സെൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ്: എന്തുകൊണ്ട് ഇത് എല്ലായ്പ്പോഴും പ്രവർത്തിക്കുന്നില്ല? അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ രൂപാന്തര പ്രകടനങ്ങൾ അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ പ്രാധാന്യം

വിവരദായക ആവശ്യങ്ങൾക്ക് മാത്രമാണ് സൈറ്റ് പശ്ചാത്തല വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നത്. രോഗനിർണയവും ചികിത്സയും ഒരു സ്പെഷ്യലിസ്റ്റിന്റെ മേൽനോട്ടത്തിൽ നടത്തണം. എല്ലാ മരുന്നുകൾക്കും വിപരീതഫലങ്ങളുണ്ട്. ഒരു സ്പെഷ്യലിസ്റ്റ് കൺസൾട്ടേഷൻ ആവശ്യമാണ്!

എന്താണ് അപ്പോപ്റ്റോസിസ്?

അപ്പോപ്റ്റോസിസ്- ഫിസിയോളജിക്കൽ സെൽ മരണം, ഇത് ജനിതകമായി പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത ഒരുതരം സ്വയം നാശമാണ്.

ഗ്രീക്കിൽ നിന്നുള്ള വിവർത്തനത്തിൽ "അപ്പോപ്റ്റോസിസ്" എന്ന പദത്തിന്റെ അർത്ഥം "വീഴൽ" എന്നാണ്. ഈ പദത്തിന്റെ രചയിതാക്കൾ പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ മരണ പ്രക്രിയയ്ക്ക് അത്തരമൊരു പേര് നൽകി, കാരണം വാടിയ ഇലകളുടെ ശരത്കാല വീഴ്ചയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, പേര് തന്നെ പ്രക്രിയയെ ഫിസിയോളജിക്കൽ, ക്രമാനുഗതവും തികച്ചും വേദനയില്ലാത്തതുമായി ചിത്രീകരിക്കുന്നു.

മൃഗങ്ങളിൽ, അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ ഏറ്റവും ശ്രദ്ധേയമായ ഉദാഹരണം, ചട്ടം പോലെ, ടാഡ്‌പോളിൽ നിന്ന് മുതിർന്നവരിലേക്കുള്ള രൂപാന്തരീകരണ സമയത്ത് ഒരു തവളയിൽ വാൽ അപ്രത്യക്ഷമാകുന്നു.

തവള വളരുന്തോറും അതിന്റെ വാൽ പൂർണ്ണമായും അപ്രത്യക്ഷമാകുന്നു, കാരണം അതിന്റെ കോശങ്ങൾ ക്രമാനുഗതമായ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന് വിധേയമാകുന്നു - പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത മരണം, മറ്റ് കോശങ്ങൾ നശിപ്പിക്കപ്പെട്ട മൂലകങ്ങളെ ആഗിരണം ചെയ്യുന്നു.

ജനിതകപരമായി പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ ഡെത്ത് എന്ന പ്രതിഭാസം എല്ലാ യൂക്കാരിയോട്ടുകളിലും (കോശങ്ങൾക്ക് ന്യൂക്ലിയസ് ഉള്ള ജീവികൾ) സംഭവിക്കുന്നു. പ്രോകാരിയോട്ടുകൾക്ക് (ബാക്ടീരിയ) അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ ഒരു തരം അനലോഗ് ഉണ്ട്. ഈ പ്രതിഭാസം എല്ലാ ജീവജാലങ്ങളുടെയും സവിശേഷതയാണെന്ന് നമുക്ക് പറയാം, വൈറസുകൾ പോലുള്ള പ്രത്യേക പ്രീ സെല്ലുലാർ ജീവരൂപങ്ങൾ ഒഴികെ.

വ്യക്തിഗത കോശങ്ങൾക്കും (സാധാരണയായി തകരാറുള്ളവ) മുഴുവൻ സംഘങ്ങൾക്കും അപ്പോപ്‌ടോസിസ് വിധേയമാകാം. രണ്ടാമത്തേത് പ്രത്യേകിച്ച് ഭ്രൂണജനനത്തിന്റെ സവിശേഷതയാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, ഗവേഷകരുടെ പരീക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഭ്രൂണജനന സമയത്ത് അപ്പോപ്റ്റോസിസ് കാരണം കോഴികളുടെ പാദങ്ങളിലെ കാൽവിരലുകൾക്കിടയിലുള്ള ചർമ്മം അപ്രത്യക്ഷമാകുന്നു എന്നാണ്.

ഭ്രൂണജനനത്തിന്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ സാധാരണ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ തടസ്സത്തിന്റെ ഫലമായി മനുഷ്യരിൽ, ഉരുകിയ വിരലുകളും കാൽവിരലുകളും പോലുള്ള അപായ വൈകല്യങ്ങളും സംഭവിക്കുന്നുവെന്ന് ശാസ്ത്രജ്ഞർ വാദിക്കുന്നു.

അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സിദ്ധാന്തത്തിന്റെ കണ്ടെത്തലിന്റെ ചരിത്രം

ജനിതകപരമായി പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ മരണത്തിന്റെ മെക്കാനിസങ്ങളെയും പ്രാധാന്യത്തെയും കുറിച്ചുള്ള പഠനം കഴിഞ്ഞ നൂറ്റാണ്ടിന്റെ അറുപതുകളിൽ ആരംഭിച്ചു. ഒരു ജീവിയുടെ ജീവിതത്തിലുടനീളം മിക്ക അവയവങ്ങളുടെയും സെല്ലുലാർ ഘടന പ്രായോഗികമായി സമാനമാണ്, എന്നാൽ വിവിധതരം കോശങ്ങളുടെ ജീവിത ചക്രം ഗണ്യമായി വ്യത്യസ്തമാണ് എന്ന വസ്തുതയിൽ ശാസ്ത്രജ്ഞർക്ക് താൽപ്പര്യമുണ്ടായിരുന്നു. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, പല കോശങ്ങളുടെയും നിരന്തരമായ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ സംഭവിക്കുന്നു.

അങ്ങനെ, എല്ലാ ജീവജാലങ്ങളുടെയും സെല്ലുലാർ ഘടനയുടെ ആപേക്ഷിക സ്ഥിരത നിലനിർത്തുന്നത് രണ്ട് വിപരീത പ്രക്രിയകളുടെ ചലനാത്മക സന്തുലിതാവസ്ഥയാണ് - കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനം (വിഭജനവും വളർച്ചയും), കാലഹരണപ്പെട്ട കോശങ്ങളുടെ ഫിസിയോളജിക്കൽ മരണം.

ഈ പദത്തിന്റെ കർത്തൃത്വം ബ്രിട്ടീഷ് ശാസ്ത്രജ്ഞരുടേതാണ് - ജെ. കെർ, ഇ. വൈലി, എ. കെറി, കോശങ്ങളുടെ ശാരീരിക മരണവും (അപ്പോപ്റ്റോസിസ്) അവയുടെ പാത്തോളജിക്കൽ മരണവും തമ്മിലുള്ള അടിസ്ഥാനപരമായ വ്യത്യാസം എന്ന ആശയം ആദ്യമായി മുന്നോട്ട് വയ്ക്കുകയും സ്ഥിരീകരിക്കുകയും ചെയ്തവരാണ്. (നെക്രോസിസ്).

2002-ൽ, കേംബ്രിഡ്ജ് ലബോറട്ടറിയിലെ ശാസ്ത്രജ്ഞരായ, ജീവശാസ്ത്രജ്ഞരായ എസ്. ബ്രെന്നർ, ജെ. സുൾസ്റ്റൺ, ആർ. ഹോർവിറ്റ്സ് എന്നിവർക്ക് ശരീരശാസ്ത്രത്തിലോ വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിലോ ഉള്ള നോബൽ സമ്മാനം ലഭിച്ചു, അവയവ വികസനത്തിന്റെ ജനിതക നിയന്ത്രണത്തിന്റെ പ്രധാന സംവിധാനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നതിനും പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത കോശ മരണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിനും. .

ഇന്ന്, പതിനായിരക്കണക്കിന് ശാസ്ത്രീയ കൃതികൾ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ സിദ്ധാന്തത്തിനായി നീക്കിവച്ചിരിക്കുന്നു, ഫിസിയോളജിക്കൽ, ജനിതക, ബയോകെമിക്കൽ തലങ്ങളിൽ അതിന്റെ വികസനത്തിന്റെ പ്രധാന സംവിധാനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. അതിന്റെ റെഗുലേറ്റർമാർക്കായുള്ള സജീവമായ തിരച്ചിൽ നടക്കുന്നു.

ഓങ്കോളജിക്കൽ, ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ, ന്യൂറോഡിസ്ട്രോഫിക് രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ പ്രായോഗിക പ്രയോഗം പ്രാപ്തമാക്കുന്ന പഠനങ്ങളാണ് പ്രത്യേക താൽപ്പര്യമുള്ളത്.

മെക്കാനിസം

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ വികസനത്തിന്റെ സംവിധാനം ഇന്നുവരെ പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. നെക്രോസിസിന് കാരണമാകുന്ന മിക്ക പദാർത്ഥങ്ങളുടെയും കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയാൽ പ്രക്രിയയെ പ്രേരിപ്പിക്കാമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.

എന്നിരുന്നാലും, മിക്ക കേസുകളിലും, തന്മാത്രകളിൽ നിന്ന് സിഗ്നലുകൾ ലഭിക്കുമ്പോൾ ജനിതകമായി പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ മരണം സംഭവിക്കുന്നു - സെല്ലുലാർ റെഗുലേറ്ററുകൾ, ഇനിപ്പറയുന്നവ:

• ഹോർമോണുകൾ;
• ആന്റിജനുകൾ;
• മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികൾ മുതലായവ.

അപ്പോപ്‌ടോസിസിനുള്ള സിഗ്നലുകൾ പ്രത്യേക സെല്ലുലാർ റിസപ്റ്ററുകളാൽ മനസ്സിലാക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് സങ്കീർണ്ണമായ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ബയോകെമിക്കൽ പ്രക്രിയകളുടെ തുടർച്ചയായ ഘട്ടങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു.

അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ വികാസത്തിനുള്ള ഒരു സിഗ്നൽ സജീവമാക്കുന്ന പദാർത്ഥങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യവും പ്രോഗ്രാം ചെയ്‌ത കോശ മരണത്തിന്റെ വികസനം തടയുന്ന ചില സംയുക്തങ്ങളുടെ അഭാവവും ആകാം എന്നത് സവിശേഷതയാണ്.

ഒരു സിഗ്നലിനോടുള്ള ഒരു സെല്ലിന്റെ പ്രതികരണം അതിന്റെ ശക്തിയെ മാത്രമല്ല, സെല്ലിന്റെ പൊതുവായ പ്രാരംഭ അവസ്ഥയെയും അതിന്റെ വ്യത്യസ്തതയുടെ രൂപഘടന സവിശേഷതകളെയും ജീവിത ചക്രത്തിന്റെ ഘട്ടത്തെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.

അപ്പോപ്‌ടോസിസ് നടപ്പിലാക്കുന്ന ഘട്ടത്തിൽ അതിന്റെ അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങളിലൊന്ന് ഡിഎൻഎ ഡിഗ്രേഡേഷനാണ്, ഇത് ന്യൂക്ലിയർ വിഘടനത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾക്ക് പ്രതികരണമായി, അത് നന്നാക്കാൻ പ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നു.

ഡിഎൻഎ പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിനുള്ള വിജയിക്കാത്ത ശ്രമങ്ങൾ സെല്ലിന്റെ പൂർണ്ണമായ ഊർജ്ജക്ഷയത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് അതിന്റെ മരണത്തിന്റെ അടിയന്തിര കാരണമായി മാറുന്നു.

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ സംവിധാനം - വീഡിയോ

ഘട്ടങ്ങളും ഘട്ടങ്ങളും

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ മൂന്ന് ഫിസിയോളജിക്കൽ ഘട്ടങ്ങളുണ്ട്:
1. സിഗ്നൽ (പ്രത്യേക റിസപ്റ്ററുകളുടെ സജീവമാക്കൽ).
2. ഇഫക്റ്റർ (വിജാതീയമായ ഇഫക്റ്റർ സിഗ്നലുകളിൽ നിന്ന് അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ ഒരൊറ്റ പാതയുടെ രൂപീകരണം, സങ്കീർണ്ണമായ ബയോകെമിക്കൽ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ഒരു കാസ്കേഡിന്റെ വിക്ഷേപണം).
3. നിർജ്ജലീകരണം (ലിറ്റ്. നിർജ്ജലീകരണം - സെൽ മരണം).

കൂടാതെ, പ്രക്രിയയുടെ രണ്ട് ഘട്ടങ്ങൾ രൂപശാസ്ത്രപരമായി വേർതിരിച്ചിരിക്കുന്നു:
1. ആദ്യ ഘട്ടം - പ്രീപോപ്റ്റോസിസ്... ഈ ഘട്ടത്തിൽ, കോശത്തിന്റെ ചുരുങ്ങൽ കാരണം അതിന്റെ വലുപ്പം കുറയുന്നു, ന്യൂക്ലിയസിൽ വിപരീത മാറ്റങ്ങൾ സംഭവിക്കുന്നു (ക്രോമാറ്റിൻ ഒതുക്കലും ന്യൂക്ലിയസിന്റെ ചുറ്റളവിൽ അതിന്റെ ശേഖരണവും). ചില പ്രത്യേക റെഗുലേറ്ററുകളുമായുള്ള സമ്പർക്കത്തിന്റെ കാര്യത്തിൽ, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് നിർത്താൻ കഴിയും, കൂടാതെ കോശം അതിന്റെ സാധാരണ ജീവിതം പുനരാരംഭിക്കും.

2. രണ്ടാമത്തെ ഘട്ടം യഥാർത്ഥത്തിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ആണ്. സെല്ലിനുള്ളിൽ, അതിന്റെ എല്ലാ അവയവങ്ങളിലും മൊത്തത്തിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ സംഭവിക്കുന്നു, എന്നാൽ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പരിവർത്തനങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയസിലും അതിന്റെ പുറം മെംബ്രണിന്റെ ഉപരിതലത്തിലും വികസിക്കുന്നു. കോശ സ്തരത്തിന് വില്ലിയും സാധാരണ മടക്കുകളും നഷ്ടപ്പെടുന്നു, അതിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ കുമിളകൾ രൂപം കൊള്ളുന്നു - സെൽ തിളപ്പിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു, അതിന്റെ ഫലമായി ടിഷ്യു മാക്രോഫേജുകളും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ അയൽ കോശങ്ങളും ആഗിരണം ചെയ്യുന്ന അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ബോഡികൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നവയിലേക്ക് വിഘടിക്കുന്നു.

അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ രൂപശാസ്ത്രപരമായി നിർണ്ണയിച്ചിരിക്കുന്ന പ്രക്രിയ സാധാരണയായി ഒന്ന് മുതൽ മൂന്ന് മണിക്കൂർ വരെ എടുക്കും.

സെൽ നെക്രോസിസും അപ്പോപ്റ്റോസിസും. സമാനതകളും വ്യത്യാസങ്ങളും

necrosis, apoptosis എന്നീ പദങ്ങൾ സെൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പൂർണ്ണമായ വിരാമത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, അപ്പോപ്‌ടോസിസ് എന്നാൽ ശാരീരിക മരണം, നെക്രോസിസ് എന്നാൽ അതിന്റെ പാത്തോളജിക്കൽ മരണം.

അപ്പോപ്റ്റോസിസ് എന്നത് ജനിതകമായി പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത അസ്തിത്വത്തിന്റെ അവസാനമാണ്, അതായത്, നിർവചനം അനുസരിച്ച്, ഇതിന് വികാസത്തിന്റെ ആന്തരിക കാരണമുണ്ട്, അതേസമയം സെല്ലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് അതിശക്തമായ ബാഹ്യ ഘടകങ്ങളുടെ സ്വാധീനത്തിന്റെ ഫലമായാണ് നെക്രോസിസ് സംഭവിക്കുന്നത്:

• പോഷകങ്ങളുടെ അഭാവം;
• വിഷവസ്തുക്കളുമായി വിഷം, മുതലായവ.

അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ സവിശേഷത ക്രമാനുഗതവും ഘട്ടം ഘട്ടമായുള്ളതുമായ പ്രക്രിയയാണ്, അതേസമയം നെക്രോസിസ് കൂടുതൽ കുത്തനെ സംഭവിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല ഘട്ടങ്ങൾ വ്യക്തമായി തിരിച്ചറിയുന്നത് മിക്കവാറും അസാധ്യമാണ്.

കൂടാതെ, നെക്രോസിസ്, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രക്രിയകളിലെ കോശങ്ങളുടെ മരണം രൂപശാസ്ത്രപരമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു - ആദ്യത്തേത് അതിന്റെ വീക്കമാണ്, രണ്ടാമത്തേതിൽ, കോശം ചുരുങ്ങുകയും അതിന്റെ ചർമ്മങ്ങൾ ചുരുങ്ങുകയും ചെയ്യുന്നു.

അപ്പോപ്‌ടോസിസ് സമയത്ത്, കോശ അവയവങ്ങൾ മരിക്കുന്നു, പക്ഷേ മെംബ്രൺ കേടുകൂടാതെയിരിക്കും, അതിനാൽ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ബോഡികൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നവ രൂപം കൊള്ളുന്നു, അവ പിന്നീട് പ്രത്യേക സെല്ലുകളാൽ ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു - മാക്രോഫേജുകൾ അല്ലെങ്കിൽ അയൽ കോശങ്ങൾ.

necrosis കൊണ്ട്, കോശ സ്തരത്തിന്റെ ഒരു വിള്ളൽ സംഭവിക്കുന്നു, കൂടാതെ സെല്ലിന്റെ ഉള്ളടക്കം പുറത്തുവിടുന്നു. ഒരു കോശജ്വലന പ്രതികരണം ആരംഭിക്കുന്നു.

ആവശ്യത്തിന് ധാരാളം കോശങ്ങൾ നെക്രോസിസിന് വിധേയമായിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ, പുരാതന കാലം മുതൽ അറിയപ്പെടുന്ന സ്വഭാവഗുണമുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങളാൽ വീക്കം പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു:

• വേദന;
• ചുവപ്പ് (ബാധിത പ്രദേശത്ത് വാസോഡിലേഷൻ);
• വീക്കം (ഇൻഫ്ലമേറ്ററി എഡെമ);
• പ്രാദേശികവും ചിലപ്പോൾ പൊതുവായതുമായ താപനില വർദ്ധനവ്;
• necrosis സംഭവിച്ച അവയവത്തിന്റെ കൂടുതലോ കുറവോ പ്രകടമായ അപര്യാപ്തത.

ജീവശാസ്ത്രപരമായ പ്രാധാന്യം

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ ജൈവശാസ്ത്രപരമായ പ്രാധാന്യം ഇപ്രകാരമാണ്:
1. ഭ്രൂണജനന സമയത്ത് ശരീരത്തിന്റെ സാധാരണ വികസനം നടപ്പിലാക്കൽ.
2. മ്യൂട്ടേറ്റഡ് സെല്ലുകളുടെ വ്യാപനം തടയൽ.

3. രോഗപ്രതിരോധ വ്യവസ്ഥയുടെ നിയന്ത്രണം.
4. ശരീരത്തിന്റെ അകാല വാർദ്ധക്യം തടയൽ.

ഭ്രൂണ വികസനത്തിൽ പല അവയവങ്ങളും ടിഷ്യൂകളും കാര്യമായ പരിവർത്തനങ്ങൾക്ക് വിധേയമാകുന്നതിനാൽ ഈ പ്രക്രിയ ഭ്രൂണജനനത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. അപര്യാപ്തമായ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ ഫലമായാണ് പല ജനന വൈകല്യങ്ങളും ഉണ്ടാകുന്നത്.

വികലമായ കോശങ്ങളുടെ സ്വയം-നശീകരണം എന്ന നിലയിൽ, ഈ പ്രക്രിയ ക്യാൻസറിനെതിരായ ശക്തമായ പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിരോധമാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, ഹ്യൂമൻ പാപ്പിലോമ വൈറസ് അപ്പോപ്റ്റോസിസിന് ഉത്തരവാദികളായ സെൽ റിസപ്റ്ററുകളെ തടയുന്നു, അങ്ങനെ, സെർവിക്സിന്റെയും മറ്റ് ചില അവയവങ്ങളുടെയും ക്യാൻസറിന്റെ വികാസത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

ഈ പ്രക്രിയ കാരണം, ശരീരത്തിന്റെ സെല്ലുലാർ പ്രതിരോധശേഷിക്ക് ഉത്തരവാദികളായ ടി-ലിംഫോസൈറ്റ് ക്ലോണുകളുടെ ഫിസിയോളജിക്കൽ നിയന്ത്രണം നടക്കുന്നു. സ്വന്തം ശരീരത്തിലെ പ്രോട്ടീനുകളെ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയാത്ത കോശങ്ങൾ (അവയിൽ ഏകദേശം 97% മൊത്തത്തിൽ പക്വത പ്രാപിക്കുന്നു) അപ്പോപ്റ്റോസിസിന് വിധേയമാകുന്നു.

അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ അഭാവം ഗുരുതരമായ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, അതേസമയം രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയില്ലാത്ത സാഹചര്യങ്ങളിൽ അതിന്റെ തീവ്രത സാധ്യമാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, എയ്ഡ്സിന്റെ ഗതിയുടെ തീവ്രത ടി-ലിംഫോസൈറ്റുകളിലെ ഈ പ്രക്രിയയുടെ തീവ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

കൂടാതെ, നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ പ്രവർത്തനത്തിന് ഈ സംവിധാനത്തിന് വലിയ പ്രാധാന്യമുണ്ട്: ഇത് ന്യൂറോണുകളുടെ സാധാരണ രൂപീകരണത്തിന് ഉത്തരവാദിയാണ്, കൂടാതെ അൽഷിമേഴ്സ് രോഗത്തിൽ നാഡീകോശങ്ങളുടെ ആദ്യകാല നാശത്തിനും ഇത് കാരണമാകും.

ജീവിയുടെ വാർദ്ധക്യം സംബന്ധിച്ച സിദ്ധാന്തങ്ങളിലൊന്ന് അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ സിദ്ധാന്തമാണ്. ടിഷ്യൂകളുടെ അകാല വാർദ്ധക്യത്തിന് അടിവരയിടുന്നത് അവനാണെന്ന് ഇതിനകം തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, അവിടെ കോശങ്ങളുടെ മരണം പരിഹരിക്കാനാകാത്തതാണ് (നാഡീ കലകൾ, മയോകാർഡിയൽ കോശങ്ങൾ). മറുവശത്ത്, അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ അഭാവം ശരീരത്തിൽ പ്രായമാകുന്ന കോശങ്ങളുടെ ശേഖരണത്തിന് കാരണമാകും, അവ സാധാരണയായി ശരീരശാസ്ത്രപരമായി മരിക്കുകയും പുതിയവ ഉപയോഗിച്ച് മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (ബന്ധിത ടിഷ്യുവിന്റെ ആദ്യകാല വാർദ്ധക്യം).

വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സിദ്ധാന്തത്തിന്റെ പങ്ക്

വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിലെ അപ്പോപ്‌ടോസിസ് സിദ്ധാന്തത്തിന്റെ പങ്ക് ദുർബലമാകുന്നത് അല്ലെങ്കിൽ അപ്പോപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ വർദ്ധനവ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന നിരവധി രോഗാവസ്ഥകളുടെ ചികിത്സയ്ക്കും പ്രതിരോധത്തിനുമായി ഈ പ്രക്രിയയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള വഴികൾ കണ്ടെത്താനുള്ള സാധ്യതയിലാണ്.

പല ദിശകളിലും ഒരേസമയം ഗവേഷണം നടക്കുന്നു. ഒന്നാമതായി, ഓങ്കോളജി പോലുള്ള ഒരു പ്രധാന വൈദ്യശാസ്ത്ര മേഖലയിലെ ശാസ്ത്രീയ ഗവേഷണം ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്. മ്യൂട്ടേറ്റഡ് സെല്ലുകളുടെ ജനിതകമായി പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത മരണത്തിലെ വൈകല്യം മൂലമാണ് ട്യൂമർ വളർച്ച ഉണ്ടാകുന്നത് എന്നതിനാൽ, ട്യൂമർ കോശങ്ങളിലെ പ്രവർത്തനത്തിൽ വർദ്ധനവുണ്ടായ അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ പ്രത്യേക നിയന്ത്രണത്തിന്റെ സാധ്യത പഠിക്കുന്നു.

ഓങ്കോളജിയിൽ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ചില കീമോതെറാപ്പിറ്റിക് മരുന്നുകളുടെ പ്രവർത്തനം അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രക്രിയകളുടെ തീവ്രതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ ഈ പ്രക്രിയയ്ക്ക് കൂടുതൽ സാധ്യതയുള്ളതിനാൽ, പാത്തോളജിക്കൽ കോശങ്ങളുടെ മരണത്തിന് പര്യാപ്തമായ ഒരു പദാർത്ഥത്തിന്റെ അളവ് തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ സാധാരണക്കാർക്ക് താരതമ്യേന ദോഷകരമല്ല.

രക്തചംക്രമണ പരാജയത്തിന്റെ സ്വാധീനത്തിൽ ഹൃദയപേശികളുടെ ടിഷ്യുവിന്റെ അപചയത്തിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ പങ്ക് പഠിക്കുന്നതും വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിന് വളരെ പ്രധാനമാണ്. ഒരു കൂട്ടം ചൈനീസ് ശാസ്ത്രജ്ഞർ (Lv X, Wan J, Yang J, Cheng H, Li Y, Ao Y, Peng R) ചില ഇൻഹിബിറ്റർ പദാർത്ഥങ്ങളുടെ ആമുഖത്തോടെ കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിലെ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് കൃത്രിമമായി കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യത തെളിയിക്കുന്ന പുതിയ പരീക്ഷണാത്മക ഡാറ്റ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.

ലബോറട്ടറി സൗകര്യങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള സൈദ്ധാന്തിക പഠനങ്ങൾ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ പ്രയോഗിക്കാൻ കഴിയുമെങ്കിൽ, കൊറോണറി ഹൃദ്രോഗത്തിനെതിരായ പോരാട്ടത്തിൽ ഇത് ഒരു വലിയ മുന്നേറ്റമായിരിക്കും. വളരെ വികസിത രാജ്യങ്ങളിലെ മരണകാരണങ്ങളിൽ ഈ പാത്തോളജി ഒന്നാം സ്ഥാനത്താണ്, അതിനാൽ സിദ്ധാന്തത്തിൽ നിന്ന് പ്രയോഗത്തിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനത്തെ അമിതമായി കണക്കാക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്.

ശരീരത്തിന്റെ വാർദ്ധക്യത്തെ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഈ പ്രക്രിയയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള രീതികളുടെ വികസനമാണ് മറ്റൊരു വാഗ്ദാനമായ ദിശ. സെനസെന്റ് സെല്ലുകളുടെ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലെ വർദ്ധനവും യുവ സെല്ലുലാർ മൂലകങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിൽ ഒരേസമയം വർദ്ധനവും സംയോജിപ്പിക്കുന്ന ഒരു പ്രോഗ്രാം സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള ദിശയിലാണ് സൈദ്ധാന്തിക പഠനങ്ങൾ നടത്തുന്നത്. സൈദ്ധാന്തിക തലത്തിൽ ചില മുന്നേറ്റങ്ങൾ ഇവിടെ നടന്നിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ സിദ്ധാന്തത്തിൽ നിന്ന് പ്രായോഗിക പരിഹാരങ്ങളിലേക്ക് ഇനിയും ഒരുപാട് ദൂരം പോകാനുണ്ട്.

കൂടാതെ, ഇനിപ്പറയുന്ന മേഖലകളിൽ വലിയ തോതിലുള്ള ശാസ്ത്രീയ ഗവേഷണം നടക്കുന്നു:

• അലർജിയോളജി;
• രോഗപ്രതിരോധശാസ്ത്രം;
• പകർച്ചവ്യാധികളുടെ തെറാപ്പി;
• ട്രാൻസ്പ്ലാൻറോളജി;

അതിനാൽ, സമീപഭാവിയിൽ നിരവധി രോഗങ്ങളെ തരണം ചെയ്യുന്ന അടിസ്ഥാനപരമായി പുതിയ മരുന്നുകൾ പ്രയോഗത്തിൽ കൊണ്ടുവരുന്നതിന് ഞങ്ങൾ സാക്ഷ്യം വഹിക്കും. ഒലെഗ് ചാഗിൻ

നമ്മുടെ കോശങ്ങൾ ആത്മഹത്യാപരമാണ്

മാത്രമല്ല, ചെറിയ കാരണത്താൽ അവർക്ക് ആത്മഹത്യ ചെയ്യാം: അമിത ചൂടാക്കൽ, റേഡിയേഷൻ എക്സ്പോഷർ, ഹൈപ്പോക്സിയ ... അവർക്ക് സ്വന്തം ആന്റീഡിപ്രസന്റുകൾ പോലും ഉണ്ട്!

കോശങ്ങൾക്ക് മറ്റ് കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് നിരന്തരം ഒരു സിഗ്നൽ ലഭിക്കുന്നു: "ലൈവ്-ലൈവ്-ലൈവ്", അതിന്റെ തടസ്സം ഉടനടി മരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.
എന്നാൽ ചിലപ്പോൾ തികച്ചും വ്യത്യസ്തമായ ഒരു സന്ദേശം "അയൽക്കാരിൽ" നിന്ന് വരുന്നു.

കോശങ്ങൾ പരസ്പരം സൂക്ഷ്മമായി നിരീക്ഷിക്കുന്നു, അനുചിതമായ പെരുമാറ്റം ഉണ്ടായാൽ, അവർ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ ഒരു സിഗ്നൽ അയയ്ക്കുന്നു - പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത മരണം.

ഒരു ജൈവ കോശം സങ്കീർണ്ണവും വളരെ രസകരവുമായ ഒരു വസ്തുവാണ്, സാരാംശത്തിൽ ഇത് ജനിക്കുകയും ശ്വസിക്കുകയും ഭക്ഷണം നൽകുകയും പെരുകുകയും മരിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു മുഴുവൻ ജീവിയുമാണ്.

എന്നാൽ ഇത് ആശ്ചര്യകരമല്ല, കാരണം നമ്മുടെ ഗ്രഹത്തിലെ ജീവജാലങ്ങളുടെ വലിയൊരു ഭാഗം ഒരു സെൽ മാത്രമാണ്.

അപ്പോപ്റ്റോസിസും നെക്രോസിസും തമ്മിൽ വേർതിരിച്ചറിയുന്നത് മൂല്യവത്താണ്, ഇത് പരിക്കിന്റെയും കേടുപാടുകളുടെയും ഫലമായുണ്ടാകുന്ന കോശ മരണമാണ്.

പ്രധാന വ്യത്യാസം, ആകസ്മികമായി സംഭവിക്കാത്ത അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സമയത്ത്, കോശങ്ങളുടെ അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ നിന്ന് അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ബോഡികൾ രൂപം കൊള്ളുന്നു, ഇതിനായി വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഫാഗോസൈറ്റുകൾ കഴിക്കുന്നു, ഇത് അയൽ കോശങ്ങളുടെ വീക്കവും വിഷബാധയും തടയുന്നു, കൂടാതെ നെക്രോസിസ് കൊണ്ട് മരണം സംഭവിക്കുന്നു. കോശങ്ങളും മുഴുവൻ ടിഷ്യുകളും ഉണ്ടാകുന്നു, കഠിനമായ വീക്കം ഉണ്ടാകുന്നു.

രസകരമായ ഒരു വസ്തുത എന്തെന്നാൽ, "അപ്പോപ്റ്റോസിസ്" എന്ന പദത്തിന്റെ അർത്ഥം ചെടികളിലെ ദളങ്ങളും ഇലകളും വീഴുന്നതിനെയാണ് (പുരാതന ഗ്രീക്ക് ἀπόπτωσις - ഇലകൾ വീഴുന്നത്).

പരമ്പരാഗതമായി, അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ മൂന്ന് ഘട്ടങ്ങൾ വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും: ഒരു സിഗ്നലിന്റെ ആരംഭം അല്ലെങ്കിൽ സ്വീകരണം, ഡീഗ്രഡേഷൻ പ്രക്രിയകൾ ആരംഭിക്കുന്ന ഒരു ഇഫക്റ്റർ ഘട്ടം, വാസ്തവത്തിൽ, നാശത്തിന്റെയും നശീകരണത്തിന്റെയും പ്രക്രിയ - മാക്രോഫേജുകൾ കഴിക്കുന്നതിലൂടെ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ബോഡികളുടെ രൂപീകരണം.

ആരംഭിക്കുന്നതിന് 2 വഴികളുണ്ട്: മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ, ബാഹ്യ സിഗ്നൽ

മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയ നമ്മുടെ ശരീരത്തിലെ ഊർജ്ജ കേന്ദ്രങ്ങളാണ്, അവിടെ സെല്ലുലാർ ശ്വസന പ്രക്രിയ യഥാർത്ഥത്തിൽ ഓക്സിജനെ വെള്ളമാക്കി മാറ്റുന്നതിലൂടെയാണ് നടക്കുന്നത്.

സ്കൂൾ പാഠപുസ്തകങ്ങളിൽ, സെല്ലിലുടനീളം ചിതറിക്കിടക്കുന്ന നീളമേറിയ അണ്ഡാകാരങ്ങളായി മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയെ ചിത്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു. എന്നാൽ അങ്ങനെയല്ല.

നിങ്ങൾ ഒരു സെല്ലിന്റെ ഒരു ഭാഗം നോക്കുകയാണെങ്കിൽ, നിങ്ങൾ ശരിക്കും അത്തരമൊരു ചിത്രം കാണും, എന്നാൽ ഈ നേർത്ത ഭാഗങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് കോശങ്ങളുടെ ത്രിമാന പുനർനിർമ്മാണം ഉപയോഗിച്ച്, സെല്ലിൽ ഒരു മൈറ്റോകോണ്ട്രിയം മാത്രമേയുള്ളൂവെന്ന് ശാസ്ത്രജ്ഞർ കണ്ടെത്തി, പക്ഷേ ഇതിന് ഒരു സങ്കീർണ്ണതയുണ്ട്. വളഞ്ഞ ഘടന, അതിനാൽ ഭാഗങ്ങളിൽ അതിന്റെ വിവിധ വളർച്ചകൾ നാം കാണുന്നു.

മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയെ രണ്ട് കോശ സ്തരങ്ങളാൽ ചുറ്റപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അവയ്ക്കിടയിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ പ്രോട്ടീനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് പ്രോട്ടീനുകൾ ഉണ്ട്, അത് പുറം മെംബ്രൺ പൊട്ടിപ്പോകുമ്പോഴോ അതിൽ സുഷിരങ്ങൾ രൂപപ്പെടുമ്പോഴോ തകരുന്നു.

യഥാർത്ഥത്തിൽ, അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ തുടക്കത്തിന്റെ പ്രധാന ഘട്ടമാണിത്.

ബയോകെമിക്കൽ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ഒരു പരമ്പരയിലൂടെ പുറത്തുവിടുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ മറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളെ നശിപ്പിക്കുന്ന കാസ്‌പേസുകളെ - എൻസൈമുകളെ സജീവമാക്കുന്നു.

കാസ്‌പേസുകൾ എനിക്ക് ചുറ്റുമുള്ള എല്ലാറ്റിനെയും നശിപ്പിക്കാൻ തുടങ്ങുന്നു, എല്ലാ അടിസ്ഥാന സെല്ലുലാർ ഘടനകളെയും നശിപ്പിക്കുന്നു.

മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ മെംബറേൻ നശിപ്പിക്കുന്ന പ്രക്രിയയിൽ, പ്രോട്ടീനുകൾ പുറത്തുവിടുക മാത്രമല്ല, ജലം മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയയിലേക്ക് സജീവമായി പ്രവേശിക്കാൻ തുടങ്ങുകയും അത് വീർക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ ആരംഭത്തിന്റെ രണ്ടാമത്തെ പാത സിഗ്നലിംഗ് ആണ്.

കോശങ്ങളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ സെൽ ഡെത്ത് റിസപ്റ്ററുകൾ ഉണ്ട്, മറ്റ് കോശങ്ങൾ നിർമ്മിക്കുന്ന പ്രത്യേക ലിഗാൻഡുകൾ (അവയിൽ ചിലത് സജീവമാക്കിയ മാക്രോഫേജുകളാണ്, അവ പിന്നീട് അവശിഷ്ടങ്ങൾ തിന്നുതീർക്കുന്നു), ഈ ലിഗാൻഡുകളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് അവയെ സജീവമാക്കുന്നു.

കോശ സ്തരത്തിൽ ഇരുന്ന് ഇരുവശത്തുനിന്നും നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഒരു വലിയ തന്മാത്രയാണ് റിസപ്റ്ററുകൾ: സെല്ലിലേക്കും പുറത്തേക്കും.

പുറത്ത് നിന്ന്, ലിഗാൻഡ് ഇരിക്കുകയും റിസപ്റ്ററിലുടനീളം റിസപ്റ്ററിന്റെ ഉള്ളിലേക്ക് ഒരു സിഗ്നൽ കൈമാറുകയും ചെയ്യുന്നു.

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ രണ്ടാം ഘട്ടത്തിൽ - ഇഫക്റ്റർ, സെല്ലിന് സിഗ്നൽ എങ്ങനെ ലഭിച്ചു എന്നത് ഇപ്പോൾ അത്ര പ്രധാനമല്ല.

ഈ ഘട്ടത്തിൽ, ഒരു യഥാർത്ഥ അപ്പോക്കലിപ്‌സ് ഉള്ളിൽ ആരംഭിക്കുകയും കാസ്‌പേസുകൾ അതിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

ഈ ഘട്ടത്തിലെ രണ്ടാമത്തെ പ്രധാന ഘടകം ഫ്ലേവോപ്രോട്ടീൻ എഐഎഫ് ആണ്, ഇത് മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിൽ നിന്ന് പുറത്തുപോകുകയും എൻഡോ ന്യൂക്ലിയസുകളെ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു - കോശത്തിന്റെ ഡിഎൻഎയെ നശിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ.

വാസ്തവത്തിൽ, ഈ സ്റ്റേഷന് ശേഷം, സെൽ ഒരു ന്യൂക്ലിയർ ബോംബിംഗിന് ശേഷമുള്ള ഒരു നഗരമാണ്.

മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രണിന്റെ നാശത്തിനിടയിൽ, മുഴുവൻ ഊർജ്ജ സമുച്ചയവും പുറത്തുവരുന്നു, ഇത് സെല്ലിനുള്ളിൽ റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷിസുകളുടെ രൂപീകരണത്തെ പ്രകോപിപ്പിക്കുന്നു.

ഫ്രീ റാഡിക്കലുകൾ സെല്ലിലെ ഉള്ളടക്കങ്ങളെ നശിപ്പിക്കുന്ന ചെയിൻ പ്രതികരണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നു.

ഈ ഘട്ടത്തിൽ, അവ മേലിൽ ആന്റിഓക്‌സിഡന്റുകളാൽ ഉൾക്കൊള്ളാൻ കഴിയില്ല.

അതിനുശേഷം, മൂന്നാമത്തെയും അവസാനത്തെയും ഘട്ടം ആരംഭിക്കുന്നു - അപചയം.

കോശ അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ നാശം മൂലം കോശത്തിന് അതിന്റെ ആകൃതി നഷ്ടപ്പെടുകയും ചുരുങ്ങുകയും ചെയ്യുന്നു.

മരിക്കുന്ന സെല്ലിന് ചുറ്റും മാക്രോഫേജുകൾ ഇതിനകം പ്രവർത്തിക്കുന്നു, അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ കുതിക്കാൻ തയ്യാറാണ്.

സെല്ലിന്റെ പ്രക്രിയയിൽ, സിഗ്നൽ പ്രോട്ടീനുകൾ മെംബറേൻ ഉപരിതലത്തിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു, അത് വിശക്കുന്ന മാക്രോഫേജുകളെ ആകർഷിക്കുന്നു, ഇപ്പോൾ, അവർ ഇതിനകം മരിച്ച ബന്ധുവിന്റെ അവശിഷ്ടങ്ങൾ ആഗിരണം ചെയ്യുന്നു.

എന്നാൽ കോശങ്ങൾക്ക് ആന്റീഡിപ്രസന്റുകൾ ഉണ്ട്, ഇത് ഈ പ്രക്രിയകളെ നിയന്ത്രണത്തിലാക്കുന്നു, ചെറിയ സമ്മർദ്ദത്തോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് അവയെ തടയുന്നു - ഇവ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഇൻഹിബിറ്ററുകളാണ്.

പക്ഷേ, മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ മെംബ്രൺ അപ്പോക്കലിപ്‌സിന്റെ മുൻഗാമികളെ പുറത്തുവിടാൻ തുടങ്ങുമ്പോൾ തന്നെ, SMAC പ്രോട്ടീനും സ്വതന്ത്രമായി വിഘടിക്കുന്നു, ഇത് ഈ ഇൻഹിബിറ്ററുകളെ നിർജ്ജീവമാക്കുകയും അവ ഉപയോഗശൂന്യമാവുകയും ചെയ്യുന്നു.

ഈ ഘട്ടത്തിനുശേഷം, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് നിർത്താൻ പ്രയാസമാണ്.

അപ്പോപ്‌ടോസിസ് നമ്മുടെ ശരീരത്തിന്റെ ഒരു നിഷേധാത്മക പ്രതിഭാസമാണെന്ന് കരുതരുത്.

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ സഹായത്തോടെ, ശരീരത്തിലെ വിവിധ കോശങ്ങളുടെ ശരിയായ എണ്ണവും അനുപാതവും നിലനിർത്തുന്നു

നമ്മുടെ വികാസത്തിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു: ഉദാഹരണത്തിന്, വിരലുകളും കാൽവിരലുകളും വേർപെടുത്തുന്നത് പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത കോശ മരണത്തിന്റെ അനന്തരഫലമാണ്.

കുട്ടികൾ പൊട്ടിത്തെറിച്ചാൽ, ഒരു പല്ല് പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നതിന് മുമ്പുതന്നെ, മോണ കോശങ്ങളുടെ മരണ പ്രക്രിയ ആരംഭിക്കുന്നു, അതിനാൽ പല്ല് പുറത്തുവരാൻ എളുപ്പമാണ്.

ടാഡ്‌പോളിന്റെ വാലും കാലുകളുടെ രൂപത്തിൽ വീഴുന്നില്ല, പക്ഷേ അതേ പ്രതിഭാസത്തിന്റെ സഹായത്തോടെ നശിക്കുന്നു.

കാൻസർ മുഴകളുടെ വികസനം തടയുന്നതിന് അപ്പോപ്‌ടോസിസ് ഒഴിച്ചുകൂടാനാവാത്തതാണ്.

നമ്മുടെ സാധാരണ ജീവിതത്തിൽ, ശരീരത്തിലെ ധാരാളം കോശങ്ങൾ പാത്തോളജിക്കൽ മാറ്റങ്ങൾക്ക് വിധേയമാവുകയും ക്യാൻസർ കോശങ്ങളായി പുനർജനിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

അയൽ കോശങ്ങൾ, പ്രവേശന കവാടത്തിനടുത്തുള്ള ബെഞ്ചുകളിൽ മുത്തശ്ശിമാരെപ്പോലെ, അവരുടെ അയൽക്കാരെ സൂക്ഷ്മമായി നിരീക്ഷിക്കുകയും, അപര്യാപ്തമായ പെരുമാറ്റത്തിന്റെ കാര്യത്തിൽ, കോശം പെരുകി അപകടകരമാകുന്നതിന് മുമ്പുതന്നെ ഒരു അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സിഗ്നൽ അയയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

ഇക്കാരണത്താൽ, കഴിഞ്ഞ 20 വർഷമായി, മാരകമായ ട്യൂമറുകൾ തടയുന്നതിനും ചെറുക്കുന്നതിനുമുള്ള ഒരു മാർഗമായി അപ്പോപ്‌ടോസിസിലുള്ള താൽപ്പര്യം വളരെയധികം വർദ്ധിച്ചു.

ഇത് ശരീരത്തിലെ സ്വാഭാവിക പ്രക്രിയയാണ്. സെൽ സ്വയം നാശത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന സംഭവങ്ങളുടെ നിയന്ത്രിത ക്രമം ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. കോശവിഭജനത്തിന്റെ സ്വാഭാവിക പ്രക്രിയയെ നിയന്ത്രിക്കാൻ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സഹായിക്കുന്നു.

എന്തുകൊണ്ടാണ് കോശങ്ങൾ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന് വിധേയമാകുന്നത്?

കോശങ്ങൾ സ്വയം നശിപ്പിക്കേണ്ടിവരുമ്പോൾ നിരവധി കേസുകളുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, ആർത്തവത്തിൻറെ സ്വാഭാവിക പ്രക്രിയയിൽ ഗർഭാശയത്തിൽ നിന്ന് ടിഷ്യുവിന്റെ തകർച്ചയും നീക്കം ചെയ്യലും ഉൾപ്പെടുന്നു. കോശങ്ങൾക്ക് കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കാം അല്ലെങ്കിൽ ഏതെങ്കിലും തരത്തിലുള്ള അണുബാധ ഉണ്ടാകാം. ആരോഗ്യമുള്ള കോശങ്ങളെ ദോഷകരമായി ബാധിക്കാതെ ഈ കോശങ്ങളെ നീക്കം ചെയ്യാനുള്ള ഒരു മാർഗ്ഗം അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ആണ്.

അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സമയത്ത് എന്താണ് സംഭവിക്കുന്നത്?

അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഒരു സങ്കീർണ്ണ പ്രക്രിയയാണ്, അതിൽ നിരവധി സംഭവങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. അപ്പോപ്‌ടോസിസ് സമയത്ത്, കോശം ഉള്ളിൽ നിന്ന് ഒരു പ്രക്രിയയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, അത് ആത്മഹത്യ ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കുന്നു. ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ പോലെയുള്ള ചില പ്രത്യേക സമ്മർദ്ദങ്ങൾ കോശത്തിന് അനുഭവപ്പെടുമ്പോൾ, അപ്പോപ്റ്റോസിസ്-പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ പുറത്തുവിടാൻ സജീവമാകുന്ന സിഗ്നലുകൾ പുറത്തുവിടുന്നു.

തൽഫലമായി, സെല്ലിന്റെ സെല്ലുലാർ ഘടകങ്ങൾ തകരുകയും ഘനീഭവിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിനാൽ അതിന്റെ വലുപ്പം കുറയുന്നു. കുമിളകൾ ഉപരിതലത്തിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു, അതിന്റെ പ്രവേശനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. സെൽ പിന്നീട് അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് ബോഡികൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ചെറിയ ശകലങ്ങളായി വിഭജിക്കുന്നു. അയൽ കോശങ്ങൾക്ക് കേടുപാടുകൾ വരുത്താതിരിക്കാൻ ഈ ശകലങ്ങൾ സ്തരങ്ങളിൽ പൊതിഞ്ഞിരിക്കുന്നു.

അപ്പോൾ ഫാഗോസൈറ്റിക് കോശങ്ങൾ, ഒരു കോശജ്വലന പ്രതികരണത്തിന് കാരണമാകാതെ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ശരീരങ്ങളെ വിഴുങ്ങുകയും നശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കോശത്തിന്റെ ഉപരിതലത്തിലെ പ്രത്യേക റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന രാസവസ്തുക്കൾ ബാഹ്യമായും അപ്പോപ്‌ടോസിസിന് കാരണമാകാം. രോഗബാധിതമായ കോശങ്ങളിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സജീവമാക്കാൻ ചില വെളുത്ത രക്താണുക്കൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു പാതയാണിത്.

അപ്പോപ്റ്റോസിസും ക്യാൻസറും

ചില അർബുദങ്ങൾ അപ്പോപ്‌ടോസിസിന് വിധേയമാകാനുള്ള കോശത്തിന്റെ കഴിവില്ലായ്മയുടെ ഫലമായി നിലനിൽക്കുന്നു. ട്യൂമർ വൈറസുകൾ അവയുടെ ജനിതക വസ്തുക്കളെ ഹോസ്റ്റ് സെല്ലിന്റെ ഡിഎൻഎയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് കോശങ്ങളെ മാറ്റുന്നു. ഈ വൈറസുകൾ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രക്രിയയെ തടയുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഉത്പാദനം ആരംഭിക്കുന്നു. സെർവിക്കൽ ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാപ്പിലോമ വൈറസുകൾ ഇതിന് ഉദാഹരണമാണ്. വൈറൽ അണുബാധയിൽ നിന്ന് വികസിക്കാത്ത കാൻസർ കോശങ്ങൾക്ക് അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ തടയുകയും അനിയന്ത്രിതമായ വളർച്ചയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന പദാർത്ഥങ്ങളും ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. ചില അർബുദങ്ങളിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഉണ്ടാക്കാൻ റേഡിയേഷനും കെമിക്കൽ തെറാപ്പിയും ഉപയോഗിക്കുന്നു.

പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത കോശ മരണം ഏതൊരു ജീവിയുടെയും ജീവിതത്തിന്റെ അവിഭാജ്യ ഘടകമാണ്. ഈ പ്രക്രിയ ലംഘിക്കപ്പെട്ടാൽ, ഗുരുതരമായ നിരവധി രോഗങ്ങൾ വികസിക്കുന്നു.

എന്താണ് അപ്പോപ്റ്റോസിസ്?

തന്മാത്രാ തലത്തിൽ സെല്ലിൽ സംഭവിക്കുന്ന പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത പ്രക്രിയകളുടെ ഫലമായി സംഭവിക്കുന്ന കോശ മരണമാണ് അപ്പോപ്റ്റോസിസ്. അപ്പോപ്‌ടോസിസ് സമയത്ത്, കോശം ഒരു കോശ സ്തരത്താൽ ചുറ്റപ്പെട്ട പല ഭാഗങ്ങളായി വിഭജിക്കുന്നു, അതിനുശേഷം കോശ ശകലങ്ങൾ പ്രത്യേക കോശങ്ങളാൽ മാക്രോഫേജുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ദഹിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു (സാധാരണയായി 90 മിനിറ്റ് വരെ).

പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ ഡെത്ത് എന്ന പ്രതിഭാസം മനുഷ്യർ ഉൾപ്പെടെ എല്ലാ ജീവജാലങ്ങളുടെയും സ്വഭാവമാണ്. മനുഷ്യശരീരത്തിൽ പ്രതിദിനം ആയിരക്കണക്കിന് കോടിക്കണക്കിന് കോശങ്ങൾ മരിക്കുന്നു. നശിച്ച കോശങ്ങൾ പിന്നീട് കോശവിഭജനം (മിറ്റോസിസ്) വഴി രൂപംകൊണ്ട പുതിയ കോശങ്ങളാൽ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്നു.

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ പങ്ക് എന്താണ്?

ശരീരത്തിന് ആവശ്യമില്ലാത്ത കോശങ്ങളെ സ്വയം ഇല്ലാതാക്കുന്നത് ഏതൊരു ജീവിയുടെയും സാധാരണ പ്രവർത്തനത്തിന് വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട ഒരു പ്രക്രിയയാണ്. കോശ ജനസംഖ്യയുടെ സ്ഥിരത നിലനിർത്തുക എന്നതാണ് അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ പ്രധാന പ്രവർത്തനങ്ങളിലൊന്ന്. ഒരു പുതിയ സെൽ പോപ്പുലേഷൻ രൂപപ്പെടുമ്പോൾ (ഉദാഹരണത്തിന്, ചില രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ), നിരവധി കോശങ്ങൾ അവശ്യമായി വികലമായിരിക്കുമെന്ന് കണക്കിലെടുക്കണം. അതായത്, അവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ പൂർണ്ണമായും നേരിടാൻ കഴിയുന്ന കോശങ്ങളെ മാത്രം സംരക്ഷിക്കാൻ ശരീരം സെൽ തിരഞ്ഞെടുക്കൽ നടത്തേണ്ടതുണ്ട്. ബാക്കിയുള്ളവയിൽ, വികലമായ സെല്ലുകളിൽ, സ്വയം നശിപ്പിക്കുന്ന പ്രോഗ്രാം ആരംഭിക്കുന്നു.

പകർച്ചവ്യാധികൾ, പ്രത്യേകിച്ച് വൈറൽ അണുബാധകൾ എന്നിവയിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഒരു സെല്ലിൽ പ്രവേശിക്കുമ്പോൾ, വൈറസ് അതിവേഗം പെരുകാൻ തുടങ്ങുന്നു, അതിനുശേഷം കോശം പൊട്ടിത്തെറിക്കുകയും ദശലക്ഷക്കണക്കിന് വൈറൽ കണങ്ങൾ മറ്റ് കോശങ്ങളെ ആക്രമിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പരിണാമ പ്രക്രിയയിൽ, ജീവജാലങ്ങൾ അത്തരമൊരു പ്രതിഭാസത്തെ നേരിടാൻ പഠിച്ചു. അതിനാൽ നിരവധി വൈറസുകൾ സെല്ലിൽ നിരവധി മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു, അവ സ്വയം നശിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സിഗ്നലായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. അങ്ങനെ, രോഗബാധിതമായ കോശത്തെ നശിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ, വൈറസ് പടരാൻ ശരീരം അനുവദിക്കുന്നില്ല.

അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രവർത്തിക്കാത്തപ്പോൾ

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ പല തന്മാത്രാ പ്രക്രിയകളും ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇതിന്റെ ഏകോപിത പ്രവർത്തനം ശരീരത്തിന് "അനാവശ്യമായ" കോശങ്ങളുടെ മരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ചില കാരണങ്ങളാൽ, ഇതുവരെ പൂർണ്ണമായും വ്യക്തമല്ല, അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് നിയന്ത്രണത്തിന്റെ ലംഘനമുണ്ട്. അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് പ്രോട്ടീനുകളുടെയും എൻസൈമുകളുടെയും അപര്യാപ്തമായ സമന്വയവും അതുപോലെ തന്നെ പ്രത്യേക പദാർത്ഥങ്ങളുടെ ഫലവും, കോശത്തിന്റെ അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് പ്രവർത്തനം കുറയുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു, ഇത് സിസ്റ്റത്തിലെ പരാജയത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം.

ഇന്നുവരെ, അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ റെഗുലേറ്ററുകളിൽ ഒന്ന് p53 പ്രോട്ടീൻ ആണെന്ന് അറിയാം. സെല്ലിലെ നിരവധി വൈകല്യങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ, പ്രത്യേകിച്ച്, ജനിതക വസ്തുക്കളുടെ തകർച്ചയിൽ, p53 പ്രോട്ടീൻ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ വികാസത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന തന്മാത്രാ പ്രക്രിയകളുടെ ഒരു ശൃംഖലയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. p53 പ്രോട്ടീന്റെ മ്യൂട്ടേഷൻ അതിന്റെ പ്രധാന പ്രവർത്തനം നിർവ്വഹിക്കുന്നത് അസാധ്യമാക്കുന്നു - കോശ മരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു.

പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ ഡെത്ത് തടയാനും വൈറസുകൾക്ക് കഴിയും. ഉദാഹരണത്തിന്, ഇൻ ജനിതകമായചില വൈറസുകളുടെ മെറ്റീരിയൽ സെൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ തടയുന്ന പ്രത്യേക പ്രോട്ടീനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് എൻകോഡ് ചെയ്യാവുന്നതാണ്. മറ്റു സന്ദർഭങ്ങളിൽ, ഒരു വൈറൽ അണുബാധ സെല്ലിൽ തന്നെ ആന്റി-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഉത്പാദനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, വൈറസ് സെൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രോഗ്രാം ഓഫ് ചെയ്യുകയും അനിയന്ത്രിതമായി പെരുകുകയും ചെയ്യും.

അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഡിസോർഡേഴ്സിന് നിരവധി വകഭേദങ്ങളുണ്ട്:

• അമിതമായ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് എന്നത് കോശ ജനസംഖ്യയുടെ അമിതമായ മരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ഒരു പാത്തോളജിക്കൽ പ്രതിഭാസമാണ്. എച്ച് ഐ വി അണുബാധ, ചിലതരം ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ്, ക്രോണിക് മയോകാർഡിയൽ ഇസ്കെമിയ, ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ്, മറ്റ് രോഗങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഈ പ്രതിഭാസം നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു.
• അപര്യാപ്തമായ അപ്പോപ്റ്റോസിസ്, അതിൽ മരിക്കുന്ന കോശങ്ങളുടെ എണ്ണം പുതുതായി രൂപംകൊണ്ട കോശങ്ങളുടെ എണ്ണത്തേക്കാൾ വളരെ കുറവാണ്.
• അപൂർണ്ണമായ അപ്പോപ്റ്റോസിസ്, അതിൽ രോഗപ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയുടെ കോശങ്ങളാൽ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ശകലങ്ങളുടെ നാശം സംഭവിക്കുന്നില്ല.

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ വൈകല്യം എന്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു?

സജീവമാക്കിയ പ്രോട്ടീൻ സി അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ തടയും

പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ ഡെത്ത് പ്രക്രിയകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് സ്ട്രോക്കിനുള്ള ഒരു പുതിയ ഫലപ്രദമായ ചികിത്സ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള താക്കോലായിരിക്കാം.

അമേരിക്കൻ ശാസ്ത്രജ്ഞർ എലികളിൽ ഇതിനകം പ്രയോഗം കണ്ടെത്തിയ ഒരു പദാർത്ഥം വിജയകരമായി പരീക്ഷിച്ചു

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ നിയന്ത്രണം തകരാറിലാകുന്നത് നിരവധി രോഗപ്രതിരോധ, ട്യൂമർ രോഗങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് ഇന്ന് അറിയാം. സാധാരണ അവസ്ഥയിൽ, പുതുതായി രൂപംകൊണ്ട രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ കർശനമായ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് മനുഷ്യശരീരത്തിൽ നടക്കുന്നു, കാരണം അവയിൽ ചിലത് ശരീരത്തിന്റെ സ്വന്തം കോശങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് പ്രതിപ്രവർത്തനം നടത്താം. അത്തരം രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ സ്വയം നശിപ്പിക്കുന്ന പ്രക്രിയ തടസ്സപ്പെട്ടാൽ, രോഗങ്ങൾ വികസിക്കുന്നു.

കോശ ജനസംഖ്യയിലെ അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ വ്യതിചലനം നിരവധി ട്യൂമർ പ്രക്രിയകളുടെ വികാസത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, p53 പ്രോട്ടീന്റെ മ്യൂട്ടേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ശരീരത്തിൽ അതിന്റെ സമന്വയത്തിന്റെ ലംഘനം സ്തനങ്ങൾ, അണ്ഡാശയം, പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ഗ്രന്ഥി എന്നിവയുടെ ഹോർമോൺ ആശ്രിത കാർസിനോമയുടെ വികാസത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ലിംഫോമകളുടെ വികാസത്തിലും സമാനമായ തകരാറുകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്.

അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് സിസ്റ്റത്തെ സ്വാധീനിക്കാനുള്ള സാധ്യത ക്യാൻസറിനുള്ള മരുന്നുകൾക്കായുള്ള തിരയലിലെ ഒരു ദിശയാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ചില സന്ദർഭങ്ങളിൽ, അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഉത്തേജനം, നേരെമറിച്ച്, ശരീരത്തിന് ഹാനികരമാണ്. ഇക്കാര്യത്തിൽ, ശാസ്ത്രജ്ഞരും ഫിസിഷ്യന്മാരും ഈ പ്രതിഭാസത്തിന്റെ സ്വഭാവം സജീവമായി പഠിക്കുന്നു, ഭാവിയിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു ഉപകരണം ലഭിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.

അല്ലെങ്കിൽ ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ മരണം ഒഴിവാക്കുന്നത് മാരകമായ പ്രതിഭാസത്തിന്റെ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സ്വത്താണ്.

സാധാരണയായി, അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് പ്രോഗ്രാം ശരീരത്തിലെ എല്ലാ കോശങ്ങളിലും ഒളിഞ്ഞിരിക്കുന്ന രൂപത്തിലാണ് കാണപ്പെടുന്നത്, കാരണം സെൽ സൈക്കിളിലൂടെ കോശം കടന്നുപോകുമ്പോൾ വിവിധ ഘടകങ്ങളുടെ സ്വാധീനത്തിൽ ശരീരത്തിൽ ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ നിരന്തരം സംഭവിക്കുന്നു എന്നത് വളരെ വ്യക്തമാണ്, അതായത്. മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സംഭവിക്കുന്നു.

ജീവിതകാലത്ത് മനുഷ്യശരീരത്തിൽ 10 16 സെൽ ഡിവിഷനുകൾ സംഭവിക്കുന്നതായി അറിയാം. ഓരോ സെൽ സൈക്കിളിനും ഓരോ ജീനിനും 10 6 ആവൃത്തിയിൽ സ്വയമേവയുള്ള മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സംഭവിക്കുന്നു.

അങ്ങനെ, ഒരു വ്യക്തിയുടെ ജീവിതത്തിൽ, ഓരോ ജീനും ഏകദേശം 10 ബില്യൺ തവണ (10 16 x 10 6 = 10 10) പരിവർത്തനത്തിന് വിധേയമായേക്കാം, കൂടാതെ പ്രതിദിനം 1 ദശലക്ഷം സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ശരീരത്തിൽ സംഭവിക്കുന്നു.

അവയിൽ, അർബുദത്തിലേക്ക് നയിക്കാൻ സംശയമില്ല. ഈ വീക്ഷണകോണിൽ നിന്ന്, ക്യാൻസറുമായുള്ള പ്രശ്നം അത് സംഭവിക്കുന്നത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്നല്ല, എന്തുകൊണ്ടാണ് ഇത് വളരെ അപൂർവമായി സംഭവിക്കുന്നത്.

കാർസിനോജെനിക് ഘടകങ്ങളുമായി നിരന്തരം സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നുണ്ടെങ്കിലും, കാൻസർ സംഭവിക്കുന്നത് താരതമ്യേന അപൂർവമാണ്, കാരണം ശരീരത്തിന് കോശത്തിന്റെ സാധാരണ ജനിതകരൂപം നിലനിർത്താൻ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള പ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങളുണ്ട്. ചില ജനിതക തകരാറുകളുള്ള കോശങ്ങളുടെ വിധി വ്യത്യസ്തമായിരിക്കും എന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്.

പരിവർത്തനം സംഭവിച്ച കോശങ്ങളിൽ ചിലത് അവയുടെ ജനിതകഘടനയ്ക്ക് സുപ്രധാനമായ കേടുപാടുകൾ കാരണം മരിക്കുന്നു, ചിലത് പുനഃസ്ഥാപിക്കപ്പെടുന്നു, ചിലത് അപ്പോപ്റ്റോസിസ് വഴി ശരീരം തന്നെ നശിപ്പിക്കുന്നു, ഒടുവിൽ, ചില പരിവർത്തനം സംഭവിച്ച കോശങ്ങൾ നിലനിൽക്കുകയും പുനരുൽപാദന പ്രക്രിയയിൽ ഒരു ഉറവിടമായി മാറുകയും ചെയ്യും. ഓങ്കോജെനിക് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ശേഖരണം, ക്യാൻസറിന്റെ വികസനം.

സാധാരണയായി, ഒരു കോശത്തിന്റെ ജനിതക ഫണ്ട്, അതിന്റെ ദുർബലത ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ശക്തമായ ഒരു എൻസൈമാറ്റിക് ഉപകരണത്താൽ സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് പലപ്പോഴും പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെട്ടതും മാറ്റം വരുത്തിയതുമായ ഡിഎൻഎ മേഖലകളുടെ അംഗീകാരവും അവയുടെ പുനഃസ്ഥാപനവും ഉറപ്പാക്കുന്നു.

എൻഡോ-, എക്സോണ്യൂക്ലിയേസുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് മ്യൂട്ടേറ്റഡ് ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ മുറിച്ചെടുക്കുക, ഡിഎൻഎ പോളിമറേസിന്റെ പങ്കാളിത്തത്തോടെ ഒരു സാധാരണ ഡിഎൻഎ മേഖല സമന്വയിപ്പിക്കുക, ലിഗേസ് എൻസൈമിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിൽ പുനഃസ്ഥാപിച്ച പ്രദേശം ഡിഎൻഎ ശൃംഖലയിലേക്ക് തിരുകുക എന്നിവയാണ് ഡിഎൻഎ നന്നാക്കൽ. അങ്ങനെ, കേടായ സ്ട്രോണ്ടിന്റെ യഥാർത്ഥ ജനിതകമായി പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് സീക്വൻസ് പുനഃസൃഷ്ടിക്കുന്നു (ചിത്രം 3.12).

ചിത്രം 3.12. ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾക്കും മ്യൂട്ടേഷൻ രൂപീകരണത്തിനുമുള്ള നഷ്ടപരിഹാര പദ്ധതി [നോവിക് എഎൽ, 2004].

റിപ്പയർ-റിസ്റ്റോറേഷൻ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം അപര്യാപ്തമാണെങ്കിൽ, ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ നിലനിൽക്കുകയാണെങ്കിൽ, അത്തരം കോശങ്ങളിൽ പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ മരണം പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് മാരകമായ പരിവർത്തനത്തിന് കഴിവുള്ള മ്യൂട്ടന്റ് സെല്ലുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള നാശത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

അപ്പോപ്റ്റോസിസ് (ഗ്രീക്ക് അപ്പോപ്റ്റോസിസിൽ നിന്ന് - ഷെഡിംഗ്) - പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത കോശ മരണം അല്ലെങ്കിൽ "സ്വയം നശീകരണത്തിന്റെ ഫലമായി ഒരു കോശത്തിന്റെ മരണം" - സജീവവും ജനിതകമായി നിയന്ത്രിതവുമായ ഒരു പ്രക്രിയ. കെർ ജെ തുടങ്ങിയവർ ഈ പദം നിർദ്ദേശിച്ചു. (1972) ഒരു സെല്ലിന്റെ ഫിസിയോളജിക്കൽ മരണസമയത്ത് സംഭവിക്കുന്ന മാറ്റങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുകയും കോശങ്ങളുടെ എണ്ണം കുറയുന്നതിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു, മൈറ്റോസിസിന് വിപരീതമായി, ഇത് അവയുടെ എണ്ണത്തിൽ വർദ്ധനവ് നൽകുന്നു.

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ ജൈവിക പ്രാധാന്യം

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ ജീവശാസ്ത്രപരമായ പ്രാധാന്യം, ജനിതക ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന സംവിധാനമാണ്, അതിജീവനം അഭികാമ്യമല്ലാത്ത കോശങ്ങളെ നീക്കം ചെയ്യാൻ ശരീരം ഉപയോഗിക്കുന്നു: ജീനോമിൽ തകരാറുകളുള്ള വിദേശ, വികലമായവ; മ്യൂട്ടന്റ് അല്ലെങ്കിൽ വൈറസ് ബാധിച്ച; സുപ്രധാന പ്രവർത്തനത്തിന്റെ വിവിധ റെഗുലേറ്റർമാർക്കുള്ള റിസപ്റ്ററുകളുടെ അപര്യാപ്തമായ പ്രത്യേകതകൾ മുതലായവ.

ശരീരത്തിൽ, സമയത്തിന്റെ ഓരോ യൂണിറ്റിലും, ദശലക്ഷക്കണക്കിന് കോശങ്ങൾ അവയുടെ ചക്രം പൂർത്തിയാക്കുന്നു, അവയുടെ "പ്രായം" പ്രവർത്തിക്കുന്നു. അവയുടെ പ്രവർത്തനം നിറവേറ്റാൻ കഴിഞ്ഞ "ചെലവഴിച്ച", "ജീർണ്ണിച്ച" കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് ശരീരത്തിന്റെ "അടയുന്നത്" തടയുന്നതിന്, അവയെ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രത്യേക സംവിധാനം - അപ്പോപ്റ്റോസിസ് - പരിണാമത്തിന്റെ ഗതിയിൽ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്.

സ്വയം-നാശം (അപ്പോപ്‌ടോസിസ്) ട്രിഗർ ചെയ്യാനുള്ള കഴിവ്, വ്യാപനത്തിനും (മൈറ്റോസിസ്) മരണത്തിനും ഇടയിൽ ഒരു നിശ്ചിത സന്തുലിതാവസ്ഥ നിലനിർത്തിക്കൊണ്ട് ടിഷ്യു ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നതിനുള്ള കോശങ്ങളുടെ ഒരു പ്രധാന സ്വത്താണ്.

ഭ്രൂണജനനത്തിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് അവയവങ്ങളുടെയും അസ്ഥികൂടത്തിന്റെയും രൂപീകരണ സമയത്ത് മെസോഡെർമൽ ടിഷ്യുവിന്റെ അളവ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളാൽ അന്യഗ്രഹ കോശങ്ങളെ നശിപ്പിക്കുന്നതിനും അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് സംവിധാനം അടിവരയിടുന്നു.

അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ തരത്തിലുള്ള കോശ മരണം പല ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രക്രിയകളിലും സംഭവിക്കുന്നു: അവയവങ്ങളുടെ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കടന്നുകയറ്റം (തൈമസ്), അട്രോഫി (കാസ്ട്രേഷനു ശേഷമുള്ള പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ഗ്രന്ഥി), ഹൈപ്പർപ്ലാസിയയുടെ റിഗ്രഷൻ, അണ്ഡാശയങ്ങളുടെയും വൃഷണങ്ങളുടെയും സാധാരണ പ്രവർത്തനം, ഒടുവിൽ, മ്യൂട്ടന്റ് കോശങ്ങളുടെ നാശം.

അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ആക്ടിവേഷൻ മെക്കാനിസം

പ്രായപൂർത്തിയായ വ്യത്യസ്‌ത കോശങ്ങൾ അവയുടെ സാധാരണ അവസ്ഥയിൽ അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ പ്രേരണയെ പ്രതിരോധിക്കും, പക്ഷേ അവ സജീവമാക്കിയതിനുശേഷം അവയോട് സംവേദനക്ഷമതയുള്ളവരാകുന്നു. ഈ സജീവമാക്കൽ ചില പ്രോട്ടൂൺകോജനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ മൂലമുണ്ടാകുന്ന പ്രത്യേക റിസപ്റ്ററുകളും ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നലുകളും വഴിയുള്ള വിവിധ ബാഹ്യ സ്വാധീനങ്ങളാൽ സംഭവിക്കുന്നു.

അവ ഫിസിയോളജിക്കൽ ആകാം - പ്രത്യേക കൊലയാളി സൈറ്റോകൈനുകളുടെ സജീവമാക്കൽ, ഹോർമോൺ നിലയിലെ മാറ്റങ്ങൾ (എൻഡോമെട്രിയത്തിലെ ചാക്രിക മാറ്റങ്ങൾ മുതലായവ), നോൺ-ഫിസിയോളജിക്കൽ - ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ കേടുപാടുകൾ അല്ലെങ്കിൽ പ്രതികൂല സാഹചര്യങ്ങൾ (വളർച്ച ഘടകങ്ങളുടെ അഭാവം, ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ, ഹൈപ്പോക്സിയ മുതലായവ) .

അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ആക്ടിവേഷൻ സംവിധാനങ്ങളിൽ, രണ്ട് പ്രധാന ഘട്ടങ്ങൾ വേർതിരിച്ചിരിക്കുന്നു: ഇൻഡക്ഷൻ ഘട്ടം (തീരുമാനം എടുക്കൽ), നിർവ്വഹണ ഘട്ടം (വാക്യം നടപ്പിലാക്കൽ). ആദ്യ ഘട്ടത്തിൽ, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സെൻസർ സിസ്റ്റം ഇൻട്രാ-സെല്ലുലാർ പരിതസ്ഥിതിയിലെ മാനദണ്ഡത്തിൽ നിന്നുള്ള വ്യതിയാനങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കുകയും സെല്ലിന്റെ ഭാവി നിർണ്ണയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു: ജീവിക്കുക അല്ലെങ്കിൽ മരിക്കുക.

അതിജീവനത്തിനോ മരണത്തിനോ വേണ്ടിയുള്ള സിഗ്നലുകൾ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന സെൽ ഉപരിതല റിസപ്റ്ററുകളാണ് സെൻസറുകളുടെ ക്ലാസ്. വിവിധ സൈറ്റോകൈനുകൾ അത്തരം സിഗ്നലുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.

അസാധാരണതകൾ കണ്ടെത്തുമ്പോൾ (ഉദാഹരണത്തിന്, ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ, വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളുടെ അഭാവം, ഹൈപ്പോക്സിയ മുതലായവ), അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ രണ്ടാം ഘട്ടം, വാചകം നടപ്പിലാക്കുന്നത്, സെൻസറി റെഗുലേറ്ററുകൾ വഴി പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നു. സിസ്റ്റൈൻ പ്രോട്ടീനേസ് കുടുംബത്തിലെ കാസ്‌പേസ് + എൻസൈമുകൾ (എക്സിക്യൂഷൻ കാസ്‌പേസ് എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നവ) സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെയാണ് ഇത് ആരംഭിക്കുന്നത്.

കാസ്‌പേസ് സജീവമാക്കുന്നതിന് അടിസ്ഥാനപരമായി രണ്ട് വ്യത്യസ്ത പാതകളുണ്ട്. ടിഎൻഎഫ് (ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ) ഗ്രൂപ്പിലെ നിർദ്ദിഷ്ട കൊലയാളി സൈറ്റോകൈനുകൾ ഡെത്ത് റിസപ്റ്ററുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന അനുബന്ധ റിസപ്റ്ററുകളിലേക്ക് (ഏറ്റവും കൂടുതൽ പഠിച്ച ഫാസ്) സംക്രമിക്കുന്ന സജീവ മരണ സിഗ്നലിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി അവയിലൊന്ന് പ്രവർത്തനക്ഷമമാണ്.

സജീവമാക്കിയ ഡെത്ത് റിസപ്റ്ററുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ ഇൻസ്ട്രക്റ്റീവ് അപ്പോപ്റ്റോസിസ് എന്ന് വിളിക്കുന്നു. കാസ്‌പേസ് ആക്ടിവേഷന്റെ രണ്ടാമത്തെ പാതയിൽ, മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു - മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ്.

അതേസമയം, വിവിധ ദോഷകരമായ ഫലങ്ങൾ മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ മെംബ്രണിന്റെ പ്രവേശനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും സൈറ്റോപ്ലാസ്മിലേക്ക് മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രോട്ടീനുകൾ (പ്രധാനമായും സൈറ്റോക്രോം സി) പുറത്തുവിടുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു, ഇത് പ്രതികരണങ്ങളുടെ അനുബന്ധ കാസ്‌കേഡിലൂടെ കാസ്‌പേസുകളെ സജീവമാക്കുന്നു.

പ്രോപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് അല്ലെങ്കിൽ ആന്റി-പോപ്റ്റോട്ടിക് പ്രവർത്തനങ്ങളുള്ള bcl-2 കുടുംബത്തിലെ പ്രോട്ടീനുകൾ, സൈറ്റോക്രോം സിയുടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രൺ പെർമിബിലിറ്റി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.

അങ്ങനെ, മനുഷ്യകോശങ്ങളിലെ കേടുപാടുകൾക്കുള്ള പ്രതികരണമായി, അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന രണ്ട് സംവിധാനങ്ങളുണ്ട്: ഇൻസ്ട്രക്റ്റീവ്, ഡെത്ത് റിസപ്റ്ററുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന, മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ, വർദ്ധിച്ച മെംബ്രൺ പെർമാസബിലിറ്റി മൂലമാണ്. അവയ്ക്കിടയിൽ പരസ്പര നിയന്ത്രണമുണ്ട്, ഇത് അന്തിമഫലം കൂടുതൽ വിശ്വസനീയമായി കൈവരിക്കുന്നത് സാധ്യമാക്കുന്നു.

തൽഫലമായി, കാസ്‌പേസുകൾ ഒരു തരത്തിലല്ലെങ്കിൽ മറ്റൊരു തരത്തിൽ സജീവമാകുന്നത് കോശത്തിന്റെ പ്രധാന ഘടനാപരമായ ഘടകങ്ങളെ പ്രോട്ടോലിറ്റിക്കലായി പിളർത്തുന്നു, ഇത് ഡിഎൻഎ വിഘടനത്തിലേക്കും കോശനാശത്തിലേക്കും നയിക്കുന്നു. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക്, ന്യൂക്ലിയർ അസ്ഥികൂടങ്ങൾ നശിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, ക്രോമസോമുകൾ നശിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, ന്യൂക്ലിയസ് വിഘടിച്ചിരിക്കുന്നു, പക്ഷേ കോശ സ്തരത്തിന്റെ വിള്ളൽ കൂടാതെ.

അതിനാൽ, അത്തരം ഒരു സെൽ ഫാഗോസൈറ്റുകൾക്കും അയൽ കോശങ്ങൾക്കും ഉപയോഗപ്പെടുത്താം, മാത്രമല്ല അവയുടെ ഭീമമായ മരണം പോലും ഏതെങ്കിലും പാത്തോളജിക്കൽ പ്രക്രിയകളിലേക്ക് നയിക്കുന്നില്ല. പ്രോട്ടിയോളിസിസ് പ്രക്രിയ 30-120 മിനിറ്റ് നീണ്ടുനിൽക്കും, തുടർന്ന് ചുരുങ്ങിയ സെൽ മാക്രോഫേജുകളാൽ ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുകയും സാധാരണയായി 24 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ അപ്രത്യക്ഷമാവുകയും ചെയ്യും (ചിത്രം 3.13).

അരി. 3.13 മാക്രോഫേജ് മുഖേനയുള്ള അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് സെല്ലിന്റെ ഫാഗോസൈറ്റോസിസ് [ഫിൽചെങ്കോവ് എഎ, സ്റ്റോയ്ക ആർഎസ്, 1999]. 1 - വിഘടിച്ച കോർ; 2 - സൈറ്റോപ്ലാസത്തിന്റെ ശകലങ്ങൾ (അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ബോഡികൾ); 3 - ഒരു അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് സെല്ലിന്റെ ശകലങ്ങൾ ഒരു മാക്രോഫേജ് പിടിച്ചെടുക്കുന്നു.

അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ ചുമതല അതിന്റെ ഉള്ളടക്കം ബാഹ്യകോശ പരിതസ്ഥിതിയിൽ പ്രവേശിച്ച് കോശജ്വലന പ്രക്രിയയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നതുവരെ കോശ ശകലങ്ങൾ ഉപയോഗപ്പെടുത്തുക എന്നതാണ്. അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് കോശ മരണത്തിന്റെ ബാഹ്യ രൂപാന്തര പ്രകടനങ്ങൾ കാരിയോപൈക്‌നോസിസ് (ന്യൂക്ലിയസ് ചുരുങ്ങൽ), കരിയോറെക്‌സിസ് (ന്യൂക്ലിയസിനെ ഭാഗങ്ങളായി വിഘടിപ്പിക്കൽ), കോശത്തിന്റെ ഘനീഭവിക്കൽ (കംപ്രഷൻ) മുതലായവയുടെ രൂപത്തിൽ വളരെക്കാലമായി അറിയപ്പെട്ടിരുന്നു, അടുത്തിടെ മാത്രമാണ്. ഇവ അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ ഭാഗിക പ്രകടനങ്ങളാണെന്ന് തെളിഞ്ഞു. അപ്പോപ്റ്റോസിസിന് വിധേയമായ കോശങ്ങൾക്ക് ചുറ്റും ഒരു കോശജ്വലന പ്രക്രിയയും സംഭവിക്കുന്നില്ല.

ശരീരത്തിലെ കോശ മരണത്തിന്റെ മറ്റൊരു രൂപമായ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ തരം കോശ മരണത്തെ നെക്രോസിസിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയണം. നെക്രോസിസ് ആരംഭിക്കുന്നത് നോൺ ഫിസിയോളജിക്കൽ ഏജന്റുമാരാണ്, കൂടാതെ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഫിസിയോളജിക്കൽ, നോൺഫിസിയോളജിക്കൽ എന്നിവയാൽ ആരംഭിക്കുന്നു. നെക്രോസിസിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പാത്തോളജിക്കൽ മാറ്റം വരുത്തിയ ടിഷ്യൂകളിൽ മാത്രമല്ല, സാധാരണ ടിഷ്യൂകളിലും സംഭവിക്കുന്നു.

കോശങ്ങൾ അങ്ങേയറ്റത്തെ ഘടകങ്ങളുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുമ്പോൾ നെക്രോസിസ് സംഭവിക്കുന്നു, അതിനാൽ അതിനെ പാത്തോളജിക്കൽ മരണം എന്ന് വിളിക്കാം. നെക്രോസിസിൽ, മാരകമായ കോശ നാശത്തോടുള്ള പ്രതികരണമെന്ന നിലയിൽ രൂപാന്തരപരമായ മാറ്റങ്ങൾ മിക്കവാറും എല്ലായ്‌പ്പോഴും ആരംഭിക്കുന്നത് പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിന്റെ കേടുപാടുകളിൽ നിന്നാണ്, ഇത് അപ്പോപ്റ്റോസിസിൽ സംഭവിക്കുന്നില്ല.

സ്തരത്തിന്റെ വിള്ളൽ കാരണം, ജല തന്മാത്രകളും അയോണുകളും എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ സ്‌പെയ്‌സിൽ നിന്ന് കോശത്തിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുകയും ഘടനകളുടെ വീക്കം ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതേസമയം, സൈറ്റോപ്ലാസത്തിന്റെ ഉള്ളടക്കം (ലൈസോസോമൽ എൻസൈമുകൾ ഉൾപ്പെടെ) എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ സ്പെയ്സിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നത് ടിഷ്യു നാശത്തിനും വ്യക്തമായ കോശജ്വലന പ്രക്രിയയുടെ വികാസത്തിനും കാരണമാകുന്നു, ഇത് അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സമയത്ത് സംഭവിക്കുന്നില്ല.

കൂടാതെ, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സമയത്ത് ഒറ്റ കോശങ്ങൾ മരിക്കുന്നു, അവയിലെ ഗ്രൂപ്പുകൾ നെക്രോസിസ് സമയത്ത് മരിക്കുന്നു. നെക്രോസിസുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് വഴിയുള്ള കോശങ്ങളുടെ നാശം കുറഞ്ഞ ടിഷ്യു കേടുപാടുകൾ നൽകുന്നു. ഈ പ്രക്രിയകൾക്കിടയിൽ മറ്റ് വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ട്. ചിത്രം 3.14 കോശ മരണത്തിന്റെ രണ്ട് രൂപങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.

അരി. 3.14 കോശ മരണത്തിന്റെ രണ്ട് രൂപങ്ങളുടെ സ്കീമാറ്റിക് പ്രാതിനിധ്യം [Wyllle A. et al., 1998 പ്രകാരം].

മറ്റ് ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രക്രിയകളെപ്പോലെ, അപ്പോപ്റ്റോസിസും ധാരാളം ജീനുകളാൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രോഗ്രാമിന്റെ തുടക്കത്തിലെ പ്രധാന പങ്ക് p53 സപ്പോർട്ട് ജീനിന്റെതാണ്. അതിന്റെ പ്രത്യേക പ്രാധാന്യം കാരണം, p53 20-ആം നൂറ്റാണ്ടിന്റെ ജനിതകഘടനയായി നാമകരണം ചെയ്യപ്പെട്ടു. p53 ജനിതക ഉപകരണത്തിന്റെ സ്ഥിരത നിലനിർത്തുകയും സെൽ സൈക്കിളിനെ നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

സാധാരണയായി, ഡിഎൻഎ ഘടനയ്ക്ക് കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കുന്നതിനോ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് തരത്തിലുള്ള ജനിതക സമ്മർദ്ദം മൂലമോ, p53 ന്റെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള സജീവമാക്കൽ ശ്രദ്ധിക്കപ്പെടുന്നു. ഇതിന്റെ പ്രോട്ടീൻ ഡിഎൻഎ ഡ്യൂപ്ലിക്കേഷനും മൈറ്റോസിസും വരെ ജി1 ഘട്ടത്തിൽ സെൽ സൈക്കിളിനെ തടയുന്നു, ഡിഎൻഎ നന്നാക്കൽ പ്രക്രിയകൾ ആരംഭിക്കുകയും അതിൽ പങ്കെടുക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് ഡിഎൻഎയുടെ കേടായ ഭാഗം നന്നാക്കാൻ സെല്ലിനെ അനുവദിക്കുന്നു, ഇത് മ്യൂട്ടന്റ് സെല്ലുകളുടെ രൂപം തടയുന്നു.

പരിഹരിക്കാനാകാത്ത ഗുരുതരമായ നാശനഷ്ടങ്ങളിൽ, p53 അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രോഗ്രാമിനെ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുകയും അതുവഴി രോഗവ്യാപനം തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. p53-ആശ്രിത അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ശരീരത്തിൽ നിന്ന് കേടായ കോശങ്ങളെ മാത്രമല്ല, അനിയന്ത്രിതമായ വ്യാപന ഉത്തേജനം നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന കോശങ്ങളെയും ഇല്ലാതാക്കുന്നു എന്നത് ഊന്നിപ്പറയേണ്ടതാണ്.

p53 പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുകയാണെങ്കിൽ, അത് നിർജ്ജീവമാവുകയും അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് കാസ്‌കേഡ് പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നത് നിർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് കേടായ DNA ഉള്ള കോശങ്ങളെ മൈറ്റോസിസ് സമയത്ത് അതിജീവിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു, ഇത് ട്യൂമർ പരിവർത്തനത്തിന് വിധേയമാകുന്ന കോശങ്ങളുടെ നിലനിൽപ്പിലേക്ക് നയിക്കുന്നു (ചിത്രം 3.15).

അരി. 3.15 p53 ആന്റി-ഓങ്കോജീനിന്റെ റെഗുലേറ്ററി പ്രഭാവം. ജീൻ കേടുപാടുകൾ അസാധാരണമായ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിനുള്ള സാഹചര്യങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു.

പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് നിയോപ്ലാസിയയുടെ വർദ്ധനവ് കോശ ജീനോമിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ശേഖരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതല്ല, മറിച്ച് ഡിഎൻഎ റിപ്പയർ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വൈകല്യങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് അനുമാനിക്കപ്പെടുന്നു.

സ്വാഭാവികമായും, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഒരു ശക്തമായ ആന്റിട്യൂമർ പ്രതിരോധമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. അപ്പോപ്റ്റോസിസിന് കഴിവില്ലാത്ത കോശങ്ങളിൽ വിവിധ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ എളുപ്പത്തിൽ അടിഞ്ഞുകൂടുമെന്നതിനാൽ, പ്രക്രിയയുടെ തടസ്സം ഒരു സാധാരണ കോശത്തെ ക്യാൻസറാക്കി മാറ്റാൻ വളരെയധികം സഹായിക്കുന്നു.

അത്തരം മ്യൂട്ടന്റ് കോശങ്ങൾ, ഡിഎൻഎ തകരാറിലായിട്ടും, സജീവമായി പെരുകുന്നത് തുടരും. മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ഒരു നിർണായക സംഖ്യയുടെ ശേഖരണം അനിവാര്യമായും ഒരു നിയോ-പാസ്റ്റിക് സെൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നതിനും മാരകമായ ട്യൂമർ (ചിത്രം 3.16) രൂപപ്പെടുന്നതിനും ഇടയാക്കും.

അരി. 3.16 ഓങ്കോജെനിസിസ് സമയത്ത് കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനം (പി), അപ്പോപ്റ്റോസിസ് (എ) എന്നിവയുടെ പ്രക്രിയകളുടെ ലംഘനം [ഫിൽചെങ്കോവ് എഎ, സ്റ്റോയ്ക ആർഎസ്, 1999].

എല്ലാ ട്യൂമർ ക്ലോണുകളുമല്ലെങ്കിൽ, അപ്പോപ്‌ടോസിസിനുള്ള പ്രതിരോധം മിക്കവയുടെയും മുഖമുദ്രയാണ്. അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഒഴിവാക്കുന്നത് ഒരു നിയോപ്ലാസ്റ്റിക് സെല്ലിന്റെ പ്രവർത്തനക്ഷമതയെ നാടകീയമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ആന്റിട്യൂമർ ഇമ്മ്യൂണിറ്റി ഘടകങ്ങളോടും ചികിത്സാ ഫലങ്ങളോടും സംവേദനക്ഷമത കുറയ്ക്കുന്നു. ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ അപ്പോപ്‌ടോസിസിനെതിരായ പ്രതിരോധം വിവിധ രീതികളിൽ നേടുന്നു.

ഇന്നുവരെ, ഡെത്ത് റിസപ്റ്റർ ഫാസിന്റെ സെൽ ഉപരിതലത്തിൽ എക്സ്പ്രഷൻ നഷ്ടപ്പെടുന്നത് അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ ദുർബലമാകാൻ ഇടയാക്കുമെന്ന് സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്; മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലേക്കുള്ള അപ്പോപ്റ്റോജെനിക് സിഗ്നൽ ചാലകതയുടെ ലംഘനവും സൈറ്റോക്രോം സിയുടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രൺ പെർമാറ്റിബിലിറ്റി തടയലും; സജീവമാക്കൽ തടയൽ കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ എക്സിക്യൂട്ട് ചെയ്യുന്ന കാസ്‌പേസുകളുടെ ആയുസ്സിൽ കുത്തനെ കുറയുന്നു.

വ്യക്തമായും, അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾക്കൊപ്പം, അതിനെ തടയുന്ന പ്രോട്ടീനുകളും ഉണ്ട്, ഇവ രണ്ടും തമ്മിൽ അതിലോലമായ ബാലൻസ് ഉണ്ട്. അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ജീനുകൾ സപ്രസ്സർ ജീനുകളുടേതാണ് (p53, BAC, PML മുതലായവ ഒഴികെ). ഈ പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്ന ജീനുകൾ - പ്രോട്ടൂൺകോജീനുകളിലേക്ക് (BCL1, BCL2, മുതലായവ).

രണ്ടാമത്തേത്, സജീവമാകുമ്പോൾ, അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് പ്രവർത്തനത്തെ നിർവീര്യമാക്കുകയും നിരന്തരം വ്യാപിക്കുന്ന മ്യൂട്ടന്റ് സെൽ ക്ലോണുകളുടെ രൂപം കുത്തനെ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും തൽഫലമായി, അവയിൽ നിന്ന് മാരകമായ മുഴകൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും.

BCL, p53 ഓങ്കോപ്രോട്ടീനുകളുടെ വ്യത്യസ്ത രൂപങ്ങളുടെ എണ്ണത്തിന്റെ അനുപാതം കോശങ്ങളുടെ ജീവിതത്തിന്റെയും മരണത്തിന്റെയും റിയോസ്റ്റാറ്റിനെ നിർണ്ണയിക്കുന്നുവെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. ഇക്കാര്യത്തിൽ, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് മെക്കാനിസത്തിന്റെ അസ്തിത്വം കാരണം, ജീവിയുടെ അമർത്യത കൈവരിക്കുന്നത് അടിസ്ഥാനപരമായി അസാധ്യമാണ് എന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്.

കാലക്രമേണ, അവയവങ്ങളുടെ കോശങ്ങളുടെ അട്രോഫി, ശരീരത്തിന്റെ സുപ്രധാന പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ റെഗുലേറ്റർമാർ സംഭവിക്കുന്നു, കൂടാതെ നിരവധി രോഗങ്ങൾ വികസിക്കുന്നു, അവ പൊതുനാമത്താൽ സംയോജിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു -