Хімічні методи аналізу лікарських форм. Методи аналізу лікарських засобів. Визначення «важких» металів
Надіслати свою хорошу роботу в базу знань просто. Використовуйте форму, розташовану нижче
Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань в своє навчання і роботи, будуть вам дуже вдячні.
Розміщено на http://www.allbest.ru/
Вступ
Перед застосуванням препарату
Список літератури
Вступ
Серед завдань фармацевтичної хімії - таких, як моделювання нових лікарських, засобів і їх синтез, вивчення фармакокінетики і ін. Особливе місце займає аналіз якості ліків, Збірником обов'язкових обшегосударственной стандартів і положень, що нормують якість лікарських засобів, є Державна фармакопея.
Фармакопійний аналіз лікарських засобів включає в себе оцінку якості по безлічі показників. Зокрема, встановлюється справжність лікарських засобів, аналізується його чистота, проводиться кількісне визначення, Спочатку для такого аналізу застосовували виключно хімічні методи; реакції автентичності, реакції на вміст домішок і титрування при кількісному визначенні.
Згодом не тільки підвищився рівень технічного розвитку фармацевтичної галузі, а й змінилися вимоги до якості лікарських засобів. В останні роки намітилася тенденція до переходу на розширене використання фізичних і фізико-хімічних методів аналізу. Зокрема, широко застосовуються спектральні методи інфрачервона та ультрафіолетова спектрофотометрия, спектроскопія ядерно-магнітного резонансу та ін. Активно використовуються методи хроматографії (високоефективна рідинна, газорідинна, тонкошарова), електрофорез і ін.
Вивчення всіх цих методів і їх удосконалення - одна з найважливіших завдань фармацевтичної хімії на сьогоднішній день.
якість лікарський фармакопейний спектральний
Методи якісного та кількісного аналізу
Аналіз речовини може проводитися з метою встановлення якісного або кількісного його складу. Відповідно до цього розрізняють якісний і кількісний аналіз.
Якісний аналіз дозволяє встановити, з яких хімічних елементів складається аналізоване речовина і які іони, групи атомів або молекули входять до його складу. При дослідженні складу невідомої речовини якісний аналіз завжди передує кількісному, так як вибір методу кількісного визначення складових частин аналізованого речовини залежить від даних, отриманих при його якісному аналізі.
Якісний хімічний аналіз здебільшого ґрунтується на перетворенні аналізованого речовини в якесь нове з'єднання »володіє характерними властивостями: кольором, певним фізичним станом, кристалічної або аморфної структурою, специфічним запахом і т. П. Хімічне перетворення, що відбувається при цьому, називають якісною аналітичної реакцією , а речовини, що викликають це перетворення, називають реактивами (реагентами).
Наприклад, для відкриття в розчині Fe +++ іонів аналізований розчин спочатку подкисляют хлористоводневою кислотою, а потім додають розчин гексаціаноферрата (II) калію K4.В присутності Fe +++ випадає синій осад гексаціаноферрата (II) заліза Fe43. (Берлінська лазур):
Іншим прикладом якісного хімічного аналізу може служити виявлення солей амонію шляхом нагрівання аналізованого речовини з водним розчином їдкого натру. Іони амонію в присутності OH- іонів утворюють аміак, який впізнають по запаху або по посиніння вологою червоною лакмусового паперу:
У наведених прикладах розчини гексаціаноферрата (II) калію і їдкого натру є відповідно реактивами на Fe +++ і NH4 + іони.
При аналізі суміші декількох речовин, близьких за хімічними властивостями, їх попередньо поділяють і тільки потім проводять характерні реакції на окремі речовини (або іони), тому якісний аналіз охоплює не тільки окремі реакції виявлення іонів, але і методи їх розподілу.
Кількісний аналіз дозволяє встановити кількісні співвідношення складових частин даної сполуки або суміші речовин. На відміну від якісного аналізу кількісний аналіз дає можливість визначити зміст окремих компонентів аналізованого речовини або загальний вміст визначається речовини в досліджуваному продукті.
Методи якісного та кількісного аналізу, що дозволяють визначати в уже згадуваному речовині зміст окремих елементів, називають елементним аналізом; функціональних груп - функціональним аналізом; індивідуальних хімічних сполук, що характеризуються певним молекулярною вагою, - молекулярним аналізом.
Сукупність різноманітних хімічних, фізичних і фізико-хімічних методів розділення і визначення окремих структурних (фазових) складових гетерогенних! систем, що розрізняються за властивостями і фізичною будовою та обмежених один від одного поверхнями розділу, називають фазовим аналізом.
Методи дослідження якості лікарських засобів
Відповідно до ГФ XI методи дослідження лікарських засобів підрозділяються на фізичні, фізико-хімічні та хімічні.
Фізичні методи. Включають методи визначення температури плавлення, затвердіння, щільності (для рідких речовин), показника заломлення (рефрактометрия), оптичного обертання (поляриметрия) і ін.
Фізико-хімічні методи. Їх можна розділити на 3 основних групи: електрохімічні (полярографія, потенциометрия), хромато- графічні і спектральним (УФ-та ІЧ-спектрофотометрія і фотоколориметрія).
Полярографія - метод вивчення електрохімічних процесів, заснований на встановленні залежності сили струму від напруги, що прикладається до досліджуваної системі. Електроліз досліджуваних розчинів проводиться в електролізері, одним з електродів якої служить крапельний ртутний електрод, а допоміжним - ртутниш електрод з великою поверхнею, потенціал якого практично не змінюється при проходженні струму невеликої щільності. Отримана полярографическая крива (полярограмма) має вигляд хвилі. Вимота хвилі пов'язана з концентрацією реагуючих речовин. Метод застосовується для кількісного визначення багатьох органічних сполук.
Потенціометрія - метод визначення рН і потенціометричні титрування.
Хроматографія - процес розділення сумішей речовин, що відбувається при їх переміщенні в потоці рухомої фази вздовж нерухомого сорбенту. Поділ відбувається завдяки різниці тих чи інигх фізико-хімічних властивостей розділяються речовин, що приводить до неоднакового взаємодії їх з речовиною нерухомої фази, отже, до різниці в часі утримування шару сорбенту.
По механізму, який лежить в основі поділу, розрізняють адсорбційну, розподільну і іонообмінну хроматографію. За способом поділу і застосовуваної апаратурі розрізняють хроматографію на колонках, на папері в тонкому шарі сорбенту, газову і рідинну хроматографію, високоефективну рідинну хроматографію (ВЕРХ) і ін.
Спектральним методи засновані на виборчому поглинанні електромагнітного випромінювання аналізованих речовиною. Розрізняють спектрофотометричні методи, заснованим на поглинанні речовиною монохроматичноговипромінювання УФ і ІЧ-діапазонів, колориметрические і фотоколориметричні методи, заснованим на поглинанні речовиною немонохроматичного випромінювання видимої частини спектра.
Хімічні методи. Засновані на використанні хімічних реакцій для ідентифікації лікарські засобів. Для неорганічних лікарських засобів використовують реакції на катіони і аніони, для органічних - на функціональних групи, при цьому застосовуються тільки такі реакції, яким супроводжуються наочним зовнішнім ефектом: зміною забарвлення розчину, виділенням газів, випаданням опадів і т.д.
За допомогою хімічних методів проводять визначення чисельних показників масел і ефірів (кислотне число, йодне число, число омилення), що характеризують їх якість.
До хімічних методів кількісного аналізу лікарських речовин відносяться гравиметрический (ваговий) метод, тітріметріческіе (об'ємним) методи, що включають кислотно - основне титрування у водних і неводних середовищах, газометріческіх аналіз і кількісний елементний аналіз.
Гравіметричний метод. З неорганічних лікарських речовин цим методом можна визначати сульфати, переводячи їх в нерозчинним солі барію, і силікати, попередньо прожарюючи їх до діоксиду кремнію. Можливе застосування гравіметрії для аналізу препаратів зі - лей хініну, алкалоїдів, деякі вітамінів і ін.
Титриметричні методи. Це найбільш поширеним в фар - мацевтіческом аналізі методи, що відрізняються невеликою трудомісткістю і досить вимокнув точністю. Титриметричні методи можна поділити на осаджувальних титрування, кислотно - основний, окислювально - відновне, комплексіметрію і нітрітометрію. З їх допомогою кількісну оцінку здійснюють, проводячи визначення окремі елементів або функціональних груп, що містяться в молекулі лікарської речовини.
Осадітельного титрування (аргентометрія, меркуриметрія, меркурометрія і ін.).
Кислотно - основне титрування (титрування у водному середовищі, Ацидиметрія - використання в якості титранту кислоти, алкаліметрія - використання для титрування лугу, титрування в змішані розчинниках, неводне титрування та ін.).
Окислювально-відновну титрування (иодометрии, іодхлорометрія, броматометрія, перманганатометрія і ін.).
Комплексіметрія. Метод заснований на утворенні міцних, розчинних у воді комплексів катіонів металів з трилоном Б або ін. Комплексонами. Взаємодія відбувається в стехиометрическом співвідношенні 1: 1 незалежно від заряду катіона.
Нітрітометрія. Метод заснований на реакціях первинних і вторинних ароматичних амінів з нітритом натрію, які використовують в якості титранту. Первинні ароматичні аміни утворюють з нітритом натрію в кислому середовищі диазосоединение, а вторинним ароматичні аміни в цих умовах утворюють нитрозосоединения.
Газометріческіх аналіз. Має обмежене застосування у фармацевтичному аналізі. Об'єктами цього аналізу є два газообразнигх препарату: кисень і циклопропан. Сутність газометріческіх визначення полягає у взаємодії газів з поглинаючими розчинами.
Кількісний елементний аналіз. Цей аналіз використовують для кількісного визначення органічних і елементорганічних зі - єднань, що містять азот, галогени, сірку, а також ми1шьяк, вісмут, ртуть, сурму і ін. Елементи.
Біологічні методи контролю якості лікарських речовин. Біологічну оцінку якості ЛB проводять по їх фармакологічної активності або токсичності. Біологічні мікробіологічні методи застосовують в тих випадках, коли за допомогою фізичних, хімічних і фізико-хімічних методів не можна зробити висновок про доброякісність ЛC. Біологічні випробування проводять на тварин кішки, собаки, голуби, кролики, жаби і ін.), Окремих ізольованих органах (ріг матки, частина шкіри) і групах клітин (формені елементи крові, штами мікроорганізмів і ін.). Біологічну активність встановлюють, як правило, шляхом порівняння дії випробовуваних і стандартних зразків.
Випробуванням на мікробіологічну чистоту піддається не стерилізується в процесі виробництва ЛП (таблетки, капсули, гранули, розчини, екстракти, мазі і ін.). Ці випробування мають на меті визначення складу і кількості наявної в ЛФ мікрофлори. При цьому встановлюється відповідність нормам, що обмежують мікробну забрудненість (контамінацію). Випробування включає кількісне визначення життєздатних бактерій і грибів, виявлення деяких видів мікроорганізмів, кишкової флори і стафілококів. Випробування виконують в асептичних умовах відповідно до вимог ГФ XI (ст. 2, с. 193) двошаровим агаровим методом в чашках Петрі.
Випробування на стерильність засноване на доказі відсутності в ЛС життєздатних мікроорганізмів будь-якого виду і є одним з найважливіших показників безпеки ЛЗ. Цим випробуванням підлягають всі ЛП для парентерального введення, очні краплі, мазі і т.д. Для контролю стерильності застосовують біогліколевую і рідку середу Сабуро, використовуючи метод прямого посіву на поживні середовища. Якщо ЛЗ має виражену антимікробну дію або розлито в ємності більше 100 мл, то використовують метод мембранної фільтрації (ГФ, в. 2, с. 187).
Acidum acetylsalicylicum
Ацетилсаліцилова кислота, або аспірин, являє собою саліциловий ефір оцтової кислоти.
Опис. Безбарвні кристали або білий кристалічний порошок без запаху, слабокислого смаку. У вологому повітрі поступово гідролізується з утворенням оцтової та саліцилової кислот. Мало розчинний у воді, легко розчинний у спирті, розчинний в хлороформі, ефірі, в розчинах їдких і вуглекислих лугів.
Для розрідження маси додають хлорбензол, реакційну суміш виливають у воду, що виділилася ацетилсаліцилову кислоту відфільтровують і перекрісталлізовивают з бензолу, хлороформу, ізопропілового спирту або інших органічних розчинників.
У готовому препараті ацетилсаліцилової кислоти можлива присутність залишків незв'язаної саліцилової кислоти. Кількість саліцилової кислоти як домішки регламентується і встановлюється межа вмісту саліцилової кислоти в ацетилсаліцилової Державними Фармакопеями різних країн.
Державна Фармакопея СРСР десяте видання 1968 р встановлює допустиму межу вмісту саліцилової кислоти в ацетилсаліцилової не більше 0,05% в препараті.
Ацетилсаліцилова кислота при гідролізі в організмі розпадається на саліцилову і оцтову кислоти.
Ацетилсаліцилова кислота як складний ефір, освічений оцтової кислотою і фенолокислоти (замість спирту), дуже легко гідролізується. Уже при стоянні у вологому повітрі вона гідролізується на оцтову і саліцилову кислоти. У зв'язку з цим фармацевтам часто доводиться перевіряти, чи не Гідролізований чи ацетилсаліцилова кислота. Для цього дуже зручна реакція з FeCl3: ацетилсаліцилова кислота не дає фарбування з FeCl3, тоді як саліцилова кислота, що утворюється в результаті гідролізу, дає фіолетове забарвлення.
Клініко-фармакологічна група: НПЗЗ
Фармакологічна дія
Ацетилсаліцилова кислота належить до групи кислотообразующих НПЗП з знеболювальну, жарознижувальну і протизапальну дію. Механізм її дії полягає в незворотною інактивації ферментів циклооксигенази, які відіграють важливу роль при синтезі простагландинів. Ацетилсаліцилова кислота в дозах від 0.3 г до 1 г застосовується для полегшення болю і станів, які супроводжуються жаром легкого ступеня, таких як застуда та грип, для зниження температури і полегшення болю в суглобах і м'язах.
Він також використовується для лікування гострих і хронічних запальних захворювань, таких як ревматоїдний артрит, хвороба Бехтєрєва, остеоартриту.
Ацетилсаліцилова кислота пригнічує агрегацію тромбоцитів шляхом блокування синтезу тромбоксану А2 і застосовується при більшості судинних захворювань в дозах від 75-300 мг на добу.
показання
ревматизм;
ревматоїдний артрит;
інфекційно-алергійний міокардит;
лихоманка при інфекційно-запальних захворюваннях;
больовий синдром слабкої і середньої інтенсивності різного генезу (в т.ч. невралгія, міалгія, головний біль);
профілактика тромбозів і емболій;
первинна та вторинна профілактика інфаркту міокарда;
профілактика порушень мозкового кровообігу за ішемічним типом;
в поступово наростаючих дозах для тривалої "аспірінової" десенсибілізації і формування стійкої толерантності до НПЗП у хворих з "аспириновой" астмою і "аспірінової тріадою".
Інструкція по застосування і дозування
Для дорослих разова доза варіює від 40 мг до 1 г, добова - від 150 мг до 8 г; кратність застосування - 2-6 разів на добу. Запивати краще молоком або лужними мінеральними водами.
Побічна дія
нудота блювота;
анорексія;
болі в епігастрії;
виникнення ерозивно-виразкових уражень;
кровотеч з шлунково-кишкового тракту;
запаморочення;
головний біль;
оборотні порушення зору;
шум в вухах;
тромбоцитопенія, анемія;
геморагічний синдром;
подовження часу кровотечі;
порушення функції нирок;
гостра ниркова недостатність;
шкірний висип;
набряк Квінке;
бронхоспазм;
"Аспіринова тріада" (поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа і навколоносових пазух і нестерпності ацетилсаліцилової кислоти і лікарських засобів піразолонового ряду);
синдром Рейє (Рейно);
посилення симптомів хронічної серцевої недостатності.
Протипоказання
ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту у фазі загострення;
шлунково-кишкова кровотеча;
"Аспіринова тріада";
наявність в анамнезі вказівок на кропив'янку, риніт, викликані прийомом ацетилсаліцилової кислоти та інших НПЗЗ;
гемофілія;
геморагічний діатез;
гипопротромбинемия;
аневризма аорти;
портальна гіпертензія;
дефіцит вітаміну К;
печінкова і / або ниркова недостатність;
дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази;
синдром Рейє;
дитячий вік (до 15 років - ризик розвитку синдрому Рейє у дітей з гіпертермією на тлі вірусних захворювань);
1 і 3 триместри вагітності;
період лактації;
підвищена чутливість до ацетилсаліцилової кислоти та інших саліцилатів.
особливі вказівки
З обережністю застосовують у пацієнтів із захворюваннями печінки і нирок, при бронхіальній астмі, ерозивно-виразкових ураженнях і кровотечах з шлунково-кишкового тракту в анамнезі, при підвищеній кровоточивості чи при одночасному проведенні протизгортаючої терапії, декомпенсированной хронічної серцевої недостатності.
Ацетилсаліцилова кислота навіть в невеликих дозах зменшує виведення сечової кислоти з організму, що може стати причиною гострого нападу подагри у схильних до цього пацієнтів. При проведенні тривалої терапії і / або застосуванні ацетилсаліцилової кислоти у високих дозах потрібен нагляд лікаря та регулярний контроль рівня гемоглобіну.
Застосування ацетилсаліцилової кислоти як протизапальний засіб в добовій дозі 5-8 грам обмежена в зв'язку з високою ймовірністю розвитку побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.
Перед хірургічним втручанням, для зменшення кровоточивості в ході операції і в післяопераційному періоді слід відмінити прийом саліцилатів за 5-7 днів.
Під час тривалої терапії необхідно проводити загальний аналіз крові та дослідження калу на приховану кров.
Застосування ацетилсаліцилової кислоти в педіатрії протипоказано, оскільки в разі вірусної інфекції у дітей під впливом ацетилсаліцилової кислоти підвищується ризик розвитку синдрому Рейє. Симптомами синдрому Рейє є тривала блювота, гостра енцефалопатія, збільшення печінки.
Тривалість лікування (без консультації з лікарем) не повинна перевищувати 7 днів при призначенні як анальгезирующего кошти і більше 3 днів як жарознижуючий.
В період лікування пацієнт повинен утримуватися від вживання алкоголю.
форма випуску, склад і упаковка
Таблетки 1 таб.
ацетилсаліцилова кислота 325 мг
30 - контейнери (1) - пачки.
50 - контейнери (1) - пачки.
12 - блістери (1) - пачки.
Фармакопейна стаття. експериментальна частина
Опис. Безбарвні кристали або білий кристалічний порошок без запаху або зі слабким запахом, слабокислого смаку. Препарат стійкий у сухому повітрі, у вологому поступово гідролізується з утворенням оцтової та саліцилової кислот.
Розчинність. Мало розчинний у воді, легко розчинний у спирті, розчинний в хлороформі, ефірі, в розчинах їдких і вуглекислих лугів.
Справжність. 0 , 5 г препарату кип'ятять протягом 3 хвилин з 5 мл розчину їдкого натру, потім охолоджують і підкисляють розведеною сірчаної кислотою; виділяється білий кристалічний осад. Розчин зливають в іншу пробірку і додають до нього 2 мл спирту і 2 мл концентрованої сірчаної кислоти; розчин має запах уксусноетіловий ефіру. До осаду додають 1-2 краплі розчину хлориду окисного заліза; з'являється фіолетове забарвлення.
0,2 г препарату поміщають в фарфорову чашку, додають 0,5 мл концентрованої сірчаної кислоти, перемішують і додають 1-2 краплі води; відчувається запах оцтової кислоти. Потім додають 1-2 краплі формаліну; з'являється рожеве забарвлення.
Температура плавлення 133-138 ° (швидкість підйому температури 4-6 ° в хвилину).
Хлориди. 1,5 г препарату збовтують з 30 мл води і фільтрують. 10 мл фільтрату повинні витримувати випробування на хлориди (не більше 0,004% в препараті).
сульфати. 10 мл того ж фільтрату повинні витримувати випробування на сульфати (не більше 0,02% в препараті).
органічні домішки. 0,5 г препарату розчиняють в 5 мл концентрованої сірчаної кислоти; забарвлення розчину не повинна бути інтенсивніше еталона № 5а.
вільна саліцилова кислота. 0,3 г препарату розчиняють в 5 мл спирту і додають 25 мл води (випробуваний розчин). В один циліндр поміщають 15 мл цього розчину, в іншій - 5 мл того ж розчину. 0,5 мл 0,01% водного розчину саліцилової кислоти, 2 мл спирту і доводять водою до 15 мл (еталонний розчин). Потім в обидва циліндра додають по 1 мл кислого 0,2% розчину железоаммоніевие квасцов.
Забарвлення випробуваного розчину не повинна бути інтенсивніше еталонного розчину (не більше 0,05% в препараті).
сульфатна зола і важкі метали. Сульфатна зола з 0,5 г препарату не повинна перевищувати 0,1% і повинна витримувати випробування на важкі метали (не більше 0,001% в препараті).
кількісне визначення. Близько 0,5 г препарату (точна наважка) розчиняють в 10 мл нейтралізованого за фенолфталеїном (5-6 крапель) і охолодженого до 8-10 ° спирту. Розчин титрують з тим же індикатором 0,1 н. розчином їдкого натру до рожевого фарбування.
1 мл 0,1 н. розчину їдкого натру відповідає 0,01802 г C9H8O4 якої в препараті повинно бути не менше 99,5%.
Зберігання. У добре закупореній тарі.
Противоревматическое, протизапальну, болезаспокійливу, жарознижуючий засіб.
Фармацевтична хімія - наука, яка, базуючись на загальних законах хімічних наук, досліджує способи отримання, будова, фізичні та хімічні властивості лікарських речовин, взаємозв'язок між їх хімічною структурою і дією на організм; методи контролю якості ліків і зміни, що відбуваються при їх зберіганні.
Основними методами дослідження лікарських речовин у фармацевтичній хімії є аналіз і синтез - діалектично тісно пов'язані між собою процеси, які взаємно доповнюють один одного. Аналіз і синтез - потужні засоби пізнання сутності явищ, що відбуваються в природі.
Завдання, які стоять перед фармацевтичної хімією, вирішуються за допомогою класичних фізичних, хімічних і фізико-хімічних методів, які використовуються як для синтезу, так і для аналізу лікарських речовин.
Щоб пізнати фармацевтичну хімію, майбутній провізор повинен мати глибокі знання в області загальнотеоретичних хімічних і медико-біологічних дисциплін, фізики, математики. Необхідні також міцні знання в області філософії, бо фармацевтична хімія, як і інші хімічні науки, займається вивченням хімічної форми руху матерії.
Фармацевтична хімія займає центральне місце серед інших спеціальних фармацевтичних дисциплін - фармакогнозії, технології ліків, фармакології, організації та економіки фармації, токсикологічної хімії і є своєрідною сполучною ланкою між ними.
Разом з тим фармацевтична хімія займає проміжне положення між комплексом медико-біологічних і хімічних наук. Об'єктом застосування ліків є організм хворої людини. Дослідженням процесів, що відбуваються в організмі хворої людини, і його лікуванням займаються фахівці, що працюють в області клінічних медичних наук (терапія, хірургія, акушерство і гінекологія і т.д.), а також теоретичних медичних дисциплін: анатомії, фізіології та ін. Різноманіття вживаних в медицині ліків вимагає спільної роботи лікаря і провізора при лікуванні хворого.
Будучи прикладною наукою, фармацевтична хімія базується на теорії і законах таких хімічних наук, як неорганічна, органічна, аналітична, фізична, колоїдна хімія. У тісному зв'язку з неорганічної та органічної хімією фармацевтична хімія займається дослідженням способів синтезу лікарських речовин. Оскільки їх дія на організм залежить як від хімічної структури, так і від фізико-хімічних властивостей, фармацевтична хімія використовує закони фізичної хімії.
При розробці способів контролю якості лікарських препаратів і лікарських форм у фармацевтичній хімії застосовують методи аналітичної хімії. Однак фармацевтичний аналіз має свої специфічні особливості і включає три обов'язкових етапи: встановлення достовірності препарату, контроль його чистоти (встановлення допустимих меж домішок) і кількісне визначення лікарської речовини.
Розвиток фармацевтичної хімії неможливо і без широкого використання законів таких точних наук, як фізика і математика, так як без них не можна пізнати фізичні методи дослідження лікарських речовин і різні способи розрахунку, що застосовуються в фармацевтичному аналізі.
У фармацевтичному аналізі використовуються різноманітні методи дослідження: фізичні, фізико-хімічні, хімічні, біологічні. Застосування фізичних і фізико-хімічних методів вимагає відповідних приладів та інструментів, тому дані методи називають також приладовими, або інструментальними.
Використання фізичних методів засновано на вимірі фізичних констант, наприклад, прозорості або ступеня каламутності, кольоровості, вологості, температури плавлення, затвердіння і кипіння і ін.
За допомогою фізико-хімічних методів вимірюють фізичні константи аналізованої системи, які змінюються в результаті хімічних реакцій. До цієї групи методів належать оптичні, електрохімічні, хроматографічні.
Хімічні методи аналізу засновані на виконанні хімічних реакцій.
Біологічний контроль лікарських речовин здійснюють на тварин, окремих ізольованих органах, групах клітин, на певних штамах мікроорганізмів. Встановлюють силу фармакологічного ефекту або токсичність.
Методики, що використовуються в фармацевтичному аналізі, повинні бути чутливими, специфічними, виборчими, швидкими і придатними для експрес-аналізу в умовах аптеки.
Список літератури
1. Фармацевтична хімія: Учеб. посібник / За ред. Л.П. Арзамасцева. М .: ГЕОТАР-МЕД, 2004.
2. Фармацевтичний аналіз лікарських засобів / Під загальною редакцією В.А.
3. Шаповалової. Харків: ІМП «Рубікон», 1995.
4. Мелентьєва Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтична хімія. М .: Медицина, 1985.
5. Арзамасцев А.П. Фармакопійний аналіз. М .: Медицина, 1971.
6. Бєліков В.Г. Фармацевтична хімія. У 2 частинах. Частина 1. Загальна фармацевтична хімія: Учеб. для фармац. ін-тів і фак. мед. ін-тів. М .: Вища. шк., 1993.
7. Державна фармакопея Російської федерації, Х видання - під. ред. Юргеля Н.В. Москва: "Науковий центр експертизи засобів медичного застосування". 2008.
8. Міжнародна фармакопея, Третє видання, Т.2. Всесвітня організація охорони здоров'я. Женева. 1983, 364 с.
Розміщено на Allbest.ru
...подібні документи
Взаємодія хімічних сполук з електромагнітним випромінюванням. Фотометричний метод аналізу, обгрунтування ефективності його використання. Дослідження можливості застосування фотометричного аналізу в контролі якості лікарських засобів.
курсова робота, доданий 26.05.2015
Структура і функції контрольно-дозвільної системи. Проведення доклінічних і клінічних досліджень. Реєстрація та експертиза лікарських засобів. Система контролю якості виготовлення лікарських засобів. Валідація та впровадження правил GMP.
реферат, доданий 19.09.2010
Особливості аналізу корисності ліків. Отримує, зберігання і облік лікарських засобів, шляхи і способи їх введення в організм. Суворі правила обліку деяких сильнодіючих лікарських засобів. Правила роздачі лікарських засобів.
реферат, доданий 27.03.2010
Внутрішньоаптечна контроль якості лікарських засобів. Хімічні і фізико-хімічні методи аналізу, кількісне визначення, стандартизація, оцінка якості. Розрахунок відносної і абсолютної помилок в титриметричному аналізі лікарських форм.
курсова робота, доданий 12.01.2016
Приміщення та умови зберігання фармацевтичної продукції. Особливості контролю якості лікарських засобів, правила Good Storage Practice. Забезпечення якості лікарських препаратів і засобів в аптечних організаціях, їх вибірковий контроль.
реферат, доданий 16.09.2010
Державне регулювання в сфері обігу лікарських засобів. Фальсифікація лікарських препаратів як важлива проблем сьогоднішнього фармацевтичного ринку. Аналіз стану контролю якості лікарських препаратів на сучасному етапі.
курсова робота, доданий 07.04.2016
Загальна характеристика мікозів. Класифікація протигрибкових лікарських засобів. Контроль якості протигрибкових лікарських засобів. Похідні імідазолу та триазолу, полієнових антибіотики, Алліламіни. Механізм дії протигрибкових засобів.
курсова робота, доданий 14.10.2014
Російські нормативні документи, що регламентують виробництво лікарських засобів. Структура, функції та основні завдання випробувальної лабораторії з контролю якості лікарських засобів. Законодавчі акти РФ про забезпечення єдності вимірювань.
методичка, доданий 14.05.2013
Вивчення фізико-хімічних методів аналізу. Методи засновані на використанні магнітного поля. Теорія методів по спектрометрії і фотоколореметріі у видимій області спектра. Спектрометричні і фотоколореметріческіе методи аналізу лікарських засобів.
курсова робота, доданий 17.08.2010
Стабільність, як фактор якості лікарських засобів. Фізичні, хімічні та біологічні процеси, що протікають при їх зберіганні. Вплив умов отримання на стабільність ліків. Класифікація груп ЛЗ. Термін придатності та період переконтролю.
Біологічну оцінку якості лікарських препаратів зазвичай проводять по силі фармакологічного ефекту або за токсичністю. Застосовують біологічні методи, коли за допомогою фізичних, хімічних або фізико-хімічних методів не вдається зробити висновок про чистоту або токсичності лікарського препарату або коли спосіб отримання препарату не гарантує сталості активності (наприклад, антибіотики).
Проводять біологічні випробування на тваринах (кішки, собаки, кролики, жаби і ін.), Окремих ізольованих органах (ріг матки, частина шкіри), окремих групах клітин (формені елементи крові), а також на певних штамах мікроорганізмів. Активність препаратів висловлюють в одиницях дії (ОД).
Біологічний контроль ліків, що містять серцеві глікозі- ди. По ГФ XI проводять біологічну оцінку активності лікарської рослинної сировини і отриманих з нього препаратів, що містять серцеві глікозиди, зокрема наперстянки (пурпурової, крупноцветковой і шерстистої), горицвіту, конвалії, строфанта, желтушника сірого. Випробування проводять на жабах, кішках і голубів, встановлюючи відповідно жаб'ячі (ЛІД), котячі (КОД) і голубині (ГЕД) одиниці дії. Одна ЛІД відповідає дозі стандартного зразка, що викликає в умовах досвіду систолическую зупинку серця у більшості піддослідних стандартних жаб (самці масою 28--33 г). Одна КЕД або ГЕД відповідає дозі стандартного зразка або випробуваного препарату з розрахунку на 1 кг маси тварини або птиці, що викликає систолічну зупинку серця кішки або голуба. Зміст ОД розраховують в 1,0 г досліджуваного лікарського засобу, якщо відчувають рослинна сировина або сухі концентрати; в одній таблетці або в 1 мл, якщо відчувають рідкі лікарські форми.
Випробування на токсичність. В цей розділ ГФ XI, вип. 2 (с. 182) в порівнянні з ГФ X внесений ряд доповнень і змін, що відбивають зростаючі вимоги до якості лікарських засобів і необхідність уніфікації умов їх випробувань. В статтю введено розділ, в якому описаний порядок відбору проб. Збільшена маса тварин, на яких проводять випробування, вказані умови їх утримання і термін спостереження за ними. Для проведення перевірки відбирають по два флакони або ампули від кожної серії, що містить не більше 10000 флаконів або ампул. З партій з великою кількістю відбирають по три ампули (флакона) від кожної серії. Вміст проб однієї серії змішують і випробовують на здорових білих мишах обох статей масою 19--21 м Випробуваний розчин вводять в хвостову вену п'яти мишей і ведуть спостереження за тваринами 48 ч. Препарат вважається таким, що витримав випробування, якщо жодна з піддослідних мишей не згине в протягом зазначеного терміну. У разі загибелі навіть однієї миші випробування повторюють за певною схемою. У приватних статтях може бути вказаний і інший порядок проведення випробування на токсичність.
Випробування на пірогенність. Бактеріальні пірогени представляють собою речовини мікробного походження, які викликають у людини і теплокровних тварин при попаданні в кров'яне руслопідвищення температури тіла, лейкопенію, падіння кров'яного тиску і інші зміни в різних органах і системах організму. Пирогенную реакцію викликають грамнегативні живі і мертві мікроорганізми, а також продукти їх розпаду. Припустимо зміст, наприклад, у фізіологічному розчині натрію хлориду 10 мікроорганізмів в 1 мл, а при введенні не більше 100 мл допускається 100 на 1 мл. Випробуванню на пірогенність піддають воду для ін'єкцій, ін'єкційні розчини, імунобіологічні лікарські засоби, розчинники, використовувані для приготування ін'єкційних розчинів, а також лікарські форми, що викликають, за відомостями клінік, пирогенную реакцію.
У ГФ XI, як і в фармакопеї інших країн світу, включений біологічний метод випробування пирогенности, заснований на вимірюванні температури тіла кроликів після введення в вушну вену випробовуваних стерильних рідин. Відбір проб проводиться так само, як при випробуванні на токсичність. У спільній статті (ГФ XI, вип. 2, с. 183--185) вказані вимоги до піддослідним тваринам і порядок їх підготовки до проведення випробувань. Випробуваний розчин перевіряють на трьох кроликах (НЕ альбінос), маса тіла яких відрізняється не більше ніж на 0,5 кг. Температуру тіла вимірюють, вводячи термометр в пряму кишку на глибину 5-7 см. Випробовувані рідини вважають непірогеннимі, якщо сума підвищеної температури у трьох кроликів дорівнює або менше 1,4 ° С. Якщо ця сума перевищує 2,2 ° С, то воду для ін'єкцій або ін'єкційний розчин вважають пірогенним. Якщо сума підвищення температури у трьох кроликів знаходиться в межах від 1,5 до 2,2 ° С, випробування повторюють додатково на п'яти кроликах. Випробовувані рідини вважають непірогеннимі, якщо сума підвищень температури у всіх восьми кроликів не перевищує 3,7 ° С. У приватних ФС можуть бути вказані інші межі відхилень температури. Кроликів, що були у досвіді, можна використовувати для цієї мети повторно не раніше ніж через 3 доби., Якщо введений нею розчин був непірогенним. Якщо ж введений розчин виявився пірогенним, то кроликів повторно можна використовувати тільки через 2-3 тижні. У ГФ XI в порівнянні з ГФ X введена перевірка на реактивність кроликів, вперше використовуваних для випробувань, і уточнено розділ про можливість їх використання для повторних випробувань.
Рекомендований ГФ XI біологічний метод відрізняється специфічністю, але не дає кількісної оцінки змісту пірогенних речовин. До істотних його недоліків слід віднести трудомісткість і тривалість випробувань, необхідність утримання тварин, догляду за ними, складність підготовки до проведення випробувань, залежність результатів від індивідуальних особливостей кожної тварини і т.д. Тому робилися спроби розробки інших методів визначення пирогенности.
Поряд з визначенням пирогенности на кроликах за кордоном використовують мікробіологічний метод, заснований на підрахунку загального числа мікроорганізмів у досліджуваній лікарській формі до її стерилізації. У нашій країні запропонована проста і доступна методика виявлення пірогенів, заснована На виборчій ідентифікації грамнегативних мікроорганізмів по реакції утворення гелю із застосуванням 3% -ного розчину гідроксиду калію. Методика може бути використана на хіміко-фармацевтичних підприємствах.
Зроблено спробу замінити біологічний метод визначення пирогенности хімічним. Розчини, що містять пірогени, після обробки хинонами показували негативну реакцію з тетрабромфенолфталеіном. Пирогенал з триптофаном в присутності сірчаної кислоти утворює буро-малинове забарвлення при утриманні пирогенала 1 мкг і більше.
Досліджувалася можливість спектрофотометрического визначення пірогенних речовин в УФ-області спектра. Розчини фільтрату пірогенсодержащіх культур мікроорганізмів виявляють слабовиражений максимум поглинання при 260 нм. За чутливості спектрофотометрический метод визначення пірогенів в 7-8 разів поступається біологічному випробуванню на кроликах. Однак якщо перед спектрофотометрірованіем провести ультрафільтрованіе, то внаслідок концентрування пирогенов можна досягти порівнянних результатів визначення біологічним і спектрофотометрическим методами.
Після обробки хинонами розчини пирогенов набувають червоне забарвлення і з'являється максимум світлопоглинання при 390 нм. Це дозволило розробити фотоколориметричний спосіб визначення пірогенів.
Висока чутливість люмінесцентного методу створила передумови використання його для визначення пірогенних речовин в концентрації до 1 * 10 -11 г / мл. Розроблено методики люмінесцентного виявлення пірогенів в воді для ін'єкцій і в деяких ін'єкційних розчинах із застосуванням барвників родаміну 6Ж і 1-аніліно-нафталін-8-сульфоната. Методики засновані на здатності пирогенов збільшувати інтенсивність люмінесценції зазначених барвників. Вони дозволяють отримувати результати, зіставні з біологічним методом.
Відносна помилка спектрофотометрического і люмінесцентного визначення не перевищує ± 3%. Для визначення пирогенности води для ін'єкцій використовують також хемілюмінесцентний метод.
Перспективним методом є полярографія. Встановлено, що фільтрати пірогенних культур навіть в дуже розбавленому стані роблять сильний переважна дію на полярографический максимум кисню. На цій основі розроблено спосіб полярографической оцінки якості води для ін'єкцій і деяких ін'єкційних розчинів.
Випробування на вміст речовин гістаміноподібні дії.
Даному випробуванню піддають парентеральні лікарські засоби. Виконують його на кішках обох статей масою не менше 2 кг під уретановим наркозом. Спочатку тварині, що знаходиться під наркозом, вводять гістамін, перевіряючи його чутливість до цієї речовини. Потім з інтервалом 5 хв продовжують повторні введення (0,1 мкг / кг) стандартного розчину гістаміну до тих пір, поки при двох послідовних введениях що не отримано однакове зниження артеріального тиску, яке приймається за стандартне. Після цього з інтервалом 5 хв тварині вводять випробуваний розчин з тією ж швидкістю, з якою вводили гістамін. Препарат витримав випробування, якщо зниження артеріального тиску після введення тест-дози не перевищує реакції на введення 0,1 мкг / кг в стандартному розчині.
1.6 Методи фармацевтичного аналізу і їх класифікація
Глава 2. Фізичні методи аналізу
2.1 Перевірка фізичних властивостей або вимір фізичних констант лікарських речовин
2.2 Встановлення рН середовища
2.3 Визначення прозорості і каламутності розчинів
2.4 Оцінка хімічних констант
Глава 3. Хімічні методи аналізу
3.1 Особливості хімічних методів аналізу
3.2 Гравіметричний (ваговий) метод
3.3 Титриметричні (об'ємні) методи
3.4 газометріческіх аналіз
3.5 Кількісний елементний аналіз
Глава 4. Фізико-хімічні методи аналізу
4.1 Особливості фізико-хімічних методів аналізу
4.2 Оптичні методи
4.3 абсорбції методи
4.4 Методи, засновані на випущенні випромінювання
4.5 Методи, засновані на використанні магнітного поля
4.6 Електрохімічні методи
4.7 Методи поділу
4.8 Термічні методи аналізу
Глава 5. Біологічні методи аналіза1
5.1 Біологічний контроль якості лікарських засобів
5.2 Мікробіологічний контроль лікарських засобів
Список використаної літератури
вступ
Фармацевтичний аналіз - це наука про хімічну характеристиці і вимірі біологічно активних речовин на всіх етапах виробництва: від контролю сировини до оцінки якості отриманого лікарського речовини, вивчення його стабільності, встановлення термінів придатності та стандартизації готової лікарської форми. Фармацевтичний аналіз має свої специфічні особливості, що відрізняють його від інших видів аналізу. Ці особливості полягають в тому, що аналізу піддають речовини різної хімйческой природи: неорганічні, елементорганічних, радіоактивні, органічні сполуки від простих аліфатичних до складних природних біологічно активних речовин. Надзвичайно широкий діапазон концентрацій аналізованих речовин. Об'єктами фармацевтичного аналізу є не тільки індивідуальні лікарські речовини, але і суміші, що містять різну кількість компонентів. Кількість лікарських засобів з кожним роком збільшується. Це викликає необхідність розробки нових методів аналізу.
Способи фармацевтичного аналізу потребують систематичному вдосконаленні в зв'язку з безперервним підвищенням вимог до якості лікарських засобів, причому зростають вимоги як до ступеня чистоти лікарських речовин, так і до кількісного вмісту. Тому необхідно широке використання не тільки хімічних, але і більш чутливих фізико-хімічних методів для оцінки якості ліків.
До фармацевтичному аналізу висувають високі вимоги. Він повинен бути досить специфічний і чутливий, точний по відношенню до нормативів, обумовленим ГФ XI, ВФС, ФС і іншої НТД, виконуватися в короткі проміжки часу з використанням невеликої кількості випробовуваних лікарських препаратів і реактивів.
Фармацевтичний аналіз в залежності від поставлених завдань включає різні форми контролю якості ліків: фармакопейний аналіз, постадійний контроль виробництва лікарських засобів, аналіз лікарських форм індивідуального виготовлення, експрес-аналіз в умовах аптеки та біофармацевтичний аналіз.
Складовою частиною фармацевтичного аналізу є фармакопейний аналіз. Він являє собою сукупність способів дослідження лікарських препаратів і лікарських форм, викладених в Державній фармакопеї або інший нормативно-технічної документації (ВФС, ФС). На підставі результатів, отриманих при виконанні фармакопейного аналізу, робиться висновок про відповідність лікарського засобу вимогам ГФ або інший нормативно-технічної документації. При відхиленні від цих вимог ліки до застосування не допускають.
Висновок про якість лікарського засобу можна зробити тільки на підставі аналізу проби (вибірки). Порядок її відбору вказаний або в приватній статті, або в загальній статті ГФ XI (вип. 2). Відбір проби виробляють тільки з непошкоджених закупорених і упакованих відповідно до вимог НТД пакувальних одиниць. При цьому повинні строго дотримуватися вимоги до запобіжних заходів роботи з отруйними і наркотичними лікарськими засобами, а також до токсичності, вогненебезпечності, вибухонебезпечності, гігроскопічність і іншим властивостям ліків. Для випробування на відповідність вимогам НТД проводять багатоступінчастий відбір проб. Число ступенів визначається видом упаковки. На останньому щаблі (після контролю за зовнішнім виглядом) беруть пробу в кількості, необхідній для чотирьох повних фізико-хімічних аналізів (якщо проба відбирається для контролюючих організацій, то на шість таких аналізів).
З розфасовки "ангро" беруть точкові проби, взяті в рівних кількостях з верхнього, середнього і нижнього шарів кожної пакувальної одиниці. Після встановлення однорідності всі ці проби змішують. Сипучі і в'язкі лікарські засоби відбирають пробовідбірником, виготовленим з інертного матеріалу. Рідкі лікарські засоби перед відбором проб ретельно перемішують. Якщо це робити важко, то відбирають точкові проби з різних шарів. Відбір вибірок готових лікарських засобів здійснюють відповідно до вимог приватних статей або інструкцій з контролю, затверджених МОЗ РФ.
Виконання фармакопейного аналізу дозволяє встановити справжність лікарського засобу, його чистоту, визначити кількісний вміст фармакологічно активної речовини або інгредієнтів, що входять до складу лікарської форми. Незважаючи на те, що кожен з цих етапів має свою конкретну мету, їх не можна розглядати ізольовано. Вони взаємопов'язані і взаємно доповнюють один одного. Так, наприклад, температура плавлення, розчинність, рН середовища водного розчину і т.д. є критеріями як справжності, так і чистоти лікарського речовини.
Глава 1. Основні принципи фармацевтичного аналізу
1.1 Критерії фармацевтичного аналізу
На різних етапах фармацевтичного аналізу в залежності від поставлених завдань мають значення такі критерії, як вибірковість, чутливість, точність, час, витрачений на виконання аналізу, витрачений кількість аналізованого препарату (лікарської форми).
Вибірковість методу дуже важлива при проведенні аналізу сумішей речовин, оскільки дає можливість отримувати істинні значення кожного з компонентів. Тільки виборчі методики аналізу дозволяють визначати зміст основного компонента в присутності продуктів розкладання і інших домішок.
Вимоги до точності і чутливості фармацевтичного аналізу залежать від об'єкта і мети дослідження. При випробуванні ступеня чистоти препарату використовують методики, що відрізняються високою чутливістю, що дозволяють встановлювати мінімальний вміст домішок.
При виконанні постадийного контролю виробництва, а також при проведенні експрес-аналізу в умовах аптеки важливу роль має чинник часу, який витрачається на виконання аналізу. Для цього вибирають методи, що дозволяють провести аналіз в найбільш короткі проміжки часу і в той же час з достатньою точністю.
При кількісному визначенні лікарської речовини використовують метод, що відрізняється вибірковістю і високою точністю. Чутливістю методу нехтують, враховуючи можливість виконання аналізу з великою навішуванням препарату.
Мірою чутливості реакції є межа виявлення. Він означає найменше зміст, при якому за даною методикою можна виявити присутність визначається компонента з заданою довірчою ймовірністю. Термін "" межа виявлення "введений замість такого поняття, як" відкривається мінімум ", ним користуються також замість терміна" чутливість ". На чутливість якісних реакцій впливають такі фактори, як обсяги розчинів реагуючих компонентів, концентрації реактивів, рН середовища, температура, тривалість досвіду. Це слід враховувати при розробці методик якісного фармацевтичного аналізу. Для встановлення чутливості реакцій все ширше використовують показник поглинання (питома чи молярний), що встановлюється спектрофотометричним методом. У хімічному аналізі чутливість встановлюють за величиною межі виявлення даної реакції. Високою чутливістю відрізняються фізико-хімічні методи аналізу. Найбільш високочутливі радиохимические і мас-спектральний методи, що дозволяють визначати 10 -8 -10 -9% аналізованого речовини, полярографічні і флуоріметріческіе 10 -6 -10 -9%; чутливість спектрофотометричних методів Ю -3 -10 -6%, потенціометричних 10 -2%.
Термін "точність аналізу" включає одночасно два поняття: відтворюваність і правильність отриманих результатів. Відтворюваність характеризує розсіювання результатів аналізу в порівнянні із середнім значенням. Правильність відображає різницю між дійсним і знайденим вмістом речовини. Точність аналізу у кожного методу різна і залежить від багатьох факторів: калібрування вимірювальних приладів, точності отвешивания або відмірювання, досвідченості аналітика і т.д. Точність результату аналізу не може бути вище, ніж точність найменш точного вимірювання.
Так, при обчисленні результатів титриметричних визначень найменш точна цифра - кількість мілілітрів титранту, витраченого на титрування. В сучасних Бюретка в залежності від класу їх точності максимальна помилка отмеривания близько ± 0,02 мл. Помилка від натекания теж дорівнює ± 0,02 мл. Якщо при вказаної загальної помилку отмеривания і натекания ± 0,04 мл на титрування витрачається 20 мл титранту, то відносна помилка складе 0,2%. При зменшенні навішування і кількості мілілітрів титранту точність відповідно зменшується. Таким чином, титриметричних визначення можна виконувати з відносною похибкою ± (0,2-0,3)%.
Точність титриметричних визначень можна підвищити, якщо користуватися мікробюретки, застосування яких значно зменшує помилки від неточного отмеривания, натекания і впливу температури. Похибка допускається також при взятті навішування.
Відважування навішування при виконанні аналізу лікарського речовини здійснюють з точністю до ± 0,2 мг. При взятті звичайної для фармакопейного аналізу навішування 0,5 г препарату і точності зважування ± 0,2 мг відносна помилка буде дорівнює 0,4%. При аналізі лікарських форм, виконанні експрес-аналізу така точність при Відважування не потрібно, тому навішення беруть з точністю ± (0,001-0,01) г, тобто з граничною відносною помилкою 0,1-1%. Це можна віднести і до точності отвешивания навішування для колориметрического аналізу, точність результатів якого ± 5%.
1.2 Помилки, можливі при проведенні фармацевтичного аналізу
При виконанні кількісного визначення будь-яких хімічних або фізико-хімічним методом можуть бути допущені три групи помилок: грубі (промахи), систематичні (певні) і випадкові (невизначені).
Грубі помилки є результатом прорахунку спостерігача при виконанні будь-якої з операцій визначення або неправильно виконаних розрахунків. Результати з грубими помилками відкидаються як недоброякісні.
Систематичні помилки відображають правильність результатів аналізу. Вони спотворюють результати вимірювань зазвичай в одну сторону (позитивну або негативну) на деяке постійне значення. Причиною систематичних помилок в аналізі можуть бути, наприклад, гігроскопічність препарату при Відважування його навішування; недосконалість вимірювальних і фізико-хімічних приладів; досвідченість аналітика і т.д. Систематичні помилки можна частково усунути внесенням поправок, калібруванням приладу і т.д. Однак завжди необхідно домагатися того, щоб систематична помилка була порівнянна з помилкою приладу і не перевищувала випадкову помилку.
Випадкові помилки відображають відтворюваність результатів аналізу. Вони викликаються неконтрольованими змінними. Середнє арифметичне випадкових помилок прагне до нуля при постановці великого числа дослідів в одних і тих же умовах. Тому для розрахунків необхідно використовувати не результати одиничних вимірювань, а середнє з декількох паралельних визначень.
Правильність результатів визначень висловлюють абсолютною помилкою і відносною помилкою.
Абсолютна помилка являє собою різницю між отриманим результатом і справжнім значенням. Ця помилка виражається в тих же одиницях, що і визначається величина (грамах, мілілітрах, відсотках).
Відносна помилка визначення дорівнює відношенню абсолютної помилки до істинного значення визначається величини. Висловлюють відносну помилку зазвичай у відсотках (множачи отриману величину на 100). Відносні помилки визначень фізико-хімічними методами включають як точність виконання підготовчих операцій (зважування, відмірювання, розчинення), так і точність виконання вимірювань на приладі (інструментальна помилка).
Значення відносних помилок знаходяться в залежності від того, яким методом виконують аналіз і що являє собою аналізований об'єкт - індивідуальна речовина або багатокомпонентну суміш. Індивідуальні речовини можна визначати при аналізі спек- трофотометріческім методом в УФ і видимій областях з відносною похибкою ± (2-3)%, ІЧ-спектрофотометрі ± (5-12)%, газо- жідкостцой хроматографією ± (3-3,5) %; полярографией ± (2-3)%; Потенціометр ± (0,3-1)%.
При аналізі багатокомпонентних сумішей відносна похибка визначення цими методами зростає приблизно в два рази. Поєднання хроматографії з іншими методами, зокрема використання хроматооптіческіх і хроматоелектрохіміческіх методів, дозволяє виконувати аналіз багатокомпонентних сумішей з відносною похибкою ± (3-7)%.
Точність біологічних методів набагато нижче, ніж хімічних і фізико-хімічних. Відносна помилка біологічних визначень досягає 20-30 і навіть 50%. Для підвищення точності в ГФ XI введений статистичний аналіз результатів біологічних випробувань.
Відносна помилка визначення може бути зменшена за рахунок збільшення числа паралельних вимірювань. Однак ці можливості мають певну межу. Зменшувати випадкову помилку вимірювань, збільшуючи число дослідів, доцільно до тих пір, поки вона стане менше систематичної. Зазвичай в фармацевтичному аналізі виконують 3-6 паралельних вимірювань. При статистичній обробці результатів визначень з метою отримання достовірних результатів виконують не менше семи паралельних вимірювань.
1.3 Загальні принципи випробувань справжності лікарських речовин
Випробування на справжність - це підтвердження ідентичності аналізованого лікарського речовини (лікарської форми), що здійснюється на основі вимог Фармакопеї або іншої нормативно-технічної документації (НТД). Випробування виконують фізичними, хімічними і фізико-хімічними методами. Неодмінною умовою об'єктивного випробування автентичності лікарського речовини є ідентифікація тих іонів і функціональних груп, що входять в структуру молекул, які обумовлюють фармакологічну активність. За допомогою фізичних і хімічних констант (питомої обертання, рН середовища, показника заломлення, УФ- та ІЧ-спектра) підтверджують і інші властивості молекул, що впливають на фармакологічний ефект. Застосовувані в фармацевтичному аналізі хімічні реакції супроводжуються утворенням забарвлених сполук, виділенням газоподібних або нерозчинних у воді сполук. Останні можна ідентифікувати по температурі плавлення.
1.4 Джерела і причини недоброякісності лікарських речовин
Основні джерела технологічних і специфічних домішок - апаратура, вихідна сировина, розчинники та інші речовини, які використовують при отриманні лікарських засобів. Матеріал, з якого виготовлена \u200b\u200bапаратура (метал, скло), може служити джерелом домішок важких металів і миш'яку. При поганій очищенню в препаратах можуть міститися домішки розчинників, волокна тканин або фільтрувального паперу, пісок, азбест і т.д., а також залишки кислот або лугів.
На якість синтезованих лікарських речовин можуть впливати різні чинники.
Технологічні фактори - перша група факторів, що впливають в процесі синтезу лікарської речовини. Ступінь чистоти вихідних речовин, температурний режим, тиск, рН середовища, розчинники, що застосовуються в процесі синтезу і для очищення, режим і температура сушки, що коливається навіть в невеликих межах, - всі ці фактори можуть призвести до появи домішок, які накопичуються від однієї до іншої стадії. При цьому можуть відбуватися утворення продуктів побічних реакцій або продуктів розпаду, процеси взаємодії вихідних і проміжних продуктів синтезу з утворенням таких речовин, від яких важко потім відокремити кінцевий продукт. У процесі синтезу можливо також утворення різних таутомерних форм як в розчинах, так і в кристалічному стані. Так, наприклад, багато органічні сполуки можуть існувати в амідній, імідний і інших таутомерних формах. Причому нерідко в залежності від умов отримання, очищення і зберігання лікарська речовина може являти собою суміш двох таутомерів або інших ізомерів, в тому числі оптичних, що розрізняються по фармакологічної активності.
Друга група чинників - утворення різних кристалічних модифікацій, або поліморфізм. Близько 65% лікарських речовин, які відносяться до числа барбітуратів, стероїдів, антибіотиків, алкалоїдів та ін., Утворюють по 1-5 і більше різних модифікацій. Решта дають при кристалізації стабільні поліморфні і псевдополіморфние модифікації. Вони розрізняються не тільки за фізико-хімічними властивостями (температури плавлення, густини, розчинності) і фармакологічній дії, але мають різну величину вільної поверхневої енергії, а отже, неоднакову стійкість до дії кисню повітря, світла, вологи. Це викликано змінами енергетичних рівнів молекул, що впливає на спектральні, термічні властивості, розчинність і абсорбцію лікарських речовин. Освіта поліморфних модифікацій залежить від умов кристалізації, використовуваного при цьому розчинника, температури. Перетворення однієї поліморфної форми в іншу відбувається при зберіганні, сушінні, подрібненні.
В лікарських речовинах, що отримуються з рослинної і тваринної сировини, основними домішками є супутні природні сполуки (алкалоїди, ферменти, білки, гормони та ін.). Багато з них дуже подібні за хімічною будовою і фізико-хімічними властивостями з основним продуктом екстракції. Тому очищення його представляє велику складність.
Великий вплив на забруднення домішками одних лікарських препаратів іншими може надати запиленість виробничих приміщень хіміко-фармацевтичних підприємств. У робочій зоні цих приміщень за умови отримання одного або декількох препаратів (лікарських форм) всі вони можуть міститися у вигляді аерозолів в повітрі. При цьому відбувається так зване "перехресне забруднення".
Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ) в 1976 р були розроблені спеціальні правила організації виробництва і контролю якості лікарських засобів, які передбачають умови запобігання "перехресного забруднення".
Важливе значення для якості ліків мають не тільки технологічний процес, а й умови зберігання. На доброякісність препаратів впливає зайва вологість, яка може привести до гідролізу. В результаті гідролізу утворюються основні солі, продукти омилення і інші речовини з іншим характером фармакологічної дії. При зберіганні препаратів-кристаллогидратов (натрію арсенат, міді сульфат і ін.) Необхідно, навпаки, дотримуватися умов, що виключають втрату кристалізаційної води.
При зберіганні і транспортуванні препаратів необхідно враховувати вплив світла і кисню повітря. Під впливом цих факторів може відбуватися розкладання, наприклад, таких речовин, як хлорне вапно, срібла нітрат, іодіди, броміди і т.д. Велике значення має якість тари, використовуваної для зберігання лікарських препаратів, а також матеріал, з якого вона виготовлена. Останній теж може бути джерелом домішок.
Таким чином, домішки, що містяться в лікарських речовинах, можна розділити на дві групи: домішки технологічні, тобто внесені вихідним сировиною або утворилися в процесі виробництва, і домішки, придбані в процесі зберігання або транспортування, під впливом різних факторів (теплоти, світла, кисню повітря тощо).
Зміст тих і інших домішок має суворо контролюватися, щоб виключити присутність токсичних сполук або наявність індиферентних речовин в лікарських засобах в таких кількостях, які заважають їх використанню для конкретних цілей. Іншими словами, лікарська речовина повинна мати достатній ступінь чистоти, а отже, відповідати вимогам певної специфікації.
Лікарська речовина є чистим, якщо подальша очистка не змінює його фармакологічної активності, хімічної стабільності, фізичних властивостей і біологічної доступності.
В останні роки в зв'язку з погіршенням екологічної обстановки на наявність домішок важких металів відчувають і лікарську рослинну сировину. Важливість проведення таких випробувань викликана тим, що при проведенні досліджень 60 різних зразків рослинної сировини встановлено вміст у них 14 металів, в тому числі таких токсичних, як свинець, кадмій, нікель, олово, сурма і навіть талій. Їх зміст в більшості випадків значно перевищує встановлені ГДК для овочів і фруктів.
Фармакопійний тест на визначення домішок важких металів - один із широко застосовуваних у всіх національних фармакопеях світу, які рекомендують його для дослідження не тільки індивідуальних лікарських речовин, але і масел, екстрактів, ряду ін'єкційних лікарських форм. На думку Комітету експертів ВООЗ, такі випробування слід проводити щодо лікарських засобів, що мають разові дози не менше 0,5 м
1.5 Загальні вимоги до випробувань на чистоту
Оцінка ступеня чистоти лікарського препарату - один з важливих етапів фармацевтичного аналізу. Всі лікарські препарати незалежно від способу отримання відчувають на чистоту. При цьому встановлюють вміст домішок. їх
8-09-2015, 20:00
Інші новини
У сучасному фармацевтичному аналізі стали широко застосовуватися неводні розчинники. Якщо раніше основним розчинником в аналізі була вода, то тепер одночасно застосовують і різноманітні неводні розчинники (крижану або сухий оцтову кислоту, оцтовий ангідрид, диметил-формамід, діоксан і ін.), Що дозволяють змінювати силу основ-ності і кислотності аналізованих речовин. Отримав роз-нення мікрометод, зокрема крапельний метод аналізу, зручний для використання у внутрішньоаптечна контролі якості ле-карство.
Широкий розвиток в останні роки отримують такі методи дослідження, при яких використовують поєднання різних ме-тодов при аналізі лікарських речовин. Наприклад, хромато-мас-спектрометрії - це поєднання хроматографії і мас-спектрометрії. В сучасний фармацевтичний аналіз все більше проникає фізика, квантова хімія, математика.
Аналіз будь-якого лікарського речовини або сировини необ-обхідно починати з зовнішнього огляду, звертаючи при цьому внима-ня на колір, запах, форму кристалів, тару, упаковку, колір скла. Після зовнішнього огляду об'єкта аналізу беруть середовищ-ню пробу для аналізу відповідно до вимог ГФ X (с. 853).
Методи дослідження лікарських речовин підрозділами-ються на фізичні, хімічні, фізико-хімічні, біологи-етичні.
Фізичні методи аналізу передбачають вивчення фі-зичних властивостей речовини, не вдаючись до хімічних реакці-ям. До них відносяться: визначення розчинності, прозорості
- або ступеня каламутності, кольоровості; визначення щільності (для рідких речовин), вологості, температури плавлення, затвер-Девані, кипіння. Відповідні методики описані в ГФ X. (С. 756-776).
Хімічні методи дослідження засновані на хімічних реакціях. До них відносяться: визначення зольності, реакції середовища (рН), характерних числових показників масел і жирів (кислотне число, йодне число, число омилення і т. Д.).
Для цілей ідентифікації лікарських речовин викорис-товують тільки такі реакції, які супроводжуються нагляд-ним зовнішнім ефектом, наприклад зміною забарвлення розчинів-ра, виділенням газів, випаданням або розчиненням опадів і т. П.
До хімічних методів дослідження відносяться також ваго-ші і об'ємні методи кількісного аналізу, прийняті в аналітичній хімії (метод нейтралізації, осадження, редокс-методи і ін.). В останні роки в фармацевтичний ана-ліз увійшли такі хімічні методи дослідження, як титри-вання в наведених середовищах, комплексометрія.
Якісний і кількісний аналіз органічних лікарські-дарських речовин, як правило, проводять за характером функ-нальних груп в їх молекулах.
За допомогою фізико-хімічних методів вивчають фізичні явища, які відбуваються в результаті хімічних реакцій. Наприклад, в колориметрическом методі вимірюють інтенсив-ність забарвлення залежно від концентрації речовини, в кон-дуктометріческом аналізі - вимір електропровідності розчинів і т. Д.
До фізико-хімічних методів належать: оптичні (реф-рактометрія, поляриметрия, емісійний і флуоресцентний методи аналізу, фотометрія, що включає фотоколориметрія і спектрофотометрію, нефелометрія, турбодиметрія), електро-хімічні (потенциометрический і полярографический методи), хроматографічні методи.
В даний час для кількісного визначення лікарських речовин в нормативної документації (ГФ ЧЙЙ) досить широко застосовуються класичні (тітріметріческіе) методи аналізу, але в цьому випадку визначення ведеться не по фармакологічно активної частини молекули.
Нітрометрія - метод титриметрического аналізу, при якому в якості реактиву для титрування використовується розчин натрію нітриту.
Застосовується для кількісного визначення сполук, що містять первинну або вторинну ароматичну аміногрупу, для визначення гидразинов, а також ароматичних нітросполук після попереднього відновлення нітрогрупи до аміногрупи. Точну наважку зразка лікарського засобу, зазначену в приватній фармакопейної статті, розчиняють в суміші 10 мл води і 10 мл хлористоводневої кислоти, розведеної 8,3%. Додають воду до загального обсягу 80 мл, 1 г калію броміду і при постійному перемішуванні титрують 0,1 М розчином натрію нітриту. На початку титрування додають розчин натрію нітриту зі швидкістю 2 мл / хв., А в кінці (за 0,5 мл до еквівалентної кількості) - 0,05 мл / хв.
Титрування проводять при температурі розчину 15-20 ° C, проте в деяких випадках потрібне охолоджування до 0-5 ° C.
Точку еквівалентності визначають електрометричного методами (потенціометричні титрування, амперометричне титрування) або за допомогою внутрішніх індикаторів.
При потенциометрическом титрування в якості індикаторного застосовують платиновий електрод, при цьому в якості електродів порівняння використовують хлорсрібний або насичений каломельний електрод.
На електроди накладають різниця потенціалів 0,3-0,4 В, якщо не вказано інакше в приватній фармакопейної статті.
Серед внутрішніх індикаторів використовують тропеолін 00 (4 краплі розчину), тропеолін 00 в суміші з метиленовим синім (4 краплі розчину тропеоліну 00 і 2 краплі розчину метиленового синього), нейтральний червоний (2 краплі на початку і 2 краплі в кінці титрування).
Титрування з тропеоліну 00 проводять до переходу забарвлення від червоної до жовтої, з сумішшю тропеоліну 00 з метиленовим синім - від червоно-фіолетового до блакитний, з нейтральним червоним - від червоно-фіолетового до синього. Витримку в кінці титрування з нейтральним червоним збільшують до 2 хв. Паралельно проводять контрольний дослід.
За допомогою нітрометріі визначають: левоміцетин, новокаїну гідрохлорид, парацетамол, сульфадиметоксин. Визначення ведеться по ароматичної аміногрупи.
Методом неводного титрування визначають арбідол, артикаина гідрохлорид, атенолол, ацикловір, діазолін, димедрол, дроперидол, дротаверину гідрохлорид, ізоніазид, кетаміну гідрохлорид, клотримазол, клофеліну гідрохлорид, кодеїн, кодеїну фосфат, кофеїн, кофеїн безводний, метронідазол, натрію диклофенак, нікотинамід, нитразепам , папаверину гідрохлорид, піридоксину гідрохлорид, піроксикам, фенпіверинію бромід, хлоропіраміну гідрохлорид, верапамілу гідрохлорид, галоперидол, гліклазид, діазепам, ітраконазол, клемастина фумарат, мелоксикам, мельдоній, метформіну гідрохлорид, натрію кромогликат, тіаміну хлорид, тинидазол, тіоридазин, тиоридазина гідрохлорид, феназепам . За допомогою даного методу проводять кількісне визначення більш ніж половини лікарських речовин, включених в ГФ ЧЙЙ. Недоліком цього методу є те, що продукти розкладання ЛВ, які володіють основними властивостями, так само можуть титрувати хлорного кислотою поряд з розклалися ЛВ.
Кількісне визначення анальгіну по ГФ ЧЙЙ проводять йодометричним методом. Близько 0,15 г (точна наважка) субстанції поміщають в суху колбу, додають 20 мл спирту 96%, 5 мл 0,01 М розчину хлористоводневої кислоти і негайно титрують 0,1 М розчином йоду при перемішуванні до появи жовтого забарвлення, яке не зникає протягом 30 с. . В основі методики - окислення сірки плюс 4 до сірки плюс 6. Недоліком методу є те, що визначення проводиться не по фармакологічно активної частини молекули (1-феніл-2,3-диметил-4-метиламіно ПИРАЗОЛОНА-5).
Методом алкаліметрії визначають кислоту ацетилсаліцилову, кислоту глутамінову, доксазозину мезилату, метилурацил, напроксен, кислоту нікотинову, пітофенону гідрохлорид, теофілін, фуросемід - точка еквівалентності встановлюється за допомогою індикатора. Бромгексину гідрохлорид, лідокаїну гідрохлорид, лізиноприл, ранитидина гідрохлорид - з потенціометричним закінченням. Стандартизація цих речовин проводиться в основному по НСl, яка не є фармакологічно активною речовиною.
Метод ВЕРХ ГФ ЧЙЙ рекомендує використовувати для визначення гвайфенезина, карбамазепіну, кеторолака, рибоксина, симвастатину, ондансетрона гідрохлориду. Визначення проводять по фармакологічно активної частини молекули лікарської речовини.
Спектрофотометричним методом визначають гідрокортизону ацетат, спіронолактон, фуразолідон. Метод недостатньо селективний, так як продукти розкладання і досліджувана речовина можуть мати одні й ті ж максимуми світлопоглинання.
На сучасному етапі розвитку фармацевтичної хімії фізико-хімічні методи аналізу мають ряд переваг перед класичними, так як засновані на використанні, як фізичних, так і хімічних властивостей лікарських речовин і в більшості випадків відрізняються експресному, вибірковістю, високою чутливістю, можливістю уніфікації та автоматизації.
Метод ГЖХ універсальний, високочутливий, надійний. Даний метод для якісного і кількісного визначення мазі димексиду 50% використовували М.В. Гаврилін, О.В. Компанцева і інші.
А.Г. Вітенберга в ході вивчення хлорованої водопровідної води з'ясовано, що вміст домішок летючих галогенопохідних вуглеводнів не залишається постійним, зростає в процесі знаходження води в водопровідній системі. Це говорить про незавершеність хімічних перетворень гумінових речовини після хлорування води. Існуючі атестовані методики, засновані на Парофазная газохроматографічному аналізі, не враховують цю особливість, передбачають визначення тільки вільних галогенопохідних вуглеводнів. Була проведена порівняльна оцінка офіційних методик, виявлені джерела похибок, перевищують допустимі значення. Запропоновано шляхи оптимізації всіх стадій аналізу для створення методик, що забезпечують мінімум похибки і достовірну інформацію про зміст летючих галогенопохідних вуглеводнів в водопровідних та стічних водах.
Газова хроматографія була застосована для визначення в сечі амфетамінів, барбітуратів, бензодіазепінів, опіатів методом високотемпературної твердофазної мікроекстракція лікарських речовин.
Іонну хроматографію використовував Siang De-Wen для визначення анионитов в питній воді. Метод виявився простим, швидким і точним (всі аніони детектируются одночасно зі середньоквадратичним відхиленням? 3%, регенерація 99,7% і 102%). Аналіз тривав 15 хвилин.
Ряд авторів розрахували: різниці газохроматографічних індексів утримування продуктів хлорування аліфатичних кетонів і вихідних карбонільних сполук постійні. Чисельні значення їх залежать від числа і положення атомів хлору в молекулі. Розробили варіант адитивних схем оцінки індексів утримування для ідентифікації хлорпроізводних карбонільних сполук. І.Г. Зенкевич встановив порядок хроматографічного елюювання діастомерних б-б "-діхлор-К-алканів (К? 2).
І.В. Грузді і співавтори вивчали 2- і 4-хлоранилин, 2,4- і 2,6-діхлоранілін, 2,4,5- і 2,4,6-тріхлоранілін і незаміщений анілін, розробили методики визначення їх мікро кількостей в питній воді, включають отримання бромопроізводних, рідинну екстракцію толуолом, а так само для визначення дифенгідраміну гідрохлориду та його підстави в присутності продуктів розкладання.
В.Г. Амелін та інші застосували метод газової хроматографії з часопролітної мас-спектрометричним детектором для ідентифікації та визначення пестицидів і поліциклічних ароматичних вуглеводнів (46 інгредієнтів) в воді і харчових продуктах.
Потапова Т.В., Щеглова Н.В. при вивченні рівноважних реакцій освіти ціклогексадіамінтетраацетатних, етілендіамінтетраацетатних, діетілентріамінпентаацетатних комплексів деяких металів застосували метод іонообмінної хроматографії.
За допомогою аналітичних систем (рідинна хроматографія, мас-спектрометрія) Sony Weihua і ряд авторів встановили, що в процесах за участю ОН-радикалів активних електролітів фармацевтичні препарати зазнала деструкції майже повністю.
Віталій А.А. та інші вивчили умови ізолювання кеторолаку та диклофенаку з біологічних рідин. Запропонували метод екстракції органічними розчинниками при різних рН. Застосували метод ТШХ для ідентифікації аналізованих речовин.
Використання планарной хроматографії на прикладі амінокислот і амлодипіну продемонстрували Pakhomov V.P., Checha O.A. для вивчення і поділу оптично-активних лікарських речовин на індивідуальні стереоізомери з подальшою ідентифікацією.
Методом капілярної газової хроматографії в поєднанні з мас-спектрофотометрії показано, що екстракція з крові стероїдів була найбільш повноцінної (~ 100%).
За допомогою рециркуляционной ВЕРХ вченими було виділено вісім нецітотоксічних бактеріальних модифікацій лікарської стійкості.
М.М. Дементьєва, Т.А. Завражская використовували Газохроматографічні методи аналізу різних лікарських засобів в розчинах для ін'єкцій і очних краплях.
За допомогою рідинної хроматографії визначали гіперацін і псевдогіперацін в фармацевтичних препаратах з флуоресцентним детектуванням. Цим же методом ідентифікована вальпроєва кислота в сироватці крові людини, межа чутливості 700 ммоль / л. Метод ВЕРХ застосували для визначення динатрію кромоглікату в фармацевтичних засобах. За допомогою даного методу вдавалося відкривати 98,2-100,8% доданого до проби аналізованого речовини.
М.Є. Евгеньев з співробітниками встановили вплив природи і полярності елюента, змісту водної фази в водно-неводній суміші і її рН на рухливість 5,7-дінітробензофуразінових похідних ряду ароматичних амінів в умовах УФ-ВЕРХ. У колонці ZORBAX SB-C18 розроблена методика поділу суміші шести ароматичних амінів.
При розробці методів оцінки якості новокаїну, ціклометазідіна, сиднокарба А.С. Квач і співавтори застосували методи ВЕРХ і мікроколоночной адсорбційної хроматографії в поєднанні з фотометричним методом аналізу, що дозволяє проводити кількісне визначення новокаїну в субстанції та рідких лікарських формах по фармакологічно-активною частиною молекули.
І.А. Количев, З.А. Темердашев, Н.А. Фролова розробили метод ВЕРХ визначення дванадцяти фенольних сполук в рослинних матеріалах методом звернуто-фазової ВЕРХ з УФ-детектуванням і елюентним режимом елюювання. Вивчили вплив різних чинників поділу галловой, транс-феруловой, протокатехіновий, транс-кавовій кислот, кверцетину, рутину, дигидрокверцетина і епікатехіну.
Н.А. Епштейн використовував метод ВЕРХ для одночасного визначення лікарських речовин в суспензіях. Ряд авторів застосували даний метод для визначення в плазмі людей одночасного утримання пароксетину, рисперидона і 9-гідроксірепіредона (з кулонометріческім детектированием. За допомогою ВЕРХ з УФ-детектором в режимі перезавантаження колонки описаний метод визначення клотримазолу та мометазону Фурат в широкому діапазоні концентрацій.
А.М. Мартинов, Е.В. Чупаріна розробили Недеструктивні методику рентген флуоресцентного аналізу іонів в рослинах на спектрометрі. Встановили, що зниження маси рослини з 6 до 1 грама збільшує чутливість визначення елементів. За допомогою даної методики встановили елементний склад фіалок, використовуваних в медицині.
А.С. Саушкіна, В.А. Бєліков справили спектрофотометрів для ідентифікації левоміцетину в лікарських формах. За допомогою методу УФ-спектрофотометрії запропонована методика кількісного визначення парацетамолу і мефенамінова кислота в таблетках. Встановлено оптимальні умови спектрофотометричного аналізу метазід, фтивазиду, ізоніазиду, левоміцетину і синтомицина на основі дослідження УФ-спектрів. При спектрофотометричному визначенні кеторолака відносна помилка складає ± 1,67%.
В.І. Вершинін з співавторами виявили відхилення від адитивності светопоглощающих сумішей і спрогнозували за допомогою статистичних моделей, отриманих в ході повного факторного експерименту. Моделі пов'язують відхилення і склад сумішей, що дозволяє оптимізувати методики спектрофотометричного аналізу.
Ж.А. Кормош в співавторстві визначили пироксикам на основі екстракції його іонного асоціата з поліметиновий барвником методом СФМ. Максимальне вилучення толуолом досягається при рН \u003d 8,0-12,0 водної фази. Для контролю якості лікарських препаратів, що містять пироксикам, розроблена методика екстракційно-спектрофотометричного визначення.
Перспективним методом дослідження лікарського речовини є екстракційна фотометрія. Цей метод характеризується високою чутливістю за рахунок утворення продуктів взаємодії з реагентами, що приводять до появи додаткових хромофоров, збільшення сполучення, а так само за рахунок концентрування продуктів реакції в органічній фазі. Достатня точність, порівняльна простота виконання і можливість визначення діючої речовини по фармакологічно-активною частиною молекули є ще однією перевагою екстракційної фотометрії.
Є.Ю. Жарська, Д.Ф. Нохрін, Т.П. Чуріна застосували екстракційну фотометрію для визначення верапамілу гідрохлориду, мезапама по фармакологічно-активною частиною молекули на основі реакції з саліцілатним комплексом міді (Йй).
Н.Т. Бубон з співавторами в якості реагенту на лікарські речовини застосували бромкрезоловий пурпуровий. На основі цієї реакції були розроблені екстракційно-фотометричні методи визначення фторацізін і ацефен в таблетках.
Г.І. Лукьянчикова і колеги використовували екстракційну фотометрію в аналізі ацеклидина, оксілідін по фармакологічно активної частини молекули на основі реакції з бромтимоловим синім. Ряд авторів застосували екстракційно-фотометричний метод для кількісного визначення метамізіл в 0,25% ін'єкційному розчині.
Вивчаючи вплив рН середовища і температури на стійкість водних розчинів спазмолитин, Г.І. Олешко розробив екстракційно-фотометричний метод його аналізу по фармакологічно активної частини молекули на основі реакції комплексоутворення з бромталліевой кислотою.
А.А. Литвин зі співавторами розробив екстракційно-фотометричний метод аналізу новокаїну в ін'єкційних розчинах, мазях і вивчив можливість використання його при дослідженні лікарських препаратів, що містять новокаїн, в процесі зберігання.
Т.А. Смолянюк запропонувала методику екстракційно-фотометричного визначення дифенгідраміну гідрохлориду за допомогою тропеоліну 000-1, яка дозволяє аналізувати його в присутності домішок.
У практичній фармації широко використовується фотометрія і турбідиметрія. Л.В. Каджонян, І.А. Кондратенко кількісно визначили фотометричним методом по фармакологічно активної частини молекули дифенгидрамина гідрохлорид і тримекаин. В.А. Попков та інші застосували диференціальну сканує колориметрію в фарманалізе для кислоти нікотинової, ізоніазиду, фтивазиду. А.І. Січко використовував фототурбідіметрію для кількісного визначення тетурама. Недоліком фотометричних методів є те, що вони не завжди дозволяють визначити діючу речовину в присутності продуктів деструкції.
Для кількісного визначення лікарських речовин також був застосований флуоріметріческій метод. В.М. Іванов, О.А. Григор'єв, А.А. Хабаров використовували флуоресцентний аналіз в контролі якості лікарських засобів, що містять фурокумаріни групи псоралена і фолієву кислоту. Широко також застосовується колонкової хроматографії. Д.Е. Бодріна, С.К. Єрьомін, Б.Н. Ізотов застосували микроколонки на рідинному хроматографе «Меліхром» для визначення бензодіазепінів в біологічних об'єктах.
Останнім часом широкого поширення набув хромато-спектрофотометрический метод для кількісного визначення речовини по фармакологічно активної частини молекули. Він поєднує в собі високу чутливість ультрафіолетової спектроскопії і розділову здатність тонкошарової хроматографії. С.А. Валевко, М.В. Мишустина розробили методику хромато-спектрофотометричного визначення папаверину гідрохлориду, а Д.С. Лазарян і Є.В. Компанцева застосували його для визначення хлорпропаміду в присутності продуктів їх розпаду.
Спектрофотометричний метод не завжди дозволяє об'єктивно контролювати кількісний вміст активного компонента. Це пов'язано з тим, що продукти розпаду іноді мають максимум поглинання в тій же області спектра, що і лікарські препарати.
Великі можливості в аналізі лікарської речовини і його конформаций відкривають мас-спектрометрії, атомноабсорбціонная спектрофотометрия, ЯМР, ІЧ, ПМР спектроскопія. Для ідентифікації дифенгідраміну гідрохлориду був використаний хромато-мас-спектрометричний метод. Встановлено, що в лікарському речовині присутні чотири домішки: бензофенон, 9-метіленфлуорен, 9-флуоренілдіметіл-аміноетіловий ефір і діфенілметіловий ефір. Зміст дифенгидрамина склало 96,80%.
Описано метод визначення атропіну в екстрактах беладони за допомогою мас-спектрометрії з хімічної іонізацією при атмосферному тиску. В якості внутрішнього стандарту використовували тербутамін. Л.В. Адеішвілі з співавторами досліджували спектри дифенгидрамина гідрохлориду та мебедрол, і запропонували їх використовувати для ідентифікації препаратів.
В.С. Карташов для ідентифікації лікарських засобів, похідних хіноліну і ізохіноліну, застосували метод ЯМР. Характерні сигнали в спектрах ЯМР лікарських засобів дозволяють здійснювати їх надійну ідентифікацію за допомогою персонального комп'ютера.
ПМР-спектроскопії з високою напруженістю магнітного поля використовували для кількісного визначення пропранололу.
Т.С. Чмиленко, Є.О. Галімбіевская, Ф.А. Чмиленко показали, що при взаємодії фенолового червоного з хлоридом ПОЛІГЕКСАМЕТИЛЕНГУАНІДИНУ утворюється іонний ассоциат і кілька форм агрегатів, склад яких встановлено спектрофотометрическим, турбидиметричним, рефрактометрическим і кондуктометричним методами. Відбувається перерозподіл смуг поглинання, спостерігаються екстремальні точки, які відповідають областям максимального накопичення агрегатів, що утворюються. Розроблено методику визначення ПГМГ в дезинфицирующем засобі «Біопаг-Д» з використанням екстремальних точок.