Chemické metódy na analýzu dávkových foriem. Metódy analýzy liekov. Definícia „ťažkých“ kovov
Odošlite svoju dobrú prácu do znalostnej bázy je jednoduché. Použite nasledujúci formulár
Študenti, študenti postgraduálneho štúdia, mladí vedci, ktorí využívajú vedomostnú základňu pri štúdiu a práci, vám budú veľmi vďační.
Zverejnené dňa http://www.allbest.ru/
Úvod
Opis lieku
Zoznam referencií
Úvod
Medzi úlohami farmaceutickej chémie, ako je modelovanie nových liekov, liečivá a ich syntéza, štúdium farmakokinetiky atď., Je osobitné miesto obsadené analýzou kvality liečiv. V Štátnom liekopise je zbierka povinných národné normy a predpisy, ktoré regulujú kvalitu liekov.
Farmakoterapeutická analýza liečiv zahŕňa hodnotenie kvality na základe rôznych ukazovateľov. Predovšetkým sa zisťuje pravosť lieku, analyzuje sa jeho čistota, vykonáva sa kvantitatívne stanovenie. Na takúto analýzu sa pôvodne používali výlučne chemické metódy; reakcie autenticity, nečistoty a kvantifikačné titrácie.
Postupom času sa zvýšila nielen úroveň technického rozvoja farmaceutického priemyslu, ale zmenili sa aj požiadavky na kvalitu liekov. V posledných rokoch sa zaznamenala tendencia k prechodu k rozšírenému používaniu fyzikálnych a fyzikálno-chemických metód analýzy. Všeobecne sa používa najmä infračervená a ultrafialová spektrofotometria, nukleárna magnetická rezonančná spektroskopia a ďalšie. Široko používané sú chromatografické metódy (vysokoúčinná kvapalina, plyn-kvapalina, tenkovrstvá vrstva), elektroforéza atď.
Štúdium všetkých týchto metód a ich zdokonalenie je dnes jednou z najdôležitejších úloh farmaceutickej chémie.
kvalitný liečivý liekopisný spektrálny
Metódy kvalitatívnej a kvantitatívnej analýzy
Analýzu látky je možné vykonať za účelom stanovenia jej kvalitatívneho alebo kvantitatívneho zloženia. V súlade s tým sa rozlišuje medzi kvalitatívnou a kvantitatívnou analýzou.
Kvalitatívna analýza umožňuje určiť, z akých chemických prvkov sa analyt skladá a aké ióny, skupiny atómov alebo molekúl sú obsiahnuté v jeho zložení. Pri štúdiu zloženia neznámej látky kvalitatívna analýza vždy predchádza kvantitatívnej, pretože výber metódy na kvantitatívne stanovenie zložiek analytov závisí od údajov získaných pri jej kvalitatívnej analýze.
Kvalitatívna chemická analýza je väčšinou založená na transformácii analytu na novú zlúčeninu, ktorá má charakteristické vlastnosti: farbu, určitý fyzikálny stav, kryštalickú alebo amorfnú štruktúru, špecifický zápach atď. Chemická transformácia, ktorá sa pri tomto procese uskutoční, sa nazýva kvalitatívna. analytická reakcia a látky spôsobujúce túto transformáciu sa nazývajú činidlá (činidlá).
Napríklad na otvorenie iónov Fe +++ v roztoku sa analyzovaný roztok najskôr okyslí kyselinou chlorovodíkovou a potom sa pridá roztok hexakyanoferátu draselného (II) K4. V prítomnosti Fe +++ sa objaví modrá zrazenina. vyzráža sa hexakyanoferát železitý (II) Fe43. (Pruská modrá):
Ďalším príkladom kvalitatívnej chemickej analýzy je detekcia amónnych solí zahrievaním analytu s vodným roztokom hydroxidu sodného. Amónne ióny v prítomnosti iónov OH tvoria amoniak, ktorý je rozpoznateľný podľa zápachu alebo modrého sfarbenia mokrého červeného lakmusového papiera:
V uvedených príkladoch sú roztoky hexakyanoferátu draselného (II) a hydroxidu sodného činidlá pre ióny Fe +++, respektíve NH4 +.
Pri analýze zmesi niekoľkých látok, ktoré majú blízke chemické vlastnosti, sa predbežne separujú a až potom sa uskutočňujú charakteristické reakcie na jednotlivé látky (alebo ióny), preto kvalitatívna analýza nezahŕňa iba jednotlivé reakcie na detekciu iónov, ale aj metódy ich oddelenia.
Kvantitatívna analýza umožňuje určiť kvantitatívne pomery základných zložiek danej zlúčeniny alebo zmesi látok. Na rozdiel od kvalitatívnej analýzy umožňuje kvantitatívna analýza určiť obsah jednotlivých zložiek analytu alebo celkový obsah analytu v testovanom produkte.
Metódy kvalitatívnej a kvantitatívnej analýzy, ktoré umožňujú určiť obsah jednotlivých prvkov v analyte, sa nazývajú elementárna analýza; funkčné skupiny - funkčná analýza; jednotlivé chemické zlúčeniny charakterizované určitou molekulovou hmotnosťou - molekulárna analýza.
Súbor rôznych chemických, fyzikálnych a fyzikálno-chemických metód separácie a stanovenia jednotlivých štruktúrnych (fázových) zložiek heterogénnych! systémy, ktoré sa líšia vlastnosťami a fyzikálnou štruktúrou a sú navzájom obmedzené rozhraniami, sa nazýva fázová analýza.
Metódy výskumu kvality liekov
V súlade s GF XI sú metódy výskumu liekov rozdelené na fyzikálne, fyzikálno-chemické a chemické.
Fyzikálne metódy. Zahŕňajú metódy na stanovenie teploty topenia, tuhnutia, hustoty (pre kvapalné látky), indexu lomu (refraktometria), optickej rotácie (polarimetria) atď.
Fyzikálne a chemické metódy. Možno ich rozdeliť do 3 hlavných skupín: elektrochemická (polarografia, potenciometria), chromatografická a spektrálna (UV a IR spektrofotometria a fotokolorimetria).
Polarografia je metóda na štúdium elektrochemických procesov založená na stanovení závislosti sily prúdu na napätí aplikovanom na študovaný systém. Elektrolýza skúmaných roztokov sa uskutočňuje v elektrolyzéri, ktorého jednou z elektród je kvapkajúca ortuťová elektróda a pomocnou ortuťovou elektródou s veľkým povrchom, ktorého potenciál sa prakticky nemení, keď prúd prechádza nízkou hustotou. Výsledná polarografická krivka (polarogram) má tvar vlny. Slabosť vlny je spojená s koncentráciou reaktantov. Metóda sa používa na kvantitatívne stanovenie mnohých organických zlúčenín.
Potenciometria je metóda na stanovenie pH a potenciometrickú titráciu.
Chromatografia je proces separácie zmesí látok, ku ktorému dochádza pri ich pohybe v prúde mobilnej fázy pozdĺž stacionárneho sorbentu. K separácii dochádza v dôsledku rozdielu v jednej alebo iných fyzikálno-chemických vlastnostiach separovaných látok, čo vedie k ich nerovnakej interakcii s látkou stacionárnej fázy, a teda k rozdielu v retenčnom čase vrstvy sorbentu.
Podľa mechanizmu, ktorý je základom separácie, sa rozlišuje medzi adsorpčnou, distribučnou a iónomeničovou chromatografiou. Podľa spôsobu separácie a použitého zariadenia sa rozlišuje chromatografia na kolónach, na papieri v tenkej vrstve sorbentu, plynová a kvapalinová chromatografia, vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC) atď.
Spektrálne metódy sú založené na selektívnej absorpcii elektromagnetického žiarenia analytom. Existujú spektrofotometrické metódy založené na absorpcii monochromatického žiarenia v UV a IR rozmedzí látkou, kolorimetrické a fotokolorimetrické metódy založené na absorpcii nemonochromatického žiarenia viditeľnej časti spektra látkou.
Chemické metódy. Založené na použití chemických reakcií na identifikáciu liečiva. Pre anorganické lieky sa používajú reakcie na katióny a anióny, pre organické lieky - na funkčné skupiny, zatiaľ čo sa používajú iba také reakcie, ktoré sú sprevádzané vizuálnym vonkajším účinkom: zmena farby roztoku, uvoľňovanie plynov, zrážanie , atď.
Chemickými metódami sa určujú numerické ukazovatele olejov a esterov (číslo kyslosti, jódové číslo, číslo zmydelnenia), ktoré charakterizujú ich dobrú kvalitu.
Chemické metódy na kvantitatívnu analýzu liečivých látok zahŕňajú gravimetrickú (hmotnostnú) metódu, titrovú (volumetrickú) metódu vrátane acidobázickej titrácie vo vodnom a nevodnom prostredí, plynomernú analýzu a kvantitatívnu elementárnu analýzu.
Gravimetrická metóda. Z anorganických liečivých látok sa táto metóda môže použiť na stanovenie síranov, ich premeny na nerozpustné bárnaté soli a kremičitanov, ktoré sa predtým kalcinovali na oxid kremičitý. Gravimetriu je možné použiť na analýzu prípravkov chinínových solí, alkaloidov, niektorých vitamínov atď.
Titrimetrické metódy. Toto sú najrozšírenejšie metódy vo farmaceutickej analýze, ktoré sa vyznačujú nízkou intenzitou práce a dostatočne vysokou presnosťou. Titrimetrické metódy možno rozdeliť na precipitačnú titráciu, acidobázickú, redoxnú, kompleximetrickú a nitritometrickú. S ich pomocou sa uskutočňuje kvantitatívne hodnotenie stanovením jednotlivých prvkov alebo funkčných skupín obsiahnutých v molekule liečiva.
Titrácia zrážok (argentometria, merkurimetria, merkurometria atď.).
Acidobázická titrácia (titrácia vo vodnom prostredí, acidimetria - s použitím kyseliny ako titrantu, alkalimetria - s použitím alkálie na titráciu, titrácia v zmesných rozpúšťadlách, nevodná titrácia atď.).
Redoxná titrácia (jodometria, jódchlórmetria, bromatometria, manganistanometria atď.).
Komplexy. Metóda je založená na tvorbe silných, vo vode rozpustných komplexov kovových katiónov s Trilonom B alebo inými komplexónmi. Interakcia prebieha v stechiometrickom pomere 1: 1 bez ohľadu na náboj katiónu.
Nitritometria. Metóda je založená na reakciách primárnych a sekundárnych aromatických amínov s dusitanom sodným, ktoré sa používajú ako titrant. Primárne aromatické amíny tvoria v kyslom prostredí s dusitanom sodným diazozlúčeninu, zatiaľ čo sekundárne aromatické amíny za týchto podmienok tvoria nitrozozlúčeniny.
Gasometrická analýza. Má obmedzené použitie vo farmaceutickej analýze. Predmetom tejto analýzy sú dva plynné lieky: kyslík a cyklopropán. Podstata plynomerného určenia spočíva v interakcii plynov s absorpčnými roztokmi.
Kvantitatívna elementárna analýza. Táto analýza sa používa na kvantitatívne stanovenie organických a organoprvkových zlúčenín obsahujúcich dusík, halogény, síru, ako aj arzén, bizmut, ortuť, antimón a ďalšie prvky.
Biologické metódy kontroly kvality liečivých látok. Biologické hodnotenie kvality liečiva sa vykonáva podľa ich farmakologickej aktivity alebo toxicity. Biologické mikrobiologické metódy sa používajú v prípadoch, keď nie je možné urobiť záver o dobrej kvalite liekov pomocou fyzikálnych, chemických a fyzikálno-chemických metód. Biologické testy sa vykonávajú na zvieratách, mačkách, psoch, holuboch, králikoch, žabách atď.), Jednotlivých izolovaných orgánoch (roh maternice, časť kože) a skupinách buniek (krvinky, kmene mikroorganizmov atď.). Biologická aktivita sa spravidla stanoví porovnaním účinku testu a štandardných vzoriek.
Lieky, ktoré sa počas výrobného procesu nesterilizujú, sa testujú na mikrobiologickú čistotu (tablety, kapsuly, granule, roztoky, extrakty, masti atď.). Tieto testy sú zamerané na stanovenie zloženia a množstva mikroflóry prítomnej v DF. Zároveň sa ustanovuje súlad s normami obmedzujúcimi mikrobiálnu kontamináciu (kontamináciu). Test zahŕňa kvantitatívne stanovenie životaschopných baktérií a húb, identifikáciu určitých druhov mikroorganizmov, črevnú flóru a stafylokoky. Skúška sa uskutočňuje za aseptických podmienok v súlade s požiadavkami Štátneho liekopisu XI (v. 2, s. 193) dvojvrstvovou agarovou metódou v Petriho miskách.
Test sterility je založený na dôkaze neprítomnosti životaschopných mikroorganizmov akéhokoľvek druhu v lieku a je jedným z najdôležitejších ukazovateľov bezpečnosti lieku. Týmto testom sú podrobené všetky lieky na parenterálne podanie, očné kvapky, masti atď. Na kontrolu sterility použite bioglykolové a kvapalné médium Sabouraud metódou priameho očkovania na živné médium. Ak má liečivo výrazný antimikrobiálny účinok alebo sa naleje do nádob s obsahom väčším ako 100 ml, použije sa metóda membránovej filtrácie (GF, v. 2, s. 187).
Acidum acetylsalicylicum
Kyselina acetylsalicylová alebo aspirín je ester kyseliny octovej salicylovej.
Popis. Bezfarebné kryštály alebo biely kryštalický prášok bez zápachu, mierne kyslej chuti. Vo vlhkom vzduchu postupne hydrolyzuje za vzniku kyseliny octovej a salicylovej. Mierne sa rozpustíme vo vode, ľahko sa rozpustíme v alkohole, rozpustíme v chloroforme, éteri, v roztokoch lúhu a uhličitých zásad.
Na skvapalnenie hmoty sa pridá chlórbenzén, reakčná zmes sa naleje do vody, uvoľnená kyselina acetylsalicylová sa odfiltruje a rekryštalizuje z benzénu, chloroformu, izopropylalkoholu alebo iných organických rozpúšťadiel.
V hotovej príprave kyseliny acetylsalicylovej môžu byť prítomné zvyšky nenaviazanej kyseliny salicylovej. Množstvo kyseliny salicylovej ako nečistoty je regulované a limit pre obsah kyseliny salicylovej v kyseline acetylsalicylovej je stanovený v Štátnych liekopisoch rôznych krajín.
Štátny liekopis ZSSR, desiate vydanie z roku 1968, ustanovuje prípustnú hranicu obsahu kyseliny salicylovej v kyseline acetylsalicylovej, ktorá nie je vyššia ako 0,05% v prípravku.
Kyselina acetylsalicylová sa počas hydrolýzy v tele rozkladá na kyselinu salicylovú a octovú.
Kyselina acetylsalicylová ako ester tvorený kyselinou octovou a kyselinou fenolovou (namiesto alkoholu) sa veľmi ľahko hydrolyzuje. Aj keď stojí na vlhkom vzduchu, hydrolyzuje na kyseliny octové a salicylové. V tejto súvislosti musia lekárnici často skontrolovať, či kyselina acetylsalicylová hydrolyzovala. Z tohto dôvodu je reakcia s FeCl3 veľmi vhodná: kyselina acetylsalicylová sa nefarbí pomocou FeCl3, zatiaľ čo kyselina salicylová, ktorá je výsledkom hydrolýzy, má fialové sfarbenie.
Klinické a farmakologické skupina: NSAID
Farmakologické konať
Kyselina acetylsalicylová patrí do skupiny kyselinotvorných NSAID s analgetickými, antipyretickými a protizápalovými vlastnosťami. Mechanizmus jeho účinku je ireverzibilná inaktivácia enzýmov cyklooxygenázy, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri syntéze prostaglandínov. Kyselina acetylsalicylová sa v dávkach od 0,3 g do 1 g používa na zmiernenie bolesti a stavov spojených s miernou horúčkou, ako sú prechladnutie a chrípka, na zníženie horúčky a zmiernenie bolesti kĺbov a svalov.
Používa sa tiež na liečbu akútnych a chronických zápalových ochorení, ako je reumatoidná artritída, ankylozujúca spondylitída, osteoartritída.
Kyselina acetylsalicylová inhibuje agregáciu krvných doštičiek blokovaním syntézy tromboxánu A2 a používa sa na väčšinu vaskulárnych ochorení v dávkach 75 - 300 mg denne.
Indikácie
reuma;
reumatoidná artritída;
infekčná a alergická myokarditída;
horúčka pri infekčných a zápalových ochoreniach;
bolestivý syndróm slabej a strednej intenzity rôzneho pôvodu (vrátane neuralgie, myalgie, bolesti hlavy);
prevencia trombózy a embólie;
primárna a sekundárna prevencia infarktu myokardu;
prevencia porúch cerebrálneho obehu ischemickým typom;
v postupnom zvyšovaní dávok pre predĺženú desenzibilizáciu „aspirínom“ a tvorbu pretrvávajúcej tolerancie NSAID u pacientov s „aspirínovou“ astmou a „aspirínovou triádou“.
Inštrukcie od žiadosť a dávkovanie
U dospelých sa jednotlivá dávka pohybuje od 40 mg do 1 g denne - od 150 mg do 8 g; frekvencia aplikácie - 2-6 krát denne. Najlepšie je zapiť ho mliekom alebo alkalickými minerálnymi vodami.
Bočné konať
nevoľnosť, zvracanie;
anorexia;
epigastrická bolesť;
výskyt erozívnych a ulceróznych lézií;
krvácanie z gastrointestinálneho traktu;
závraty;
bolesť hlavy;
reverzibilné zhoršenie zraku;
hluk v ušiach;
trombocytopénia, anémia;
hemoragický syndróm;
predĺženie času krvácania;
zhoršená funkcia obličiek;
akútne zlyhanie obličiek;
kožná vyrážka;
quinckeho edém;
bronchospazmus;
"aspirínová triáda" (kombinácia bronchiálnej astmy, opakujúca sa polypóza nosa a paranazálnych dutín a intolerancia na kyselinu acetylsalicylovú a pyrazolónové lieky);
reyeov (Raynaudov) syndróm;
zvýšené príznaky chronického srdcového zlyhania.
Kontraindikácie
erozívne a ulceratívne lézie gastrointestinálneho traktu v akútnej fáze;
gastrointestinálne krvácanie;
„aspirínová triáda“;
anamnéza indikácií urtikárie, rinitídy spôsobenej príjmom kyseliny acetylsalicylovej a iných NSAID;
hemofília;
hemoragická diatéza;
hypoprotrombinémia;
disekujúca aneuryzma aorty;
portálna hypertenzia;
nedostatok vitamínu K;
zlyhanie pečene a / alebo obličiek;
nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy;
reyov syndróm;
vek detí (do 15 rokov - riziko vzniku Reyeovho syndrómu u detí s hypertermiou na pozadí vírusových ochorení);
1. a 3. trimester tehotenstva;
obdobie laktácie;
precitlivenosť na kyselinu acetylsalicylovú a iné salicyláty.
Špeciálne smery
Používa sa opatrne u pacientov s ochorením pečene a obličiek, s bronchiálnou astmou, erozívnymi a ulceróznymi léziami a krvácaním z gastrointestinálneho traktu v anamnéze, so zvýšeným krvácaním alebo pri antikoagulačnej liečbe, s dekompenzovaným chronickým srdcovým zlyhaním.
Kyselina acetylsalicylová, aj v malých dávkach, znižuje vylučovanie kyseliny močovej z tela, čo môže u predisponovaných pacientov spôsobiť akútny záchvat dny. Pri dlhodobej liečbe a / alebo používaní kyseliny acetylsalicylovej vo vysokých dávkach je potrebný lekársky dohľad a pravidelné sledovanie hladín hemoglobínu.
Použitie kyseliny acetylsalicylovej ako protizápalového činidla v dennej dávke 5 - 8 gramov je obmedzené kvôli vysokej pravdepodobnosti vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu.
Pred chirurgickým zákrokom, aby ste znížili krvácanie počas chirurgického zákroku a v pooperačnom období, by ste mali prestať užívať salicyláty na 5-7 dní.
Počas dlhodobej liečby je potrebné vykonať všeobecný krvný test a štúdiu výkalov na skrytú krv.
Používanie kyseliny acetylsalicylovej v pediatrii je kontraindikované, pretože v prípade vírusovej infekcie u detí pod vplyvom kyseliny acetylsalicylovej sa zvyšuje riziko vzniku Reyeovho syndrómu. Medzi príznaky Reyeovho syndrómu patrí dlhotrvajúce vracanie, akútna encefalopatia a zväčšená pečeň.
Dĺžka liečby (bez konzultácie s lekárom) by nemala presiahnuť 7 dní, ak sú predpísané ako analgetiká, a viac ako 3 dni ako antipyretiká.
Počas liečby by sa mal pacient zdržať pitia alkoholu.
Formulár uvoľnenie, zloženie a balenie
Tablety 1 karta.
kyselina acetylsalicylová 325 mg
30 - nádoby (1) - balenia.
50 - nádoby (1) - balenia.
12 - blistre (1) - balenia.
Monografia liekopisu. experimentálna časť
Popis. Bezfarebné kryštály alebo biely kryštalický prášok; bez zápachu alebo slabého zápachu, mierne kyslej chuti. Liečivo je stabilné na suchom vzduchu, na vlhkom vzduchu postupne hydrolyzuje za vzniku kyseliny octovej a salicylovej.
Rozpustnosť. Mierne sa rozpustíme vo vode, ľahko sa rozpustíme v alkohole, rozpustíme v chloroforme, éteri, v roztokoch lúhu a uhličitých zásad.
Autentickosť. 0 5 g prípravku sa 3 minúty varí s 5 ml roztoku hydroxidu sodného, \u200b\u200bpotom sa ochladí a okyslí zriedenou kyselinou sírovou; vytvorí sa biela kryštalická zrazenina. Roztok sa naleje do inej skúmavky a pridajú sa k nej 2 ml alkoholu a 2 ml koncentrovanej kyseliny sírovej; roztok vonia ako etylacetát. Do sedimentu sa pridajú 1 - 2 kvapky roztoku chloridu železitého; objaví sa fialová farba.
0,2 g liečiva sa vloží do porcelánového pohára, pridá sa 0,5 ml koncentrovanej kyseliny sírovej, premieša sa a pridá sa 1-2 kvapky vody; je cítiť kyselinu octovú. Potom pridajte 1-2 kvapky formalínu; objaví sa ružová farba.
Teplota topenia 133 - 138 ° (rýchlosť nárastu teploty o 4 - 6 ° za minútu).
Chloridy. 1,5 g prípravku sa pretrepe s 30 ml vody a prefiltruje sa. 10 ml filtrátu musí odolávať chloridovej skúške (nie viac ako 0,004% v prípravku).
Sírany... 10 ml toho istého filtrátu musí odolávať síranovej skúške (nie viac ako 0,02% v prípravku).
Organické nečistoty... 0,5 g liečiva sa rozpustí v 5 ml koncentrovanej kyseliny sírovej; farba roztoku by nemala byť intenzívnejšia ako štandardná č. 5a.
zadarmo salicylová kyselina... 0,3 g liečiva sa rozpustí v 5 ml alkoholu a pridá sa 25 ml vody (testovací roztok). 15 ml tohto roztoku sa vloží do jedného valca a 5 ml rovnakého roztoku do druhého valca. 0,5 ml 0,01% vodného roztoku kyseliny salicylovej, 2 ml alkoholu a doplniť do 15 ml vodou (štandardný roztok). Potom sa do oboch valcov pridá 1 ml kyslého 0,2% roztoku kamenca železo-amónneho.
Farba testovaného roztoku by nemala byť intenzívnejšia ako referenčného roztoku (nie viac ako 0,05% v prípravku).
Síran popol a ťažký kovy... Síranový popol z 0,5 g prípravku by nemal presiahnuť 0,1% a musí vydržať skúšku na ťažké kovy (nie viac ako 0,001% v prípravku).
Kvantitatívne definícia. Asi 0,5 g liečiva (presne odváženého) sa rozpustí v 10 ml neutralizovaného fenolftaleínu (5 až 6 kvapiek) a alkohol sa ochladí na 8 až 10 ° C. Roztok sa titruje rovnakým indikátorom 0,1 N. lúh sodný až do ružovej farby.
1 ml 0,1 N. lúh sodný zodpovedá 0,01802 g C9H8O4, ktorého prípravok musí obsahovať najmenej 99,5%.
Skladovanie. V dobre uzavretej nádobe.
Antireumatické, protizápalové, analgetické, antipyretické činidlo.
Farmaceutická chémia je veda, ktorá na základe všeobecných zákonov chemických vied skúma metódy získavania, štruktúru, fyzikálne a chemické vlastnosti liečivých látok, vzťah medzi ich chemickou štruktúrou a pôsobením na organizmus; metódy kontroly kvality liekov a zmeny, ku ktorým dôjde pri ich skladovaní.
Hlavné metódy výskumu liečivých látok vo farmaceutickej chémii sú analýza a syntéza - dialekticky úzko súvisiace procesy, ktoré sa navzájom dopĺňajú. Analýza a syntéza sú mocnými nástrojmi na pochopenie podstaty javov vyskytujúcich sa v prírode.
Problémy, ktorým čelí farmaceutická chémia, sa riešia pomocou klasických fyzikálnych, chemických a fyzikálnochemických metód, ktoré sa používajú tak na syntézu, ako aj na analýzu liečivých látok.
Aby sa budúci farmaceut mohol učiť farmaceutickú chémiu, musí mať hlboké znalosti v oblasti všeobecných teoretických chemických a biomedicínskych disciplín, fyziky, matematiky. Tiež sú potrebné silné znalosti z oblasti filozofie, pretože farmaceutická chémia sa rovnako ako iné chemické vedy zaoberá štúdiom chemickej formy pohybu hmoty.
Farmaceutická chémia zaujíma ústredné miesto medzi ostatnými špeciálnymi farmaceutickými odbormi - farmakognózia, technológia liečiv, farmakológia, organizácia a ekonomika farmácie, toxikologická chémia a je akýmsi spojovacím článkom medzi nimi.
Farmaceutická chémia zároveň zaujíma medzipolohu medzi komplexom lekársko-biologických a chemických vied. Predmetom užívania drog je telo chorého človeka. Štúdiom procesov prebiehajúcich v tele človeka sa zaoberajú odborníci pôsobiaci v oblasti klinických lekárskych vied (terapia, chirurgia, pôrodníctvo a gynekológia atď.), Ako aj teoretických lekárskych disciplín: anatómia, fyziológia atď. chorý človek a jeho liečba.v medicíne si lieky vyžadujú pri liečbe pacienta spoločnú prácu lekára a lekárnika.
Ako aplikovaná veda je farmaceutická chémia založená na teórii a zákonoch chemických vied, ako sú anorganická, organická, analytická, fyzikálna, koloidná chémia. V úzkej súvislosti s anorganickou a organickou chémiou sa farmaceutická chémia zaoberá štúdiom metód syntézy liečivých látok. Pretože ich účinok na organizmus závisí od chemickej štruktúry aj od fyzikálnochemických vlastností, farmaceutická chémia využíva zákony fyzikálnej chémie.
Pri vývoji metód kontroly kvality liečiv a dávkových foriem vo farmaceutickej chémii sa používajú metódy analytickej chémie. Farmaceutická analýza má však svoje vlastné špecifické črty a zahŕňa tri povinné fázy: identifikáciu liečiva, kontrolu jeho čistoty (stanovenie prípustných limitov pre nečistoty) a kvantitatívne stanovenie liečivej látky.
Rozvoj farmaceutickej chémie je nemožný bez rozsiahleho využívania zákonov tak exaktných vied ako je fyzika a matematika, pretože bez nich nie je možné naučiť sa fyzikálne metódy skúmania liečivých látok a rôzne výpočtové metódy používané pri farmaceutickej analýze.
Pri farmaceutických analýzach sa používa celý rad výskumných metód: fyzikálne, fyzikálnochemické, chemické, biologické. Používanie fyzikálnych a fyzikálno-chemických metód vyžaduje príslušné prístroje a nástroje, preto sa tieto metódy nazývajú aj inštrumentálne alebo inštrumentálne.
Použitie fyzikálnych metód je založené na meraní fyzikálnych konštánt, napríklad priehľadnosti alebo stupňa zákalu, farby, vlhkosti, teploty topenia, tuhnutia a teploty varu atď.
Na meranie fyzikálnych konštánt analyzovaného systému, ktoré sa menia v dôsledku chemických reakcií, sa používajú fyzikálno-chemické metódy. Táto skupina metód zahŕňa optické, elektrochemické, chromatografické.
Metódy chemickej analýzy sú založené na výkone chemických reakcií.
Biologická kontrola liečivých látok sa vykonáva na zvieratách, jednotlivých izolovaných orgánoch, skupinách buniek, na určitých kmeňoch mikroorganizmov. Určte silu farmakologického účinku alebo toxicity.
Techniky používané vo farmaceutickej analýze by mali byť citlivé, špecifické, selektívne, rýchle a vhodné na rýchlu analýzu v prostredí lekárne.
Zoznam referencií
1. Farmaceutická chémia: učebnica. príspevok / Red. L.P. Arzamastseva. M.: GEOTAR-MED, 2004.
2. Farmaceutická analýza liekov / Pod všeobecným redakčným vedením V.A.
3. Shapovalova. Charkov: IMP "Rubicon", 1995.
4. Melent'eva G.A., Antonova L.A. Farmaceutická chémia. Moskva: Medicína, 1985.
5. Arzamastsev A.P. Liekopisná analýza. M.: Medicine, 1971.
6. Belikov V.G. Farmaceutická chémia. Na 2 časti. Časť 1. Všeobecná farmaceutická chémia: Učebnica. pre lekárne. in-tov a fak. med. in-tov. M.: Vyššie. shk., 1993.
7. Štátny liekopis Ruskej federácie, X vydanie - pod. vyd. Yurgel N.V. Moskva: „Vedecké stredisko pre odborné znalosti o liekoch“. 2008.
8. Medzinárodný liekopis, tretie vydanie, V.2. Svetová zdravotnícka organizácia. Ženeva. 1983, 364 s.
Zverejnené na Allbest.ru
...Podobné dokumenty
Interakcia chemických zlúčenín s elektromagnetickým žiarením. Fotometrická metóda analýzy, zdôvodnenie efektívnosti jej použitia. Skúmanie možnosti použitia fotometrickej analýzy pri kontrole kvality liekov.
semestrálna práca, pridané 26. 5. 2015
Štruktúra a funkcie kontrolného a autorizačného systému. Vykonávanie predklinických a klinických štúdií. Registrácia a vyšetrenie liekov. Výroba systému kontroly kvality liekov. Validácia a implementácia pravidiel GMP.
abstrakt, pridané 19.9.2010
Vlastnosti analýzy užitočnosti liekov. Výdaj, príjem, skladovanie a účtovníctvo liekov, spôsoby a spôsoby ich zavedenia do tela. Prísne účtovné pravidlá pre niektoré silné drogy. Pravidlá distribúcie liekov.
abstrakt, pridané 27.03.2010
Kontrola kvality liekov v rámci lekárne. Chemické a fyzikálnochemické metódy analýzy, kvantitatívne stanovenie, štandardizácia, hodnotenie kvality. Výpočet relatívnych a absolútnych chýb v titračnej analýze liekových foriem.
semestrálna práca pridaná 1.12.2016
Priestory a podmienky skladovania farmaceutických výrobkov. Vlastnosti kontroly kvality liekov, pravidlá správnej skladovacej praxe. Zabezpečenie kvality liekov a liečiv vo farmaceutických organizáciách, ich selektívna kontrola.
abstrakt, pridané 16. 9. 2010
Regulácia štátu v oblasti obehu drog. Falšovanie liekov ako dôležitý problém súčasného farmaceutického trhu. Analýza stavu kontroly kvality liekov v súčasnej fáze.
semestrálny príspevok pridaný 4. 7. 2016
Všeobecná charakteristika mykóz. Klasifikácia antifungálnych liekov. Kontrola kvality protiplesňových liekov. Imidazolové a triazolové deriváty, polyénové antibiotiká, alylamíny. Mechanizmus účinku antifungálnych látok.
semestrálna práca, pridané 14. 10. 2014
Ruské nariadenia upravujúce výrobu liekov. Štruktúra, funkcie a hlavné úlohy skúšobného laboratória na kontrolu kvality liekov. Legislatívne akty Ruskej federácie o zabezpečení jednotnosti meraní.
manuál, pridané 14.05.2013
Štúdium fyzikálnych a chemických metód analýzy. Metódy založené na použití magnetického poľa. Teória metód pre spektrometriu a fotokolorimetriu vo viditeľnej oblasti spektra. Spektrometrické a fotokolorimetrické metódy analýzy liečiv.
semestrálna práca pridaná 17. 8. 2010
Stabilita ako faktor kvality liekov. Fyzikálne, chemické a biologické procesy prebiehajúce počas skladovania. Vplyv podmienok prípravy na stabilitu liečiva. Klasifikácia skupín liekov. Dátum exspirácie a obdobie revízie.
Biologické hodnotenie kvality liekov sa zvyčajne vykonáva na základe sily farmakologického účinku alebo toxicity. Biologické metódy sa používajú, keď nie je možné použiť fyzikálne, chemické alebo fyzikálno-chemické metódy na vyvodenie záveru o čistote alebo toxicite lieku alebo ak metóda prípravy nezaručuje stálosť účinku (napríklad antibiotiká).
Biologické testy sa vykonávajú na zvieratách (mačky, psy, králiky, žaby atď.), Na jednotlivých izolovaných orgánoch (roh maternice, časť kože), na jednotlivých skupinách buniek (krvné bunky), ako aj na určitých kmeňoch mikroorganizmov. . Aktivita liekov sa vyjadruje v jednotkách účinku (ED).
Biologická kontrola liekov obsahujúcich srdcové glykozidy. Podľa GF XI sa vykonáva biologické hodnotenie aktivity liečivých rastlinných materiálov a prípravkov z nich získaných, ktoré obsahujú srdcové glykozidy, najmä digitalis (fialový, veľkokvetý a vlnený), adonis, konvalinka, strofant a žltačka von. Testy sa uskutočňujú na žabách, mačkách a holuboch, kde pôsobia žaby (ICE), mačky (KED) a holúbky (GED). Jeden ICE zodpovedá dávke štandardnej vzorky, ktorá za experimentálnych podmienok spôsobuje systolickú zástavu srdca u väčšiny experimentálnych štandardných žiab (muži s hmotnosťou 28 - 33 g). Jeden CUD alebo GED zodpovedá dávke štandardnej vzorky alebo testovaného liečiva na 1 kg hmotnosti zvieraťa alebo vtáka, ktorá spôsobí systolickú zástavu srdca u mačky alebo holuba. Obsah IU sa počíta v 1,0 g skúšaného lieku, ak sa testujú rastlinné suroviny alebo suché koncentráty; v jednej tablete alebo v 1 ml, ak sa testujú tekuté dávkové formy.
Test toxicity. V tejto časti GF XI, č. 2 (s. 182), v porovnaní s GF X, bolo urobených niekoľko dodatkov a zmien odrážajúcich rastúce požiadavky na kvalitu liekov a potrebu zjednotiť podmienky ich testovania. Tento článok obsahuje časť popisujúcu postup odberu vzoriek. Zvýšila sa hmotnosť zvierat, na ktorých sa test vykonáva, sú uvedené podmienky ich držania a doba pozorovania. Na vykonanie testu vyberte z každej dávky dve injekčné liekovky alebo ampulky, ktoré neobsahujú viac ako 10 000 injekčných liekoviek alebo ampuliek. Tri ampulky (injekčné liekovky) z každej dávky sa vyberú z dávok s veľkým množstvom. Obsah vzoriek jednej série sa zmieša a testuje na zdravých bielych myšiach oboch pohlaví s hmotnosťou 19 - 21 g. Testovací roztok sa injikuje do chvostovej žily piatich myší a zvieratá sa pozorujú po dobu 48 hodín. vyhovieť testu, ak v stanovenom období nezomrie žiadna z experimentálnych myší. Ak čo i len jedna myš zomrie, test sa opakuje podľa určitej schémy. V súkromných článkoch môže byť uvedený iný postup vykonávania testovania toxicity.
Skúšky pyrogenity. Bakteriálne pyrogény sú látky mikrobiálneho pôvodu, ktoré môžu spôsobiť u ľudí a teplokrvných zvierat, keď sa dostanú do krvi posteľzvýšená telesná teplota, leukopénia, pokles krvného tlaku a ďalšie zmeny v rôznych orgánoch a systémoch tela. Pyrogénnu reakciu spôsobujú gramnegatívne živé a mŕtve mikroorganizmy, ako aj ich produkty rozpadu. Obsah napríklad v izotonickom roztoku chloridu sodného z 10 mikroorganizmov v 1 ml je prípustný a po pridaní najviac 100 ml je povolený obsah 100 na 1 ml. Voda na injekciu, injekčné roztoky, imunobiologické lieky, rozpúšťadlá použité na prípravu injekčných roztokov, ako aj dávkové formy, ktoré podľa kliník spôsobujú pyrogénnu reakciu, sa testujú na pyrogénnosť.
V SP XI, rovnako ako v liekopise iných krajín sveta, je zahrnutá biologická metóda na testovanie pyrogénnosti založená na meraní telesnej teploty králikov po injekcii sterilných tekutín do ušnej žily. Odber vzoriek sa vykonáva rovnakým spôsobom ako pri testovaní toxicity. Všeobecný článok (GF XI, číslo 2, s. 183 - 185) naznačuje požiadavky na pokusné zvieratá a postup ich prípravy na testovanie. Testovaný roztok sa kontroluje na troch králikoch (nie albínoch), ktorých telesná hmotnosť sa nelíši o viac ako 0,5 kg. Telesná teplota sa meria vložením teplomera do konečníka do hĺbky 5 - 7 cm. Testované kvapaliny sa považujú za nepyrogénne, ak súčet zvýšenej teploty u troch králikov je rovný alebo menší ako 1,4 ° C. Ak toto množstvo presiahne 2,2 ° C, potom sa voda na injekciu alebo injekčný roztok považuje za pyrogénnu. Ak je súčet nárastu teploty u troch králikov v rozmedzí od 1,5 do 2,2 ° C, skúška sa opakuje s ďalšími piatimi králikmi. Skúšobné kvapaliny sa považujú za nepyrogénne, ak súčet teplôt stúpajúcich u všetkých ôsmich králikov nepresahuje 3,7 ° C. V súkromných FS môžu byť stanovené ďalšie limity pre teplotné odchýlky. Skúsení králiky sa na tento účel môžu znova použiť najskôr o 3 dni neskôr, ak im bol zavedený roztok nepyrogénny. Ak sa injekčný roztok ukázal byť pyrogénny, potom môžu byť králiky znovu použité až po 2 - 3 týždňoch. V GF XI bol v porovnaní s GF X zavedený test reaktivity králikov použitých prvýkrát na testovanie a bola objasnená časť o možnosti ich použitia pri opakovaných testoch.
Biologická metóda odporúčaná GF XI je špecifická, neposkytuje však kvantitatívne hodnotenie obsahu pyrogénnych látok. Medzi jeho významné nevýhody patrí náročnosť a trvanie testov, potreba chovu zvierat, starostlivosť o ne, zložitosť prípravy na testovanie, závislosť výsledkov od jednotlivých charakteristík každého zvieraťa atď. Preto boli urobené pokusy vyvinúť ďalšie metódy na stanovenie pyrogenicity.
Spolu so stanovením pyrogenicity u králikov sa v zahraničí používa mikrobiologická metóda založená na výpočte celkového počtu mikroorganizmov v študovanej dávkovej forme pred sterilizáciou. V našej krajine bola navrhnutá jednoduchá a cenovo dostupná metóda detekcie pyrogénov založená na selektívnej identifikácii gramnegatívnych mikroorganizmov pomocou reakcie tvorby gélu s použitím 3% roztoku hydroxidu draselného. Túto techniku \u200b\u200bje možné použiť v chemických a farmaceutických podnikoch.
Uskutočnil sa pokus nahradiť biologickú metódu stanovenia pyrogenicity chemickou metódou. Roztoky obsahujúce pyrogény po pôsobení chinónu vykazovali negatívnu reakciu s tetrabromofenolftaleínom. Pyrogenálny s tryptofánom v prítomnosti kyseliny sírovej vytvára hnedo-malinové zafarbenie, ak je obsah pyrogénneho obsahu 1 μg alebo viac.
Skúmala sa možnosť spektrofotometrického stanovenia pyrogénnych látok v UV oblasti spektra. Filtrátové roztoky kultúr mikroorganizmov obsahujúcich pyrogén vykazujú slabé absorpčné maximum pri 260 nm. Pokiaľ ide o citlivosť, spektrofotometrická metóda stanovenia pyrogénov je 7 až 8-krát nižšia ako biologická skúška na králikoch. Ak sa však ultrafiltrácia uskutoční pred spektrofotometriou, potom je možné vďaka koncentrácii pyrogénov dosiahnuť porovnateľné výsledky stanovenia biologickými a spektrofotometrickými metódami.
Po pôsobení chinónu získajú pyrogénové roztoky červenú farbu a maximum absorpcie svetla sa objaví pri 390 nm. To umožnilo vyvinúť fotokolorimetrickú metódu na stanovenie pyrogénov.
Vysoká citlivosť luminiscenčnej metódy vytvorila predpoklady pre jej použitie na stanovenie pyrogénnych látok v koncentrácii až 1 * 10 - 11 g / ml. Boli vyvinuté spôsoby luminiscenčnej detekcie pyrogénov vo vode na injekciu a v niektorých injekčných roztokoch s použitím farbív rhodamínu 6G a 1-anilino-naftalén-8-sulfonátu. Techniky sú založené na schopnosti pyrogénov zvyšovať luminiscenčnú intenzitu týchto farbív. Umožňujú získať výsledky porovnateľné s biologickými metódami.
Relatívna chyba spektrofotometrického a luminiscenčného stanovenia nepresahuje ± 3%. Chemiluminiscenčná metóda sa tiež používa na stanovenie pyrogenicity vody na injekciu.
Polarografia je sľubná metóda. Zistilo sa, že filtráty pyrogénnych kultúr, aj keď vo veľmi zriedenom stave, majú silný potlačujúci účinok na polarografické maximum kyslíka. Na tomto základe bola vyvinutá metóda na polarografické hodnotenie kvality vody pre injekcie a niektorých injekčných roztokov.
Test na obsah látok pôsobiacich ako histamín.
Týmto testom sa podrobujú parenterálne lieky. Vykonáva sa na mačkách oboch pohlaví s hmotnosťou najmenej 2 kg v uretánovej anestézii. Najskôr sa do anestetizovaného zvieraťa vstrekne histamín, aby sa otestovala jeho citlivosť na túto látku. Potom v intervale 5 minút pokračujú opakované injekcie (0,1 μg / kg) štandardného roztoku histamínu, kým sa nedosiahne rovnaké zníženie krvného tlaku, ktoré sa považuje za štandard, pri dvoch po sebe nasledujúcich injekciách. Potom sa v intervale 5 minút testovaný roztok podáva zvieraťu rovnakou rýchlosťou ako histamín. Liek sa považuje za vyhovujúci v teste, ak pokles krvného tlaku po podaní testovacej dávky neprekročí odpoveď na podanie 0,1 μg / kg v štandardnom roztoku.
1.6 Metódy farmaceutickej analýzy a ich klasifikácia
Kapitola 2. Fyzikálne metódy analýzy
2.1 Kontrola fyzikálnych vlastností alebo meranie fyzikálnych konštánt liečivých látok
2.2 Nastavenie pH média
2.3 Stanovenie transparentnosti a zákalu roztokov
2.4 Vyhodnotenie chemických konštánt
Kapitola 3. Chemické metódy analýzy
3.1 Vlastnosti chemických metód analýzy
3.2 Gravimetrická (hmotnostná) metóda
3.3 Titrimetrické (volumetrické) metódy
3.4 Analýza plynov
3.5 Kvantitatívna elementárna analýza
Kapitola 4. Fyzikálne a chemické metódy analýzy
4.1 Vlastnosti fyzikálnych a chemických metód analýzy
4.2 Optické metódy
4.3 Absorpčné metódy
4.4 Metódy založené na emisii žiarenia
4.5 Metódy založené na použití magnetických polí
4.6 Elektrochemické metódy
4.7 Metódy separácie
4.8 Metódy tepelnej analýzy
Kapitola 5. Biologické metódy analýzy1
5.1 Biologická kontrola kvality liekov
5.2 Mikrobiologická kontrola liekov
Zoznam použitej literatúry
Úvod
Farmaceutická analýza je veda o chemickej charakterizácii a meraní biologicky aktívnych látok vo všetkých fázach výroby: od kontroly surovín až po hodnotenie kvality výslednej liečivej látky, štúdium jej stability, stanovenie trvanlivosti a štandardizácia hotovej dávkovej formy. Farmaceutická analýza má svoje vlastné špecifické vlastnosti, ktoré ju odlišujú od iných typov analýz. Tieto vlastnosti spočívajú v skutočnosti, že analýza sa vykonáva na látkach rôznej chemickej povahy: anorganické, organoelementové, rádioaktívne, organické zlúčeniny od jednoduchých alifatických po zložité prírodné biologicky aktívne látky. Extrémne široký rozsah koncentrácií analytu. Predmetom farmaceutickej analýzy nie sú iba jednotlivé liečivé látky, ale aj zmesi obsahujúce rôzne počty zložiek. Počet liekov sa každým rokom zvyšuje. To si vyžaduje vývoj nových metód analýzy.
Metódy farmaceutickej analýzy potrebujú systematické zlepšovanie v dôsledku neustáleho zvyšovania požiadaviek na kvalitu liekov a zvyšujú sa požiadavky na čistotu liekov aj na kvantitatívny obsah. Preto je potrebné široko používať nielen chemické, ale aj citlivejšie fyzikálno-chemické metódy na hodnotenie kvality liekov.
Na farmaceutické analýzy sú kladené vysoké nároky. Mal by byť dostatočne konkrétny a citlivý, presný vo vzťahu k štandardom stanoveným GF XI, VFS, FS a inými NTD, vykonávaný v krátkych časových obdobiach s použitím minimálneho množstva testovaných liekov a reagencií.
Farmaceutická analýza, v závislosti od stanovených úloh, zahrnuje rôzne formy kontroly kvality liečiva: liekopisná analýza, postupná kontrola výroby liečiva, analýza jednotlivých dávkových foriem, expresná analýza v lekárni a biofarmaceutická analýza.
Liekopisná analýza je neoddeliteľnou súčasťou farmaceutickej analýzy. Je to súbor metód na výskum liekov a dávkových foriem stanovených v Štátnom liekopise alebo v inej regulačnej a technickej dokumentácii (VFS, FS). Na základe výsledkov získaných pri liekopisnej analýze sa urobí záver o súlade lieku s požiadavkami Štátneho liekopisu alebo inej regulačnej a technickej dokumentácie. Ak sa odchýlite od týchto požiadaviek, použitie lieku nie je povolené.
Záver o kvalite lieku je možné urobiť iba na základe analýzy vzorky (vzorky). Postup pri jeho výbere je uvedený buď v súkromnom článku, alebo vo všeobecnom článku GF XI (číslo 2). Odber vzoriek sa vykonáva iba z nepoškodených, zapečatených a zabalených baliacich jednotiek v súlade s požiadavkami NTD. Zároveň sa musia striktne dodržiavať požiadavky na preventívne opatrenia pri práci s jedovatými a omamnými látkami, ako aj na toxicitu, horľavosť, výbušnosť, hygroskopicitu a ďalšie vlastnosti liekov. Na testovanie súladu s požiadavkami NTD sa vykonáva viacstupňové vzorkovanie. Počet krokov je určený typom balenia. V poslednej etape (po kontrole podľa vzhľadu) sa odoberie vzorka v množstve potrebnom na štyri úplné fyzikálno-chemické analýzy (ak sa vzorka odoberá pre regulačné organizácie, potom pre šesť takýchto analýz).
Bodové vzorky sa odoberajú z balenia Angro a odoberajú sa v rovnakom množstve z hornej, strednej a spodnej vrstvy každej baliacej jednotky. Po dosiahnutí homogenity sa všetky tieto vzorky zmiešajú. Sypké a viskózne lieky odoberá vzorkovník vyrobený z inertného materiálu. Pred odberom vzoriek tekuté lieky dôkladne premiešajte. Ak je to ťažké urobiť, potom sa bodové vzorky odoberajú z rôznych vrstiev. Výber vzoriek hotových liekov sa vykonáva v súlade s požiadavkami súkromných článkov alebo kontrolných pokynov schválených ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie.
Vykonanie liekopisnej analýzy umožňuje zistiť pravosť lieku, jeho čistotu a určiť kvantitatívny obsah farmakologicky účinnej látky alebo zložiek, ktoré tvoria liekovú formu. Aj keď má každá z týchto etáp konkrétny účel, nemožno ich posudzovať izolovane. Sú vzájomne prepojené a navzájom sa dopĺňajú. Takže napríklad teplota topenia, rozpustnosť, pH vodného roztoku atď. sú kritéria tak pre pravosť, ako aj pre čistotu liečivej látky.
Kapitola 1. Základné princípy farmaceutickej analýzy
1.1 Kritériá pre farmaceutickú analýzu
V rôznych fázach farmaceutickej analýzy sú v závislosti od stanovených úloh dôležité kritériá ako selektivita, citlivosť, presnosť, čas strávený analýzou, spotrebované množstvo analyzovaného liečiva (lieková forma).
Pri analýze zmesí látok je veľmi dôležitá selektivita metódy, pretože umožňuje získať skutočné hodnoty každej zo zložiek. Iba selektívne analytické metódy umožňujú stanovenie obsahu hlavnej zložky v prítomnosti produktov rozkladu a iných nečistôt.
Požiadavky na presnosť a citlivosť farmaceutickej analýzy závisia od predmetu a účelu štúdie. Pri testovaní stupňa čistoty prípravku sa používajú techniky, ktoré sú vysoko citlivé a umožňujú vám stanoviť minimálny obsah nečistôt.
Pri vykonávaní postupnej kontroly výroby, ako aj pri vykonávaní expresnej analýzy v lekárni, hrá dôležitú úlohu čas strávený analýzou. Z tohto dôvodu sa volia metódy, ktoré umožňujú vykonať analýzu v čo najkratších časových intervaloch a súčasne s dostatočnou presnosťou.
Pri kvantitatívnom stanovení liečivej látky sa používa metóda, ktorá sa vyznačuje selektivitou a vysokou presnosťou. Citlivosť metódy je zanedbávaná, vzhľadom na možnosť vykonania analýzy s veľkou vzorkou prípravku.
Meradlom citlivosti odozvy je detekčný limit. Znamená to najnižší obsah, pri ktorom podľa tejto metódy možno zistiť prítomnosť analytu s danou úrovňou spoľahlivosti. Pojem „detekčný limit“ bol zavedený namiesto takého konceptu ako „otváracie minimum“, je tiež používaný namiesto termínu „citlivosť“. Na citlivosť kvalitatívnych reakcií majú vplyv také faktory, ako sú objemy roztokov reagujúcich zložiek, koncentrácia činidiel, pH média, teplota, doba trvania Toto by sa malo vziať do úvahy pri vývoji metód kvalitatívnej farmaceutickej analýzy. Na stanovenie citlivosti reakcií sa stanoví absorpčný index (špecifický alebo molárny) stanovený spektrofotometrickou metódou. sa čoraz viac používa. V chemickej analýze sa citlivosť určuje podľa hodnoty detekčného limitu danej reakcie. Fyzikálno-chemické metódy sa vyznačujú vysokou citlivosťou. Najcitlivejšie sú rádiochemické a hmotnostno-spektrálne metódy, ktoré umožňujú určiť 10 -8 -10 -9% analytu, polarografické a fluorometrické 10 -6 -10 -9%; citlivosť spektrofotometrických metód je 10 -3 -10 -6%, potenciometrický 10 -2%.
Pojem „analytická presnosť“ zahŕňa dva pojmy súčasne: reprodukovateľnosť a presnosť získaných výsledkov. Reprodukovateľnosť sa týka rozptylu výsledkov testu v porovnaní s priemerom. Správnosť odráža rozdiel medzi skutočným a zisteným obsahom látky. Presnosť analýzy pre každú metódu je iná a závisí od mnohých faktorov: kalibrácia meracích prístrojov, presnosť váženia alebo merania, skúsenosti analytika atď. Presnosť výsledku analýzy nemôže byť vyššia ako presnosť najmenej presného merania.
Pri výpočte výsledkov titračných stanovení je teda najmenej presným údajom počet mililitrov titrantu spotrebovaného na titráciu. V moderných byretách je maximálna chyba merania v závislosti od ich triedy presnosti asi ± 0,02 ml. Chyba úniku je tiež ± 0,02 ml. Ak sa pri indikovanej celkovej chybe merania a úniku ± 0,04 ml spotrebuje na titráciu 20 ml titrantu, potom bude relatívna chyba 0,2%. So znižovaním hmotnosti a počtom mililitrov titrantu sa presnosť primerane znižuje. Teda titrimetrické stanovenie sa môže uskutočniť s relatívnou chybou ± (0,2-0,3)%.
Presnosť titračných stanovení je možné zvýšiť pomocou mikro byret, ktorých použitie významne znižuje chyby z nepresných meraní, úniku a teplotných účinkov. Chyba je tiež povolená pri odbere vzorky.
Váženie vzorky počas analýzy liečivej látky sa vykonáva s presnosťou ± 0,2 mg. Pri odbere vzorky 0,5 g prípravku, ktorý je obvyklý pre liekopisnú analýzu, a presnosti váženia ± 0,2 mg, bude relatívna chyba 0,4%. Pri analýze liekových foriem, pri vykonávaní expresnej analýzy, sa takáto presnosť pri vážení nevyžaduje, preto sa vzorka odoberá s presnosťou ± (0,001-0,01) g, t. s marginálnou relatívnou chybou 0,1 - 1%. To možno pripísať presnosti váženia vzorky na kolorimetrickú analýzu, ktorej presnosť výsledkov je ± 5%.
1.2 Chyby možné počas farmaceutickej analýzy
Pri kvantitatívnom stanovení ľubovoľnou chemickou alebo fyzikálno-chemickou metódou je možné urobiť tri skupiny chýb: hrubá (omyly), systematická (jednoznačná) a náhodná (neistá).
Hrubé chyby sú výsledkom nesprávneho výpočtu pozorovateľa pri vykonávaní niektorej z určovacích operácií alebo nesprávne vykonaných výpočtov. Výsledky s hrubými chybami sú zahodené ako nekvalitné.
Systematické chyby odrážajú správnosť výsledkov analýzy. Skresľujú výsledky merania, zvyčajne v jednom smere (kladnom alebo zápornom) o určitú konštantnú hodnotu. Dôvodom systematických chýb v analýze môže byť napríklad hygroskopicita prípravku pri vážení jeho vzorky; nedokonalosť meracích a fyzikálnych a chemických prístrojov; skúsenosti analytika atď. Systematické chyby možno čiastočne eliminovať vykonaním korekcií, kalibrácie prístroja atď. Vždy je však potrebné zabezpečiť, aby systematická chyba bola primeraná chybe zariadenia a nepresahovala náhodnú chybu.
Náhodné chyby odrážajú reprodukovateľnosť výsledkov analýzy. Nazývajú sa nekontrolovanými premennými. Aritmetický priemer náhodných chýb má tendenciu k nule, keď sa vykonáva veľký počet experimentov za rovnakých podmienok. Preto je pre výpočty potrebné použiť nie výsledky jednotlivých meraní, ale priemer niekoľkých paralelných stanovení.
Správnosť výsledkov stanovení je vyjadrená absolútnou chybou a relatívnou chybou.
Absolútna chyba je rozdiel medzi získaným výsledkom a skutočnou hodnotou. Táto chyba je vyjadrená v rovnakých jednotkách ako stanovená hodnota (gramy, mililitre, percentá).
Relatívna chyba určenia sa rovná pomeru absolútnej chyby k skutočnej hodnote zistenej hodnoty. Vyjadrite relatívnu chybu, zvyčajne v percentách (výsledná hodnota sa vynásobí číslom 100). Relatívne chyby pri stanovení fyzikálno-chemickými metódami zahŕňajú presnosť prípravných operácií (váženie, meranie, rozpustenie) a presnosť meraní na prístroji (prístrojová chyba).
Hodnoty relatívnych chýb závisia od metódy použitej na vykonanie analýzy a od toho, čo je analyzovaný objekt - jednotlivá látka alebo viaczložková zmes. Jednotlivé látky je možné stanoviť spektrofotometrickou analýzou v UV a viditeľnej oblasti s relatívnou chybou ± (2-3)%, IČ spektrofotometriou ± (5-12)%, plynovou chromatografiou ± (3-3,5)%; polarografia ± (2-3)%; potenciometria ± (0,3-1)%.
Pri analýze viaczložkových zmesí sa relatívna chyba stanovenia týmito metódami zvyšuje asi dvakrát. Kombinácia chromatografie s inými metódami, najmä s použitím chromatografických a elektrochemických chromatografických metód, umožňuje analýzu viaczložkových zmesí s relatívnou chybou ± (3 - 7)%.
Presnosť biologických metód je oveľa nižšia ako presnosť chemických a fyzikálno-chemických metód. Relatívna chyba biologických stanovení dosahuje 20 - 30 a dokonca 50%. Na zvýšenie presnosti bola do Štátneho fondu XI zavedená štatistická analýza výsledkov biologických testov.
Relatívnu chybu v stanovení je možné znížiť zvýšením počtu paralelných meraní. Tieto možnosti však majú určitú hranicu. Je vhodné znížiť náhodnú chybu merania zvýšením počtu experimentov, až kým nebude menej systematická. Typicky sa vo farmaceutickej analýze vykonáva 3 až 6 paralelných meraní. Pri štatistickom spracovaní výsledkov stanovenia sa na získanie spoľahlivých výsledkov vykoná najmenej sedem paralelných meraní.
1.3 Všeobecné zásady testovania pravosti liečivých látok
Skúška pravosti je potvrdením totožnosti analyzovanej liečivej látky (liekovej formy) vykonanou na základe požiadaviek liekopisu alebo inej regulačnej a technickej dokumentácie (NTD). Skúšky sa vykonávajú fyzikálnymi, chemickými a fyzikálno-chemickými metódami. Nevyhnutnou podmienkou objektívneho testu pravosti liečivej látky je identifikácia tých iónov a funkčných skupín obsiahnutých v štruktúre molekúl, ktoré určujú farmakologickú aktivitu. Pomocou fyzikálnych a chemických konštánt (špecifická rotácia, pH média, index lomu, UV a IR spektrum) sú potvrdené aj ďalšie vlastnosti molekúl, ktoré ovplyvňujú farmakologický účinok. Chemické reakcie používané pri farmaceutických analýzach sú sprevádzané tvorbou sfarbených zlúčenín, uvoľňovaním plynných alebo vo vode nerozpustných zlúčenín. Posledné uvedené je možné identifikovať podľa teploty topenia.
1.4 Zdroje a príčiny zlej kvality liečivých látok
Hlavným zdrojom technologických a špecifických nečistôt sú zariadenia, suroviny, rozpúšťadlá a ďalšie látky, ktoré sa používajú pri príprave liekov. Materiál, z ktorého je zariadenie vyrobené (kov, sklo), môže slúžiť ako zdroj nečistôt z ťažkých kovov a arzénu. V prípade nesprávneho čistenia môžu prípravky obsahovať nečistoty z rozpúšťadiel, vlákna tkanín alebo filtračného papiera, piesok, azbest atď., Rovnako ako zvyšky kyselín alebo zásad.
Na kvalitu syntetizovaných liečivých látok môžu mať vplyv rôzne faktory.
Technologické faktory sú prvou skupinou faktorov ovplyvňujúcich syntézu liečivej látky. Stupeň čistoty východiskových látok, teplotný režim, tlak, pH média, rozpúšťadlá použité v procese syntézy a na čistenie, režim sušenia a teplota, kolísajúce aj v malých medziach - všetky tieto faktory môžu viesť k výskytu nečistôt ktoré sa hromadia z jedného do druhého.stupne. V takom prípade potom môže dôjsť k tvorbe produktov vedľajších reakcií alebo produktov rozkladu, k procesom interakcie počiatočných a medziproduktov syntézy s tvorbou látok, z ktorých je ťažké oddeliť konečný produkt. Počas syntézy je tiež možný vznik rôznych tautomérnych foriem, a to v roztokoch aj v kryštalickom stave. Napríklad veľa organických zlúčenín môže existovať v amidovej, imidovej a iných tautomérnych formách. Navyše, často, v závislosti na podmienkach výroby, čistenia a skladovania, môže byť liečivou látkou zmes dvoch tautomérov alebo iných izomérov, vrátane optických, líšiacich sa farmakologickou aktivitou.
Druhou skupinou faktorov je tvorba rôznych kryštalických modifikácií alebo polymorfizmus. Asi 65% liečivých látok súvisiacich s počtom barbiturátov, steroidov, antibiotík, alkaloidov atď. Tvorí 1 až 5 alebo viac rôznych modifikácií. Zvyšok poskytuje stabilné polymorfné a pseudopolymorfné modifikácie počas kryštalizácie. Líšia sa nielen svojimi fyzikálno-chemickými vlastnosťami (bod topenia, hustota, rozpustnosť) a farmakologickým pôsobením, ale majú rôzne hodnoty energie voľného povrchu, a teda nerovnakú odolnosť voči pôsobeniu kyslíka vo vzduchu, svetle, vlhkosti. Je to spôsobené zmenami v energetických hladinách molekúl, čo ovplyvňuje spektrálne, tepelné vlastnosti, rozpustnosť a absorpciu liečiv. Tvorba polymorfných modifikácií závisí od podmienok kryštalizácie, použitého rozpúšťadla a teploty. K premene jednej polymorfnej formy na inú dochádza počas skladovania, sušenia, mletia.
V liečivých látkach získaných z rastlinných a živočíšnych surovín sú hlavnými nečistotami spojené prírodné zlúčeniny (alkaloidy, enzýmy, bielkoviny, hormóny atď.). Mnohé z nich sú veľmi podobné chemickej štruktúre a fyzikálno-chemickým vlastnostiam ako hlavný produkt extrakcie. Preto je jeho čistenie veľmi ťažké.
Prašnosť priemyselných priestorov chemických a farmaceutických podnikov môže mať veľký vplyv na kontamináciu niektorých liečiv nečistotami. V pracovnej oblasti týchto priestorov môžu byť všetky obsiahnuté vo forme aerosólov vo vzduchu, s výhradou prijatia jedného alebo viacerých liekov (liekových foriem). Toto je známe ako „krížová kontaminácia“.
V roku 1976 Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) vypracovala špeciálne pravidlá organizácie výroby a kontroly kvality liekov, ktoré stanovujú podmienky na zabránenie „krížovej kontaminácii“.
Pre kvalitu liekov je dôležitý nielen technologický postup, ale aj podmienky skladovania. Na dobrú kvalitu liekov má vplyv nadmerná vlhkosť, ktorá môže viesť k hydrolýze. V dôsledku hydrolýzy vznikajú zásadité soli, produkty zmydelňovania a ďalšie látky s iným farmakologickým účinkom. Pri skladovaní kryštalických hydrátových prípravkov (arzeničnan sodný, síran meďnatý a pod.) Je naopak potrebné dodržiavať podmienky vylučujúce stratu kryštalizačnej vody.
Pri skladovaní a preprave liekov je potrebné brať do úvahy vplyv svetla a kyslíka vo vzduchu. Pod vplyvom týchto faktorov môže dôjsť k rozkladu napríklad látok, ako sú bielidlá, dusičnany strieborné, jodidy, bromidy atď. Kvalita nádoby používanej na skladovanie liekov a tiež materiál, z ktorého je vyrobená, má veľký význam. Posledný uvedený môže byť tiež zdrojom nečistôt.
Takže nečistoty obsiahnuté v liečivých látkach možno rozdeliť do dvoch skupín: technologické nečistoty, t.j. dovezené surovinami alebo vzniknuté počas výrobného procesu a nečistoty získané počas skladovania alebo prepravy pod vplyvom rôznych faktorov (teplo, svetlo, kyslík vo vzduchu atď.).
Obsah týchto a iných nečistôt by sa mal prísne kontrolovať, aby sa vylúčila prítomnosť toxických zlúčenín alebo prítomnosť ľahostajných látok v liekoch v takom množstve, ktoré narúša ich použitie na konkrétne účely. Inými slovami, liečivá látka musí mať dostatočný stupeň čistoty, a preto musí vyhovovať požiadavkám určitej špecifikácie.
Liečivá látka je čistá, ak ďalšie čistenie nezmení jej farmakologickú aktivitu, chemickú stabilitu, fyzikálne vlastnosti a biologickú dostupnosť.
V posledných rokoch sa v súvislosti so zhoršovaním ekologickej situácie testujú aj liečivé rastlinné suroviny na prítomnosť nečistôt ťažkých kovov. Dôležitosť vykonávania týchto testov je spôsobená skutočnosťou, že počas štúdia 60 rôznych vzoriek rastlinných surovín bol v nich stanovený obsah 14 kovov, vrátane toxických látok, ako je olovo, kadmium, nikel, cín, antimón a dokonca aj tálium. Ich obsah vo väčšine prípadov výrazne prevyšuje stanovený MPC pre zeleninu a ovocie.
Liekopisný test na stanovenie nečistôt ťažkých kovov je jedným z najbežnejšie používaných vo všetkých národných liekopisoch na svete, ktoré ho odporúčajú na štúdium nielen jednotlivých liečivých látok, ale aj olejov, extraktov a množstva injekčných dávok. formy. Podľa názoru odbornej komisie WHO by sa tieto skúšky mali vykonávať na liekoch s jednou dávkou najmenej 0,5 g.
1.5 Všeobecné požiadavky na skúšky čistoty
Hodnotenie čistoty lieku je jednou z dôležitých etáp farmaceutickej analýzy. Všetky lieky, bez ohľadu na spôsob prípravy, sú testované na čistotu. V takom prípade sa stanoví obsah nečistôt. Ich
8-09-2015, 20:00
Ostatné novinky
V modernej farmaceutickej analýze sú široko používané nevodné rozpúšťadlá. Ak bolo v analýze predtým hlavným rozpúšťadlom voda, teraz sa súčasne používajú rôzne nevodné rozpúšťadlá (ľadová alebo bezvodá kyselina octová, anhydrid kyseliny octovej, dimetylformamid, dioxán atď.), Ktoré umožňujú meniť pevnosť rozpúšťadla. zásaditosť a kyslosť analyzovaných látok. Dostal vývoj mikro-metódy, najmä metódy kvapkovej analýzy, vhodnej na použitie pri kontrole kvality liekov v rámci lekárne.
V posledných rokoch boli veľmi vyvinuté také výskumné metódy, pri ktorých sa pri analýze liečivých látok používa kombinácia rôznych metód. Napríklad plynová chromatografia - hmotnostná spektrometria je kombináciou chromatografie a hmotnostnej spektrometrie. Fyzika, kvantová chémia a matematika čoraz viac prenikajú do moderných farmaceutických analýz.
Analýza akejkoľvek liečivej látky alebo suroviny musí začínať externým vyšetrením s prihliadnutím na farbu, vôňu, tvar kryštálu, nádobu, obal, farbu skla. Po externom preskúmaní objektu analýzy sa odoberie priemerná vzorka na analýzu v súlade s požiadavkami GF X (s. 853).
Metódy výskumu liečivých látok sa ďalej členia na fyzikálne, chemické, fyzikálno-chemické a biologické.
Fyzikálne metódy analýzy umožňujú štúdium fyzikálnych vlastností látky bez použitia chemických reakcií. Patria sem: stanovenie rozpustnosti, priehľadnosť
- alebo stupeň zákalu, farba; stanovenie hustoty (pre kvapalné látky), vlhkosti, teploty topenia, tuhnutia, varu. Zodpovedajúce techniky sú opísané v GF X. (Pp. 756-776).
Metódy chemického výskumu sú založené na chemických reakciách. Patria sem: stanovenie obsahu popola, reakcia média (pH), charakteristické číselné ukazovatele olejov a tukov (číslo kyslosti, číslo jódu, číslo zmydelnenia atď.).
Na účely identifikácie liečivých látok sa používajú iba také reakcie, ktoré sú sprevádzané vizuálnym vonkajším účinkom, napríklad zmenou farby roztoku, uvoľňovaním plynov, zrážaním alebo rozpúšťaním zrazeniny atď.
Chemické metódy výskumu zahŕňajú aj hmotnostné a objemové metódy kvantitatívnej analýzy používané v analytickej chémii (metóda neutralizácie, zrážania, redoxné metódy atď.). V posledných rokoch sa do farmaceutickej analýzy dostali také metódy chemického výskumu, ako je titrácia v nevodných médiách a komplexometria.
Kvalitatívna a kvantitatívna analýza organických liečivých látok sa spravidla vykonáva podľa povahy funkčných skupín v ich molekulách.
Na štúdium fyzikálnych javov, ktoré sa vyskytujú v dôsledku chemických reakcií, sa používajú fyzikálno-chemické metódy. Napríklad pri kolorimetrickej metóde sa intenzita farby meria v závislosti od koncentrácie látky, pri konduktometrickej analýze - meranie elektrickej vodivosti roztokov atď.
Fyzikálnochemické metódy zahŕňajú: optické (refraktometria, polarimetria, emisné a fluorescenčné analytické metódy, fotometria vrátane fotokolorimetrie a spektrofotometrie, nefelometria, turbodimetria), elektrochemické (potenciometrické a polarografické metódy), chromatografické metódy.
V súčasnosti sa na kvantitatívne stanovenie liečivých látok v regulačných dokumentoch (GF CHYY) široko používajú klasické (titračné) analytické metódy, avšak v takom prípade sa stanovenie nevykonáva podľa farmakologicky aktívnej časti molekuly.
Nitrometria je metóda titračnej analýzy, pri ktorej sa ako titračné činidlo používa roztok dusitanu sodného.
Používa sa na kvantitatívne stanovenie zlúčenín obsahujúcich primárnu alebo sekundárnu aromatickú aminoskupinu, na stanovenie hydrazínov a tiež aromatických nitrozlúčenín po predbežnej redukcii nitroskupiny na aminoskupinu. Presná odvážená časť vzorky liečiva špecifikovaná v monografii sa rozpustí v zmesi 10 ml vody a 10 ml kyseliny chlorovodíkovej zriedenej 8,3%. Pridajte vodu do celkového objemu 80 ml, 1 g bromidu draselného a za stáleho miešania titrujte 0,1 M roztokom dusitanu sodného. Na začiatku titrácie sa pridáva roztok dusitanu sodného rýchlosťou 2 ml / min a na konci (0,5 ml v ekvivalentnom množstve) - 0,05 ml / min.
Titrácia sa uskutočňuje pri teplote roztoku 15-20 ° C, avšak v niektorých prípadoch je potrebné ochladenie na 0-5 ° C.
Bod ekvivalencie sa stanoví elektrometrickými metódami (potenciometrická titrácia, amperometrická titrácia) alebo pomocou interných indikátorov.
Pri potenciometrickej titrácii sa ako indikátorová elektróda použije platinová elektróda, zatiaľ čo ako referenčné elektródy sa použije elektróda na báze chloridu strieborného alebo nasýteného kalomela.
Pokiaľ nie je v monografii uvedené inak, na elektródy sa aplikuje potenciálny rozdiel 0,3 - 0,4 V.
Používa sa Tropeolin 00 (4 kvapky roztoku), tropeolin 00 zmiešaný s metylénovou modrou (4 kvapky roztoku tropeolínu 00 a 2 kvapky roztoku metylénovej modrej), neutrálna červená (2 kvapky na začiatku a 2 kvapky na konci titrácie) ako interné ukazovatele.
Titrácia Tropeolinom 00 sa uskutočňuje, kým sa farba nezmení z červenej na žltú, zmesou Tropeolinu 00 s metylénovou modrou - od červenofialovej do modrej, s neutrálnou červenou - od červenofialovej do modrej. Expozícia na konci neutrálnej červenej titrácie sa zvýši na 2 minúty. Kontrolný experiment sa vykonáva paralelne.
Pomocou nitrometrie stanovia: chloramfenikol, hydrochlorid novokaínu, paracetamol, sulfadimetoxín. Stanovenie je založené na aromatickej aminoskupine.
Arbidol, artikaíniumchlorid, atenolol, acyklovir, diazolín, difenhydramín, droperidol, drotaverín hydrochlorid, izoniazid, ketamín hydrochlorid, klotrimazol, klonidín hydrochlorid, metazolin, kodeín kofeínová voda, kofeínová voda, kofeín nitrát sodný, papaverín hydrochlorid, pyraverín hydrochlorid bromid, chloropyramín hydrochlorid, verapamil hydrochlorid, haloperidol, gliklazid, diazepam, itrakonazol, klemastín fumarát, meloxikam, meldónium, metformíniumchloridín, meloxikam, meldónium, metformíniumchlorid ... Pomocou tejto metódy sa kvantifikuje viac ako polovica liečivých látok obsiahnutých v GF CHYY. Nevýhodou tejto metódy je, že produkty rozkladu liečiv, ktoré majú základné vlastnosti, je možné titrovať tiež kyselinou chloristou spolu s nerozloženými liečivami.
Kvantitatívne stanovenie analgínu podľa GF CHYY sa uskutočňuje jodometrickou metódou. Asi 0,15 g (presne odvážené) látky sa vloží do suchej banky, pridá sa 20 ml 96% alkoholu, 5 ml 0,01 M roztoku kyseliny chlorovodíkovej a okamžite sa za miešania titruje 0,1 M roztokom jódu, až kým sa neobjaví žlté sfarbenie. nezmizne do 30 s. ... Metóda je založená na oxidácii síry plus 4 na síru plus 6. Nevýhodou metódy je, že stanovenie sa nevykonáva podľa farmakologicky aktívnej časti molekuly (1-fenyl-2,3-dimetyl-4. -metylamino pyrazolón-5).
Metóda alkalimetrie určuje kyselinu acetylsalicylovú, kyselinu glutámovú, doxazosín mezylát, metyluracil, naproxén, kyselinu nikotínovú, pitofenón hydrochlorid, teofylín, furosemid - bod ekvivalencie sa stanoví pomocou indikátora. Bromhexín hydrochlorid, lidokaín hydrochlorid, lisinopril, ranitidín hydrochlorid - s potenciometrickým koncom. Štandardizácia týchto látok sa uskutočňuje hlavne podľa HCl, ktorý nie je farmakologicky účinnou látkou.
Metóda HPLC GF CHYY odporúča použiť na stanovenie guaifenesínu, karbamazepínu, ketorolaku, riboxínu, simvastatínu, ondansetron hydrochloridu. Stanovenie sa uskutočňuje podľa farmakologicky aktívnej časti molekuly liečiva.
Spektrofotometricky sa stanoví hydrokortizón-acetát, spironolaktón, furazolidón. Metóda nie je dostatočne selektívna, pretože produkty rozkladu a testovaná látka môžu mať rovnaké maximum absorpcie svetla.
V súčasnej fáze vývoja farmaceutickej chémie majú fyzikálnochemické metódy analýzy oproti klasickým množstvo výhod, pretože sú založené na použití fyzikálnych aj chemických vlastností liečivých látok a vo väčšine prípadov sa vyznačujú rýchlosťou, selektivitou. , vysoká citlivosť, možnosť zjednotenia a automatizácie.
Metóda GLC je všestranná, vysoko citlivá a spoľahlivá. Táto metóda sa použila na kvalitatívne a kvantitatívne stanovenie 50% masti Dimexid od M.V. Gavrilin, E.V. Kompantseva a ďalší.
A.G. Witenberg v priebehu štúdia chlórovanej vody z vodovodu zistil, že obsah nečistôt prchavých halogénovaných uhľovodíkov nezostáva konštantný, ale zvyšuje sa, keď je voda vo vodovodnom systéme. To naznačuje neúplnosť chemických premien humínovej látky po chlorácii vody. Existujúce certifikované metódy založené na plynovej chromatografickej analýze v plynnej fáze nezohľadňujú túto vlastnosť, umožňujú stanovenie iba voľných halogénovaných uhľovodíkov. Bolo vykonané komparatívne hodnotenie oficiálnych metód a boli identifikované zdroje chýb prekračujúcich prípustné hodnoty. Navrhujú sa spôsoby optimalizácie všetkých stupňov analýzy, aby sa vytvorili techniky, ktoré poskytnú minimum chýb a spoľahlivé informácie o obsahu prchavých halogénovaných uhľovodíkov vo vodovodných a odpadových vodách.
Na stanovenie amfetamínov, barbiturátov, benzodiazepínov a opiátov v moči pomocou vysokoteplotnej mikroextrakcie liečivých látok v tuhej fáze sa použila plynová chromatografia.
Iónová chromatografia bola použitá Siang De-Wenom na stanovenie aniónov v pitnej vode. Metóda sa ukázala byť jednoduchá, rýchla a presná (všetky anióny sú detekované súčasne so štandardnou odchýlkou \u200b\u200b≥3%, regenerácia 99,7% a 102%). Analýza trvala 15 minút.
Mnoho autorov počítalo s tým, že rozdiely v indexoch retencie plynovej chromatografie produktov chlorácie alifatických ketónov a počiatočných karbonylových zlúčenín sú konštantné. Ich číselné hodnoty závisia od počtu a polohy atómov chlóru v molekule. Bol vyvinutý variant aditívnych schém na hodnotenie retenčných indexov na identifikáciu chlórových derivátov karbonylových zlúčenín. I.G. Zenkevich stanovil poradie chromatografickej elúcie diastomérnych b-b "-dichlór-K-alkánov (K2).
I.V. Gruzdiev a spoluautori študovali 2- a 4-chlóranilín, 2,4- a 2,6-dichlóranilín, 2,4,5- a 2,4,6-trichlóranilín a nesubstituovaný anilín, vyvinuli metódy na stanovenie ich mikro množstvá v pitnej vode vrátane prípravy derivátov brómu, kvapalnej extrakcie toluénom, ako aj na stanovenie difenhydramín hydrochloridu a jeho bázy v prítomnosti produktov rozkladu.
V.G. Amelin a ďalší použili plynovú chromatografiu s hmotnostným spektrometrickým detektorom času letu na identifikáciu a stanovenie pesticídov a polycyklických aromatických uhľovodíkov (46 zložiek) vo vode a potravinách.
Potapova T.V., Shcheglova N.V. Pri štúdiu rovnovážnych reakcií tvorby komplexov cyklohexadiaminetetraacetátu, etyléndiamíntetraacetátu, dietyléntriamínpentaacetátu niektorých kovov sa použila metóda iónomeničovej chromatografie.
Za použitia analytických systémov (kvapalinová chromatografia, hmotnostná spektrometria) spoločnosť Sony Weihua a mnohí autori zistili, že farmaceutické prípravky boli takmer úplne zničené v procesoch zahrnujúcich OH radikály aktívnych elektrolytov.
A.A. Vitaliev a ďalší študovali podmienky izolácie ketorolaku a diklofenaku z biologických tekutín. Bol navrhnutý spôsob extrakcie organickými rozpúšťadlami pri rôznom pH. Na identifikáciu analytov sa použila TLC.
Použitie planárnej chromatografie na príklade aminokyselín a amlodipínu demonštrovali Pakhomov V.P., Checha O.A. na štúdium a separáciu opticky aktívnych liečivých látok do jednotlivých stereoizomérov s následnou identifikáciou.
Metóda kapilárnej plynovej chromatografie v kombinácii s hmotnostnou spektrofotometriou ukázala, že extrakcia steroidov z krvi bola najkompletnejšia (~ 100%).
Vedci pomocou recirkulačnej HPLC izolovali osem modifikácií rezistencie na necytotoxické bakteriálne lieky.
N.N. Dementyeva, T.A. Zavrazhskaya použil plynové chromatografické metódy na analýzu rôznych liekov v injekčných roztokoch a očných kvapkách.
Hyperacín a pseudohyperacín vo farmaceutických prípravkoch s detekciou fluorescencie sa stanovili kvapalinovou chromatografiou. Kyselina valproová v sére ľudskej krvi bola identifikovaná rovnakou metódou, detekčný limit bol 700 mmol / l. Na stanovenie kromoglykátu disodného vo farmaceutických prostriedkoch bola použitá HPLC. Pomocou tejto metódy bolo možné zistiť 98,2 - 100,8% analyt pridaného do vzorky.
M.E. Evgeniev a jeho spolupracovníci stanovili vplyv povahy a polarity eluentu, obsahu vodnej fázy v zmesi voda-nevodná látka a jej pH na mobilitu derivátov 5,7-dinitrobenzofurazínu mnohých aromatických látok. amíny za podmienok UV-HPLC. Kolóna ZORBAX SB-C18 vyvinula metódu separácie zmesi šiestich aromatických amínov.
Pri vývoji metód na hodnotenie kvality novokaínu, cyklometazidínu, sydnokarbu A.S. Kvach a spoluautori použili HPLC a mikrokolónovú adsorpčnú chromatografiu v kombinácii s metódou fotometrickej analýzy, ktorá umožňuje kvantitatívne stanovenie novokaínu v látke a kvapalných dávkových formách farmakologicky aktívnou časťou molekuly.
I.A. Kolychev, Z.A. Temerdashev, N.A. Frolov vyvinul metódu HPLC na stanovenie dvanástich fenolových zlúčenín v rastlinných materiáloch pomocou HPLC na reverznej fáze s UV detekciou a elučným režimom. Skúmal sa vplyv rôznych faktorov separácie kyselín gallových, trans-ferulových, protocatechových, trans-kofeínových, kvercetínu, rutínu, dihydrochercetínu a epikatechínu.
ZAP. Epstein použil metódu HPLC na súčasné stanovenie liečiv v suspenziách. Mnoho autorov použilo túto metódu na stanovenie súčasného obsahu paroxetínu, risperidónu a 9-hydroxyrepiredónu v ľudskej plazme (s coulometrickou detekciou. Metóda na stanovenie klotrimazolu a mometazónu pomocou HPLC s UV detektorom v režime resetovania kolóny. je opísaný furát v širokom rozmedzí koncentrácií.
A.M. Martynov, E.V. Chuparin vyvinul nedeštruktívnu metódu röntgenovej fluorescenčnej analýzy iónov v rastlinách pomocou spektrometra. Zistilo sa, že zníženie hmotnosti rastliny zo 6 na 1 gram zvyšuje citlivosť stanovenia prvkov. Pomocou tejto techniky sa určilo elementárne zloženie fialiek používaných v medicíne.
A.S. Saushkina, V.A. Belikov vykonal spektrofotometriu na identifikáciu chloramfenikolu v dávkových formách. Bola navrhnutá metóda kvantitatívneho stanovenia paracetamolu a kyseliny mefenámovej v tabletách s použitím metódy UV spektrofotometrie. Na základe štúdie UV spektier boli stanovené optimálne podmienky pre spektrofotometrickú analýzu metazidu, ftivazidu, izoniazidu, chloramfenikolu a synthomycínu. Pri spektrofotometrickom stanovení ketorolaku je relatívna chyba ± 1,67%.
V A. Vershinin a kol. Odhalili odchýlky od aditivity zmesí absorbujúcich svetlo a predpovedali sa pomocou štatistických modelov získaných v priebehu celého faktoriálneho experimentu. Modely sa týkajú rozptylu a zloženia zmesi s cieľom optimalizovať techniky spektrofotometrickej analýzy.
J.A. Kormosh je spoluautorom piroxikamu na základe extrakcie jeho iónového asociátu s polymetínovým farbivom metódou SPM. Maximálna extrakcia toluénom sa dosiahne pri pH \u003d 8,0 - 12,0 vodnej fázy. Na kontrolu kvality liekov obsahujúcich piroxikam bola vyvinutá metóda extrakčno-spektrofotometrického stanovenia.
Extrakčná fotometria je sľubnou metódou na štúdium liečivej látky. Táto metóda je charakterizovaná vysokou citlivosťou v dôsledku tvorby produktov interakcie s činidlami, čo vedie k výskytu ďalších chromoforov, zvýšeniu konjugácie, ako aj kvôli koncentrácii reakčných produktov v organickej fáze. Ďalšou výhodou extrakčnej fotometrie je dostatočná presnosť, porovnateľná jednoduchosť implementácie a možnosť stanovenia účinnej látky farmakologicky aktívnou časťou molekuly.
E.Yu. Zharskaya, D.F. Nokhrin, T.P. Churin použil extrakčnú fotometriu na stanovenie verapamil hydrochloridu, mezapamu, pomocou farmakologicky aktívnej časti molekuly, na základe reakcie s komplexom salicylátu a medi (YY).
N.T. Bubo a kol. Používa sa bromkrezolová fialová ako činidlo pre liečivé látky. Na základe tejto reakcie boli vyvinuté extrakčno-fotometrické metódy na stanovenie fluóracizínu a acefénu v tabletách.
G.I. Lukyanchikova a kolegovia použili extrakčnú fotometriu pri analýze aceklidínu, oxylidínu pre farmakologicky aktívnu časť molekuly na základe reakcie s brómtymolovou modrou. Mnoho autorov použilo extrakčno-fotometrickú metódu na kvantitatívne stanovenie metamizilu v 0,25% injekčnom roztoku.
Štúdium vplyvu pH média a teploty na stabilitu vodných roztokov spasmolitínu, G.I. Oleshko vyvinul extrakčno-fotometrickú metódu pre svoju analýzu pre farmakologicky aktívnu časť molekuly na základe komplexačnej reakcie s kyselinou brómkovou.
A.A. Litvin a kol. Vyvinuli extrakčno-fotometrickú metódu na analýzu novokaínu v injekčných roztokoch, mastiach a študovali možnosti jeho použitia pri štúdiu liečivých prípravkov obsahujúcich novokaín počas skladovania.
T.A. Smolyanyuk navrhol metódu extrakčno-fotometrického stanovenia hydrochloridu difenhydramínu pomocou tropeolínu 000-1, ktorá umožňuje jeho analýzu za prítomnosti nečistôt.
V praktickej farmácii sa často používa fotometria a turbidimetria. L.V. Kajonyan, I.A. Kondratenko sa kvantitatívne stanovil fotometrickou metódou podľa farmakologicky aktívnej časti molekuly hydrochloridu difenhydramínu a trimekaínu. V.A. Popkov a ďalší uplatnili diferenciálnu skenovaciu kolorimetriu vo farmaceutickej analýze na kyselinu nikotínovú, izoniazid a ftivazid. A.I. Sichko na kvantifikáciu teturamu použil fototurbidimetriu. Nevýhodou fotometrických metód je, že nie vždy umožňujú stanovenie účinnej látky v prítomnosti degradačných produktov.
Na kvantitatívne stanovenie liečivých látok sa použila aj fluorometrická metóda. V.M. Ivanov, O. A. Grigoriev, A.A. Khabarov použil fluorescenčnú analýzu na kontrolu kvality liekov obsahujúcich furokumaríny skupiny psoralen a kyselinu listovú. Často sa tiež používa stĺpcová chromatografia. D.E. Bodrina, S.K. Eremin, B.N. Izotov použil na stanovenie benzodiazepínov v biologických objektoch mikrokolónu na kvapalnom chromatografe Melichrom.
Nedávno sa rozšírila chromatograficko-spektrofotometrická metóda na kvantitatívne stanovenie látky farmakologicky aktívnou časťou molekuly. Kombinuje vysokú citlivosť ultrafialovej spektroskopie a separačnú silu chromatografie na tenkej vrstve. S.A. Valevko, M.V. Mishustin vyvinul metódu pre chromatograficko-spektrofotometrické stanovenie hydrochloridu papaverínu a D.S. Lazaryan a E.V. Kompantsev to použil na stanovenie chlórpropamidu v prítomnosti svojich produktov rozkladu.
Spektrofotometrická metóda nie vždy umožňuje objektívnu kontrolu kvantitatívneho obsahu aktívnej zložky. Je to spôsobené tým, že produkty rozpadu majú niekedy absorpčné maximum v rovnakej oblasti spektra ako lieky.
Hmotnostná spektrometria, atómová absorpčná spektrofotometria, NMR, IR a PMR spektroskopia otvárajú veľké príležitosti v analýze liečiva a jeho konformácií. Na identifikáciu hydrochloridu difenhydramínu sa použila metóda plynovej chromatografie a hmotnostnej spektrometrie. Zistilo sa, že liečivo obsahuje štyri nečistoty: benzofenón, 9-metylénfluorén, 9-fluórenyl dimetylaminoetyléter a difenylmetyléter. Obsah difenhydramínu bol 96,80%.
Je opísaná metóda na stanovenie atropínu v extraktoch belladonovej pomocou hmotnostnej spektrometrie s chemickou ionizáciou pri atmosférickom tlaku. Ako vnútorný štandard sa použil terbutamín. L.V. Adeishvili a kol. Skúmali spektrá hydrochloridu difenhydramínu a mebedrolu a navrhli ich použitie na identifikáciu liekov.
V.S. Kartashov použil NMR metódu na identifikáciu liekov, derivátov chinolínu a izochinolínu. Charakteristické signály v NMR spektre liekov umožňujú ich spoľahlivú identifikáciu pomocou osobného počítača.
Na kvantifikáciu propranololu sa použila PMR spektroskopia s vysokou intenzitou magnetického poľa.
T.S. Chmilenko, E.A. Galimbievskaya, F.A. Chmilenko ukázal, že pri interakcii fenolovej červene s polyhexametylén guanidíniumchloridom sa vytvorí iónový asociát a niekoľko foriem agregátov, ktorých zloženie sa stanoví spektrofotometrickými, turbidimetrickými, refraktometrickými a konduktometrickými metódami. Existuje redistribúcia absorpčných pásov, pozorujú sa krajné body, ktoré zodpovedajú oblastiam maximálnej akumulácie vytvorených agregátov. Bola vyvinutá metóda na stanovenie PHMG v dezinfekčnom prostriedku "Biopag-D" s použitím extrémnych bodov.