Kemijske metode za analizu oblika doziranja. Metode za analizu lijekova. Određivanje "teških" metala
Pošaljite dobro djelo u bazu znanja je jednostavna. Koristite obrazac ispod
Učenici, diplomirani studenti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u studijima i radu bit će vam vrlo zahvalni.
Objavio http://www.llbest.ru/
Uvod
Opis lijeka
Bibliografija
Uvod
Među zadacima farmaceutske kemije - kao što je modeliranje novih ljekovitih, agenata i njihove sinteze, proučavanje farmakokinetike, itd. Posebno mjesto zauzima analizom kvalitete lijekova, prikupljanjem obveznih ukupnih standarda i odredbi koje normaliziraju kvalitetu kvalitete Lijekovi su državna farmakopeja.
Farmakopealna analiza lijekova uključuje kvalitetnu procjenu mnogih pokazatelja. Konkretno, autentičnost lijekova se utvrđuje, analizirana je njegova čistoća, provodi se kvantitativna određivanje, u početku za takvu analizu koja se koristi isključivo kemijske metode; Reakcije autentičnosti, reakcije na sadržaj nečistoća i titracije s kvantitativnom odlučnošću.
Tijekom vremena povećala se razina tehničkog razvoja farmaceutske industrije, ali je također promijenio zahtjeve za kvalitetu lijekova. U posljednje godine Došlo je do tendencija prijelaza na produženu uporabu fizičkih i fizikalno-kemijskih metoda analize. Konkretno, spektralne metode infracrvene i ultraljubičaste spektrofotometrije, nuklearne magnetske rezonance spektroskopije, itd su aktivne, metode kromatografije (visoko učinkovita tekućina, plin-tekućina, tanki sloj), elektroforeza itd.
Proučavanje svih ovih metoda i njihovo poboljšanje danas je jedan od najvažnijih zadataka farmaceutske kemije.
kvaliteta ljekovita farmakopeja spektra
Metode visoke kvalitete i kvantitativne analize
Analiza tvari može se provesti kako bi se uspostavilo kvalitativni ili kvantitativni sastav. Prema tome, razlikuje se kvalitativna i kvantitativna analiza.
Kvalitativna analiza omogućuje utvrđivanje iz kojih kemijskih elemenata analizirana supstanca i koji su ioni, skupine atoma ili molekula uključeni u njegov sastav. U proučavanju sastava nepoznate tvari, kvalitativna analiza uvijek prethodi kvantitativnom, budući da je izbor kvantificiranja komponentnih dijelova analizirane tvari ovisi o podacima dobivenim tijekom njegove kvalitativne analize.
Visokokvalitetna kemijska analiza uglavnom se temelji na transformaciji analizirane tvari u neki novi spoj. "Imajući karakteristična svojstva: boja definirana fizičkim stanjem, kristalnom ili amorfnom strukturom, specifičnim mirisom, itd., Kemijska transformacija se dogodila na Isto vrijeme, naziva se kvalitativna analitička reakcija. i tvari koje uzrokuju ovu transformaciju nazivaju reagensi (reagensi).
Na primjer, za otvaranje u otopini FE +++, analizirana otopina se najprije zakiseli kloridom klorovodičnom kiselinom, a zatim se doda otopina heksaciaroorrata (II) kalijevog K4. U prisutnosti Fe +++, plavi talog heksacianera (ii) kapi željeza FE43. (Prussian Blue):
Drugi primjer visokokvalitetne kemijske analize može biti detekcija amonijevih soli zagrijavanjem analizirane tvari s vodenom otopinom kaustične sode. Amonijev ione u prisutnosti OH-iona oblikuju amonijak, koji će se naučiti mirisom ili na oblik mokrog crvenog laktijskog papira:
U primjerima, otopine heksacianoferata (II) kalij i kaustične sode su referentni reagensi na FE +++ i NH4 + iona.
Prilikom analize smjese nekoliko tvari blizu kemijskih svojstava, oni su prethodno odvojeni i samo tada se provode karakteristične reakcije na pojedinačne tvari (ili ione), tako da kvalitativna analiza pokriva ne samo pojedinačne reakcije otkrivanja iona, već i metode njihovog odvajanja.
Kvantitativna analiza omogućuje utvrđivanje kvantitativnih omjera komponenti ovog spoja ili smjese tvari. Za razliku od visokokvalitetne analize, kvantitativna analiza omogućuje određivanje sadržaja pojedinih komponenti analizirane tvari ili ukupnog sadržaja određene tvari u proizvodu koji se proučava.
Metode kvalitativne i kvantitativne analize koje se mogu odrediti u analiziranoj tvari sadržaj pojedinih elemenata naziva se elementarna analiza; Funkcionalne skupine - funkcionalna analiza; Pojedini kemijski spojevi karakterizirani određenom molekularnom težinom - molekularna analiza.
Kombinacija različitih kemijskih, fizičkih i fizikalno-kemijskih metoda odvajanja i određivanja pojedinačnih strukturnih (faza) komponente heterogenog! Sustavi koji se razlikuju u svojstvima i fizičkoj strukturi i ograničeni jedni od drugih površina odjeljka nazivaju se faznom analizom.
Metode za istraživanje kvalitete lijekova
U skladu s GF XI, metode istraživanja lijekova podijeljene su na fizičke, fizikalno-kemijske i kemijske.
Fizičke metode. Uključuje metode za određivanje točke taljenja, skrućivanja, gustoća (za tekuće tvari), refrakcijski indeks (refraktometrij), optičku rotaciju (polarimetrija) itd.
Fizičke i kemijske metode. Mogu se podijeliti u 3 glavne skupine: elektrokemijska (polarografija, potenciometrija), kromatografija i spektralna (UV i IR spektrofotometrija i fotokolorimetrija).
Polarografija je metoda proučavanja elektrokemijskih procesa na temelju uspostave ovisnosti o struji za napon, koji se primjenjuje na sustav u studiju. Elektroliza proučavanih otopina provodi se u elektrolizu, čiji je jedan od elektroda od čestice žive elektrode, a pomoćno - elektroda žive s velikom površinom, čiji se potencijal praktički ne mijenja tijekom prolaska a struja male gustoće. Rezultirajuća polarografska krivulja (polarogram) ima valnu duljinu. VAL ispušni plinovi povezan je s koncentracijom reakcijskih tvari. Metoda se koristi za kvantificiranje mnogih organskih spojeva.
Potenciometrija je metoda za određivanje pH i potenciometrijske titracije.
Kromatografija - proces odvajanja mješavina tvari koje se pojavljuju tijekom njihovog pokreta u protoku pokretne faze duž fiksnog sorbenta. Razdvajanje se događa zbog razlike od određenog fizika - kemijska svojstva Odvojene tvari koje dovode do nejednake interakcije s tvari fiksne faze, dakle, na razliku u vremenu održavanja sorbentog sloja.
Prema mehanizmu temeljnom odvajanju, razlikovan je adsorpcija, distribucijska i ionska izmjenjivačka kromatografija. Prema metodi odvajanja i primijenjene opreme, kolonsku kromatografiju se odlikuje kromatografijom na stupcu, na papiru u tankom sloju sorbentu, plinsku i tekućinsku kromatografiju, visoko učinkovitu tekućinsku kromatografiju (HPLC) itd.
Spektralne metode temelje se na izbornoj apsorpciji elektromagnetskog zračenja pomoću analita. Spektrofotometrijske metode opisane o apsorpciji monokromatskog zračenja UV i IR raspona, kolorimetrijskim i fotokolorimetrijskim metodama na temelju apsorpcije ne-monokromatske tvari zračenja koja je vidljiva tvari.
Kemijske metode. Na temelju korištenja kemijskih reakcija za identifikaciju lijekova. Za anorganske lijekove koriste se reakcije na kation i aniune, za organsku - na funkcionalnu skupinu, koriste se samo takve reakcije, koje su popraćene vizualnim vanjskim učinkom: promjenom boje otopine, odvajanje plinova, taloženje, taloženje , itd
Uz pomoć kemijskih metoda, numerički pokazatelji ulja i etera (kiselinski broj, jod broj, oprani broj) koji karakteriziraju njihovu obiteljsku sposobnost.
Kemijske metode kvantitativne analize medicinskih tvari uključuju gravimetrijsku (težinski) metodu, tutrimerni (volumen) metode koje sadrže kisele - bazičnu titraciju u vodenom i nevodenom mediju, bezobraznoj analizi i kvantitativnoj elementarnoj analizi.
Gravimetrijska metoda. Iz anorganskih lijekova ova metoda se mogu odrediti sulfati, prevoditi u netopljive barijeve soli, i silirate, pre-kalcinirajući ih u silicij dioksid. Moguće je koristiti gravimetriju za analizu pripravaka co-lei kinin, alkaloida, nekih vitamina, itd.
Tutrimetrijska metode. To su najčešći metode u prednjim svjetlima lijevanih metoda koje se razlikuju u maloj složenosti i prilično topiti točnost. Tutrimetrijska metode mogu se podijeliti u taloženja titracije, kisela - glavna, oksidativna - reducirajuća, složenost i nitritometrija. Uz njihovu pomoć, izvršava se kvantitativna procjena, provodeći određivanje pojedinačnih elemenata ili funkcionalnih skupina sadržanih u molekuli lijekova.
Istaloženje titracije (argentometrija, Mercurimetry, Mercurometrija, itd.).
Kiselina - glavna titracija (titracija u vodenom mediju, acicimetra - upotreba kao kiselina kao titrant, alkalimetrija je upotreba alkalne titracije, titracije u miješana otapala, nevodena titracija, itd.).
REDOX titracija (iodometrija, jodhlorometrija, bromometrija, permanganatometrija, itd.).
Složenost. Metoda se temelji na formiranju trajnih, vodotopivih kompleksa metalnih kationa s trilonjom B ili drugim kompleksima. Interakcija se javlja u stehiometrijskom omjeru od 1: 1, bez obzira na naknadu kationa.
Nitritometrija. Metoda se temelji na reakcijama primarnih i sekundarnih aromatskih amina s natrijevim nitritom, koji se koriste kao titar. Primarne aromatske amine s natrijevim nitritom u kiselo okruženje Diazo spoj i sekundarni aromatski amini pod tim uvjetima tvore nitro-spojeve.
Bezobrazna analiza. Ima ograničenu uporabu u farmaceutskoj analizi. Predmeti ove analize su dva plina lijeka: kisik i ciklopropana. Suština gametrijskog određivanja leži u interakciji plinova s \u200b\u200bapsorpcijskim otopinama.
Kvantitativna elementarna analiza. Ova se analiza koristi za kvantificiranje organske i elementarne humanganski ko - jedinstvo koje sadrži dušik, halogene, sumpor, kao i WE1SH, bizmut, živu, antimorje itd. Elementi.
Biološke metode kontrole kvalitete medicinskih tvari. Biološka procjena kvalitete LB provodi se prema njihovoj farmakološkoj aktivnosti ili toksičnosti. Biološke mikrobiološke metode koriste se u slučajevima kada, uz pomoć fizikalnih, kemijskih i fizikalno-kemijskih metoda, nemoguće je napraviti zaključak o blagosti LC. Biološki testovi se provode na životinjama mačaka, pasa, golubova, kunića, žaba, itd.), Odvojenim izoliranim organima (maternica, dio kože) i stanične skupine (ujednačeni elementi krvi, sojevi mikroorganizama itd.) , Biološka aktivnost je uspostavljena, u pravilu, uspoređivanjem postupaka subjekata i standardnih uzoraka.
Testovi mikrobiološke čistoće nisu sterilizirane tijekom proizvodnje LP (tablete, kapsule, granule, otopine, ekstrakti, masti itd.). Ovi testovi su namijenjeni za određivanje kompozicije i količine mikroflore koja postoji u LF. To uspostavlja usklađenost s normama koje ograničavaju mikrobnu širenje (kontaminaciju). Test uključuje kvantitativno određivanje održivih bakterija i gljiva, identificirajući određene vrste mikroorganizama, crijevnu floru i stafilokoknu. Test se provodi u aseptičkim uvjetima u skladu sa zahtjevima GF XI (u. 2, str. 193) metodom dvoslojnog agara u Petrijevim jelima.
Test sterilnosti temelji se na dokazu o odsutnosti održivih mikroorganizama u LAN-u i jedan je od najvažnijih pokazatelja LS sigurnosti. Svi LPS za parenteralnu primjenu, kapi očiju, masti itd. Izložene su ovim testovima. Za kontrolu sterilnosti, bioglicolični i tekući medij saburo koristi se metodom izravne sjetve do hranjivih medija. Ako HP ima izražen antimikrobni učinak ili više od 100 ml u spremniku, tada se koristi metoda filtriranja membrane (GF, stoljeće 2, str. 187).
Acipin acetilsalicilicil
Acetilsalicilna kiselina ili aspirin, je salicilni ester octene kiseline.
Opis. Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah bez mirisa, ukus slabosti. U vlažnom zraku postupno se hidrolizira da se formiraju octene i salicilne kiseline. Malo topljivi u vodi, lako se topljivi u alkoholu, topljivi u kloroformu, eteru, u otopinama kaustičnog i ugljičnog dioksida alkalisa.
Klorobenzen se dodaje masi mase, reakcijska smjesa se ulije u vodu, acetilsalicilna kiselina se odlikuje i rekristalizira iz benzena, kloroforma, izopropilnog alkohola ili drugog organskog otapala.
U završenoj pripravi acetilsalicilne kiseline moguće je prisutnost ostataka nepovezane salicilne kiseline. Količina salicilne kiseline kao nečistoća je regulirana i uspostavljena je granica sadržaja salicilne kiseline u acetilsalicilnim stalnim farmaceracija različitih zemalja.
Državna farmakopeja SSSR-a Deseta izdanja iz 1968. godine postavlja dopuštenu granicu sadržaja salicilne kiseline u acetilsalicil ne više od 0,05% u pripravku.
Acetilsalicilna kiselina tijekom hidrolize u tijelu raspada u salicilnu i octenu kiselinu.
Acetilsalicilna kiselina kao saccinski ester formiran octenom kiselinom i fenolokoslotom (umjesto alkohola), vrlo je lako hidrolizirati. Već kada stojite u vlažnom zraku, on se hidrolizira na octenoj i salicilnu kiselinu. U tom smislu, ljekarnici često moraju provjeriti je li hidrolizirana acetilsalicilna kiselina. Za to, reakcija s FECL3 je vrlo pogodna: acetilsalicilna kiselina ne daje bojenje FECL3, dok se salicilna kiselina nastala kao rezultat hidrolize daje ljubičasto bojenje.
Kliniko-farmakološki skupina: Nspid
Farmakološki činiti
Acetilsalicilna kiselina se odnosi na skupinu NSAID-ova koji formiraju kiselinu s lijekovima protiv bolova, antipiretičkim i protuupalnim svojstvima. Mehanizam djelovanja leži u nepovratnoj inaktivaciji enzima ciklooksigenaze, koji igraju važnu ulogu u sintezi prostaglandina. Acetilsalicilna kiselina u dozama od 0,3 g do 1 g koristi se za olakšavanje boli i stanja koje su popraćene toplinom lakog stupnja, kao što su prehlade i gripa, kako bi se smanjila temperatura i bol u zglobovima i mišićima.
Također se koristi za liječenje akutnih i kroničnih upalnih bolesti, kao što su reumatoidni artritis, bekhterevsku bolest, osteoartritis.
Acetilsalicilna kiselina ugnjetava agregaciju trombocita blokiranjem sinteze tromboksana A2 i koristi se za većinu vaskularnih bolesti u dozama od 75-300 mg dnevno.
Indikacije
reumatizam;
reumatoidni artritis;
infektivni alergijski miokarditis;
groznica s infektivnim upalnim bolestima;
bolan sindroma slabog i prosječnog intenziteta raznih gena (uključujući neuralgiju, mijalgiju, glavobolju);
sprječavanje tromboze i embolije;
primarna i sekundarna prevencija infarkta miokarda;
prevencija kršenja cerebralne cirkulacije na ishemijskom tipu;
u postupno povećavajući doze za dugu "aspirin" desenzibilizaciju i formiranje otporne tolerancije na NSAID u bolesnika s "aspirin" astme i "aspirin triad".
Uputstvo po primjena i doziranje
Za odrasle osobe, jednokratna doza varira od 40 mg do 1 g, dnevno - od 150 mg do 8 g; Multiplicity aplikacije je 2-6 puta dnevno. Poželjno s mlijekom ili alkalnim mineralnim vodama.
Samostalan činiti
mučnina, povraćanje;
anoreksija;
bol u epigastriku;
pojavu erozivnih ulcerskih lezija;
krvarenje iz gastrointestinalnog
vrtoglavica;
glavobolja;
reverzibilne kršenja vida;
buka u ušima;
trombocitopenija, anemija;
hemoragijski sindrom;
produljenje vremena krvarenja;
oštećenje bubrega;
akutni neuspjeh bubrega;
kožni osip;
oticanje quinque;
bronhoshasm;
"Aspirin triad" (kombinacija bronhijalne astme, rekurentne polipoze nosa i nepotpunih sinusa i netolerancije na acetilsalicilnu kiselinu i lijekove pirazolonske serije);
sindrom Reyo (Reyo);
jačanje simptoma kroničnog zatajenja srca.
Kontraindikacije
erozivne ulcerske lezije gastrointestinalnog trakta u fazi pogoršanja;
gastrointestinalno krvarenje;
"Aspirin triad";
prisutnost povijesti smjernica o urbanom, rinitisu uzrokovane acetilsalicilnom kiselinom i drugim NSAID-om;
hemofilija;
hemoragijska dijateza;
hipoprohrombinjemija;
aneurizma aorte;
hipertenzija portala;
vitamin K;
neuspjeh jetre i / ili bubrega;
nedostatak glukoze-6-fosfatne dehidrogenaze;
rayov sindrom;
dob djece (do 15 godina - rizik od razvoja zraka sindroma u djece s hipertermijom na pozadini virusnih bolesti);
1 i 3 trimesters trudnoće;
razdoblje laktacije;
povećana osjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu i druge salicilati.
Poseban bilješka
OPREZ se koristi u bolesnika s bolestima jetre i bubrega, s bronhijalnom astmom, erozivnim ulcerskim lezijama i krvarenjem iz gastrointestinalnog trakta, s povišenim krvarenjem ili istovremenim liječenjem antervertorne terapije, dekompenziranog kroničnog zatajenja srca.
Acetilsalicilna kiselina čak iu malim dozama smanjuje uklanjanje mokraćne kiseline iz tijela, što može uzrokovati akutni napad gihta od predisponiranih pacijenata. Prilikom provođenja dugotrajne terapije i / ili upotrebe acetilsalicilne kiseline u visokim dozama, potrebna je liječnička opažanja i redovita kontrola razine hemoglobina.
Upotreba acetilsalicilne kiseline kao protuupalno sredstvo u dnevnoj dozi od 5-8 grama ograničena je zbog velike vjerojatnosti razvoja. nuspojave Od glave gastrointestinalnog
Prije kirurške intervencije, kako bi se smanjilo krvarenje tijekom operacije i u postoperativnom razdoblju, potrebno je otkazati prijem salicilata u 5-7 dana.
Tijekom dugotrajne terapije potrebno je provesti opći test krvi i dio izmeta na skrivenoj krvi.
Upotreba acetilsalicilne kiseline u pedijatriji je kontraindicirana, jer je u slučaju virusne infekcije kod djece pod utjecajem acetilsalicilne kiseline, povećan je rizik od RADI sindroma. Simptomi sindroma zraka su dugo povraćanje, oštra encefalopatija, povećanje jetre.
Trajanje liječenja (bez konzultacija s liječnikom) ne smije prelaziti 7 dana pri imenovanju kao analgetskim sredstvom i više od 3 dana kao antipiretik.
Tijekom razdoblja liječenja pacijent se mora suzdržati od konzumacije alkohola.
Oblik otpustiti struktura i ambalaža
Tablete 1 kartica.
acetilsalicilna kiselina 325 mg
30 - spremnici (1) - paketi.
50 - spremnici (1) - paketi.
12 - mjehurići (1) - paketi.
Pharmacopeia članak. eksperimentalni dio
Opis. Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prašak bez mirisa ili slabi miris, ukus slabosti. Lijek je otporan na suhi zrak, u mokroj postupno hidrolizira s formiranjem octene i salicilnih kiselina.
Topljivost. Malo topljivi u vodi, lako se topljivi u alkoholu, topljivi u kloroformu, eteru, u otopinama kaustičnog i ugljičnog dioksida alkalisa.
Autentičnost. 0 , 5 g pripravka se kuha 3 minute s 5 ml otopine kaustične sode, zatim ohladi i zakiseli s razrijeđenim sa sumpornom kiselinom; Odlikuje se bijeli kristalni talog. Otopina se izlije u drugu ispitnu cijev i 2 ml alkohola i 2 ml koncentrirane sumporne kiseline doda se; Rješenje ima miris octene etera. 1-2 kapi otapala oksidnog željeza klorida se dodaju u talog; Pojavljuje se ljubičasto bojenje.
0,2 g lijeka se nalazi u porculansku čašu, doda se 0,5 ml koncentrirane sumporne kiseline, miješa i doda 1-2 kapi vode; Osjeća miris octene kiseline. Zatim dodajte 1-2 kapi formalina; Pojavljuje se ružičasta boje.
Točka taljenja 133-138 ° (brzina dodiranja temperature od 4-6 ° u minuti).
Kloridi. 1,5 g lijeka lijeka s 30 ml vode i filtrira. 10 ml filtrata mora izdržati test na kloridima (ne više od 0,004% u pripravku).
Sulfati, 10 ml istog filtrata mora izdržati test sulfata (ne više od 0,02% u pripravku).
Organski nečistoća, 0,5 g pripravka se otopi u 5 ml koncentrirane sumporne kiseline; Boja otopine ne bi trebala biti intenzivnija od referentnog broja 5a.
Besplatno salicil kiselina, 0,3 g pripravka se otopi u 5 ml alkohola i doda se 25 ml vode (ispitna otopina). U jednom cilindru, 15 ml ove otopine je postavljeno, u drugom - 5 ml iste otopine. 0,5 ml 0,01% vodene otopine salicilne kiseline, 2 ml alkohola i dovedeno s vodom do 15 ml (referentna otopina). Zatim se u cilindre dodaje se 1 ml kisele otopine za 0,2% ironomijskog aluma.
Boja ispitivane otopine ne bi trebala biti intenzivnija referentna otopina (ne više od 0,05% u lijeku).
Sulfat pepeo i težak metali, Sulfat pepeo od 0,5 g lijeka ne smije prelaziti 0,1% i mora izdržati test za teške metale (ne više od 0,001% u pripravku).
Kvantitativan definicija. Oko 0,5 g lijeka (precizno ometanje) otopi se u 10 ml fenolfthalena neutraliziranog (5-6 kapi) i ohlađen do 8-10 ° alkohola. Otopina se titrira s istim indikatorom 0,1 n. Otopinu kaustične natre na ružičasto bojenje.
1 ml 0,1 n. Otopina kaustične sode odgovara 0,01802 g C9H8O4 koja u pripravku treba biti najmanje 99,5%.
Spremište. U dobro zatvorenom paketu.
Antimatiatic, protuupalno, bolno, antipireno sredstvo.
Farmaceutska kemija - znanost, koja se temelji na općim zakonima kemijske znanosti, istražuje metode dobivanja, strukture, fizikalnih i kemijskih svojstava ljekovitih tvari, odnos između njihove kemijske strukture i učinka na tijelo; Metode za kontrolu kvalitete lijekova i promjena koje se pojavljuju tijekom skladištenja.
Glavne metode proučavanja ljekovitih tvari u farmaceutskoj kemiji su analiza i sinteza - dijalektički blisko povezani procesi, međusobno se međusobno nadopunjavaju. Analiza i sinteza - moćna sredstva za znajući suštinu fenomena koji se pojavljuju u prirodi.
Zadaci koji se suočavaju s farmaceutskom kemiju rješavaju se uz pomoć klasičnih fizikalnih, kemijskih i fizikalno-kemijskih metoda koje se koriste i za sintezu i za analizu ljekovitih tvari.
Učiti farmaceutsku kemiju, buduće odredbe mora imati duboko znanje u području općih teorijskih kemijskih i medicinskih i bioloških disciplina, fizike, matematike. Također je potrebno snažno znanje u području filozofije, za farmaceutsku kemiju, kao i druge kemijske znanosti, proučava kemijski oblik kretanja materije.
Farmaceutska kemija zauzima središnje mjesto među ostalim posebnim farmaceutskim disciplinama - farmakognozira, droga, farmakologija, organizacija i ekonomija ljekarne, toksikološke kemije i neka vrsta vezanja između njih.
U isto vrijeme, farmaceutska kemija zauzima međuprostor između kompleksa medicinskih i bioloških i kemijskih znanosti. Cilj uporabe droga je ljudsko tijelo pacijenta. Proučavanje procesa koji se događaju u ljudskom tijelu osobe, a njezino liječenje se bavi stručnjacima koji rade na području kliničkih medicinske znanosti (Terapija, operacija, akušerstvo i ginekologija, itd.), Kao i teorijske medicinske discipline: anatomija, fiziologija, itd. Raznolikost lijekova koji se koriste u medicini zahtijeva zajednički rad liječnika i flastera pri liječenju pacijenta.
Kao primijenjena znanost, farmaceutska kemija se temelji na teoriji i zakonima takvih kemijskih znanosti, kao anorganske, organske, analitičke, fizičke, koloidne kemije. U bliskoj vezi s anorganskim i organskom kemijom, farmaceutska kemija se bavi proučavanjem metoda za sintezu ljekovitih tvari. Budući da njihov učinak na tijelo ovisi o kemijskoj strukturi i fizičkoj osobinama, farmaceutska kemija koristi zakone fizičke kemije.
Pri razvijanju metoda za kontrolu kvalitete lijekova i oblika doziranja u farmaceutskoj kemiji koriste se metode analitičke kemije. Međutim, farmaceutska analiza ima svoje specifične značajke i uključuje tri obvezna faza: autentifikacija lijeka, kontrolu svoje čistoće (utvrđivanje dopuštenih ograničenja nečistoća) i kvantitativno određivanje ljekovite tvari.
Razvoj farmaceutske kemije je nemoguć i bez opće uporabe zakona takvih točnih znanosti kao fizike i matematike, budući da bez njih nemoguće je znati fizičke metode istraživanja ljekovitih tvari i raznih metoda izračuna korištenog u farmaceutskoj analizi.
Različite metode istraživanja koriste se u farmaceutskoj analizi: fizička, fizikalno-kemijska, kemijska, biološka. Korištenje fizičkih i fizikalno-kemijskih metoda zahtijeva odgovarajuće instrumente i alate, tako da se te metode nazivaju instrumentima ili instrumentalnim.
Upotreba fizikalnih metoda temelji se na mjerenjem fizikalnih konstanti, kao što su transparentnost ili stupanj zamućenosti, krotizma, vlage, tališta, skrućivanja i vrenja, itd.
Uz pomoć fizikalno-kemijskih metoda mjeri se fizikalni konstanti analiziranog sustava, koji se mijenjaju kao rezultat kemijskih reakcija. Ova skupina metoda uključuje optičku, elektrokemijsku, kromatografsku.
Kemijske metode analize temelje se na provedbi kemijskih reakcija.
Biološka kontrola medicinskih tvari provodi se na životinjama, pojedinačnih izoliranih organa, staničnih skupina, na određenim sojevima mikroorganizama. Ugradnja farmakološkog učinka ili toksičnosti.
Tehnike korištene u farmaceutskoj analizi moraju biti osjetljive, specifične, izborne, brze i opsežne za ekspresnu analizu u ljekarni.
Bibliografija
1. Farmaceutska kemija: Studije. Ručno / ed. L.P. Arzamasseva. M.: Gootar-med, 2004.
2. Farmaceutska analiza lijekova / pod općim izdanjem V.A.
3. Shapolov. Kharkov: Imp "Rubikon", 1995.
4. Melseva G.A., Antonova L.A. Farmaceutska kemija. M.: Medicina, 1985.
5. Arzamastev a.p. Farmakopeia analiza. M.: Medicina, 1971.
6. Belikov V.G. Farmaceutska kemija. U 2 dijela. Dio 1. Opća farmaceutska kemija: studije. Za farmacer. In-tov i faks. med. U tovu. M.: Više. SHK., 1993.
7. Državna farmakopeja Ruska Federacija, X izdanje - pod. ed. Yurgel n.v. Moskva: "Znanstveni centar za ispitivanje medicinskih primjena." 2008.
8. Međunarodna farmakopeja, treće izdanje, T.2. Svjetska zdravstvena organizacija. Ženeva. 1983, 364 str.
Objavljeno na Allbest.ru.
...Slične dokumente
Interakcija kemijskih spojeva s elektromagnetskim zračenjem. Metoda fotometrijske analize, opravdanje učinkovitosti njegove uporabe. Istraživanje mogućnosti korištenja fotometrijske analize u kontroli kvalitete lijekova.
rad na tečaju, dodano 05/26/2015
Struktura i funkcije upravljačkog sustava. Provođenje pretkliničkih i kliničkih studija. Registracija i ispitivanje lijekova. Sustav kontrole kvalitete za donošenje lijekova. Validacija i provedba GMP pravila.
sažetak, dodano 19.09.2010
Značajke analize korisnosti lijekova. Ekstrakt, primitak, skladištenje i računovodstvo lijekova, staza i načina da ih uvedete u tijelo. Stroga pravila za računovodstvo nekih moćnih lijekova. Distribucija lijekova.
sažetak, dodano 03/27/2010
Kontrola kvalitete lijekova. Kemijske i fizikalno-kemijske metode analize, kvantitativno određivanje, standardizacija, procjena kvalitete. Izračun relativnih i apsolutnih pogrešaka u titrimetrijskoj analizi doznih oblika.
tečaj, dodano 01/12/2016
Prostorije i uvjeti skladištenja farmaceutskih proizvoda. Značajke kontrole kvalitete droge, dobra praksa skladištenja. Osiguravanje kvalitete lijekova i sredstava u farmacijskoj organizaciji, njihovoj selektivnoj kontroli.
sažetak, dodano 16.09.2010
Državna regulacija u području cirkulacije lijekova. Krivotvorenje lijekova kao važnih problema današnjeg farmaceutskog tržišta. Analiza uvjeta kontrole kvalitete lijekova u sadašnjoj fazi.
tečaj, dodano 04/07/2016
opće karakteristike Mycoses. Klasifikacija antifungalnih lijekova. Kontrolu kvalitete antifungalnih lijekova. Derivati \u200b\u200bmeridazola i triazola, polieov antibiotici, alilamini. Mehanizam djelovanja antifungalnih sredstava.
naravno, dodao je 14.10.2014
Ruski regulatorni dokumenti koji reguliraju proizvodnju lijekova. Struktura, funkcije i osnovne zadaće ispitnog laboratorija za kontrolu kvalitete lijekova. Zakonodavna djela Ruske Federacije o osiguravanju jedinstva mjerenja.
metodologija, dodano 05/14/2013
Studija metoda fizikalno-kemijske analize. Metode na temelju korištenja magnetskog polja. Teorija metoda za spektrometriju i fotokolometrija u vidljivom području spektra. Spektrometrijske i fotokoloremetrijske metode za analizu lijekova.
naravno, dodano 17.08.2010
Stabilnost kao čimbenik kvalitete lijekova. Fizikalni, kemijski i biološki procesi koji se pojavljuju tijekom skladištenja. Utjecaj uvjeta za dobivanje stabilnosti lijeka. Klasifikacija LAN skupina. Rok trajanja i razdoblje obnove.
Biološka procjena kvalitete lijekova obično se provodi u skladu s potencijalnim farmakološkim učinkom ili toksičnosti. Biološke metode se koriste kada se, uz pomoć fizikalnih, kemijskih ili fizikalno-kemijskih metoda, nije moguće napraviti zaključak o čistoći ili toksičnosti lijeka ili kada postupak proizvodnje lijeka ne jamči postojanost aktivnosti (za primjer, antibiotici).
Provoditi biološke testove na životinjama (mačke, psi, zečevi, žabe, itd.), Odvojene izolirane organe (rog maternice, dio kože), pojedinačne stanične skupine (jedini elementi krvi), kao i na određenim sojevima mikroorganizama. Djelatnost lijekova izražena je u jedinicama djelovanja (jedinica).
Biološka kontrola lijekova koji sadrže srčanu glikozu. Prema GF XI, biološka procjena aktivnosti lijekova lijekova za ljekovito vegetacijske sirovine i pripravcima dobivenih od nje koji sadrži srčane glikozide, osobito, u ljubičastoj, velikoj cvjetnoj i vunastoj), Gorženju, dolini i zasebnosti , žutica sive. Testovi se provode na žabama, mačkama i golubovima, postavljanju žaba (led), mačji (i) i goluba (GED) jedinice djelovanja. Jedan led odgovara dozi standardnog uzorka, uzrokujući sistoličko zaustavljanje srca u lice eksperimenta u većini eksperimentalnih standardnih žaba (muškarci težine 28--33 g). Jedan kid ili GED odgovara dozi standardnog uzorka ili testnog lijeka brzinom od 1 kg mase životinje ili ptice koja uzrokuje sistoličko zaustavljanje mačjeg srca ili golubica. Sadržaj jedinice izračunava se u 1,0 g ispitnog lijeka, ako doživljavaju povrće sirovine ili suhih koncentrata; U jednoj tableti ili 1 ml, ako se doziraju tekući oblici doziranja.
Test za toksičnost. U ovom dijelu GF XI, Vol. 2 (str. 182) U usporedbi s GF X, napravljeni su brojni dodaci i promjene koje odražavaju rastuće zahtjeve za kvalitetu lijekova i potrebu za ujedinjenjem uvjeta njihovih testova. Članak je uveo odjeljak u kojem je opisan nalog za uzorkovanje. Povećala masu životinja na kojima su naznačeni testovi njihovog sadržaja i vremenu promatranja. Da biste izvršili test, iz svake serije uzimaju se dvije boce ili ampule koje sadrže ne više od 10.000 boca ili ampule. Od svake serije uzimaju se od svih triju ampulama (bočice) iz svake serije. Sadržaj uzoraka uzoraka jedne serije se miješaju i testiraju na zdravim bijelim miševima oba spola u težini od 19-21. Ispitna otopina se uvodi u rep venu od pet miševa, a promatranje životinja je 48 sati. Smatra se da je droga s testom ako nema eksperimentalnih miševa tijekom određenog razdoblja. U slučaju smrti, čak i jedan miš, test se ponavlja u skladu s određenom shemom. U privatnim člancima može se navesti još jedan postupak za provođenje testova toksičnosti.
Testovi pariteta. Bakterijske pirogene su tvari mikrobnog podrijetla sposobnih za pozivanje kod ljudi i toplokrvnih životinja pri ulasku u krv Cestapovećana tjelesna temperatura, leukopenija, pad krvnog tlaka i druge promjene u različitim organima i sustavima organizma. Pirogena reakcija uzrokuje gram-negativne žive i mrtve mikroorganizme, kao i njihove proizvode za propadanje. Dopušteni sadržaj, na primjer, u izotoničnoj otopini natrijevog klorida od 10 mikroorganizama u 1 ml, i uvođenjem ne više od 100 ml 100 po 1 ml je dopušteno. Petrogen testovi su podvrgnuti injekcijskoj vodi, injekcijskim otopinama, imunobiološkim lijekovima, otapalima koji se koriste za pripremu injektabilnih otopina, kao i oblika doziranja koji uzrokuju klinike, pirogenu reakciju.
U GF XI, kao u farmakopeji drugih zemalja svijeta, biološka metoda testiranja Pyrcy je uključena, na temelju mjerenja temperature zelenog tijela nakon primjene ispitivanih sterilnih tekućina u ušnu venu. Uzorkovanje se provodi kao pri ispitivanju toksičnosti. U Općem članku (GF XI, izdanje 2, str. 183-185) ukazuje na zahtjeve za eksperimentalne životinje i postupak njihove pripreme za testiranje. Ispitna otopina se provjerava na tri kunića (ne albino), masa tijela je drugačija ne više od 0,5 kg. Temperatura tjelesne temperature mjeri se unosom termometra u rektum na dubinu od 5-7 cm. Tekućine se smatraju ne-zaokruženim ako je zbroj povišene temperature u tri kunića jednak ili manji od 1,4 ° C. Ako taj iznos prelazi 2,2 ° C, tada se voda za injekcijsko ili ubrizgavanje otopina smatra pirogenim. Ako se količina temperature povećanje u tri kunića u rasponu od 1,5 do 2,2 ° C, test se dodatno ponavlja na pet kunića. Testirane tekućine smatraju se ne zaokruženim ako se količina temperature povećava u svih osam kunića ne prelazi 3,7 ° C. U privatnim FS-u mogu se naznačiti druga granica temperaturnih odstupanja. Kunići, bivši u eksperimentu, mogu se koristiti u tu svrhu, zagrijani su ne ranije od 3 dana. Ako je unesena otopina ne zaokružena. Ako je unesena otopina pokazala kao pirogena, kunići se mogu ponovno koristiti samo nakon 2-3 tjedna. XI XI u usporedbi s GF X uveo je pregled na reaktivnost kunića po prvi put za testiranje, a dio je naveden o mogućnosti njihove uporabe za ponovljene testove.
Preporučena biološka metoda GF XI karakterizira specifičnost, ali ne kvantificira sadržaj pirogenih tvari. Njegove značajne nedostatke uključuju složenost i trajanje testova, potrebu za održavanjem životinja, brigu o njima, složenost pripreme za testiranje, ovisnost rezultata od pojedinačnih obilježja svake životinje itd. Stoga su pokušali razviti druge metode za određivanje pirje.
Uz definiciju pirogena na zečevima u inozemstvu, koristi se mikrobiološka metoda na temelju izračuna ukupnog broja mikroorganizama u obliku doziranja u proučavanju do njegovog sterilizacije. Naša zemlja ima jednostavnu i pristupačnu metodu detekcije perirogena, na temelju izborne identifikacije gram-negativnih mikroorganizama za reakciju stvaranja gela pomoću 3% otopine kalijevog hidroksida. Tehnika se može koristiti na kemijskim i farmaceutskim poduzećima.
Napravljen je pokušaj za zamjenu biološke metode za određivanje kemijske pyrcy. Rješenja koja sadrže pirogene nakon tretmana chinicara pokazale su negativnu reakciju s tetrabrofenolftalenom. Pyrohenal s triptofanom u prisutnosti sumporne kiseline oblikuje smeđe bojanje s sadržajem pirogena od 1 ug i više.
Istraživana je mogućnost spektrofotometrijskog određivanja pirogenih tvari u UV području spektra. Otopine filtrata usjeva mikroorganizama koji sadrže pirogene otkrivaju maksimalnu apsorpcijsku apsorpciju na 260 nm. Pomoću osjetljivosti, spektrofotometrijska metoda određivanja pirogena 7-8 puta je inferiorna od biološkog testa na zečevima. Međutim, ako je spektrofotometrija provesti ultrafiltraciju, zatim zbog koncentracije pirogena, moguće je postići usporedive rezultate određivanja biološkim i spektrofotometrijskim metodama.
Nakon obrade kinone, otopine pirogena stječu crvenu boju i maksimalna apsorpcija svjetla pojavljuju se na 390 nm. To je omogućilo razviti fotokolorimetrijsku metodu za određivanje pirogena.
Visoka osjetljivost luminiscentnog postupka stvorila je preduvjete za uporabu da se odrede pirogene tvari u koncentraciji do 1 x 10-11 g / ml. Metode luminiscentne detekcije pirogena u vodi za injekcije i u nekim injekcijskim otopinama koriste otopine rodaminskih boja 6ZH i 1-anilino-naftalin-8-sulfonata. Tehnike se temelje na pirogenim sposobnostima za povećanje intenziteta luminiscencije tih boja. Oni vam omogućuju da dobijete rezultate usporedive s biološkom metodom.
Relativna pogreška spektrofotometrijske i luminiscentne definicije ne prelazi ± 3%. Da biste odredili pirogenu vodu za injekcije, koristi se i kemiluminesna metoda.
Obećavajuća metoda je polarografija. Utvrđeno je da filtrati pirogenih usjeva čak iu vrlo razrijeđenom stanju imaju snažan nevjerojatan učinak na polarografski maksimalni kisik. Na temelju toga razvijena je metoda polarografske procjene kvalitete vode za injekcije i neke injekcijske otopine.
Testirajte sadržaj tvari djelovanja nalik hitaminu.
Parenteralni lijekovi podvrgnuti su ovom testu. Izvedite ga na mačkama oba spola težine najmanje 2 kg pod uretanskom anestezijom. U početku se histamin uvodi životinja, provjeravajući njegovu osjetljivost na ovu tvar. Zatim, s intervalom od 5 min, ponavljana primjena se nastavlja (0,1 μg / kg) standardne otopine histamina sve dok se ne dobije isto smanjenje krvnog tlaka za dvije uzastopne primjene, koji se uzima kao standard. Nakon toga, s intervalom od 5 minuta, životinja uvodi ispitnu otopinu na istoj brzini s kojom je histamin davan. Smatra se da se lijek pretrpi test ako smanjenje krvnog tlaka nakon primjene testne doze ne prelazi reakciju na uvođenje 0,1 μg / kg u standardnu \u200b\u200botopinu.
1.6 Metode farmaceutske analize i njihova klasifikacija
Poglavlje 2. Metode fizičke analize
2.1 Provjera fizikalnih svojstava ili mjerenje fizikalnih konstanti ljekovitih tvari
2.2 Instaliranje pH okruženja
2.3 Određivanje transparentnosti i zamućenosti otopina
2.4 Evaluacija kemijskih konstanti
Poglavlje 3. Metode kemijske analize
3.1 Značajke metoda kemijske analize
3.2 Gravimetrijska (težina) metoda
3.3 Tutrimetrijska (glasnoća) metode
3.4 gasometrijska analiza
3.5 Kvantitativna analiza
Poglavlje 4. Metode fizikalne analize
4.1 Značajke metode fizikalno-kemijske analize
4.2 Optičke metode
4.3 Metode apsorpcije
4.4 Metode na temelju emisije
4.5 Metode na temelju korištenja magnetskog polja
4.6 Elektrokemijske metode
4.7 Metode podjele
4.8 Metode toplinske analize
Poglavlje 5. Metode biološke analize1
5.1 Kontrola biološke kvalitete lijekova
5.2 Kontrola mikrobiološke medicine
Popis rabljene literature
Uvod
Farmaceutska analiza je znanost o kemijskoj karakterističnoj i mjernoj biološki aktivnim tvarima u svim fazama proizvodnje: od kontrole sirovina prije procjene kvalitete dobivene ljekovitog tvari, proučavajući njegovu stabilnost, uspostavljanje ekspericije i standardizacije gotovog oblika doziranja , Farmaceutska analiza ima svoje specifične značajke koje ga razlikuju od drugih vrsta analize. Ove značajke se sastoje u analizi tvari različitih kimskih priroda: anorganskih, elementantnih, radioaktivnih, organskih spojeva iz jednostavnih alifatskih do složenih prirodnih biološki aktivnih tvari. Iznimno širok raspon koncentracija analiziranih tvari. Predmeti farmaceutske analize nisu samo pojedinačne ljekovite tvari, već i smjese koje sadrže različit broj komponenti. Količina lijekova svake godine se povećava. To uzrokuje potrebu razvoja novih načina za analizu.
Metode farmaceutske analize trebaju sustavno poboljšanje u vezi s kontinuiranim povećanjem kvalitete lijekova, a zahtjevi i čistoće ljekovitih tvari i kvantitativni sadržaj rastu. Stoga postoji raširena upotreba ne samo kemijske, nego i osjetljive fizikalno-kemijske metode za procjenu kvalitete lijekova.
Farmaceutska analiza nameće visoke zahtjeve. Mora biti dovoljno specifičan i osjetljiv, točan u odnosu na standarde uzrokovane GF XI, WFS, FS i drugi NTD, koji se provodi u kratkom vremenskom razdoblju pomoću minimalnih količina ispitivanih lijekova i reagensa.
Farmaceutska analiza, ovisno o isporučenim zadacima, uključuje različite oblike kontrole kvalitete lijekova: Farmakopeia analiza, poštanska kontrola proizvodnje lijeka, analiza pojedinih proizvođača, ekspresna analiza u ljekarni i biofarmaceutska analiza.
Sastavni dio farmaceutske analize je analiza farmakopeje. Predstavlja skup načina za proučavanje obrazaca lijekova i doziranja navedenih u državnoj farmakopeji ili drugoj regulatornoj i tehničkoj dokumentaciji (WFS, FS). Na temelju rezultata dobivenih u provedbi analize farmakopeje, zaključak se vrši na usklađenosti lijeka sa zahtjevima GF ili druge regulatorne i tehničke dokumentacije. Kada odstupaju od tih zahtjeva, lijek nije dopušten.
Zaključak kvalitete lijeka može se obaviti samo na temelju analize uzorka (uzorak). Redoslijed njegovog odabira naveden je u privatnom članku ili u općem članku XF XI (izdanje 2). Uzorkovanje se vrši samo od netaknutog ugriženog i pakiranog u skladu sa zahtjevima jedinica za pakiranje NTD-a. To bi trebalo strogo slijediti zahtjeve za mjere opreza na rad s otrovnim i narkotičnim lijekovima, kao i toksičnosti, zapaljivosti, opasnosti od eksplozije, higroskopnosti i drugih svojstava lijekova. Da biste testirali usklađenost sa zahtjevima NTD-a, provodi se višestupanjsko uzorkovanje. Broj koraka određuje se vrstom ambalaže. U posljednjoj fazi (nakon kontrole izgled) Uzmite uzorak u količini potrebnom za četiri puna fizikalno-kemijska ispitivanja (ako je uzorak odabran za kontroliranje organizacija, tada šest takvih analiza).
Od pakiranja "angro" uzimaju uzorke točke uzete u jednakim količinama od gornjeg, srednjeg i donjeg sloja svake jedinice za pakiranje. Nakon uspostavljanja homogenosti, svi ovi uzorci su pomiješani. Glavni i viskozni lijekovi uzimaju se uzimanjem uzorkovanja od inertnog materijala. Tekući lijekovi prije uzorkovanja temeljito se miješaju. Ako je to teško to učiniti, uzete su uzorci različitih slojeva. Izbor uzoraka gotovih lijekova provodi se u skladu sa zahtjevima privatnih članaka ili uputa za kontrolu, odobren od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije.
Izvršenje analize farmakopeje omogućuje vam da utvrdite autentičnost lijeka, njegovu čistoću, kako bi se odredio kvantitativni sadržaj farmakološki aktivna tvar ili sastojke uključeni u oblik doziranja. Unatoč činjenici da svaka od ovih faza ima svoj specifični cilj, ne mogu se promatrati izolirano. Oni su međusobno povezani i međusobno se nadopunjuju. Na primjer, točka taljenja, topljivost, pH vodene otopine, itd. Ovi kriteriji su i autentičnost i čistoća ljekovite tvari.
Poglavlje 1. Osnovna načela farmaceutske analize
1.1 kriteriji farmaceutske analize
U različitim fazama farmaceutske analize, ovisno o dodijeljenim zadacima, takvi se kriteriji podudaraju kao selektivnost, osjetljivost, točnost, vrijeme provedeno na analizu, konzumira se količinom analiziranog lijeka (oblik doziranja).
Selektivnost metode je vrlo važno kada analizira smjese tvari, jer omogućuje dobivanje istinskih vrijednosti svake komponente. Samo izborne tehnike analize omogućuju određivanje sadržaja glavne komponente u prisutnosti proizvoda razgradnje i drugih nečistoća.
Zahtjevi za točnost i osjetljivost farmaceutske analize ovise o objektu i svrsi studije. Prilikom testiranja stupnja čistoće lijeka, koriste se tehnike, karakterizirana visokom osjetljivošću, omogućujući vam da uspostavite minimalni sadržaj nečistoća.
Prilikom obavljanja poštanske kontrole proizvodnje, kao i tijekom ekspresne analize u ljekarni, važnu ulogu ima vremenski čimbenik koji se troši na analizu analize. Za to se metode odlučuju analizirati u najkraćim intervalima i istovremeno s dovoljnom točnosti.
Uz kvantitativno određivanje ljekovite tvari, koristi se metoda, karakterizirana selektivnošću i visokom točnošću. Osjetljivost metode je zanemarena, s obzirom na mogućnost analize analize s velikim ometanjem lijeka.
Mjera osjetljivosti reakcije je granica detekcije. To znači najmanji sadržaj, u kojem, prema ovoj metodi, možete otkriti prisutnost određene komponente s određenom vjerojatnošću pouzdanosti. Pojam "" granica detekcije "uvodi umjesto takvog koncepta kao" otkrivenog barem ", oni također uživaju u termin" osjetljivost ". Osjetljivost visokokvalitetnih reakcija utječe na takve čimbenike kao volumen rješenja reaktivnih komponenti, koncentracije reagensa, pH medija, temperatura, trajanje iskustva. To se treba uzeti u obzir pri razvijanju metoda visokokvalitetne farmaceutske analize. Uspostaviti osjetljivost reakcija, indikator apsorpcije (specifičan ili molarni), instaliran pomoću spektrofotometrijske se koristi. U kemijskoj analizi, osjetljivost je postavljena od vrijednosti granice detekcije ove reakcije. Visoka osjetljivost karakteriziraju fizikalno-kemijske metode. Visoka analiza osjetljivosti. Najviše osjetljivi radiokemijski i maseni spektralni metode koje omogućuju određivanje 10 -8 -10 -9% analizirane tvari, polarografske i fluorimetrijske 10 -6 -10 -9%; osjetljivost spektrofotometrijskih metoda Y -3 -10 -6%, Potenciometrijski 10 -2%.
Pojam "točnost analize" uključuje dva pojmova u isto vrijeme: reproducibilnost i ispravnost dobivenih rezultata. Reproducibilnost karakterizira raspršenje rezultata analize u usporedbi s prosječnom vrijednošću. Ispravnost odražava razliku između važećeg i pronađenog sadržaja tvari. Točnost analize za svaku metodu razlikuje se i ovisi o mnogim čimbenicima: umjeravanje mjernih instrumenata, točnost odgovora ili mjerenja, analitike itd. Točnost rezultata analize ne može biti veća od točnosti najmanje točnog mjerenja.
Prema tome, pri izračunu rezultata titrimetrijskih definicija, najmanje precizna znamenka je broj mililitatora titracije titracije. U modernom poslušenju, ovisno o klasi njihove točnosti, maksimalna pogreška mjerenja je oko ± 0,02 ml. Pogreška od tekućine također je jednaka ± 0,02 ml. Ako s određenom cjelokupnom mjernom pogreškom i protokom ± 0,04 ml na titraciju konzumira 20 ml titrant, tada će relativna pogreška biti 0,2%. S smanjenjem suspenzije i brojem mililitara titriranja, točnost se smanjuje u skladu s tim. Tako se titrimetrijska definicija može izvesti s relativnom pogreškom od ± (0.2-0.3)%.
Točnost tiptimetrijskih definicija može se poboljšati korištenjem mikrobilina, čija uporaba značajno smanjuje pogreške od netočnog mjerenja, protoka i temperature. Pogreška je također dopuštena prilikom uzimanja kuka.
Viseći hakiranje pri izvođenju analize lijekove tvari se provodi s točnošću od ± 0,2 mg. Prilikom preuzimanja uobičajenog za farmakopejsku analizu, 0,5 g lijeka i točnost vaganja od ± 0,2 mg relativne pogreške će biti 0,4%. Prilikom analize oblika doziranja, izvršavanje ekspresne analize nije potrebno takvu točnost tijekom odgovora, stoga se uziv u svlačenje s točnošću od ± (0.001-0.01) g, tj. S maksimalnom relativnom pogreškom od 0,1-1%. To se također može pripisati točnosti vježbi za kolorimetrijsku analizu, čija je točnost rezultata ± 5%.
1.2 Pogreške moguće pri provođenju farmaceutske analize
Prilikom izvođenja kvantitativnog određivanja bilo kojom kemijskom ili fizikalno-kemijskom metodom, mogu se dopustiti tri skupine pogrešaka: grubi (propusti), sustavno (definirano) i slučajno (neizvjesno).
Grube pogreške rezultat su pogreške promatrača pri obavljanju bilo kojeg od operacija određivanja ili nepravilnog izvršenog izračuna. Rezultati s nepristojnim pogreškama odbacuju se kao loša kvaliteta.
Sustavne pogreške odražavaju ispravnost rezultata analize. Oni iskrivljuju rezultate mjerenja obično u jednom smjeru (pozitivno ili negativno) za neku konstantnu vrijednost. Razlog sustavnih pogrešaka u analizi može biti, na primjer, higroskopnost lijeka tijekom hakiranja; nesavršenost mjernih i fizikalno-kemijskih instrumenata; Iskusite analitiku, itd. Sustavne pogreške mogu se djelomično eliminirati izmjenama, umjeravanjem uređaja itd. Međutim, uvijek je potrebno osigurati da sustavna pogreška je razmjerna pogreškom instrumenta i ne prelazi slučajnu pogrešku.
Random pogreške odražavaju reproducibilnost rezultata analize. Uzrokovane su nekontroliranim varijablama. Prosječne aritmetičke slučajne pogreške teži nuli prilikom postavljanja velikog broja eksperimenata u istim uvjetima. Stoga, za izračune potrebno je koristiti rezultate pojedinačnih mjerenja, ali u prosjeku nekoliko paralelnih definicija.
Ispravnost rezultata određivanja izražena je apsolutnom pogreškom i relativnom pogreškom.
Apsolutna pogreška je razlika između rezultirajućeg rezultata i prave vrijednosti. Ta se pogreška izražava u istim jedinicama kao i definirana vrijednost (grami, mililiteri, postoci).
Relativna pogreška određivanja jednaka je omjeru apsolutne pogreške na pravu vrijednost određene vrijednosti. Izrazite relativnu pogrešku obično u postocima (umnožavanje rezultirajuće vrijednosti za 100). Relativne definicije Pogreške fizikosemijskih metoda uključuju i točnost pripremnih operacija (vaganje, mjerenje, otapanje) i točnost mjerenja na instrumentu (instrumentalna pogreška).
Vrijednosti relativnih pogrešaka ovise o tome kako se provodi analiza i što je analizirani objekt - pojedinačna tvar ili višekomponentna smjesa. Individualne tvari mogu se odrediti pri analizi spektrofotometrijskog postupka u UV i vidljivim regijama s relativnom pogreškom od ± (2-3)%, IR spektrofotometrija ± (5-12)%, kromatografije za plin tekućinu (3-3,5)%; polarograf ± (2-3)%; Potenciometrija ± (0,3-1)%.
Pri analizi višekomponentnih smjesa, relativna pogreška definicije ovih metoda povećava se za oko dva puta. Kombinacija kromatografije s drugim metodama, posebno upotrebom kromatoptičkih i kromatokektrokemijskih metoda, omogućuje da se analizira višekomponentne smjese s relativnom pogreškom od ± (3-7)%.
Točnost bioloških metoda je znatno niža od kemijskog i fizikalno-kemikalija. Relativna pogreška bioloških definicija doseže 20-30, pa čak i 50%. Kako bi se povećala točnost u GF XI, uvedena je statistička analiza rezultata biološkog testiranja.
Relativna pogreška definicije može se smanjiti povećanjem broja paralelnih mjerenja. Međutim, ove značajke imaju određenu granicu. Smanjite slučajnu pogrešku mjerenja, povećanje broja eksperimenata, preporučuje se sve dok ne postane manje sustavno. Tipično, 3-6 paralelnih mjerenja se izvodi u farmaceutskoj analizi. S statističkom obradom rezultata definicija Kako bi se dobili pouzdani rezultati, obavljaju se najmanje sedam paralelnih mjerenja.
1.3 Opća načela načela provjere autentičnosti lijekova
Ispitivanje autentičnosti je potvrda identiteta analizirane ljekovite tvari (oblik doziranja), na temelju zahtjeva farmakopeje ili druge regulatorne i tehničke dokumentacije (NTD). Testovi se izvode fizičkim, kemijskim i fizikalno-kemijskim metodama. Neophodno stanje za objektivnu testnu autentičnost lijeka je identifikacija tih iona i funkcionalnih skupina uključenih u strukturu molekula koje uzrokuju farmakološku aktivnost. Uz pomoć fizikalne i kemijske konstante (specifične rotacije, pH medija, refraktivni indeks, UV i IR spektar) potvrđuju druga svojstva molekula koji utječu na farmakološki učinak. Kemijske reakcije koje se koriste u farmaceutskoj analizi popraćene su formiranjem obojenih spojeva, izoliranjem plinovitih ili netopljivih spojeva u vodi. Potonji se može identificirati točkom tališta.
1.4 izvori i uzroci bolesti ljekovitih tvari
Glavni izvori tehnoloških i specifičnih nečistoća su oprema, sirovine, otapala i druge tvari koje se koriste u dobivanju lijekova. Materijal iz kojeg je oprema napravljena (metal, staklo) može biti izvor nečistoća teških metala i arsena. Uz loše čišćenje u pripravcima može sadržavati incercije otapala, vlakna tkanina ili filter papira, pijeska, azbesta, itd, kao i kiselih ostataka ili alkalis.
Kvaliteta sintetiziranih ljekovitih tvari može utjecati na različite čimbenike.
Tehnološki čimbenici - prva skupina čimbenika koji utječu na sintezu lijekova. Stupanj čistoće izvornih tvari način temperature, tlak, pH medija, otapala koja se koriste u procesu sinteze i čišćenja, načina i sušenja temperature, fluktuirajući čak iu malim granicama - svi ovi čimbenici mogu dovesti do pojave nečistoća koje se nakupljaju iz jedne do druge faze. U isto vrijeme, formiranje proizvoda nuspojava ili propadanja proizvoda, procesa interakcije između početnih i intermedijarnih sinteza proizvoda s formiranjem takvih tvari, od kojih je teško odvojiti konačni proizvod. U procesu sinteze, moguće je formiranje različitih tautomernih oblika u obje otopine iu kristalnom stanju. Na primjer, mnogi organski spojevi mogu postojati u amid, neposrednim i drugim tautomernim oblicima. Štoviše, ovisno o uvjetima pripreme, pročišćavanja i skladištenja, lijek može biti smjesa dvaju tautomera ili drugih izomera, uključujući optički, različit u farmakološkoj aktivnosti.
Druga skupina čimbenika je stvaranje različitih kristalnih modifikacija ili polimorfizma. Oko 65% ljekovitih tvari koje pripadaju broju barbiturata, steroida, antibiotika, alkaloida, itd., Oblikuju 1-5 ili više različitih modifikacija. Preostalo se daje u kristalizaciji stabilne polimorfne i pseudopolimorfne modifikacije. Oni se ne razlikuju ne samo fizikalno-kemijskim svojstvima (taljenje, gustoća, temperatura topljivosti) i farmakološkog djelovanja, ali imaju različitu količinu slobodne površinske energije, a time i nejednaku otpornost na air kisik, svjetlo, vlagu. To je uzrokovano promjenama u razinama energije molekula, što utječe na spektralne, toplinske svojstva, topljivost i apsorpciju ljekovitih tvari. Formiranje polimorfnih modifikacija ovisi o uvjetima kristalizacije koji se koriste s otapalom, temperaturom. Transformacija jednog polimorfnog oblika u drugu nastaje tijekom skladištenja, sušenja, mljevenja.
U ljekovitim tvarima dobivenim od biljnih i životinjskih sirovina, glavne nečistoće su povezani prirodni spojevi (alkaloidi, enzimi, proteini, hormoni, itd.). Mnogi od njih su vrlo slični kemijskoj strukturi i fizikalno-kemijskim svojstvima s glavnim ekstrakcijskim proizvodom. Dakle, čišćenje je od velikih poteškoća.
Veliki utjecaj na onečišćenje samog lijekova može se osigurati preusmjeravanjem industrijskih prostora kemijsko-farmaceutskih poduzeća. U radnom području tih prostora, ovisno o dobivanju jednog ili više lijekova (oblici doziranja), svi mogu biti u obliku aerosola u zraku. U isto vrijeme dolazi takozvani "cross-kontaminacija".
Godine 1976., Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) razvila posebna pravila za organiziranje proizvodnje i kontrole kvalitete lijekova koji osiguravaju uvjete za sprječavanje "unakrsnog zagađenja".
Važno za kvalitetu droge ne samo da tehnološki proces, ali i uvjeti skladištenja. Pogodnost pripravaka ima utjecaj prekomjerne vlažnosti, što može dovesti do hidrolize. Kao rezultat hidrolize formiraju se osnovne soli, proizvodi za ispiranje i druge tvari s različitim karakterom farmakološkog djelovanja. Prilikom skladištenja lijeka-kristalohidrata (natrijev arsenat, bakreni sulfat, itd.), Naprotiv, promatrajte uvjete koji isključuju gubitak vode kristalizacije.
Prilikom skladištenja i transporta droga potrebno je uzeti u obzir učinke svjetla i kisika zraka. Pod utjecajem tih čimbenika, razgradnja se može pojaviti, na primjer, takve tvari kao što su lijek, srebrni nitrat, jodidi, bromidi itd. Kvaliteta kontejnera koristi za skladištenje lijekova, kao i materijal iz kojeg je izrađen je važan. Potonji također može biti izvor nečistoća.
Dakle, nečistoće sadržane u ljekovitim tvarima mogu se podijeliti u dvije skupine: tehnološke nečistoće, tj. Podnesene sirovine ili formirane tijekom proizvodnog procesa, te nečistoće kupljene tijekom skladištenja ili prijevoza, pod utjecajem različitih čimbenika (toplina, svjetlo, klima, itd.).
Sadržaj onih i drugih nečistoća treba strogo pratiti kako bi se uklonilo prisutnost toksičnih spojeva ili prisutnost ravnodušnih tvari u lijekovima u takvim količinama koje ometaju njihovu uporabu u određene svrhe. Drugim riječima, lijek mora imati dovoljan stupanj čistoće, a time i da zadovolji zahtjeve određene specifikacije.
Ljekovita tvar je čista ako daljnje pročišćavanje ne mijenja svoju farmakološku aktivnost, kemijsku stabilnost, fizikalna svojstva i biološka dostupnost.
U posljednjih nekoliko godina, postoje i ljekovito povrće sirovine u vezi s pogoršanjem situacije u okolišu na prisustvu teških metala nečistoća. Važnost provođenja takvih testova uzrokovana je činjenicom da je tijekom proučavanja 60 različitih uzoraka biljnih sirovina, sadržaj 14 metala u njima, uključujući takav toksični, kao što je olovo, kadmij, nikal, kositar, antimonija, pa čak i Uspostava visoke živote. Njihov sadržaj u većini slučajeva značajno premašuje uspostavljeni MPC za povrće i voće.
Test farmakopeje za definiranje teških metalnih nečistoća je jedan od naširoko koristi u svim nacionalnim farmakopima svijeta, koji ga preporučuje da proučava ne samo pojedinačne ljekovite tvari, već i ulja, ekstrakti, brojne oblike doziranja ubrizgavanja. Prema stručnom komisiju, takve testove treba provoditi s obzirom na lijekove koji imaju jednokratne doze od najmanje 0,5 g.
1.5 Opći zahtjevi za ispitivanje čistoće
Procjena stupnja čistoće lijeka je jedna od važnih faza farmaceutske analize. Svi lijekovi bez obzira na metodu dobivanja doživljavaju čiste. U isto vrijeme uspostaviti sadržaj nečistoća. Ih
8-09-2015, 20:00
Ostale vijesti
U modernoj farmaceutskoj analizi, ne vodeni otapali su se počeli široko koristiti. Ako je voda prethodno bila glavno otapalo u analizi, sada se koriste i raznovrsne nevodene otapala (led ili bezvodna octena kiselina, octeni anhidrid, dimetilformamid, dioksan, itd.), Omogućujući promjenu sile baze i kiselost analiziranih tvari. Primljeno mikrometedov, posebno, metoda analize, prikladna za uporabu u internu kontrolu kvalitete omogućuje.
U posljednjih nekoliko godina, takve metode istraživanja su široko razvijeni u posljednjih nekoliko godina, u kojima se kombinacija različitih metoda koristi u analizi ljekovitih tvari. Na primjer, kromatografija je kombinacija kromatografije i masene spektrometrije. U modernoj farmaceutskoj analizi, fizici, kvantna kemija, matematika prodiru u fiziku.
Analiza bilo koje ljekovite tvari ili sirovine potrebno je početi s vanjskim pregledom, u isto vrijeme obraćajući pažnju na boju, miris, oblik kristala, spremnika, pakiranja, staklene boje. Nakon vanjskog ispitivanja objekta analize, uzorak se uzima za analizu prema zahtjevima XF X (str. 853).
Metode istraživanja ljekovitih tvari su podijeljene u fizikalne, kemijske, fizikalno-kemijske, biologe.
Metode fizikalne analize osiguravaju proučavanje fizičkih svojstava tvari bez pribjegavanja kemijskoj reakciji. To uključuje: određivanje topljivosti, transparentnost
- ili stupanj zamućenosti, chroma; Određivanje gustoće (za tekuće tvari), vlažnost, talište, kaput, ključanje. Odgovarajuće tehnike opisane su u GF X. (str 756-776).
Metode kemijskih istraživanja temelje se na kemijskim reakcijama. To uključuje: određivanje sadržaja pepela, reakcija medija (pH), karakteristične numeričke indikatore ulja i masti (broj kiselina, broj joda, broj pranja, itd.).
U svrhu prepoznavanja ljekovitih tvari koriste se samo takve reakcije, koje su popraćene vizualnim vanjskim učinkom, na primjer, mijenjanjem boje pothranjenosti, plinova, pada ili otapanje oborina, itd.
Metode kemijske istraživanja uključuju i težinu i volumetrijske metode kvantitativne analize usvojene u analitičkoj kemiji (metoda neutralizacije, taloženje, redoks metode, itd.). U posljednjih nekoliko godina, takve metode kemijskog istraživanja ušle su u farmaceutsku analizu, kao što je titro-vania u nevodenim medijima, složenom metru.
Kvalitativna i kvantitativna analiza organskih lijekova, u pravilu, provodi se prema prirodi funkcionalnih skupina u njihovim molekulama.
Uz pomoć fizikalno-kemijskih metoda, proučava se fizikalni fenomeni, koji se pojavljuju kao rezultat kemijskih reakcija. Na primjer, u kolorimetrijskoj metodi se mjeri intenzitet boje ovisno o koncentraciji tvari, u konfimetarskoj analizi - mjerenje električne vodljivosti otopina itd.
Fizikalne kemijske metode uključuju: optičku (ref-racemetriju, polarimetrije, metode emisije i fluorescentne analize, fotometrija, koja sadrži fotokolorimetriju i spektrofotometriju, urometnu, turbodimetriju), elektro-kemijske (potenciometrijske i polarografske metro-dy), kromatografske metode.
Trenutno su klasične (tutrimetrijske) metode analize prilično široko korištene za kvantificiranje lijekova u regulatornu dokumentaciju (GF :), ali u ovom slučaju definicija se ne provodi pomoću farmakološki aktivnog dijela molekule.
Nitrometrija je metoda tirimetrijske analize, u kojoj se otopina otopine nitrita koristi kao reagens za titraciju.
Koristi se za kvantificiranje spojeva koji sadrže primarnu ili sekundarnu aromatsku amino skupinu, za određivanje hidragina, kao i aromatskih nitro spojeva nakon pre-obnovu nitro-skupine u amino skupinu. Točan uzorak uzorka lijeka naznačen u privatnom farmakopejskomjku je otopljen u smjesi od 10 ml vode i 10 ml klorovodične kiseline, razrijeđen s 8,3%. Voda se dodaje ukupnom volumenu od 80 ml, 1 g kalijevog bromida i konstantnom miješanjem titracije 0,1 M otopina natrijevog natrij. Na početku titracije doda se otopina natrijevog nitrita s brzinom od 2 ml / min., I na kraju (0,5 ml do ekvivalentne količine) - 0,05 ml / min.
Titracija se provodi na temperaturi otopine od 15-20 ° C, međutim, u nekim slučajevima, hlađenje je potrebno za 0-5 ° C.
Točka ekvivalencije određena je elektrometrijskim metodama (potenciometrijska titracija, ampernometrijska titracija) ili uz pomoć unutarnjih pokazatelja.
S potenciometrijskom titracijom, kao indikator koristi se platina elektroda, a elektroda za klororu ili zasićenu kaloromu koristi se kao elektrode za usporedbu.
Elektrode nameću razliku u potencijalima od 0,3-0,4 V, ako nije drugačije naznačeno u privatnom farmakopejskom članku.
Interni pokazatelji koriste tropolin 00 (4 kapi otopine), tropolin 00 u smjesi s metilenskom plavom (4 kapi tropolinske otopine 00 i 2 kapi metilenske plave otopine), neutralne crvene (2 kapi na početku i 2) kapi na kraju titracije).
Topolin titracija 00 se provodi prije prijelaza boje od crvenog do žutog, s mješavinom tropolin 00 s metilenskom plavom - od crveno-ljubičaste do plave, s neutralnim crvenim - od crveno-ljubičaste do plave. Izloženost na kraju titracije s neutralnim crvenim povećanjem na 2 minute. Paralelno s obzirom na kontrolno iskustvo se provodi.
Koristeći nitrometriju, određuje se: levomicetin, novokain hidroklorid, paracetamol, sulfadimetoksin. Definicija se provodi na aromatskoj amino skupini.
Postupak nevodene titracije određuje se arbidol, arbicijski hidroklorid, atenolol, aciklovir, diazolin, difrorid, kaputeridol, drohorid hidroklorid, izoazid, ketamin hidroklorid, klotrimazol, klorelin hidroklorid, kodein, kofeinov fosfat, metronidazol , natrijev diklofenac, nikotinomid, nitrazepam, papaverin hidroklorid, piridoksin hidroklorid, piroksikam, fenpiveriniya bromid kloropiramin hidroklorid, verapamil hidroklorid, haloperidol, gliklazid, diazepam, itrakonazol, limuzinski fumarat, meloksikam, meloksin, meldonij, metformin kloroklorid, tinidazol, tinidazol, tinidain, tioridazin, tioridazin hidroklorid, felaksepam. Ovom metodom, provodi se kvantitativna određivanje više od polovice ljekovitih tvari uključenih u GF. Nedostatak ove metode je da se proizvodi raspadanja LV, koji imaju glavna svojstva, također se mogu kategorizirati s klorinom zajedno s neodgovornim LV.
Kvantitativna definicija analgin na GF provodi se iodometrijska metoda. Oko 0,15 g (preciznih šupljih) tvari nalaze se u suhoj tikvici, dodajte 20 ml alkohola 96%, 5 ml 0,01 M otopine klorovodične kiseline i odmah se titrira s 0,1 M jod otopinom uz miješanje dok žute boje ne nestane u 30 s , , Metodologija se temelji na oksidaciji sumpora plus 4 do sumpora plus 6. Nedostatak postupka je da se definicija provodi ne farmakološki aktivni dio molekule (1-fenil-2,3-dimetil-4- metilamino pirazolon-5).
Alcalimmetry se određuje acetilsalicilnom kiselinom, kiselina je glutamik, doksazozin mezilat, metiluracil, naproksen, nikotinska kiselina, pitofenon hidroklorid, teofilin, furosemid - točka ekvivalencije postavljena je pomoću indikatora. Bromgeksin hidroklorid, lidokain hidroklorid, lizinopril, ranitidin hidroklorid - s potenciometrijskim kraj. Standardizacija tih tvari provodi se uglavnom na HCl, koja nije farmakološki aktivna tvar.
HPLC GF XY metoda preporučuje se za određivanje davanja gabenezina, karbamazepina, ketorolaka, riboksina, simvastatina, ondansettera hidroklorida. Određivanje se provodi farmakološki aktivnim dijelom molekule lijeka.
Spektrofotometrijska metoda se određuje hidrokortizon acetat, spironolakton, furazolidon. Metoda nije dovoljno selektivna, jer proizvodi raspadanja i tvar u studiju mogu imati isti maksimum apsorpcije svjetlosti.
U sadašnjoj fazi razvoja farmaceutske kemije, fizičko-kemijske metode analize imaju niz prednosti u odnosu na klasične, jer se temelje na korištenju fizičkih i kemijskih svojstava ljekovitih tvari iu većini slučajeva razlikuju se s ekspresom, selektivnošću, Visoka osjetljivost, mogućnost ujedinjenja i automatizacije.
GLC metoda je univerzalna, vrlo osjetljiva, pouzdana. Ova metoda za kvalitativno i kvantitativno određivanje masti dimeksidnih 50% korišteno je od strane M.V. Gavrilin, e.v. Krasnseva i drugi.
A.G. Wednberg tijekom proučavanja kloriranog vodena voda Utvrđeno je da sadržaj nečistoća hlapljivih halogenih derivata ugljikovodika ne ostaje konstantan, povećava se u procesu pronalaženja vode u vodovodnom sustavu. To ukazuje na nepotpunost kemijskih transformacija humuzne tvari nakon kloriranja vode. Postojeće certificirane tehnike temeljene na pamroznoj plinskoj kromatografskoj analizi ne uzimaju u obzir ovu značajku, osiguravaju definiciju samo slobodnih halogenih derivata ugljikovodika. Provedena je usporedna procjena službenih tehnika, otkrivene su izvori pogrešaka koji prelaze dopuštene vrijednosti. Načini optimizacije svih faza analize za stvaranje tehnika koje pružaju minimalne pogreške i pouzdane informacije o sadržaju hlapivih halogenih derivata ugljikovodika u vodovodu i otpadnih voda.
Plinska kromatografija je korišten za određivanje urina amfetamina, barbiturata, benzodiazepina, opijata metodom visokotemperaturne čvrstoće mikroekstrakcije ljekovitih tvari.
Ionska kromatografija koristi se siang de-wen za određivanje anionske vode u pitkoj vodi. Metoda je bila jednostavna, brza i točna (svi se anioni otkrivaju istovremeno sa srednjom kvadratnom devijacijom? 3%, regeneracija 99,7% i 102%). Analiza je trajala 15 minuta.
Izračunate brojni autori: Razlika u plinskim kromatografskim indeksi koji sadrže proizvode za kloriranje alifatskih ketona i početnih karbonilnih spojeva su konstantna. Numeričke vrijednosti ovise o broju i položaju atoma klora u molekuli. Razvili smo varijantu shema aditiva za ocjenjivanje indeksa za identifikaciju derivata klora karbonilnih spojeva. Iriti Zenkevich je odredio redoslijed kromatografskog eluiranja dijastomerne B-B "-Diklor-K-alkanov (K? 2).
I.v. Grudges i koautori su proučavali 2- i 4-kloranilin, 2,4- i 2,6-dihlalarin, 2,4,5- i 2,4,6-trichalarin i nesupstituirani anilin, razvijene metode za određivanje njihove mikro količine u pitka voda, uključujući pripravu bromokrikaha, tekuće ekstrakcije toluena, kao i odrediti difenhidramin hidroklorida i njegovu bazu u prisutnosti proizvoda raspadanja.
V G. Amelin i drugi primijenili su metodu plinske kromatografije s masenim detektorom masenog spektrometrije za identifikaciju i određivanje pesticida i policikličkih aromatskih ugljikovodika (46 sastojaka) u vodi i prehrambenim proizvodima.
Potapova t.v., Scheglova n.V. Prilikom proučavanja ravnotežnih reakcija formiranja cikloheksadij-katacetata, etilendiamintetracetat, kompleksi dietilen-diamina acetata nekih metala, korištena je metoda kromatografije ionske izmjene.
Kroz analitičke sustave (tekućinska kromatografija, masena spektrometrija), Sony Weihua i brojni autori otkrili su da je u procesima s sudjelovanjem radikala aktivnih elektrolita, farmaceutskih pripravaka gotovo potpuno uništeno.
Vital a.a. I drugi su proučavali uvjete izolacije ketorolaka i diklofenaca iz bioloških fluida. Metoda ekstrakcije je ponuđena organskim otapalima na različitim pH. Primijenjeno je metodu TLC za identifikaciju analiziranih tvari.
Uporaba ravna kromatografije na primjeru aminokiselina i amlodipina pokazala je Pakhomov V.P., Checha O.A. Za ispitivanje i odvajanje optičkog aktivnog lijeka na pojedinačnim stereoizomerima s naknadnom identifikacijom.
Metoda kapilarnog plinske kromatografije u kombinaciji s masenim spektrofotomerijem pokazuje da je ekstrakcija steroida bila najpopunije (~ 100%).
Uz pomoć recikliranja HPLC, znanstvenici dodijeljeni su osam ne-kvotnih bakterijskih modifikacija održivosti droge.
N.n. Dementeeva, ta Zarazaraskaya je koristio plinske kromatografske metode za analizu različitih lijekova u injekcijskim otopinama i kapi za oči.
Uz pomoć tekućinske kromatografije, hiperazinka i pseudogiperin su određeni u farmaceutskim pripravcima s fluorescentnim detekcijom. Istu metodu identificirana s velprooivnom kiselinom u ljudskom serumu, granicu osjetljivosti od 700 mmol / l. HPLC metoda je primijenjena za određivanje kromaglikatnog dinamasa u farmaceutskim sredstvima. S ovom metodom moguće je otvoriti 98,2-100% dodan u uzorku analizirane tvari.
MI. Evgeniev s zaposlenicima uspostavio je utjecaj prirode i polariteta eluenta, sadržaj vodene faze u vodenoj nevodenoj smjesi i njegovog pH na mobilnost 5,7-dinitrobenzofurazin derivata brojnih aromatskih amina u uvjetima UV HPLC. Zorbax SB-C18 stupac razvio je postupak za odvajanje smjese šest aromatskih amina.
Pri razvoju metoda za procjenu kvalitete novokaine, ciklometazidina, SidNokarbe A.S. Quart i koautori koristili su HPLC metode i mikrotolonske adsorpcijske kromatografije u kombinaciji s fotometrijskom metodom analize, koji omogućuje kvantitativno određivanje novokaine u tvar i tekućim oblicima doziranja u skladu s farmakološki aktivnim dijelom molekule.
I.a. Kolychev, Z.A. Temerdashev, N.A. Frolov je razvio metodu određivanja HPLC dvanaest fenolnih spojeva u biljnim materijalima metodom dodavanja HPLC faze s UV detekcijom i eluhenskim eluiranjem. Proučavali su utjecaj različitih faktora razdvajanja galiuma, trans-ferulovog, protokate, trans-kafi kiseline, kvercetin, rutinski, dihidrokcetin i epikatehin.
Na. Epstein je koristio HPLC metodu istovremenog određivanja ljekovitih tvari u suspenzijama. Brojni autori primijenili su ovu metodu kako bi se odredila plazma istovremenog sadržaja kompenzacina, risperidona i 9-hidroksiida (s kulometrijskom detekcijom. Korištenje HPLC s UV detektorom u načinu ponovnog pokretanja, metoda za određivanje klotrimazola i smitazona u a Opisano je širok raspon koncentracija.
A.m. Martynov, E.V. Chupirin je razvio ne-destruktivnu metodologiju za rendgenske fluorescentne analize u biljkama na spektrometru. Utvrđeno je da smanjenje mase biljke od 6 do 1 grama povećava osjetljivost određivanja elemenata. S ovom tehnikom, osnovan je elementarni sastav ljubičica koji se koristi u medicini.
KAO. Sayushkin, V.a. Belikov je proizveo spektrofotomerizam za identifikaciju lexomicetin u oblicima doziranja. Koristeći metodu UV spektrofotomerije, predložena je metoda za kvantitativno određivanje paracetamola i mefenaminske kiseline u tabletama. Uspostavljeni su optimalni uvjeti za spektrofotometrijsku analizu metazida, fivazida, izoazida, ljevičarstva i sintomskog na bazi UV spektri. U spektrofotometrijskom određivanju ketorolaka, relativna pogreška je ± 1,67%.
U i. Vrijet s koautorima otkrio je odstupanje od aditivnosti mješavina za apsorpciju svjetlosti i predviđeno je korištenjem statističkih modela dobivenih tijekom potpunog eksperimenta faktora. Modeli povezuju devijacije i sastav smjesa, koji omogućuju optimizaciju tehnika spektrofotometrijske analize.
J.A. Kormos u suradnji određen je piroksikom na temelju vađenja iona suradnika s polimetinom bojom pomoću metode SFM. Maksimalno uklanjanje toluen postiže se pri pH \u003d 8.0-12.0 vodenoj fazi. Da bi se kontrolirala kvaliteta lijekova koji sadrže piroksiku, razvijena je tehnika ekstrakcije spektrofotometrijskog određivanja.
Obećavajuća metoda proučavanja ljekovite tvari je fotometrija ekstrakcije. Ova metoda karakterizira visoka osjetljivost zbog formiranja reaktanata interakcijskih proizvoda, što dovodi do pojave dodatnih kromofora, povećanje konjugacije, kao i zbog koncentracije reakcijskih produkata u organskoj fazi. Dovoljna točnost, komparativna jednostavnost izvedbe i mogućnost određivanja aktivne tvari pod farmakološki aktivnom dijelu molekule je još jedno dostojanstvo ekstrakcijske fotometrije.
E.yu. Jarn, D.F. Nochrin, itd Churin je primijenila fotometriju za ekstrakciju kako bi se odredio verapamil hidroklorid, MSpama za farmakološki aktivni dio molekule na temelju reakcije sa salicilatnim kompleksom bakra (YY).
N.t. Bubo s koautorima kao reagens za ljekovite tvari korišten je bromoskol ljubičasta. Na temelju ove reakcije razvijene su ekstrakcijske metode za određivanje fluorokotencije i ancefa u tabletama.
G.i Lukyanchikova i kolege koristili su ekstrakcijsku fotometriju u analizi acecilina, oksilidina u skladu s farmakološki aktivnom dijelu molekule na bazi reakcije s bromismo plavom. Brojni autori primijenili su ekstrakcijsku fotometrijsku metodu za kvantificiranje metamizile u otopini od 0,25%.
Proučavanje utjecaja pH medija i temperature na stabilnost vodenih otopina antispasmodina, G.I. Olesko je razvio ekstrakcijski fotometrijsku metodu njegove analize prema farmakološki aktivnom dijelu molekule na temelju reakcije kompleksiranja s bromotalnom kiselinom.
A.a. Litvin i koautori su razvili ekstrakcijski fotometrijski način analize novokaina u injekcijskim rješenjima, masti i proučavali mogućnost korištenja u proučavanju lijekova koji sadrže novokain tijekom skladištenja.
Ta SmolyAyuk predložio je metodu za ekstrakcijsko-fotometrijsko određivanje bidramin hidroklorida s trofelnim 000-1, što vam omogućuje da ga analizirate u prisutnosti nečistoća.
Fotometrija i turbidimetrija su naširoko koristi u praktičnoj farmaciji. L.v. Kajonian, i.a. Kondratenko je kvantifificiran fotometrijskom metodom prema farmakološki aktivnom dijelu molekule difenhidramine hidroklorida i trimetain. Vlan Ass i drugi primijenili su diferencijalnu kolorimetriju skeniranja u farbamalizaciji za nikotinsku kiselinu, Isoniazid, fivazida. A.I. Sichko je koristio fototurbidimetriju za kvantitativno određivanje tetramičkog. Nedostatak fotometrijskih metoda je da ne dopuštaju uvijek postojeću tvar u prisutnosti produkata razgradnje.
Za kvantitativno određivanje ljekovitih tvari primijenjena je i fluorimetrijska metoda. V.M. Ivanov, O.A. Grigoriev, a.a. Khabarov je koristio fluorescentnu analizu u kontroli kvalitete lijekova koji sadrže fourkumarine skupine pseorumene i folne kiseline. Široko se koristi kromatografija na stupcu. D.e. Bodrina, S.K. Eremin, B.N. Izotali su primijenili mikrokolon na tekućinskom kromatografu "melichr" kako bi se odredili benzodiazepini u biološkim objektima.
Nedavno je kromato-spektrofotometrijska metoda široko rasprostranjena za kvantitativno određivanje tvari za farmakološki aktivni dio molekule. Ona kombinira visoku osjetljivost ultraljubičaste spektroskopije i sposobnost razdvajanja tankoslojne kromatografije. S.a. Valevko, m.v. Mishoustin je razvio tehniku \u200b\u200bkromato-spektrofotometrijskog određivanja papaverin hidroklorida i D.S. Lazarian i E.V. Krasnseva ga je primijenio kako bi se odredio klorpropamid u prisutnosti njihovih propadanja proizvoda.
Spektrofotometrijska metoda ne omogućuje objektivno kontroliranje kvantitativnog sadržaja aktivne komponente. To je zbog činjenice da proizvodi propadanja ponekad imaju maksimalnu apsorpciju u istom rasponu spektra kao lijekove.
Masena spektrometrija, atomska apsorpcijska spektrofotometrija, NMR, IR, PMR-spektroskopija otvorena su u analizi ljekovite tvari i njegovih konformacija. Za identifikaciju difenhidramina hidroklorida korištena je kromato spektrometrijska metoda. Utvrđeno je da u drogama postoje četiri nečistoće: benzofenon, 9-metilen fluorenen, 9-fluoresnimil-aminoetil eter i difenilmetil eter. Sadržaj difenhidramina bio je 96,80%.
Metoda određivanja atropina u ekstraktima marshowa opisan je korištenjem masene spektrometrije s kemijskom ionizacijom pri atmosferskom tlaku. Unutarnji standard koristi terbutututamin. L.v. Adeyishvili s koautorima istraživani su spektrom difenhidramin hidroklorida i namještaja, te im je ponudio da se koriste za identifikaciju lijekova.
V.S. Kartashov identificirati lijekove, derivate kinolina i izokinolina, primijenili su NMR metodu. Karakteristični signali u spektru NMR lijekova omogućuju njihovu pouzdanu identifikaciju pomoću osobnog računala.
Za kvantificiranje propranolola koristi se PMR-spektroskopija s visokog magnetskog polja.
Ts Chmilenko, e.a. Galimbiyevskaya, f.a. Chmilenko je pokazao da se s interakcijom fenol crvena s pkloridom, ionskom suradnikom i nekoliko oblika agregata formira, čiji je sastav instaliran spektrofotometrijskim, turbidimetrijskim, refraktometrijskim i vodljivim metodama. Pojavljuje se preraspodjelu apsorpcijskih traka, uočene su ekstremne točke, koje odgovaraju područjima maksimalne akumulacije dobivenih agregata. Tehnika je razvijena za određivanje PGMG u dezinfekciji "BioPopag-D" za korištenje ekstremnih točaka.