Dozaj formlarını analiz etmek için kimyasal yöntemler. İlaçları analiz etme yöntemleri. "Ağır" metallerin belirlenmesi
Bilgi tabanında iyi çalışmanızı göndermeniz basittir. Aşağıdaki formu kullanın
Öğrenciler, lisansüstü öğrenciler, bilgi tabanını çalışmalarında kullanan genç bilim adamları ve çalışmaları size minnettar olacak.
tarafından gönderildi http://www.allbest.ru/
Giriş
İlacın açıklaması
Bibliyografi
Giriş
Farmasötik kimyanın görevleri arasında - yeni tıbbi, ajanları ve sentezlerini modellemek gibi, farmakokinetiğin incelenmesi, vb. Gibi, özel yer, uyuşturucu kalitesini, zorunlu genel standartların ve kalitesini normalleştiren hükümleri analiz edilerek işgal edilir. İlaçlar bir devlet farmakopisidir.
İlaçların farmakopeiyal analizi, birçok göstergenin kalite değerlendirmesini içerir. Özellikle, ilaçların orijinalliği kurulur, saflığı analiz edilir, başlangıçta yalnızca kimyasal yöntemler kullanılan bir analiz için nicel bir tayin gerçekleştirilir; Özgünlük reaksiyonları, kirliliklerin içeriğine reaksiyonlar ve nicel belirleme ile titrasyon.
Zamanla, farmasötik endüstrinin teknik gelişimi seviyesi artmıştır, ancak ilaçların kalitesinin gereksinimlerini de değiştirdi. Son yıllarda, fiziksel ve fizikokimyasal analiz yöntemlerinin genişletilmiş kullanımına geçiş eğilimi olmuştur. Özellikle, kızılötesi ve ultraviyole spektrofotometrisinin spektral yöntemleri, nükleer manyetik rezonans spektroskopisi vb. Aktif, kromatografi yöntemleri (yüksek verimli sıvı, gaz-sıvı, ince tabaka), elektroforez vb. Aktif olarak kullanılır.
Tüm bu yöntemlerin çalışması ve gelişmeleri bugün farmasötik kimyanın en önemli görevlerinden biridir.
kalite Tıbbi Farmakope Spectral
Yüksek Kalite ve Kantitatif Analiz Yöntemleri
Nitel veya kantitatif bir kompozisyon oluşturmak için maddenin bir analizi yapılabilir. Buna göre, nitel ve kantitatif analiz ayırt edilir.
Nitel analiz, hangi kimyasal elemanların analiz edilen maddenin hangi iyonların, atom veya molekül gruplarının bileşimine dahil edilmesini sağlar. Bilinmeyen bir maddenin bileşimi çalışmasında, nitel bir analiz her zaman nicel olarak bir niceldir, çünkü analiz edilen maddenin bileşen parçalarını ölçme yönteminin seçimi, nitel analizi sırasında elde edilen verilere bağlıdır.
Yüksek kaliteli kimyasal analiz, çoğunlukla analiz edilen maddenin bazı yeni bir bileşiğe dönüşümüne dayanır. "Karakteristik özelliklere sahip: fiziksel durum, kristalin veya amorf yapı, belirli bir koku vb. Tarafından tanımlanan renk, kimyasal dönüşüm meydana geldi. Aynı zamanda, nitel bir analitik reaksiyon denir. Ve bu dönüşüme neden olan maddeler reaktif olarak adlandırılır (reaktifler).
Örneğin, FE +++ çözeltisinde açıklamak için, analiz edilen çözelti ilk olarak klorür hidroklorik asit ile asitleştirilir ve daha sonra bir hekasiyatorrat (II) potasyum k4 çözeltisi eklenir. Fe +++ varlığında, mavi bir çökelti hexacianerate (ii) demir fe43 damlaları. (Prusya mavisi):
Yüksek kaliteli kimyasal analizlerin bir başka örneği, analiz edilen maddeyi sulu bir kostik soda çözeltisi ile ısıtılarak amonyum tuzlarının tespiti olabilir. Amonyum iyonları, oh- iyonların varlığında amonyak oluşturur, bu da koku ile veya ıslak kırmızı laktium kağıdı şeklinde öğrenilecektir:
Örneklerde, heksaciaranoferratın (II) potasyum ve kostik sodaların çözeltileri, Fe +++ ve NH4 + iyonlarında sırasıyla reaktiflerdir.
Kimyasal özelliklere yakın birkaç maddenin bir karışımını analiz ederken, önceden ayrılırlar ve ancak yalnızca bireysel maddelere (veya iyonlar) karakteristik reaksiyonları gerçekleştirilir, böylece nitel analiz sadece bireysel iyon algılama reaksiyonlarını değil, aynı zamanda yöntemleri de kapsar onların ayrılması.
Kantitatif analiz, bu bileşiğin bileşenlerinin veya maddelerin bileşenlerinin nicel oranlarını oluşturmanıza olanak sağlar. Yüksek kaliteli analizin aksine, kantitatif analiz, analiz edilen maddenin bireysel bileşenlerinin bireysel bileşenlerinin içeriğini veya çalışma altındaki üründeki belirlenen maddenin toplam içeriğini belirlemeyi mümkün kılar.
Analiz edilen maddede belirlenebilecek nitel ve kantitatif analiz yöntemleri Bireysel elementlerin içeriği, temel analiz denir; Fonksiyonel gruplar - fonksiyonel analiz; Belirli bir molekül ağırlık - moleküler analiz ile karakterize bireysel kimyasal bileşikler.
Heterojenlerin bireysel yapısal (faz) bileşenlerinin çeşitli kimyasal, fiziksel ve fiziksel ve fizikokimyasal ayırma yöntemlerinin bir kombinasyonu! Özellikler ve fiziksel yapıda farklı sistemler ve bölümün birbirinden sınırlıdır, faz analizi denir.
İlaçların kalitesini araştırma yöntemleri
GF XI uyarınca, ilaçların araştırılması yöntemleri fiziksel, fizikokimyasal ve kimyasallara ayrılmıştır.
Fiziksel yöntemler. Erime noktasını, katılaşmayı, yoğunluğunu (sıvı maddeler için), kırılma indisi (refraktometri), optik rotasyon (polarimetrilik), vb.
Fiziksel ve kimyasal yöntemler. 3 ana gruba ayrılabilirler: elektrokimyasal (polarografi, potansiyometri), kromatografi ve spektral (UV ve IR spektrofotometrisi ve fotolorimetriy).
Polarography, çalışmada sisteme uygulanan voltaj için akımın bağımlılığının kurulmasına dayanarak elektrokimyasal işlemleri incelemenin bir yöntemidir. Çalışılan çözeltilerin elektrolizi, elektrolizörde, elektrotlardan birinin elektrotlarından biri ve yardımcı - büyük bir yüzeye olan cıva elektrotu, potansiyelin bir geçişi sırasında pratik olarak değişmedi. Küçük yoğunluk akımı. Elde edilen polarografik eğri (polarogram) bir dalga boyuna sahiptir. Dalga egzozu, reaksiyona sahip maddelerin konsantrasyonu ile ilişkilidir. Yöntem, birçok organik bileşiği ölçmek için kullanılır.
Potansiyometri, pH ve potansiyometrik titrasyonun belirlenmesi için bir yöntemdir.
Kromatografi - Hareketlerinde meydana gelen maddelerin karışımlarını ayırma işlemi, hareketli fazın sabit bir sorbent boyunca hareketli bir fazın akışında. Ayrılma, ayrılmış maddelerin veya fiziko-kimyasal özelliklerindeki farklılık nedeniyle, bunların sabit fazın maddesi ile eşitsiz etkileşimine yol açar, bu nedenle, sorbent katmanını tutma süresindeki farkın farkına neden olur.
Yerelleştirme mekanizmaya göre, adsorpsiyon, dağıtım ve iyon değişim kromatografisi ayırt edilir. Ayrılma yöntemine göre ve uygulanan ekipman, kolon kromatografisi, ince bir sorbent, gaz ve sıvı kromatografi, yüksek verimli sıvı kromatografisi (HPLC) vb. İçine kağıt üzerinde kolon kromatografisi ile ayırt edilir.
Spektral yöntemler, analit tarafından elektromanyetik radyasyonun seçim emilimine dayanmaktadır. SPECTROFOTOMOMETRİK UV ve IR aralıklarının tek renkli radyasyonunun emilimi üzerinde tarif edilen, spektrumun gözle görülebilen bir parçası görünür bir parçası olan tek renkli radyasyon maddesinin emilimine dayanan kolorimetrik ve fotokolorimetrik yöntemler.
Kimyasal yöntemler. İlaçları tanımlamak için kimyasal reaksiyonların kullanımına dayanarak. İnorganik ilaçlar, katyonlara ve anyonlara verilen reaksiyonlar kullanılır, organik - fonksiyonel grup için kullanılır, bu da bu tür reaksiyonlar, görsel bir dış etki ile birlikte eşlik eder: çözeltinin renginde bir değişiklik, gazların ayrılması, yağış , vb.
Kimyasal yöntemlerin yardımıyla, iyi huylu olan yağların ve eterlerin (asit sayısı, iyot numarası, yıkanmış sayı) sayısal göstergeleri gerçekleştirilir.
Tıbbi maddelerin kantitatif analizinin kimyasal metotları, sulu ve sulu olmayan ortamlarda asidik - temel titrasyonu, benzinli bir analiz ve nicel bir element analizi içeren gravimetrik (ağırlık) yöntemi, tutrimerik (hacim) yöntemleri içerir.
Gravimetrik yöntem. İnorganik ilaçlardan bu yöntem, sülfatlar belirlenebilir, bunları çözünmez baryum tuzlarına çevirebilir ve silikatlar, onları silikon dioksite önceden hesaplayabilir. Co-Lei Kininin, Alkaloidler, Bazı Vitaminler vb. Hazırlıklarını analiz etmek için gravimetri kullanmak mümkündür.
Tutrimetrik yöntemler. Bu, küçük karmaşıklıkta farklı ve daha fazla besi hassasiyeti olan kalıplama yöntemlerinin farlarındaki en yaygın yöntemlerdir. Tutrimetrik yöntemler çökeltici titrasyona, asidik - ana, oksidatif indirgeyici, karmaşıklık ve nitritometri ile ayrılabilir. Yardımlarıyla, kantitatif değerlendirme yapılır, ilaç maddesinin molekülünde bulunan bireysel unsurların veya fonksiyonel grupların belirlenmesini yapılır.
Çökeltme titrasyonu (arjantometri, mercurimetri, mercurometri vb.).
Asit - Ana titrasyon (sulu ortamda titrasyon, asitimetri - titrant olarak bir asit olarak kullanılır, alkalimetri, alkali titrasyonun, karışık çözücülere titrasyonun, sulu titrasyona, vb.) Kullanımıdır.).
Redoks titrasyonu (iyodometri, iyodhlorometri, bromometri, permanganatometri vb.).
Karmaşıklık. Yöntem, trilon B veya diğer komplekslerle dayanıklı, suda çözünür metal katyonların oluşumuna dayanmaktadır. Etkileşim, katyonun sorumluluğundan bağımsız olarak, 1: 1'in stokiyometrik oranında ortaya çıkar.
Nitritometri. Yöntem, birincil ve ikincil aromatik aminlerin bir titrant olarak kullanılan sodyum nitrit ile reaksiyonlarına dayanmaktadır. Asidik orta diazo bileşiğinde sodyum nitrit ve bu koşullar altında ikincil aromatik aminlerle birincil aromatik aminler formu, nitroso bileşikleri oluşturur.
Gazometrik analiz. Farmasötik analizde sınırlı bir şekilde kullanıma sahiptir. Bu analizin nesneleri, ilacın iki gazdır: oksijen ve siklopropan. Gasometrik tayinin özü, gazların emilim çözeltileri ile etkileşiminde yer almaktadır.
Kantitatif element analizi. Bu analiz, azot, halojenler, kükürt, ayrıca We1sh, bismuth, cıva, antimon vb. Elemanları içeren organik ve elemanları ölçmek için kullanılır.
Tıbbi maddelerin kalite kontrolünün biyolojik yöntemleri. LB kalitesinin biyolojik değerlendirmesi, farmakolojik aktivitelerine veya toksisitelerine göre gerçekleştirilir. Biyolojik mikrobiyolojik yöntemler, fiziksel, kimyasal ve fizikokimyasal yöntemlerin yardımıyla, LC'nin iyi huyliliği hakkında bir sonuç çıkarmanın imkansız olduğu durumlarda kullanılır. Biyolojik testler, kediler, köpekler, güvercinler, tavşanlar, kurbağalar vb.), Vb. . Biyolojik aktivite, bir kural olarak, konuların ve standart örneklerin eylemlerini karşılaştırarak kurulur.
Mikrobiyolojik saflıktaki testler, LP (tabletler, kapsüller, granüller, çözeltiler, özütler, merhemler vb.) Üretimi sırasında sterilize edilmez. Bu testler, LF'de bulunan mikrofloranın bileşimini ve miktarını belirlemesi amaçlanmıştır. Bu, mikrobiyal yayma (kirlenme) sınırlayan normlara uyumu belirler. Test, bazı tür mikroorganizmalar, bağırsak florası ve stafilokokal tanımlayan, canlı bakterilerin ve mantarların nicel bir şekilde belirlenmesini içerir. Test, aseptik koşullarda, Petri tabaklarında iki katmanlı bir agar yöntemi ile GF XI (2, s. 193) gereksinimlerine uygun olarak gerçekleştirilir.
Sterilite testi, LAN'daki canlı mikroorganizmaların yokluğunun kanıtına dayanır ve LS güvenliğinin en önemli göstergelerinden biridir. Parenteral uygulama, göz damlaları, merhemler vb. İçin tüm LPS bu testlere maruz kalır. Steriliteyi kontrol etmek için, Saburo'nun biyografikcolik ve sıvı ortamı, doğrudan ekim yöntemi kullanılarak kullanılır. HP, kabın içinde telaffuz edilmiş bir antimikrobiyal etkiye veya 100 ml'den fazla ise, membran filtreleme yöntemi (GF, yüzyıl 2, s. 187) kullanılır.
Asitilsalisilikum
Asetilsalisilik asit veya aspirin, asetik asit salisilik esterdir.
Açıklama. Renksiz kristaller veya koku olmadan beyaz kristal toz, zayıflık tadı. Nemli havada, yavaş yavaş asetik ve salisilik asitler oluşturmak için hidrolize edilir. Suda az çözünür, alkolde kolayca çözünür, kloroform içinde çözünür, eter, kostik ve karbondioksit alkaliler çözeltilerinde.
Klorobenzen kütle kütlesine eklenir, reaksiyon karışımı suya dökülür, asetilsalisilik asit, benzen, kloroform, izopropil alkol veya diğer organik çözücülerden ayırt edilir ve yeniden kristalleştirilir.
Asetilsalisilik asitin bitmiş hazırlanmasında, ilgisiz salisilik asit kalıntılarının varlığı mümkündür. Bir kirlilik olarak salisilik asit miktarı düzenlenir ve farklı ülkelerin asetilsalisilik hal farmakifiyatındaki salisilik asit içeriğinin limiti kurulur.
SSCB'nin Devlet Farmakoposu, 1968'in onuncu baskısı, asetilsalisilikte izin verilen salitik asit içeriğini, preparasyonda% 0.05'ten daha fazla belirler.
Vücudun içindeki hidroliz sırasında asetilsalisilik asit salisilik ve asetik aside bozulur.
Asetik asit ve fenolokoslot (alkol yerine) tarafından oluşturulan bir saksin esteri olarak asetilsalisilik asit, çok kolay bir şekilde hidrolize edilir. Zaten nemli havada dururken, asetik ve salisilik asit üzerinde hidrolize edilir. Bu bağlamda, eczacılar genellikle asetilsalisilik asidin hidrolize edilip edilmediğini kontrol etmek zorundadır. Bunun için, FECL3'lü reaksiyon çok uygundur: asetilsalisilik asit, FECL3 ile boyama yapmazken, hidroliz sonucu oluşan salisilik asit mor boyama verir.
Klinik-farmakolojik grup: NSSPID
Farmakolojik davranmak
Asetilsalisilik asit, ağrı kesici, antipiretik ve anti-enflamatuar özelliklere sahip bir asit oluşturucu NSAID grubunu belirtir. Eyleminin mekanizması, prostaglandinlerin sentezinde önemli bir rol oynayan, siklooksijenaz enzimlerinin geri dönüşümsüz inaktivasyonunda yatmaktadır. 0.3 g ila 1 g dozlarda asetilsalisilik asit, soğuk algınlığı ve grip gibi kolaylık ve grip gibi kolay derecenin ısısının eşlik ettiği, eklemler ve kaslardaki sıcaklık ve yardım ağrısını azaltmak için ağrıları ve durumları kolaylaştırmak için kullanılır.
Ayrıca romatoid artrit, Bekhterev hastalığı, osteoartrit gibi akut ve kronik enflamatuar hastalıkları tedavi etmek için de kullanılır.
Asetilsalisilik asit, tromboksan A2'nin sentezini engelleyerek trombosit agregasyonunu bastırır ve günde 75-300 mg dozlarda çoğu vasküler hastalıklar için kullanılır.
Belirteçler
romatizma;
romatizmal eklem iltihabı;
bulaşıcı alerjik miyokardit;
bulaşıcı enflamatuar hastalıklarla ateş;
çeşitli genlerin zayıf ve ortalama yoğunluğunun ağrılı sendromu (nevralji, miyalji, baş ağrısı dahil);
tromboz ve emboli önlenmesi;
miyokard infarktüsünün birincil ve ikincil önlenmesi;
İskemik tipte serebral dolaşım ihlallerinin önlenmesi;
uzun bir "aspirin" duyarsızlaştırılması ve "aspirin" astımı ve "aspirin triad" olan hastalarda NSAID'ye dirençli bir tolerans oluşumu için giderek artan dozlarda.
Talimat tarafından uygulama ve dozaj
Yetişkinler için, bir kerelik doz, günlük olarak 150 mg ila 8 g arasında değişen 40 mg ila 1 g arasında değişir; Uygulamanın çokluğu günde 2-6 kez. Tercihen süt veya alkalin mineral suları ile yerleştirin.
Öz davranmak
bulantı kusma;
anoreksiya;
epigastriklerde ağrı;
erosiv-ülseratif lezyonların ortaya çıkması;
gastrointestinalden kanama
baş dönmesi;
baş ağrısı;
vizyonun tersine çevrilebilir ihlalleri;
kulaklarda gürültü;
trombositopeni, anemi;
hemorajik sendrom;
kanama zamanının uzatılması;
böbrek yetmezliği;
akut böbrek yetmezliği;
deri döküntüsü;
şişlik kukası;
bronkospazm;
"Aspirin triad" (bronşiyal astım, burun tekrarlayan polipozu ve eksik sinüsler ve asetilsalisilik asit ve pirazolon serisinin ilaçlarına karşı intoleransı);
reee sendromu (REYO);
kronik kalp yetmezliğinin semptomlarının güçlendirilmesi.
Kontrendikasyonlar
alevleyici fazda gastrointestinal sistemin erozif-ülseratif lezyonları;
sindirim sistemi kanaması;
"Aspirin Triad";
asetilsalisilik asitin ve diğer NSAID'lerin neden olduğu kentsel, rinit üzerinde bir kılavuz geçmişinin varlığı;
hemofili;
hemorajik diyatezi;
hipoprotrombinemi;
aort anevrizması;
portal hipertansiyon;
k vitamini;
karaciğer ve / veya böbrek yetmezliği;
glukoz-6-fosfat dehidrojenazın eksikliği;
ray'in sendromu;
Çocuk yaşları (15 yaşına kadar - hipertermi olan çocuklarda ray sendromu viral hastalıkların arka planına karşı geliştirme riski);
Hamileliğin 1 ve 3 trimesterleri;
laktasyon süresi;
asetilsalisilik asit ve diğer salisilatlara duyarlılık artışı.
Özel not
Karaciğer hastalıkları ve böbrek hastalıkları olan hastalarda, bronşiyal astım, eroziv-ülseratif lezyonlar ve gastrointestinal sistemden kanama, yüksek kanama veya antosterable tedavinin eşzamanlı tedavisi ile, dekompanse kronik kalp yetmezliği ile kullanılır.
Küçük dozlarda bile asetilsalisilik asit, ürik asidin vücuttan uzaklaştırılmasını azaltır, bu da önceden belirlenmiş hastalardan gelen bir gut saldırısına neden olabilir. Uzun süreli terapi yaparken ve / veya yüksek dozlarda asetilsalisilik asit kullanımı yapılırken, doktorun gözlemi ve hemoglobin seviyesinin düzenli kontrolü gereklidir.
Asetilsalisilik asidin bir anti-enflamatuar ajan olarak kullanılması, günlük 5-8 gram dozunda, gastrointestinal sistem tarafından yan etkilerin geliştirilmesi olasılığı nedeniyle sınırlıdır.
Cerrahi müdahaleden önce, operasyon sırasında kanamayı azaltmak ve ameliyat sonrası dönemde, 5-7 gün içinde salisilatların alımı iptal edilmelidir.
Uzun süreli terapi sırasında, genel bir kan testi ve gizli kandaki dışkı bir parçası yapmak gerekir.
Pediatrikteki asetilsalisilik asidin kullanımı kontrendikedir, çünkü çocuklarda asetilsalisilik asit etkisi altındaki çocuklarda viral enfeksiyon durumunda, radi sendromu riski arttırılır. Ray sendromunun semptomları, karaciğerde bir artış olan uzun kusma, keskin ensefalopatidir.
Tedavi süresi (doktora danışmadan) bir analjezik madde olarak atarken 7 günü geçmemelidir ve bir antipiretik olarak 3 günden fazla.
Tedavi süresi boyunca, hasta alkol tüketiminden kaçınmalıdır.
Form serbest bırakmak yapı ve ambalajlama
Tabletler 1 sekmesi.
asetilsalisilik asit 325 mg
30 - Konteynerler (1) - Paketler.
50 - Konteynerler (1) - Paketler.
12 - kabarcıklar (1) - paketler.
Farmakopeat makalesi. deneysel parçası
Açıklama. Renksiz kristaller veya beyaz kristal toz kokusuz veya zayıf bir koku ile, zayıflık tadı. İlaç kuru havada dirençlidir, ıslak halinde yavaş yavaş asetik ve salisilik asitlerin oluşumu ile hidrolize edilir.
Çözünürlük. Suda az çözünür, alkolde kolayca çözünür, kloroform içinde çözünür, eter, kostik ve karbondioksit alkaliler çözeltilerinde.
Özgünlük. 0 , 5 g preparat, 5 ml kostik soda çözeltisi ile 3 dakika kaynatılır, daha sonra soğutulur ve sülfürik asit ile seyreltilmiş; Beyaz kristalli bir çökelti ayırt edilir. Çözelti, başka bir test tüpüne ve 2 ml alkol içine dökülür ve 2 ml konsantre sülfürik asit eklenir; Çözüm, asetik eter kokusuna sahiptir. Çökelteye 1-2 oksit demir klorür çözücüsü eklenir; Mor boyama görünür.
0.2 g ilaç bir porselen bardağa yerleştirilir, 0.5 ml konsantre sülfürik asit ekleyin, karıştırılır ve 1-2 damla su ekleyin; Asetik asit kokusunu hissediyor. Sonra 1-2 damla formalin ekleyin; Pembe boyama görünür.
Erime noktası 133-138 ° (dakikada 4-6 ° sıcaklık kaldırma oranı).
Klorürler. 1.5 g ilaç, 30 ml su ile sallayın ve süzülür. 10 ml süzüntü klorürlerde teste dayanmalıdır (hazırlıkta% 0.004'ten fazla değil).
Sülfatlar. Aynı süzüntüden 10 ml, sülfat testine (hazırlıkta% 0.02'den fazla) dayanmalıdır.
Organik safsızlıklar. HAZIRLIĞININ 0.5 g, 5 ml konsantre sülfürik asit içinde çözülür; Çözeltinin rengi, 5A referans numarasından daha yoğun olmamalıdır.
Bedava salisil asit. HAZIRLANMASI, 5 mL alkol içerisinde 0.3 g, 25 ml su (test çözeltisi) eklenir. Bir silindirde, bu çözeltinin 15 ml'si, başka bir - 5 ml'lik aynı çözeltide yerleştirilir. 0.5 mL% 0.01 sulu salisilik asit çözeltisi, 2 ml alkol ve 15 mL'ye (referans çözeltisine) su ile getirildi. Daha sonra, her iki silindire 1 ml asidik% 0.2'lik bir demirammonyum uyumu eklenir.
Test çözümünün rengi, referans çözeltisinin daha yoğun olmamalıdır (ilaçta% 0.05'ten fazla).
Sülfat kül ve ağır metaller. 0.5 g ilacın sülfat küllüğü% 0.1'i geçmemelidir ve ağır metaller için teste dayanmalıdır (hazırlıkta% 0.001'den fazla).
Nicel tanım. Yaklaşık 0,5 g ilaç (doğru sıkıştırma), nötrleştirilmiş (5-6 damla) nötrleştirilmiş (5-6 damla) 10 ml'lik bir fenolftalenin içinde çözülür ve 8-10 ° 'ye kadar soğutulur. Çözelti, aynı gösterge 0.1 N ile titre edilir. Bir kostik natra çözeltisi pembe boyama.
1 ml 0.1 n. Kostik sodanın çözeltisi, hazırlıkta en az% 99.5 olmalıdır 0.01802 g C9H8O4'e karşılık gelir.
Depolama. İyi kapalı bir pakette.
Antimordatik, anti-enflamatuar, ağrılı, antipiretik ajan.
İlaç Kimyası - Kimyasal Bilimin Genel Kanunlarına dayanan bilim, tıbbi maddelerin, kimyasal yapıları ile vücut üzerindeki etkisi arasındaki ilişkinin, yapısı, fiziksel ve kimyasal özelliklerini elde etme yöntemlerini araştırıyor; Depolama sırasında meydana gelen ilaçların ve değişikliklerin kalitesini kontrol etme yöntemleri.
İlaç kimyasında tıbbi maddeler çalışmalarının temel yöntemleri, analiz ve sentezlerdir - diyalektik olarak yakından ilişkili işlemler, birbirlerini karşılıklı olarak tamamlamaktadır. Analiz ve Sentez - Doğada meydana gelen fenomenlerin özünü bilmenin güçlü yolu.
Farmasötik kimyaya bakan görevler, hem sentez hem de tıbbi maddeleri analiz etmek için kullanılan klasik fiziksel, kimyasal ve fizikokimyasal yöntemlerin yardımıyla çözülür.
Farmasötik kimyayı öğrenmek için, gelecekteki hüküm, genel teorik kimyasal ve tıbbi ve biyolojik disiplinler, fizik, matematik alanında derin bilgiye sahip olmalıdır. Felsefe alanındaki güçlü bilgi de gereklidir, diğer kimyasal bilimler gibi ilaç kimyası için, maddenin kimyasal hareket şeklini inceliyor.
İlaç kimyası, diğer özel ilaç disiplinleri arasında merkezi bir yer kaplar - farmakognozi, ilaçlar, farmakoloji, organizasyon ve eczacılık ekonomisi, toksikolojik kimya ve aralarında bir tür ciltleme bağlantısıdır.
Aynı zamanda, farmasötik kimyası, tıbbi ve biyolojik ve kimyasal bilimlerin kompleksi arasında ara pozisyonda bulunur. Uyuşturucu kullanımı nesnesi hasta bir insan vücududir. Hasta bir insanın organizmasında meydana gelen süreçlerin incelenmesi ve tedavisi, klinik tıp bilimleri alanında (terapi, cerrahi, obstetrik ve jinekoloji vb.) Ve teorik tıbbi disiplinler alanında çalışan uzmanlar ile uğraşmaktadır: anatomi , fizyoloji vb. Tıpta tıp, bir doktorun ortak çalışmasını ve bir hastanın tedavisinde bir hükmü gerektirir.
Uygulamalı bilim olarak, farmasötik kimyası, inorganik, organik, analitik, fiziksel, kolloid kimyası olarak bu tür kimyasal bilimlerin teorisine ve yasalarına dayanmaktadır. İnorganik ve organik kimya ile yakın bağlantıda, farmasötik kimyası, tıbbi maddelerin sentezi için yöntemler çalışmasında bulunur. Vücut üzerindeki etkileri hem kimyasal yapıya hem de fizikokimyasal özelliklere bağlı olduğundan, farmasötik kimyası fiziksel kimya yasalarını kullanır.
İlaç kimyasında ilaçların kalitesini ve dozaj formlarını kontrol etmek için yöntemler geliştirildiğinde, analitik kimya yöntemleri kullanılır. Bununla birlikte, farmasötik analizin kendine özgü özellikleri vardır ve üç zorunlu aşamada bulunur: ilacın kimlik doğrulaması, saflığını kontrol eder (izin verilen safsızlık sınırlarını oluşturur) ve ilaç maddesinin nicel olarak belirlenmesi.
Farmasötik kimyanın gelişmesi imkansızdır ve bu kadar doğru bilimlerin yasalarının fizik ve matematik olarak genel olarak kullanılmasından bu yana, tıbbi maddelerin araştırılması ve farmasötik analizde kullanılan çeşitli hesaplama yöntemlerini bilmek imkansızdır.
Farmasötik analizlerde çeşitli araştırma yöntemleri kullanılmaktadır: fiziksel, fiziko-kimyasal, kimyasal, biyolojik. Fiziksel ve fizikokimyasal yöntemlerin kullanımı, uygun aletler ve aletler gerektirir, bu nedenle bu yöntemler de cihaz veya enstrümantal olarak adlandırılır.
Fiziksel yöntemlerin kullanımı, şeffaflık veya bulanıklık, kromatiklik, nem, erime noktası, katılaşma ve kaynama, vb. Gibi fiziksel sabitlerin ölçülmesine dayanır.
Fiziko-kimyasal yöntemlerin yardımı ile, analiz edilen sistemin fiziksel sabitleri, kimyasal reaksiyonların bir sonucu olarak değişen ölçülür. Bu yöntem grubu, optik, elektrokimyasal, kromatografik içerir.
Kimyasal analiz yöntemleri, kimyasal reaksiyonların uygulanmasına dayanmaktadır.
Tıbbi maddelerin biyolojik kontrolü, bazı mikroorganizmaların bazı suşlarında hayvanlar, bireysel izole organlar, hücre grupları üzerinde gerçekleştirilir. Farmakolojik etki veya toksisite kurulumu.
Farmasötik analizde kullanılan teknikler, eczanelerde ekspres analiz için hassas, spesifik, seçim, hızlı ve kapsamlı olmalıdır.
Bibliyografi
1. Farmasötik Kimya: Çalışmalar. Manuel / ed. L.P. Arzamasseva. M.: Gootar-Honey, 2004.
2. İlaçların farmasötik analizi / V.A'nın genel baskısı altında.
3. Shapovalova. Kharkov: imp "Rubikon", 1995.
4. Melentheva G.A., Antonova L.A. İlaç kimyası. M.: Tıp, 1985.
5. Arzamastev A.P. Farmakope analizi. M.: Tıp, 1971.
6. BELIKOV V.G. İlaç kimyası. 2 bölümde. Bölüm 1. Genel İlaç Kimyası: Çalışmalar. Pharmac için. Tov ve faks. bal. TOV. M.: Daha yüksek. SHK., 1993.
7. Rusya Federasyonu'nun Devlet Farmakopesi, X baskısı - altında. ed. YURGEL N.V. Moskova: "Tıbbi uygulamaların incelenmesi için bilimsel merkezi." 2008.
8. Uluslararası Farmakope, Üçüncü Baskı, T.2. Dünya Sağlık Örgütü. Cenevre. 1983, 364 s.
Allbest.ru'da yayınlandı.
...Benzer belgeler
Kimyasal bileşiklerin elektromanyetik radyasyonla etkileşimi. Fotometrik analiz yöntemi, kullanımının verimliliğinin gerekçesi. İlaçların kalite kontrolünde fotometrik analiz kullanma olasılığının araştırılması.
dersin işi, eklendi 05/26/2015
Kontrol sisteminin yapısı ve işlevleri. Preklinik ve klinik çalışmalar yürütmek. İlaçların tescili ve incelenmesi. İlaç yapmak için kalite kontrol sistemi. GMP kurallarının doğrulanması ve uygulanması.
ÖZET, 19.09.2010 eklendi
Uyuşturucu kullanımı analizinin özellikleri. İlaçların, makbuz, depolama ve bunları vücuda tanıtmanın yollarını, yollarını ve yollarını çıkarın. Bazı güçlü ilaçlar için muhasebe için katı kurallar. İlaçların kuralları.
Özet, eklendi 03/27/2010
İlaçların inportal kalite kontrolü. Kimyasal ve fiziko-kimyasal analiz yöntemleri, kantitatif tayin, standardizasyon, kalite değerlendirmesi. Dozaj formlarının titrimetrik analizinde göreceli ve mutlak hataların hesaplanması.
kurs, eklendi 01/12/2016
Farmasötik ürünlerin tesisleri ve depolama koşulları. Uyuşturucu kalitesi kontrolünün özellikleri, iyi depolama uygulaması. Eczacılık organizasyonlarındaki ilaçların ve fonların kalitesini sağlamak, seçici kontrolleri.
ÖZET, 16.09.2010 eklendi
Uyuşturucu dolaşımı alanındaki devlet düzenlemesi. İlaçların bugünün farmasötik pazarının önemli sorunları olarak tahrif edilmesi. Şimdiki aşamada uyuşturucuların kalite kontrolünün durumunun analizi.
kurs çalışması, eklendi 04/07/2016
Mikozların genel özelliği. Antifungal ilaçların sınıflandırılması. Antifungal ilaçların kalitesinin kontrolü. Meridazol ve triazol türevleri, polienov antibiyotikleri, allilaminler. Antifungal ajanların etki mekanizması.
dersin işi, 14.10.2014 eklendi
İlaçların üretimini düzenleyen Rus düzenleyici belgeler. İlaçların kalite kontrolü için test laboratuarının yapısı, işlevleri ve temel görevleri. Ölçümlerin birliğini sağlamaya ilişkin Rusya Federasyonu'nun yasal eylemleri.
metodoloji, eklendi 05/14/2013
Fizikokimyasal analiz yöntemlerinin incelenmesi. Manyetik alanın kullanımına dayanan yöntemler. Spektrometre ve fotoloremetler üzerinde spektrumun görünür bölgesinde yöntem teorisi. İlaç analizinde spektrometrik ve fotokoloremetrik yöntemler.
kurs çalışması, eklendi 17.08.2010
İlaçların kalitesinde bir faktör olarak stabilite. Depolamaları sırasında meydana gelen fiziksel, kimyasal ve biyolojik süreçler. İlaç istikrarı elde etme koşullarının etkisi. LAN gruplarının sınıflandırılması. Raf ömrü ve yeniden yapılanma süresi.
İlaç kalitesinin biyolojik değerlendirmesi genellikle potansiyel farmakolojik etkiye veya toksisiteye göre gerçekleştirilir. Biyolojik yöntemler, fiziksel, kimyasal veya fizikokimyasal yöntemlerin yardımı ile, ilacın saflığı veya toksisitesi hakkında bir sonuç çıkarmanın mümkün olmadığı veya ilacı üretme yöntemi, aktivitenin sabitliğini garanti etmediğinde ( Örnek, antibiyotikler).
Hayvanlar (kediler, köpekler, tavşanlar, kurbağalar vb.) Üzerindeki biyolojik testler yapın, izole edilmiş organlar (rahim boynuzu, cildin uterin boynuzu), bireysel hücre grupları (kanın üniforma elemanları), ayrıca bazı mikroorganizmaların suşlarına sahiptir. İlaçların aktivitesi eylem birimlerinde ifade edilir (birimler).
Kalp glikozu içeren ilaçların biyolojik kontrolü. GF XI'ye göre, tıbbi bitki örtüsü ilaçlarının aktivitesinin biyolojik olarak değerlendirilmesi, özellikle mor, büyük çiçekli ve yünlü), Gorgee, Vadi ve Stuffnut'taki kalp glikozitleri, özellikle de kalp glikozitleri içeren müstahzarların biyolojik değerlendirmesi , gri sarılık. Testler kurbağalar, kediler ve güvercinler üzerinde yapılır, kurbağalar (buz), kedi (ler) ve güvercin (GED) eylem birimlerini ayarlar. Bir buz, standart bir numunenin dozuna karşılık gelir ve deneysel standart kurbağaların çoğunda deneme karşısında kalbin sistolik bir durağına neden olur (28-33 g ağırlığında erkekler). Bir Kide veya GED, bir kedinin kalbinin veya güvercinin sistolik bir durağına neden olan bir hayvanın 1 kg kütlesi veya bir kuşun 1 kg kütlesi üzerindeki bir test ilacı dozuna karşılık gelir. Ünitenin içeriği, sebze hammaddeleri veya kuru konsantreler yaşıyorlarsa, 1.0 g test ilacında hesaplanır; Bir tablette veya 1 ml, eğer sıvı dozaj formları yaşıyorsa.
Toksisite testi. Bu GF XI, Vol. 2 (s. 182) GF X ile karşılaştırıldığında, bir dizi ilaveler ve değişiklikler, ilaçların kalitesi için artan gereksinimlerin yansıtan ve testlerinin koşullarını birleştirmeye ihtiyaç duyulmuştur. Makale, örnekleme sırasının açıklandığı bir bölüm getirildi. İçeriğinin testlerinin ve gözlem zamanlamasının zamanlaması olduğu hayvanların kütlesini arttırdı. Testi yapmak için, 10.000'den fazla şişe veya ampul içeren her seriden iki şişe veya ampul alınır. Her seriden her seriden bir sürü üç ampul (flakon) olan taraflardan her seriden alınmıştır. Bir seriden örnek örnek örneklerinin içeriği, 19-21 ağırlığında her iki cinsiyetin de sağlıklı beyaz farelerinde karıştırılır ve test edilir. Test çözümü, beş farenin kuyruk damarına sokulur ve hayvan gözlemi 48 saattir. İlacın belirtilen sürenin seyri yoksa testin üstesinden geldiği kabul edilir. Ölüm durumunda, bir fare bile, test belirli bir şemaya göre tekrarlanır. Özel makalelerde, toksisite testleri yapmak için başka bir prosedür listelenebilir.
Parite testleri. Bakteriyel pirojenler, kanlara girerken insanları ve sıcak kanlı hayvanları arayabilen mikrobiyal kökenli maddelerdir. Yolartan vücut ısısı, lökopeni, kan basıncı düşüşü ve çeşitli organlarda ve organizma sistemlerinde diğer değişiklikler. Pirojenik reaksiyon, gram negatif yaşam ve ölü mikroorganizmaların yanı sıra çürüme ürünleridir. İzin verilen içerik, örneğin, 1 mL'de 10 mikroorganizmanın bir izotonik sodyum klorür çözeltisinde ve 1 mL başına 100 ml'den fazla olmayan bir tanıtılmasıyla izin verilir. Petrojen testleri, enjeksiyon suyuna, enjeksiyon çözeltileri, immünobiyolojik ilaçlara, enjekte edilebilir çözümler hazırlamak için kullanılan çözücüler, yanı sıra klinikler, pirojenik reaksiyona neden olan dozaj formlarına tabi tutulur.
GF Xi'de, dünyanın diğer ülkelerinin farmakoperyasındaki gibi, pyrcy'nin biyolojik yöntemi, tavşan vücudunun sıcaklığının kulak venine uygulanmasından sonra tavşan gövdesinin sıcaklığını ölçmeye dayanarak dahil edilir. Örnekleme, toksisiteyi test ederken olduğu gibi yapılır. Genel Maddede (GF XI, Sayı 2, s. 183--185), deney hayvanları ve test için hazırlıkları için prosedür gereksinimlerini belirtir. Test çözümü üç tavşan (albino değil) kontrol edilir, vücudun kütlesi 0,5 kg'dan fazla değildir. Vücut ısısı, termometreyi rektum içine 5--7 cm derinliğe girerek ölçülür. Üç tavşandaki yükseltilmiş sıcaklığın toplamı 1,4 ° C'ye eşit veya daha az olması durumunda, sıvılar yuvarlanmamış olarak kabul edilir. Bu miktar 2.2 ° C'yi aşarsa, enjeksiyon veya enjeksiyon çözeltisi için su pirojenik olarak kabul edilir. Üç tavşandaki sıcaklık artışı 1,5 ila 2,2 ° C arasında değişiyorsa, test ek olarak beş tavşan üzerinde tekrarlanır. Test edilen sıvılar, tüm sekiz tavşandaki sıcaklık miktarı 3.7 ° C'yi geçmezse, yuvarlanmamış olarak kabul edilir. Özel FS'de, diğer sıcaklık sapmaları sınırları belirtilebilir. Deneyde eski tavşanlar, bu amaç için 3 günden daha erken tekrar tekrar ısıtılır. Girilen çözelti yuvarlanmamışsa. Girilen çözeltinin pirojen olduğu ortaya çıktıysa, tavşanlar sadece 2-3 hafta sonra tekrar kullanılabilir. GF X ile karşılaştırıldığında XI XI, Tavşanların Test için kullanılan ilk kez reaktivitesinde bir denetim başlattı ve tekrarlanan testler için kullanım olasılığı hakkında bir bölüm belirtildi.
Önerilen GF XI biyolojik yöntemi spesifiklik ile karakterize edilir, ancak pirojenik maddelerin içeriğini ölçmez. Önemli dezavantajları, testlerin karmaşıklığını ve süresini, hayvanların bakımını yapma ihtiyacı, bunların bakımı, test için hazırlama karmaşıklığı, sonuçların her bir hayvanın bireysel özelliklerinden bağımlılığı, vb. Bu nedenle, Pyrcy'nin belirlenmesi için diğer yöntemler geliştirmek için girişimler yapıldı.
Yurtdışındaki tavşanlarda pyrogery tanımlanmasıyla birlikte, dozaj formundaki toplam mikroorganizma sayısının sterilizasyonuna kadar hesaplanmasına dayanarak mikrobiyolojik bir yöntem kullanılır. Ülkemiz, jel oluşumunun% 3'lük bir potasyum hidroksit çözeltisi kullanılarak reaksiyonun reaksiyonu için gram negatif mikroorganizmaların seçim tanımlanmasına dayanarak basit ve erişilebilir bir Pleyrojen tespiti yöntemi vardır. Teknik kimyasal ve ilaç işletmelerinde kullanılabilir.
Kimyasal Pyrcy'nin belirlenmesi için biyolojik yöntemi değiştirmek için bir girişimde bulunuldu. Chinyon tedavisinden sonra pirojen içeren çözeltiler, tetrabrofenolftalen ile negatif bir reaksiyon gösterdi. Sülfürik asit varlığında triptofan ile pyrohenal, 1 μg ve daha fazlası pirojenal içeriği ile kahverengi-ahududu boyaması oluşturur.
Spektrumun UV bölgesindeki pirojenik maddelerin spektrofotometrik tespiti olasılığı incelenmiştir. Mikroorganizmaların pirojen içeren parçaların süzünüsünün çözeltileri, 260 nm'de maksimum düşük katlı bir emilim tespit eder. Hassasiyetle, pirojen 7-8 kez belirlenmenin spektrofotometrik yöntemi, tavşanlarda biyolojik bir testten daha düşüktür. Bununla birlikte, spektrofotometri ultrafiltrasyon yapacaksa, daha sonra pirojen konsantrasyonu nedeniyle, biyolojik ve spektrofotometrik yöntemlerle karşılaştırılabilir sonuçlar elde etmek mümkündür.
Kinon işleminden sonra, pyrojen çözeltileri kırmızı renk elde eder ve maksimum ışık emilimi 390 nm'de görünür. Bu, pirojen belirlemek için fotokolorimetrik bir yöntem geliştirmeyi mümkün kıldı.
Lüminesans yönteminin yüksek hassasiyeti, pirojenik maddeleri bir konsantrasyonda 1 * 10-11 g / ml'ye göre belirlemek için önkoşulları oluşturdu. Enjeksiyon için sudaki ve bazı enjeksiyon çözeltilerinde pirojenin lüminesans tespit etme yöntemleri 6ZH ve 1-anilino-naftalin-8-sülfonat ile rhodamine boyaları kullanılarak bazı enjeksiyon çözeltilerinde geliştirilmiştir. Teknikler, bu boyaların lüminesans yoğunluğunu arttırmak için pirojen yeteneklerine dayanmaktadır. Biyolojik yöntemle karşılaştırılabilir sonuçlar elde etmenize izin verirler.
Spektrofotometrik ve lüminesans tanımının göreceli hatası ±% 3'ü geçmez. Enjeksiyon için suyun pirogerini belirlemek için kemilüminesans yöntemi de kullanılır.
Umut verici bir yöntem polarografidir. Çok seyreltilmiş bir halde bile pirojenik bitkilerin sadakatlerinin polarografik maksimum oksijen üzerinde güçlü bir ezici etkiye sahip olduğu tespit edilmiştir. Bu temelde, enjeksiyon için su kalitesinin polarografik olarak değerlendirilmesi ve bazı enjeksiyon çözeltileri geliştirilmiştir.
Histamin benzeri eylemin maddelerinin içeriğini test edin.
Parenteral ilaçlar bu teste tabi tutulur. Üretan anestezi altında en az 2 kg ağırlığında her iki cinsiyetin kedilerinde yapın. Başlangıçta, histamin bir hayvan tarafından tanıtılır, bu maddeye duyarlılığını kontrol eder. Ardından, 5 dakikalık bir aralıkla, tekrarlanan uygulama, standart bir histamin çözeltisinin standart bir histamin çözeltisinin (0.1 μg / kg) devam eder. Bundan sonra, 5 dakikalık bir aralıkla, hayvan, histaminin uygulandığı hızda bir test çözümü sunar. Test dozunun uygulanmasından sonra kan basıncındaki düşüşün, standart bir çözeltide 0.1 μg / kg tanıtımına reaksiyonu aşmazsa, ilacın testin sürdürülmesi kabul edilir.
1.6 İlaç Analizi Yöntemleri ve Sınıflandırılması
Bölüm 2. Fiziksel Analiz Yöntemleri
2.1 Fiziksel özellikleri veya tıbbi maddelerin fiziksel sabitlerinin ölçülmesini kontrol etme
2.2 Çevrenin pH'ını takma
2.3 Şeffaflık ve çözümlerin bulanıklığının belirlenmesi
2.4 Kimyasal Sabitlerin Değerlendirilmesi
Bölüm 3. Kimyasal Analiz Yöntemleri
3.1 Kimyasal Analiz Yöntemlerinin Özellikleri
3.2 gravimetrik (ağırlık) yöntemi
3.3 Tutrimetric (Ses) Yöntemleri
3.4 Gasometrik Analiz
3.5 Kantitatif Analiz
Bölüm 4. Fiziko-Kimyasal Analiz Yöntemleri
4.1 Fiziko-Kimyasal Analiz Yöntemlerinin Özellikleri
4.2 Optik Yöntemler
4.3 Emilim Yöntemleri
4.4 Emisyona dayalı yöntemler
4.5 Manyetik alanın kullanımına dayanan yöntemler
4.6 Elektrokimyasal Yöntemler
4.7 Bölüm Yöntemleri
4.8 Termal Analiz Yöntemleri
Bölüm 5. Biyolojik Analiz Yöntemleri1
5.1 İlaçların Biyolojik Kalite Kontrolü
5.2 Mikrobiyolojik Tıp Kontrolü
Kullanılmış edebiyat listesi
Giriş
İlaç analizi, kimyasal karakteristik bir bilimdir ve üretimin tüm aşamalarındaki biyolojik olarak aktif maddelerin ölçülmesidir: elde edilen ilaç maddesinin kalitesini değerlendirmeden önce, hammaddelerin kontrolünden, kararlılığını incelemek, bitmiş dozaj formunun son kullanma ve standardizasyonunu oluşturur . Farmasötik analiz, diğer analiz türlerinden ayıran kendine özgü özelliklerine sahiptir. Bu özellikler, çeşitli baca niteliğindeki maddelerin analizinde oluşur: basit alifatikten karmaşık doğal biyolojik olarak aktif maddelerden inorganik, element, radyoaktif, organik bileşikler. Son derece geniş analiz edilen maddelerin konsantrasyonları. Farmasötik analiz nesneleri sadece bireysel tıbbi maddeler değil, aynı zamanda farklı sayıda bileşen içeren karışımlardır. Her yıl uyuşturucu miktarı artmaktadır. Bu, analiz etmenin yeni yolları geliştirmenin ihtiyacına neden olur.
İlaç analizi yöntemleri, ilaç kalitesindeki sürekli artışla bağlantılı olarak sistematik iyileşmeye ihtiyacı vardır ve hem tıbbi maddelerin saflığının hem de nicel içeriğin hem saflığının gereklilikleri artıyor. Bu nedenle, sadece kimyasal, aynı zamanda ilaç kalitesini değerlendirmek için daha hassas fizikokimyasal yöntemlerden faydalı bir şekilde kullanımı vardır.
İlaç analizi yüksek talepler getirmiştir. GF XI, WFS, FS ve diğer NTD'nin neden olduğu standartlara göre, minimum test ilaçları ve reaktifleri kullanılarak kısa sürede gerçekleştirilebilen standartlara göre yeterince spesifik ve hassas olmalıdır.
İlaç analizi, teslim edilen görevlere bağlı olarak, çeşitli kalite kontrol biçimlerini içerir: Farmakopei analizi, ilaç üretiminin posta kontrolü, bireysel üreticilerin analizi, eczane ve biyofarmasötik analizde ekspres analizi içerir.
Farmasötik analizin ayrılmaz bir parçası bir farmakope analizidir. Devlet Farmakopesi'nde veya diğer düzenleyici ve teknik belgelerde (WFS, FS) belirtilen ilaçları ve dozaj formlarını incelemek için bir dizi yoldur. Farmakopeat analizinin uygulanmasında elde edilen sonuçlara dayanarak, ilacın GF veya diğer düzenleyici ve teknik belgelerin gereklilikleri ile uyumunda bir sonuç verilmektedir. Bu gerekliliklerden saptığında, ilaç izin verilmez.
İlacın kalitesinin sonucu, yalnızca numunenin analizine dayanarak yapılabilir (örnek). Seçiminin sırası özel bir makalede veya XF XI'nin genel makalesinde belirtilmiştir (Sayı 2). Örnekleme, yalnızca NTD ambalaj birimlerinin gereksinimlerine uygun olarak bozulmamış ısırıldı ve paketlenmiştir. Bu, önlemlerin zehirli ve narkotik ilaçlarla çalışması ve ayrıca toksisite, alıcı, patlama tehlikesi, higroskopiklik ve diğer ilaç özelliklerine ilişkin gereksinimlerini kesinlikle takip etmelidir. NTD gereksinimlerine uyumu test etmek için, çok kademeli bir örnekleme yapılır. Adımların sayısı, paketleme türüyle belirlenir. Son aşamada (görünümde kontrolden sonra), dört tam fiziko-kimyasal test için gereken miktarda bir numune alırlar (örneğin örgütleri kontrol etmek için seçilirse, daha sonra altı bu analizi).
"Angro" ambalajından, her bir paketleme biriminin üst, orta ve alt katmanlarından eşit miktarlarda alınan nokta örnekleri alın. Homojenlik kurduktan sonra, tüm bu örnekleri karıştırılır. Toplu ve viskoz ilaçlar, inert malzemeden yapılmış bir örnekleyici tarafından alınır. Örneklemeden önce sıvı ilaçlar iyice karıştırılır. Bunu yapmak zorsa, farklı katmanlardan gelen nokta örnekleri alınır. Bitmiş ilaç numunelerinin seçimi, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanan, kontrol için özel eşyaların veya talimatların gerekliliklerine uygun olarak gerçekleştirilir.
Farmakopeal analizinin yürütülmesi, ilacın orijinalliğini, saflığını, saflığını, farmakolojik olarak aktif maddenin veya dozaj formunda yer alan bileşenlerin nicel içeriğini belirlemenizi sağlar. Bu aşamaların her birinin kendine özgü bir hedefi olmasına rağmen, izole edilemezler. Onlar birbiriyle ilişkilidirler ve birbirlerini karşılıklı olarak tamamlarlar. Örneğin, erime noktası, çözünürlük, pH sulu bir çözeltinin vb. Bu kriterler, tıbbi maddenin hem özgünlük hem de saflığıdır.
Bölüm 1. İlaç analizinin temel prensipleri
1.1 İlaç Analiz Kriterleri
Farmasötik analizin çeşitli aşamalarında, atanan görevlere bağlı olarak, bu tür kriterler, analiz edilen ilacın miktarı (dozaj formu) tarafından tüketilen analize harcanan seçicilik, hassasiyet, doğruluk, hassasiyet olarak eşleştirilir.
Metodun seçiciliği, maddelerin karışımlarını analiz ederken çok önemlidir, çünkü bileşenlerin her birinin gerçek değerlerini elde etmeyi mümkün kılar. Sadece seçim teknikleri, ayrışma ürünlerinin ve diğer safsızlıkların varlığında ana bileşenin içeriğini belirlemeyi mümkün kılar.
Farmasötik analizin doğruluğu ve hassasiyeti için gerekenler, çalışmanın nesnesine ve amacına bağlıdır. İlacın saflık derecesini test ederken, teknikler, yüksek hassasiyetle karakterize edilen, asgari safsızlık içeriğini belirlemenizi sağlar.
Üretimin posta kontrolünü gerçekleştirirken, eczaneye ekspres analiz sırasında, önemli bir rol, analizi analiz etmek için harcanan bir zaman faktörüne sahiptir. Bunun için, yöntemler en kısa aralıklarla ve aynı zamanda yeterli doğrulukla analiz etmeyi seçer.
Tıbbi maddenin nicel bir şekilde belirlenmesi ile, seçicilik ve yüksek doğruluk ile karakterize edilen bir yöntem kullanılır. Yöntemin duyarlılığı ihmal edilir, analizin ilacın büyük bir sıkışması ile analiz etme olasılığı göz önüne alındığında ihmal edilir.
Reaksiyonun duyarlılığının ölçüsü, algılama limitidir. Bu, bu yönteme göre, belirli bir güven olasılığı ile belirlenen bileşenin varlığını tespit edebileceğiniz en küçük içerik anlamına gelir. "Tespit sınırı" terimi, "en azından keşfedilen" olarak böyle bir kavram yerine getirilir, ayrıca "duyarlılık" teriminin tadını çıkarırlar. Yüksek kaliteli reaksiyonların duyarlılığı, reaktif bileşenlerin çözeltilerinin hacmi, konsantrasyonun hacmi gibi faktörleri etkiler. Reaktiflerin, orta, sıcaklık, süresi deneyiminin pH'ı. Bu, yüksek kaliteli farmasötik analiz yöntemlerini geliştirirken dikkate alınmalıdır. Reaksiyonların duyarlılığını, spektrofotometrik tarafından takılan emme göstergesinin (özel veya molar) oluşturmak için Metod, kullanılır. Kimyasal analizde, duyarlılık bu reaksiyonun tespit sınırının değeri ile ayarlanır. Yüksek hassasiyet, fiziko-kimyasal yöntemlerle karakterizedir. Yüksek hassasiyet analizi. Belirlenmesine izin veren en hassas radyochemik ve kütle spektral yöntemleri 10 -8 -10 -9% analiz edilen madde, polarografik ve florimetrik 10 -6 -10 -9; spektrofotometrik yöntemlerin duyarlılığı Y -3 -10 -6%, Potansiyometrik% 10 -2.
"Analizin doğruluğu" terimi aynı anda iki kavram içerir: elde edilen sonuçların tekrarlanabilirliği ve doğruluğu. Tekrarlanabilirlik, analiz sonuçlarının ortalama değerine kıyasla saçılmasını karakterize eder. Doğruluk, maddenin geçerli ve bulunan içeriği arasındaki farkı yansıtır. Her yöntem için analizin doğruluğu farklıdır ve birçok faktöre bağlıdır: ölçüm cihazlarının kalibrasyonu, yanıt veya ölçüm doğruluğu, analitik vb. Analiz sonucunun doğruluğu, en az doğru ölçümün doğruluğundan daha yüksek olamaz.
Bu nedenle, titrimetrik tanımların sonuçlarını hesaplarken, en az doğru hane, titrasyonun titrasyonundaki mililitör sayısıdır. Modern buretlerde, doğruluğunun sınıfına bağlı olarak, maksimum ölçüm hatası yaklaşık ± 0.02 ml'dir. Akan hatası da ± 0.02 ml'ye eşittir. Belirtilen bir genel ölçüm hatası ve titrasyonda ± 0.04 ml akışıyla, 20 ml titrant tüketilirse, göreceli hata% 0.2 olacaktır. Süspansiyonun ve Titrant'ın mililitörün sayısındaki bir düşüşle, doğruluk buna göre azalır. Böylece, titrimetrik tanım,% ± (0.2-0.3) nispi bir hatayla gerçekleştirilebilir.
Tipimetrik tanımların doğruluğu, kullanımı, yanlış ölçüm, akış ve sıcaklık etkilerinden önemli ölçüde azaltan mikrofilinler kullanılarak geliştirilebilir. Hitch alırken hata da izin verilir.
İlaç maddesinin analizini gerçekleştirirken hack asma, ± 0.2 mg doğruluğu ile gerçekleştirilir. Farmakopeiyal analizi için her zamanki zaman alırken, 0.5 g ilaç ve ± 0.2 mg göreceli hatanın tartı doğruluğu% 0.4 olacaktır. Dozaj formlarını analiz ederken, ekspres analizinin yürütülmesi cevap sırasında bu doğruluk gerektirmez, bu nedenle hitch ± (0.001-0.01) g, yani bir doğrulukla alınır. % 0.1-1 oranında maksimum göreceli hatayla. Bu, sonuçların ±% 5'inin doğruluğu olan kolorimetrik analiz için asılı hitch doğruluğuna da atfedilebilir.
1.2 Bir farmasötik analiz yaparken hatalar mümkün
Herhangi bir kimyasal veya fizikokimyasal yöntemle kantitatif bir belirleme yapılırken, üç hata grubuna izin verilebilir: kaba (özlüyor), sistematik (tanımlanmış) ve rastgele (belirsiz).
Kaba hatalar, belirleme işlemlerinden herhangi birini gerçekleştirirken veya yanlış gerçekleştirilen hesaplamalar yapıldığında bir gözlemci hatasının sonucudur. Kaba hatalarla sonuçlar düşük kalite olarak atılır.
Sistematik hatalar, analiz sonuçlarının doğruluğunu yansıtmaktadır. Ölçüm sonuçlarını genellikle bir yönde (pozitif veya negatif) bir miktar sabit değerde bozarlar. Analizde sistematik hataların nedeni, örneğin hack sırasında ilacın higroskopikliği olabilir; Ölçüm ve fizikokimyasal aletlerin kusurunu; Analytics, vb. Sistematik hatalar, değişikliklerle, cihazın kalibrasyonu vb. Kısmen elimine edilebilir. Bununla birlikte, sistematik hatanın cihazın bir hatasıyla orantılı olmasını ve rastgele bir hatayı geçmemesini sağlamak her zaman gereklidir.
Rastgele hatalar, analiz sonuçlarının tekrarlanabilirliğini yansıtır. Kontrol edilemeyen değişkenlerden kaynaklanırlar. Aynı koşullarda çok sayıda deney ayarlarken ortalama aritmetik rastgele hatalar sıfıra işaret eder. Bu nedenle, hesaplamalar için, tek ölçümlerin sonuçlarını kullanmanız gerekir, ancak birkaç paralel tanımın ortalamasıdır.
Belirleme sonuçlarının doğruluğu, mutlak bir hata ve göreceli hata ile ifade edilir.
Mutlak hata, elde edilen sonuç ve gerçek değer arasındaki farktır. Bu hata, tanımlanmış değer (gram, mililitre, yüzdeler) ile aynı birimlerde ifade edilir.
Belirlenmenin göreceli hata, mutlak hatanın belirlenen değerin gerçek değerine oranına eşittir. Göreceli hatayı genellikle yüzde olarak ifade edin (elde edilen değerin 100 ile çarpılması). Fizikokimyasal yöntemlerle göreceli tanım hataları, hem hazırlık işlemlerinin doğruluğunu (tartım, ölçüm, çözülme) ve cihazdaki ölçümlerin doğruluğunu içerir (enstrümantal hatası).
Nispi hataların değerleri, analizin nasıl yapıldığına ve analiz edilen bir nesne nedir - bireysel bir madde veya çok bileşenli bir karışım olduğuna bağlıdır. Bireysel maddeler, uv ve görünür bölgelerdeki spektrofotometrik metodu, ± (2-3)%, IR spektrofotometrisi ± (5-12)%, gaz-sıvı kromatografi ± (3-3.5) 'nin göreceli bir hata ile analiz ederken belirlenebilir; Polarograph ± (2-3)%; Potansiyometri ± (0.3-1)%.
Çok bileşenli karışımları analiz ederken, bu yöntemlerin tanımının göreceli hatası yaklaşık iki kez artar. Kromatografinin diğer yöntemlerle, özellikle kromatooptik ve kromatelektrokimya yöntemlerinin kullanılması, çok bileşenli karışımların analizini% ± (3-7) 'nin göreceli bir hatası ile yapmayı mümkün kılar.
Biyolojik yöntemlerin doğruluğu kimyasal ve fiziko-kimyasaldan çok daha düşüktür. Biyolojik tanımların göreceli hatası 20-30 ve hatta% 50'ye ulaşır. GF XI'deki doğruluğu arttırmak için, biyolojik test sonuçlarının istatistiksel bir analizi tanıtıldı.
Tanımın göreceli hatası, paralel ölçüm sayısını artırarak azaltılabilir. Ancak, bu özelliklerin belirli bir sınırı vardır. Ölçümlerin rastgele hatasını azaltın, deney sayısının arttırılması, daha az sistematik hale gelinceye kadar tavsiye edilir. Tipik olarak, farmasötik analizde 3-6 paralel ölçüm yapılır. Tanımlar sonuçlarının istatistiksel olarak işlenmesi ile güvenilir sonuçlar elde etmek için en az yedi paralel ölçüm yapılır.
1.3 İlaç Kimlik Doğrulama İlkelerinin Genel Prensipleri
Orijinallik testi, farmakopeinin veya diğer düzenleyici ve teknik belgelerin (NTD) gereksinimlerine dayanarak, analiz edilen tıbbi maddenin (dozaj formu) kimliğinin bir doğrulamasıdır. Testler fiziksel, kimyasal ve fiziko-kimyasal yöntemlerle yapılır. İlacın objektif test orijinalliği için vazgeçilmez durum, farmakolojik aktiviteye neden olan moleküllerin yapısına dahil edilen iyonların ve fonksiyonel grupların tanımlanmasıdır. Fiziksel ve kimyasal sabitlerin (özel rotasyon, ortamın pH'ı, kırılma indisi, UV ve IR spektrumu) yardımı ile farmakolojik etkiyi etkileyen moleküllerin diğer özelliklerini onaylar. Farmasötik analizde kullanılan kimyasal reaksiyonlar, boyalı bileşiklerin oluşumu, sudaki gaz veya çözünmeyen bağlantıları izole etmek eşlik eder. İkincisi erime noktası ile tanımlanabilir.
1.4 Tıbbi maddelerin hastalıklarının kaynakları ve nedenleri
Teknolojik ve spesifik safsızlıkların ana kaynakları, ilaçların elde edilmesinde kullanılan ekipman, hammaddeler, çözücüler ve diğer maddelerdir. Ekipmanın yapıldığı (metal, cam) malzeme ağır metal ve arsenik bir safsızlık kaynağı olabilir. Hazırlıklarda zayıf temizlikte, çözücülerin, kumaş elyafları veya filtre kağıdı, kum, asbest vb. Ve asit kalıntıları veya alkalileri içerebilir.
Sentezlenmiş tıbbi maddelerin kalitesi çeşitli faktörleri etkileyebilir.
Teknolojik faktörler - İlaç maddenin sentezini etkileyen ilk faktör grubu. Kaynak maddelerin saflık derecesi, sıcaklık rejimi, basınç, pH, sentez ve temizleme işleminde kullanılan çözücüler, mod ve kurutma sıcaklığı, küçük limitlerde bile dalgalanan, tüm bu faktörler birden biriktiren safsızlıklara yol açabilir. başka bir sahneye. Aynı zamanda, advers reaksiyonların veya çürüme ürünlerinin ürünlerinin oluşumu, bu tür maddelerin oluşumuyla, ilk ve ara sentez ürünleri arasındaki etkileşim süreçleri, nihai ürünü ayırmak zor olan bu tür maddelerin oluşumuyla. Sentez sürecinde, hem çözümlerde hem de kristalli durumda çeşitli totomerik formların oluşumu da mümkündür. Örneğin, birçok organik bileşik, amid, ani ve diğer tatomerik formlarda bulunabilir. Dahası, hazırlık, saflaştırma ve depolama koşullarına bağlı olarak, ilaç, farmakolojik aktivitede farklı, optik, optik, optik, farklı da dahil olmak üzere başka bir izomerin bir karışımı olabilir.
İkinci faktör grubu, çeşitli kristalimsi modifikasyonların veya polimorfizmin oluşumudur. Barbitürat, steroid, antibiyotik, alkaloitler vb. Sayısına ait yaklaşık% 65'lik tıbbi maddelerin yaklaşık% 65'i, 1-5 veya daha fazla farklı modifikasyondur. Kalan, kristalleşme kararlı polimorfik ve psödopolimorfik modifikasyonlarda verilir. Sadece fiziko-kimyasal özelliklerle (erime, yoğunluk, çözünürlük sıcaklığı) ve farmakolojik etki ile farklıdırlar, ancak farklı miktarda serbest yüzey enerjisine sahiptir ve sonuç olarak, hava oksijeni, ışığa, neme karşı eşitsiz direnç sağlar. Bu, spektral, termal özellikleri, çözünürlüğü ve tıbbi maddelerin emilimini etkileyen, moleküllerin enerji seviyelerindeki değişikliklerden kaynaklanır. Polimorfik modifikasyonların oluşumu, çözücü, sıcaklıkta kullanılan kristalizasyon koşullarına bağlıdır. Bir polimorfik formun diğerine dönüşümü, depolama, kurutma, taşlama sırasında gerçekleşir.
Sebze ve hayvan hammaddelerinden elde edilen tıbbi maddelerde, ana safsızlıklar ilgili doğal bileşiklerdir (alkaloitler, enzimler, proteinler, hormonlar vb.). Birçoğu, ana ekstraksiyon ürünüyle kimyasal yapıya ve fizikokimyasal özelliklere çok benzer. Bu nedenle, temizlik büyük zorluktadır.
Yalnız ilaçların kirlenmesi üzerinde büyük bir etki, kimya ilaç işletmelerinin endüstriyel tesislerinin sapması ile sağlanabilir. Bu tesislerin çalışma alanında, bir veya daha fazla ilaç elde etmeye (dozaj formları), hepsi havada aerosoller şeklinde olabilirler. Aynı zamanda, "çapraz kirlenme" olarak adlandırılan sözde meydana gelir.
1976'da, Dünya Sağlık Örgütü (WHO), "çapraz kirliliğin" önlenmesi için şartları sağlayan ilaçların üretim ve kalite kontrolünü organize etmek için özel kurallar geliştirmiştir.
Sadece teknolojik işlem değil, aynı zamanda depolama koşulları da uyuşturucu kalitesi için önemlidir. Preparatların iyi huyluluğu, hidrolize neden olabilecek aşırı nemin etkisine sahiptir. Hidroliz bir sonucu olarak, temel tuzlar, farmakolojik etkinin farklı bir karakterine sahip yıkama ürünleri ve diğer maddeler oluşturulur. Aksine, ilaç-kristallohidratları (sodyum arsenat, bakır sülfat, vb.) Depolanırken, kristalleşme suyunun kaybını dışlayan koşullara dikkat edin.
İlaçlar depolanırken ve taşırken, ışık ve oksijen havasının etkilerini dikkate almak gerekir. Bu faktörlerin etkisi altında, ayrışma meydana gelebilir, örneğin, klor kireç, gümüş nitrat, iyotlar, bromitler vb. Bu gibi maddeler ortaya çıkabilir. İlaçların depolanması için kullanılan konteynerlerin kalitesi ve yapıldığı malzemeyi de önemlidir. İkincisi ayrıca bir kirlilik kaynağı olabilir.
Bu nedenle, tıbbi maddelerde bulunan safsızlıklar iki gruba ayrılabilir: teknolojik safsızlıklar, yani Sunulan hammadde ve üretim süreci sırasında oluşan ve çeşitli faktörlerin etkisi altında (ısı, ışık, hava oksijeni vb.) Depolama veya nakliye sırasında satın alınan safsızlıklar.
Bu ve diğer safsızlıkların içeriği, toksik bileşiklerin varlığını veya ilaçlardaki kayıtsız maddelerin varlığını veya belirli amaçlar için kullanımlarını engelleyen bu tür miktarlarda varlığını ortadan kaldırmak için kesinlikle izlenmelidir. Başka bir deyişle, ilaç yeterli miktarda saflığa sahip olmalı ve sonuç olarak, belirli bir şartnamenin gereksinimlerini karşılamak içindir.
Tıbbi madde, farmakolojik aktivitesini, kimyasal stabilitesini, fiziksel özelliklerini ve biyolojik erişilebilirliği değiştirmezse, tıbbi madde temizdir.
Son yıllarda, ciddi metal safsızlıkların varlığındaki çevresel durumdaki bozulma ile bağlantılı olarak tıbbi sebze hammaddeleri vardır. Bu tür testler yapmanın önemi, 60 farklı sebze hammaddesi örneğinin çalışmasında, onlardaki 14 metalin içeriği, kurşun, kadmiyum, nikel, teneke, antimon ve hatta gibi toksik olarak da dahil olmak üzere Uzun boylu bağımlı kurulur. Çoğu durumda içerikleri, sebzeler ve meyveler için yerleşik MPC'yi önemli ölçüde aşıyor.
Ağır metal safsızlıkların tanımı için bir farmakope testi, dünyanın tüm ulusal eczopolarında, yalnızca bireysel tıbbi maddeleri değil, aynı zamanda yağları, özütlerini, bir dizi enjeksiyon formunu incelemesini öneren, dünyanın tüm ulusal farmakoplarında yaygın olarak kullanılanlardan biridir. DSÖ uzman komitesine göre, bu tür testler, en az 0.5 g'lık bir kez dozlu ilaçlara göre yapılmalıdır.
1.5 Temizlik için Test için Genel Gereksinimler
İlacın saflık derecesinin değerlendirilmesi, farmasötik analizin önemli aşamalarından biridir. Tüm ilaçlar elde etme yönteminden bağımsız olarak temiz yaşıyor. Aynı zamanda safsızlıkların içeriğini belirlemek. Onlara
8-09-2015, 20:00
Diğer Haberler
Modern farmasötik analizde, sulu olmayan çözücüler yaygın olarak kullanılmaya başlandı. Su daha önce analizde ana çözücü olsaydı, şimdi her ikisi de sulu olmayan çözücüler (buz veya susuz asetik asit, asetik anhidrit, dimetil formamid, dioksan, vb.) Ayrıca, bazın kuvvetini değiştirmenize izin verilir. ve analiz edilen maddelerin asitliği. Bir mikrometode, özellikle de, iç kalite kontrolündeki kullanım için uygun bir damla analiz yöntemi aldı.
Son yıllarda, bu tür araştırma yöntemleri son yıllarda yaygın olarak geliştirilmiştir, burada çeşitli yöntemler kombinasyonunun tıbbi maddelerin analizinde kullanıldığı. Örneğin, kromato kütle spektrometresi kromatografi ve kütle spektrometrisinin bir kombinasyonudur. Modern farmasötik analizde, fizik, kuantum kimyası, matematik fiziğe nüfuz eder.
Herhangi bir tıbbi maddenin veya hammadde analizi, harici bir denetimle başlamak için gereklidir, aynı zamanda renge, kokuya, kristallerin şekli, konteyner, paketleme, cam rengine dikkat edin. Analiz nesnesinin harici bir incelemesinden sonra, orta numune XF X'in gereksinimlerine göre analiz etmek için alınır (s. 853).
Tıbbi maddeler araştırma yöntemleri, fiziksel, kimyasal, fiziko-kimyasal, biyologlara bölünmüştür.
Fiziksel analiz yöntemleri, maddenin fizik özelliklerinin kimyasal reaksiyona başvurmadan çalışmasını sağlar. Bunlar şunlardır: Çözünürlük Tayini, Şeffaflık
- veya bulanıklık, chroma derecesi; Yoğunluğun belirlenmesi (sıvı maddeler için), nem, erime noktası, kat, kaynama. İlgili teknikler GF X'te tarif edilmiştir. (S. 756-776).
Kimyasal araştırma yöntemleri kimyasal reaksiyonlara dayanmaktadır. Bunlar şunlardır: Kül içeriğinin belirlenmesi, ortamın (pH) reaksiyonunu, karakteristik yağların ve yağların karakteristik sayısal göstergeleri (asit sayısı, iyot numarası, lazımlık sayısı vb.).
Tıbbi maddeleri tanımlamak amacıyla, sadece bu tür reaksiyonlar, örneğin, yetersiz beslenme, gazlar, düşme veya çözme yağışının vs. rengini değiştirerek görsel bir dış etki eşlik eden bu tür reaksiyonlar kullanılır.
Kimyasal araştırma yöntemleri ayrıca analitik kimyada (nötralizasyon yöntemi, biriktirme, redoks yöntemleri vb.) Alınan kantitatif analizin ağırlık ve hacimsel yöntemlerini içerir. Son yıllarda, bu tür kimyasal araştırma yöntemleri, sulu olmayan ortamlarda titro-vania gibi farmasötik analizlere girmiştir.
Kural olarak, organik ilaçların nitel ve kantitatif bir analizi, moleküllerdeki fonksiyonel grupların niteliğine göre gerçekleştirilir.
Fizikokimyasal yöntemlerin yardımıyla, kimyasal reaksiyonların bir sonucu olarak gerçekleşen fiziksel fenomenler incelenmiştir. Örneğin, bir kolorimetrik yöntemde, rengin yoğunluğu, maddenin konsantrasyonuna, konsantrasyona bağlı olarak, çözeltilerin elektriksel iletkenliğinin ölçülmesi, vb.
Fiziko-kimyasal yöntemler şunlardır: Optik (RAC-RacMetometri, Polarimetri, Emisyon ve Floresan Analiz Yöntemleri, Fotokolorimetrilik ve Spektrofotometrisi, Oilometri, TurboMetry), Elektro-Kimyasal (Potansiyometrik ve Polarografik Metro-DY), Kromatografik Yöntemler.
Halen, klasik (Tutrimetric) analiz yöntemleri, düzenleyici dokümantasyondaki ilaçları ölçmek için oldukça yaygın olarak kullanılır (GF :), ancak bu durumda, tanım molekülün farmakolojik olarak aktif kısmı ile gerçekleştirilmez.
Nitrometri, bir nitrit sodyum çözeltisi çözeltisinin titrasyon için bir reaktif olarak kullanıldığı bir tirimetrik analiz yöntemidir.
Bir birincil veya ikincil aromatik bir amino grubu içeren bileşikleri, hidrazinleri ve ayrıca nitro grubunun amino grubuna ön restorasyonundan sonra aromatik nitro bileşiklerini belirlemek için bileşikleri ölçmek için kullanılır. Özel bir farmakopeat makalesinde belirtilen ilaç numunesinin doğru numunesi,% 8,3 ile seyreltilmiş, 10 mL su ve 10 mL hidroklorik asit karışımında çözülür. Su, toplam 80 ml, 1 g potasyum bromür hacmine ve sabit karıştırılarak 0.1 M sodyum sodyum çözeltisi eklenir. Titrasyonun başlangıcında, 2 ml / dak hızında bir sodyum nitrit çözeltisi eklenir. Ve sonunda (0.5 mL eşdeğer miktara) - 0.05 ml / dak.
Titrasyon, 15-20 ° C'lik bir çözüm sıcaklığında gerçekleştirilir, ancak bazı durumlarda, 0-5 ° C'ye soğutma gerekir.
Eşdeğerlik noktası, elektrometrik yöntemlerle (potansiyometrik titrasyon, amperometrik titrasyon) veya iç göstergelerin yardımı ile belirlenir.
Potansiyometrik titrasyonla, bir platin elektrot bir gösterge olarak kullanılır ve karşılaştırma elektrotları olarak bir klorobri veya doymuş kalorom elektrot kullanılır.
Elektrotlar, özel bir farmakopeiyal makalede aksi belirtilmedikçe, 0.3-0.4 V potansiyellerinde bir fark yaratır.
İç göstergeler tropolin 00'yı (çözeltinin 4 damlası), karışımdaki tropolin 00'ü metilen mavisi ile (4 damla trolin çözeltisi 00 ve 2 damla metilen mavisi çözeltisi), nötr kırmızı (2 damla ve 2 damla) titrasyonun sonunda düşer).
Topolin Titrasyonu 00, rengin kırmızıdan sarıya geçişinden önce, kırmızı-mordan maviye olan, kırmızı-mordan maviye ile metilen mavisi olan bir tropolin 00 karışımı ile gerçekleştirilir. Nötr kırmızı ile titrasyonun sonunda maruz kalma 2 dakikaya yükselir. Paralel olarak, kontrol deneyimi gerçekleştirilir.
Nitrometri kullanarak, Levomycetin, Novocaine Hidroklorür, Parasetamol, Sülfadimetoksin tarafından belirlenir. Tanım, aromatik bir amino grubunda gerçekleştirilir.
Sulu olmayan titrasyon yöntemi, arbidol, yapışkan hidroklorür, atenolol, asiklovir, diazolin, diflorür, damlolol, droklorür hidroklorür, izoniazür, ketamin hidroklorür, klotrimazol, ketamin hidroklorür, klotrimazol, ketamin hidroklorür, kodein, Kodetain fosfat, kafein, kafein anhidröz, metronidazol sodyum diklofenak, nicotinomide, nitrazepam, papaverin hidroklorür, piridoksin hidroklorür, piroksikam, fenpiveriniya bromür kloropiramin hidroklorür, hidroklorür, haloperidol, gliklazid, diazepam, itrakonazol, klemastin fumarat, meloksikam, Meldonyum, metformin hidroklorür, sodyum kromoglikat, tiamin klorür, tinidazol verapamil thioridazine, thioridazine hidroklorür, fenazepam. Bu yöntemle, GF'ye dahil edilen tıbbi maddelerin yarısından fazlasının nicel bir şekilde belirlenmesi gerçekleştirilir. Bu yöntemin dezavantajı, ana özelliklere sahip olan LV'nin ayrışma ürünlerinin, ninkompatifleştirilmemiş LV ile birlikte klor asidi ile de kategorize edilmesidir.
GF'deki analginin kantitatif tanımı, iyodometrik yöntemle gerçekleştirilir. Yaklaşık 0.15 g (doğru içi boş) maddeler kuru bir şişeye yerleştirilir, 20 mL alkol% 96, 5 mL 0.01 M hidroklorik asit çözeltisi ekleyin ve hemen 30 s için kaybolmayan sarı renk kaybolmayana kadar karıştırılarak 0.1 M iyot çözeltisi ile titre edilir. . . Metodoloji, kükürt artı 4 ila sülfür artı 6'nın oksidasyonuna dayanır. Metodun dezavantajı, tanımın molekülün farmakolojik olarak aktif kısmı ile değil (1-fenil-2,3-dimetil-4-) yapılmasıdır. metilamino pirazolon-5).
Alcalimetri asetilsalisilik asit ile belirlenir, asit glutam, doksazosin mesilat, metilürakil, peçroksen, nikotinik asit, pitoofenon hidroklorür, teofilin, furosemid - eşdeğerlik noktası gösterge kullanılarak ayarlanır. Bromjezin hidroklorür, lidokain hidroklorür, lisinopril, ranitidin hidroklorür - potansiyometrik bir son ile. Bu maddelerin standardizasyonu, esas olarak HCL'de, farmakolojik olarak aktif bir madde değildir.
HPLC GF XY yöntemi, Gabenezin, Karbamazepin, Ketorolac, Riboxin, Simvastatin, OnDansetter Hidroklorür verilmesini belirlemek için kullanmanızı önerir. Tespit, ilaç molekülünün farmakolojik olarak aktif kısmı ile gerçekleştirilir.
Spektrofotometrik yöntem, hidrokortizon asetat, spironolakton, furazolidon ile belirlenir. Yöntem yeterince seçici değil, çünkü ayrışma ürünleri ve çalışılan madde, ışık emiliminin aynı maksimumuna sahip olabileceğinden.
Farmasötik kimyanın gelişmesinin şu andaki aşamasında, fizikokimyasal analiz yöntemleri, hem tıbbi maddelerin hem fiziksel hem de kimyasal özelliklerinin kullanılmasına dayanırken, hem de çoğu durumda ekspres, seçicilik ile farklılık gösterdiğinden, klasik bir çok avantajlara sahiptir. Yüksek hassasiyet, birleşme ve otomasyon olasılığı.
GLC yöntemi evrensel, son derece hassas, güvenilirdir. DIMEKISD% 50'sinin merhemlerinin nitel ve kantitatif tayini için bu yöntem M.V tarafından kullanılmıştır. Gavrilin, e.v. Krasnseva ve diğerleri.
A.G. Klorlu musluk suyunun incelenmesi sırasında Watelberg, hidrokarbonların uçucu halojen türevlerinin safsızlıklarının sabit kalmadığına, sıhhi tesisat sisteminde su bulma sürecinde artar. Bu, hümik maddenin kimyasal dönüşümlerinin su kütüğünden sonra eksikliğini gösterir. Buhar fazlı gaz kromatografik analizine dayanan mevcut sertifikalı teknikler bu özelliği dikkate almaz, hidrokarbonların yalnızca serbest halojen türevlerinin tanımını sağlar. Resmi tekniklerin karşılaştırmalı bir değerlendirmesi yapıldı, izin verilen değerleri aşan hataların kaynakları ortaya çıktı. Tesisat ve atık suda hidrokarbonların uçucu halojen türevlerinin içeriği hakkında asgari hatalar sağlayan teknikler oluşturmak için tüm analiz aşamalarını optimize etmenin yolları önerilmiştir.
Amfetamin, barbituratlar, benzodiazepinlerin idrarını belirlemek için gaz kromatografisi, tıbbi maddelerin yüksek sıcaklıktaki katı faz mikroxtraksiyonu yöntemiyle opiatlar, barbituratlar, benzodiazepinler, afyonlar.
İyon kromatografisi, içme suyundaki anyonikleri belirlemek için Siang De-Wen kullanılmıştır. Yöntem basit, hızlı ve doğru (tüm anyonlar, ortalama kare sapma ile aynı anda tespit edilir mi?% 3, rejenerasyon% 99.7 ve% 102). Analiz 15 dakika sürdü.
Bir dizi yazar hesaplanan: alifatik ketonların klorlanması için ürünleri tutan gaz kromatografik indekslerdeki fark ve ilk karbonil bileşikleri sabittir. Sayısal değerler, moleküldeki klor atomlarının sayısına ve konumuna bağlıdır. Karbonil bileşiklerinin klor türevlerini tanımlamak için indeksleri değerlendirmek için bir katkı şemaları varyantı geliştirdik. İG Zenkevich, diyastomerik B-B "-Dichlor-K-Alkanov'un (K? 2) kromatografik elüsyonunu belirledi.
İ.v. Kubbeler ve ortak yazarlar, 2- ve 4-klororanilin, 2,4- ve 2,6-dichlaranin, 2,4,5- ve 2,4,6-trikrlaranin ve ikame edilmemiş anilin, mikro miktarlarını belirlemek için geliştirilen yöntemler incelenmiştir. Bromocroach, sıvı ekstraksiyon toluen hazırlanması ve ayrıca, dezarılık ürünlerinin varlığında hidroklorür ve tabanının difenhilaminini belirlemek de dahil olmak üzere içme suyu.
V.g. Amelin ve diğerleri, su ve gıda ürünlerinde pestisitleri ve polisiklik aromatik hidrokarbonları (46 bileşenleri) belirlemek ve belirlemek için bir uçuş kütle spektrometrik dedektörü ile gaz kromatografisi yöntemini uyguladı.
Potapova T.V., Shcheglova N.V. Bazı metallerin sikloheksadiyetraasetat, etilendiaminetetraasetat, etilendiaminetetraasetat, etilendiaminetetraasetat, etilendiaminetetraasetat, dietilen-diamin asetat komplekslerinin denge reaksiyonlarını incelerken, iyon değişim kromatografisi yöntemi kullanılmıştır.
Analitik sistemler (sıvı kromatografisi, kütle spektrometresi), Sony Weihua ve bir takım yazarlar, aktif elektrolitlerin radikallerinin katılımıyla ilgili süreçlerde, farmasötik preparasyonların neredeyse tamamen tahrip olduğunu buldu.
Vitalev A.A. Ve diğerleri, Ketorolac ve Diclofenac'ın biyolojik sıvılardan izolasyon koşullarını inceledi. Ekstraksiyon yöntemi, farklı pH'larda organik çözücüler tarafından sunulmuştur. Analiz edilen maddeleri tanımlamak için TLC yöntemini uygular.
Amino asitler ve amlodipin örneği üzerindeki düzlemsel kromatografinin kullanımı, Pakhomov V.P., Çeçe O.A. tarafından gösterilmiştir. İzleyen bir tanımlama ile bireysel stereoizomerler üzerinde optik-aktif ilaçların çalışması ve ayrılması için.
Kütüle gazı kromatografisi, kütle spektrofotomeri ile kombinasyon halinde, steroidlerin ekstraksiyonunun en eksik olduğu (~% 100) olduğunu göstermektedir.
Geri dönüşüm yardımı ile HPLC, uyuşturucu sürdürülebilirliğinin sekiz netotoksik olmayan bakteriyel modifikasyonu bilim adamları tarafından tahsis edildi.
N.N. Dentiyeva, Ta Zarazaraskaya, enjeksiyon çözeltilerinde ve göz damlalarındaki çeşitli ilaçları analiz etmek için gaz kromatografik yöntemleri kullandı.
Sıvı kromatografi yardımı ile hiperasin ve psödogiperin flüoresan tespiti ile farmasötik preparasyonlarda belirlenmiştir. Aynı yöntem, insan serumunda velprooik bir asit, 700 mmol / l duyarlılığının sınırı ile tanımlanan aynı yöntem. HPLC yöntemi, farmasötik ajanlarda kromajiat türünü belirlemek için uygulandı. Bu yöntemle, analiz edilen maddenin örneğine% 98.2-100'ü açıklamak mümkündü.
BEN Mİ. Çalışanlarla birlikte EVGeniev, elüentin doğasını ve kutuplarının, su-sulu olmayan karışımdaki sulu fazın içeriği ve pH'ı, koşullarda bir dizi aromatik aminin 5,7-dinitrobenzofurazin türevlerinin hareketliliğinin üzerindeki etkisini oluşturdu. UV HPLC. Zorbax SB-C18 sütunu, altı aromatik aminin bir karışımını ayırmak için bir yöntem geliştirmiştir.
Novocaine, siklometazidin, Sidnokarba A.S.'nin kalitesini değerlendirmek için yöntemler geliştirirken Quart ve Ortak Yazarlar, HPLC yöntemlerini ve mikrokolon adsorpsiyon kromatografisi, fotometrik bir analiz yöntemi ile birlikte, molekülün farmakolojik olarak aktif bir kısmına göre, madde ve sıvı dozaj formlarında nican ve sıvı dozaj formlarının nicel bir şekilde belirlenmesini sağlar.
I.A. Kolychev, Z.A. Temerdashev, n.a. Frolov, UV tespiti ve ELUHEN elüsyon modu ile faz HPLC ekleme yöntemiyle bitkisel malzemelerde on iki fenolik bileşiklerin HPLC tayini geliştirdi. Galyum, trans-ferulovoy, protifonhinovoy, trans-kahve asitleri, quercetin, rutin, dihidroquercetin ve epicatechin'in çeşitli ayrılma faktörlerinin etkisini incelediler.
ÜZERİNDE. Epstein, tıbbi maddeleri süspansiyonlarda eşzamanlı olarak belirlemek için HPLC yöntemini kullandı. Birkaç yazar, stepsetin, risperidon ve 9-hidroksiroidlerin eşzamanlı içeriğinin plazmasını belirlemek için bu yöntemi uyguladı (hoparlık tespit ile. Yeniden başlatma modunda bir UV dedektörü ile HPLC'yi kullanarak, klotrimazol ve mometazonun belirlenmesi için bir yöntem. Geniş konsantrasyon yelpazesi açıklanmaktadır.
A.M. Martynov, e.v. Chupirin, spektrometre üzerindeki bitkilerde röntgen floresan iyonları analizi için tahribatsız bir metodoloji geliştirmiştir. Bitkinin kütlesinde 6 ila 1 gramdan bir düşüşün, elementlerin belirlenmesinin hassasiyetini arttırdığı tespit edilmiştir. Bu teknikle, tıpta kullanılan menekşelerin temel bileşimi kuruldu.
GİBİ. Sayuskin, V.A. BELIKOV, dozaj formlarında solomiyoteri tanımlamak için spektrofotomerizmi üretti. UV spektrofotomeri yöntemini kullanarak, tabletlerde parasetamol ve mefenamik asidin nicel bir şekilde belirlenmesi için bir yöntem önerildi. UV spektrumlarına dayanarak metasid, fivazid, izoniazid, leftomisin spektrofotometrik analizi için en uygun koşullar belirlenir. Ketorolak'ın spektrofotometrik belirlenmesinde, göreceli hata ±% 1.67'dir.
İçinde ve. Ortak yazarlara sahip tepe, ışık emici karışımların katkısından sapmalar ortaya çıkardı ve tam bir faktör deneyi sırasında elde edilen istatistiksel modeller kullanılarak tahmin edildi. Modeller, spektrofotometrik analiz tekniklerini optimize etmeyi sağlayan, sapmaları ve karışımların bileşimini ilişkilendirir.
J.A. İşbirliğindeki Kormolar, SFM yöntemini kullanarak bir polimetin boya ile iyon ilişkisinin çıkarılmasına dayanan piksikler ile belirlendi. Maksimum çıkarma toluen, pH \u003d 8.0-12.0 sulu fazda elde edilir. Fötroksik içeren ilaçların kalitesini kontrol etmek için, bir ekstraksiyon spektrofotometrik belirleme tekniği geliştirilmiştir.
Tıbbi maddeyi incelemek için umut verici bir yöntem, ekstraksiyon fotometrisidir. Bu yöntem, reaktif etkileşim ürünlerinin oluşumu nedeniyle, ilave kromoforların ortaya çıkmasına yol açan, konjugasyonda bir artışın yanı sıra organik fazdaki reaksiyon ürünlerinin konsantrasyonu nedeniyle yüksek hassasiyetle karakterizedir. Yeterli doğruluk, karşılaştırmalı performansın basitliği ve molekülün farmakolojik olarak aktif bir kısmı altında aktif maddeyi belirleme olasılığı, bir başka ekstraksiyon fotometrisinin bir saygınlığıdır.
E.yu. JARN, D.F. Nochrin, vb. Churin, bakır (YY) salisilat kompleksi ile reaksiyona dayanan molekülün farmakolojik olarak aktif kısmı için Molekülün farmakolojik olarak aktif kısmı için MESPAMA, verapamil hidroklorürünü belirlemek için erteleme fotometrisi uygulandı.
N.T. Ko-yazarları olan bubo, tıbbi maddeler için bir reaktif olarak bromoskol mor kullanılmıştır. Bu reaksiyona dayanarak, tabletlerdeki florokans ve acele belirlemek için ekstraksiyon fotometrik yöntemler geliştirilmiştir.
G.i. Lukyanchikova ve meslektaşları, bromismo mavisi ile reaksiyona göre molekülün farmakolojik olarak aktif kısmına göre akündinin, oksidinin analizinde ekstraksiyon fotometrisini kullandı. Birkaç yazar, metamizila'yı% 0.25 enjeksiyon çözeltisinde ölçmek için bir ekstraksiyon fotometrik yöntemi uygulandı.
Ortamın pH'ın etkisini ve sıcaklığın antispazmodin sulu çözeltilerinin stabilitesine etkisini incelemek, G.I. Olesko, bromotalik asit ile kompleksasyon reaksiyonuna dayanan molekülün farmakolojik olarak aktif kısmına göre analizinin bir ekstraksiyon-fotometrik yöntemi geliştirmiştir.
A.A. Litvin ve ortak yazarlar, enjeksiyon çözeltilerinde, merhemlerde, merhemler, merhemlerde bir ekstraksiyon-fotometrik yöntem geliştirmiştir ve depolama sırasında NovoCain'ü içeren ilaçların çalışmasında kullanılması olasılığını incelemiştir.
Ta Smolyanyuk, diofenhidramin hidroklorürün ekstrüzyon-fotometrik tayini için bir parçase-fotometrik tayin, bir tropolin 000-1 ile, bu da yabancı maddelerin varlığında analiz etmenizi sağlar.
Fotometri ve türbidimetri, pratik eczanede yaygın olarak kullanılmaktadır. L.V. Kajonian, I.A. KONDRATENKO, difenhidramin molekülü hidroklorür ve trimecain'in farmakolojik olarak aktif kısmına göre fotometrik yöntemle belirlenmiş olarak belirlenir. V.a. Eşek ve diğerleri, Nikotin Asit, Isoniazid, Fivazida için Pharmanalize'de bir diferansiyel tarama kolorimetri uyguladı. A.I. Sichko, tetramic'in kantitatif tayini için fototurbidimetri kullandı. Fotometrik yöntemlerin dezavantajı, her zaman mevcut maddeye bozunma ürünlerinin varlığında izin vermemeleridir.
Tıbbi maddelerin nicel olarak belirlenmesi için bir florimetrik yöntem de uygulandı. V.m. Ivanov, O.A. Grigoriev, A.A. Khabarov, psoralen ve folik asit grubunun fourokumarinlerini içeren ilaçların kalite kontrolünde floresan analizini kullandı. Sütun kromatografisi de yaygın olarak kullanılır. D.E. Bodrina, S.K. Eremin, B.N. İzotallar, biyolojik nesnelerde benzodiazepinleri belirlemek için mikrokolonu "MELICHR" sıvı kromatografinin üzerine uygular.
Son zamanlarda, bir kromato spektrofotometrik yöntemi, molekülün farmakolojik olarak aktif kısmı için bir maddenin nicel bir şekilde belirlenmesi için yaygın olarak yaygındı. Ultraviyole spektroskopisinin yüksek hassasiyetini ve ince tabakalı kromatografinin ayrılma kabiliyetini birleştirir. S.A. Valevko, M.V. Mishoustin, papaverin hidroklorürünün ve D.S.'nin kromato spektrofotometrik bir tayini tekniği geliştirdi. Lazanan ve e.v. Krasnseva, çürüme ürünlerinin varlığında klorpropamid belirlemek için başvurdu.
Spektrofotometrik yöntem, aktif bileşenin nicel içeriğini nesnel olarak kontrol etmesine izin vermez. Bunun nedeni, çürüme ürünlerinin bazen aynı spektrum aralığında ilaç olarak azami emilimine sahip olması nedeniyledir.
Kütle spektrometresi, atomik emme spektrofotometrisi, NMR, IR, PMR-spektroskopi, tıbbi maddenin analizinde ve onun konformasyonlarında açılır. Diphenhidramina hidroklorürü tanımlamak için, bir kromato kütlesi spektrometrik yöntemi kullanılmıştır. İlaç maddesinde dört kirlilik vardır: benzofenon, 9-metilen florenen, 9-florenenenenmiş-aminoetil eter ve difenilmetil eter. Difenhidramin içeriği% 96.80 idi.
Marshow özütlerinde atropin belirlenmesinin yöntemi, atmosferik basınçta kimyasal iyonlaştırma ile kütle spektrometrisi kullanılarak açıklanmaktadır. Dahili standart terbütütamin kullandı. L.V. Ortak yazarlara sahip Adeyishvili, difenhidramin hidroklorür ve mobilyaların spektrumları tarafından araştırıldı ve ilaçları tanımlamak için kullanılmalarını sağladı.
VS. Kartaşov, ilaçları, kinolin ve izokinolin türevlerini tanımlayacak, NMR yöntemini uyguladı. NMR ilaçlarının spektrumundaki karakteristik sinyaller, kişisel bir bilgisayar kullanarak güvenilir kimliklerini yerine getirmeyi mümkün kılar.
Propranolol'ü ölçmek için yüksek manyetik alan gücü olan PMR-spektroskopisi kullanıldı.
Ts Chmilenko, E.A. Galimbiyevskaya, F.A. Chmilenko, fenolün kırmızının, polixametilenetylenetilenetilen klorür ile etkileşimi ile, bileşimin, kompozisyonu spektrofotometrik, türbidimetrik, refraktometrik ve iletken yöntemlerle monte edilmiş olan bir iyon ilişkisi ve birkaç agrega formu oluşturulduğunu göstermiştir. Emilim bantlarının yeniden dağıtılması meydana gelir, bu da elde edilen agregaların maksimum birikiminin alanlarına karşılık gelen aşırı noktalar gözlenir. Aşırı noktaları kullanmak için "BioPag-D" dezenfektanında PGMG'nin belirlenmesi için bir teknik geliştirilmiştir.