутастерида

Негативные реакции от приема препарата проявляются в отношении мочеполовой системы у мужчин:

снижение либидо;
полная эректильная дисфункция - импотенция;
нарушение семяизвержения;
гинекомастия - боль в области грудных желез с последующим их увеличением.

В редких случаях начинаются аллергические реакции, которые проявляются в виде крапивницы, кожных высыпаний, зуда, отечности.

У предрасположенных пациентов могут развиться анафилактический шок и отек Квинке. Поэтому больным, склонным к проявлению анафилактоидных реакций, перед приемом капсул ставят аллергические пробы на переносимость Дутастерида.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Лекарственное средство не оказывает влияния на деятельность центральной нервной системы. Поэтому в период лечения допускаются вождение автотранспорта, управление сложными устройствами, занятия экстремальными видами спорта и другая деятельность, которая требует сосредоточенности и быстроты физической реакции.

Противопоказания

Лекарство запрещено или не рекомендовано к применению при наличии повышенной восприимчивости тканей к дополнительным веществам и действующим компонентам медикаментозного средства. Ингибиторы 5α-редуктазы противопоказаны к приему женщинам и детям.

Передозировка

Передозировка теоретически возможна при однократном приеме дозировки, в 80 раз превышающей стандартную суточную норму. Случаи проявления клинической картины не зафиксированы, поэтому специфического противодействующего вещества не разработано.

При злоупотреблении препаратом возможно обострение или повышение вероятности появления побочных эффектов. При появлении негативных реакций в стационарных условиях назначают лечение, направленное на устранение побочных эффектов.

Взаимодействие и совместимость

Трансформация медикаментозного средства в гепатоцитах происходит под действием изоферментов CYP3A4 и ферментного комплекса цитохрома P450. Поэтому препараты, которые являются изоферментными ингибиторами CYP3A4, способствуют повышению плазменной концентрации активного вещества в неизменной форме. При параллельном приеме препарата с Верапамилом и Дилтиаземом наблюдается снижение клиренса Дутастерида, тогда как Амлодипин - блокатор кальциевых каналов, не снижает клиренс активного компонента.

Последующее повышение концентрации химического соединения в крови при параллельном приеме блокаторов CYP3A4 не проявляет токсичность и является безопасным сочетанием для организма. Поэтому корректировать дозировки препаратов не требуется.

При одновременном приеме гиполипидемических средств, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и фосфодиэстеразы V, бета-блокаторов, мочегонных, кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов, блокаторов кальциевых канальцев и антибиотиков из группы хинолонов с Дутастеридом не наблюдается химического взаимодействия. Кроме того, в ходе клинических исследований (прием лекарства добровольцами в течение 9 месяцев) не было выявлено фармакологических реакций препарата для лечения аденомы простаты с Теразозином, Тамсулозином.

Активное вещество медикамента не подавляет ферментативную активность цитохрома P450, принимающего участие в трансформации и распаде лекарственных средств.

Дутастерид не вытесняет из плазменных протеинов Диазепам, Дигоксин, Холестирамин, Варфарин и Фенитоин. При параллельном приеме данных препаратов не наблюдается химическое взаимодействие.

С алкоголем

Во время лекарственной терапии нельзя употреблять алкогольные напитки. Спиртная продукция содержит этанол, оказывающий негативное влияние на центральную, кровеносную и гепатобилиарную системы. Этиловый спирт снижает терапевтический эффект препарата и обостряет побочные эффекты.

Производитель

ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается в сертифицированных фармакологических точках строго по рецепту при наличии прямых медицинских показаний.

Цена

Средняя стоимость препарата варьируется от 2080 до 4300 рублей.

Условия и срок хранения

Препарат можно хранить на протяжении 4 лет с момента выпуска, указанного на упаковке, в температурном режиме не выше +30°С. Необходимо держать медикаментозное средство в месте с пониженной влажностью, защищенном от проникновения солнечных лучей.