Ganglionblokaatorite kõrvaltoimed. Sissejuhatus, ganglioblokaatorid – ganglioblokaatorid. Curariform agendid. Lihasrelaksandid. Klassifikatsioon toimemehhanismi järgi

Need ravimid põhjustavad autonoomsetes ganglionides juhtivuse blokaadi ilma eelneva erutusfaasita. Sellesse rühma kuuluvad väga erineva keemilise struktuuriga ained; mõned näited on näidatud joonisel fig. 9.6.

Ajaloo viide. Struktuurne-funktsionaalne sõltuvus

Joonis 9.6. Ganglioblokaatorite struktuurivalemid.

Hoolimata asjaolust, et tetraetüülammooniumi "antikotiinset" toimet autonoomsetele ganglionidele kirjeldas Marshall esmakordselt 1913. aastal (Marshall, 1913), ei pööratud sellele ühendile pikka aega erilist tähelepanu. Alles 1946. aastal avaldasid Acheson ja My (Acheson ja Moe, 1946) üksikasjaliku analüüsi tetraetüülammooniumi mõju kohta kardiovaskulaarsüsteemile ja autonoomsele ganglionile. Biskvaternaarsed ammooniumialused on iseseisvalt välja töötanud ja uurinud Barlow ja Ing (1948) ning Paton ja Zaimis (Paton ja Zaimis, 1952). Nende ühendite tüüpiline esindaja - heksametoonium - koosneb kahest kvaternaarsest lämmastikuaatomist, mis on seotud 6 süsinikuaatomist koosneva palimetüleenahelaga (joonis 9.6). Selle mõju skeletilihastele ja M-kolinergilistele retseptoritele on ebaoluline.

Ganglione blokeeriva toimega on ka trietüülsulfooniumiühendid, nagu trimetafaankamülaat (joonis 9.6). 1950. aastate keskel. Sekundaarne amiin mekamüülamiin võeti kasutusele antihüpertensiivse ainena.

Farmakoloogilised omadused

Peaaegu kõiki ganglioblokaatorite toimeid saab prognoosida autonoomsete närvide mõju suuna (tabel 6.1) ja raskusastme (tabel 9.4) põhjal siseorganitele. Seega viib sümpaatiliste ganglionide blokaad vasokonstriktiivse sümpaatilise tooni kaotamiseni ja selle tulemusena vasodilatatsioonini, vererõhu languseni ja mõnel juhul teatud organite verevarustuse paranemiseni.

Süsteemse toimega ganglioblokaatorid võivad põhjustada põie ja soolte atooniat, majutuse halvatust, suukuivust, higistamise vähenemist ja (hemodünaamiliste reflekside pärssimise tõttu) ortostaatilist hüpotensiooni. Need kõrvaltoimed piiravad tõsiselt ganglioniblokaatorite kliinilist kasutamist.

Kardiovaskulaarsüsteem. Ganglionblokaatorite hüpotensiivne toime sõltub eelkõige vasokonstriktori sümpaatilisest toonist. Niisiis, normaalse vererõhuga inimestel lamavas asendis ganglioblokaatoritel peaaegu ei ole hüpotensiivset toimet, kuid istuvas või seisvas asendis on see mõju väljendunud. Ganglionblokaatorite peamine kõrvaltoime mittevoodiga patsientidel on ortostaatiline hüpotensioon. See leevendub teatud määral füüsilise pingutusega ja täielikult kõrvaldatakse voodirežiimile üleminekuga.

Südame löögisageduse muutused ganglioblokaatorite toimel sõltuvad suuresti vaguse närvide toonist. Inimestel kaasneb ortostaatilise hüpotensiooniga mõõdukas tahhükardia, mis viitab mittetäielikule ganglionide blokaadile. Kui esialgne südame löögisagedus oli kõrge, võivad ganglionide blokaatorid põhjustada selle langust.

Normaalse südamefunktsiooniga patsientidel põhjustavad ganglionide blokaatorid sageli südame väljundi vähenemist. Põhjuseks on venoosse tagasivoolu vähenemine, mis on tingitud veenide laienemisest ja vere perifeersest kogunemisest. Vastupidi, südamepuudulikkuse korral suureneb ganglionide blokaatorite toimel südame väljund sageli perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemise tõttu. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel väheneb südame väljund, insuldi maht ja vasaku vatsakese töö.

Kuigi ganglioblokaatorite toimel perifeersete veresoonte resistentsus väheneb, muutub erinevate organite veresoonte resistentsus (ja vastavalt ka nende elundite verevarustus) erineval viisil. Aju verevool peaaegu ei vähene enne, kui vererõhk langeb alla 50-60 mm Hg. Art. Samuti ei muutu skeletilihaste verevarustus, samas kui neerude verevool ja verevool seedetraktis vähenevad.

Farmakokineetika

Kvaternaarsete ammooniumi ja sulfooniumi aluste imendumine seedetraktist on ebatäielik ja ettearvamatu nii nende ühendite vähese membraani läbilaskvuse tõttu kui ka seetõttu, et need pärsivad soolestiku motoorikat ja maosisu evakueerimist. Mekamüülamiin imendub paremini, kuid võib põhjustada soole atooniat kuni paralüütilise iileuseni.

Pärast verre sattumist asuvad kvaternaarsed ammooniumi- ja sulfooniumi alused peamiselt rakuvälises ruumis ja eemaldatakse neerude kaudu peamiselt muutumatul kujul. Mekamüülamiin akumuleerub maksas ja neerudes ning eritub samuti muutumatul kujul, kuid aeglaselt.

Kõrvalmõjud

Ganglioblokaatorite mõõdukate kõrvaltoimete hulka kuuluvad nägemishäired, suukuivus, sidekesta hüpereemia, urineerimisraskused, vähenenud tugevus, külmavärinad, kerge kõhukinnisus (mõnikord kõhulahtisus), ebamugavustunne kõhus, söögiisu vähenemine, kõrvetised, iiveldus, röhitsemine ja mõru maitse suus. ., samuti ortostaatilisest hüpotensioonist tingitud minestuseelse seisundi esimesed nähud. Raskemad kõrvalnähud on raske ortostaatiline hüpotensioon koos minestusega, paralüütiline iileus, uriinipeetus, akommodatsioonihalvatus.

Tabel 9.4. Autonoomne närvitoon ja ganglionide blokaatorite toime

	Domineeriv toon	Ganglionide blokaatorite toime
Argerioles	Sümpaatne	Laienemine, OPSS-i langus, vererõhu langus
	Sümpaatne	Laienemine, perifeerse vere kogunemine, venoosse tagasivoolu vähenemine, südame väljundi vähenemine
	Parasümpaatiline	Tahhükardia
Pupilli sulgurlihas	Parasümpaatiline	pupilli laienemine
tsiliaarne lihas	Parasümpaatiline	Majutushalvatus (keskendumine kaugetele objektidele)
	Parasümpaatiline	Toonuse ja peristaltika langus, kõhukinnisus, mao ja kõhunäärme sekretsiooni vähenemine
Põis	Parasümpaatiline	Uriinipeetus
Süljenäärmed	Parasümpaatiline	Kuiv suu
higinäärmed	Sümpaatiline kolinergiline	Anhidroos
Suguelundid	Sümpaatne	Seksuaalsete reflekside vähenemine

Rakendus

Kõigist Ameerika Ühendriikides kunagi kasutatud ganglionide blokaatoritest kasutatakse praegu ainult mekamüülamiini ja trimetafaankamülaati.

Pidevalt kasutatavate antihüpertensiivsete ainetena on ganglioblokaatorid andnud teed tõhusamatele ja ohutumatele ravimitele (ptk 33). Hüpertensiivse kriisi korral kasutatakse tavaliselt ka teisi ravimeid (Murphy, 1995; vt ka ptk 33), kuigi mõnikord - näiteks esimese ravimina vererõhu kiireks languseks aordi dissektsioonis, eriti kui p-blokaatorid on vastunäidustatud. , manustatakse ganglionide blokaatoreid (Varon ja Marik, 2000). Ganglioblokaatorite eelised on sellistel juhtudel tingitud asjaolust, et need ei vähenda mitte ainult vererõhku, vaid ka (tänu sümpaatilise tooni kõrvaldamisele) selle suurenemise kiirust delaminatsioonipiirkonnas. Aordi dissekteerimisel manustatakse trimetafaankamsilaati intravenoosse infusioonina kiirusega 0,5-3 mg/min, jälgides pidevalt vererõhku. Kui neerude, südame ja aju isheemia tunnuseid ei esine, suurendatakse infusioonikiirust kuni vererõhu normaliseerumiseni. Delaminatsiooni lakkamise märk on valu kadumine. Trimetafaankamülaadi puuduseks on sõltuvuse tekkimine sellest 48 tunni jooksul; see harjumine on osaliselt tingitud vedelikupeetusest.

Ganglioni blokaatoreid kasutatakse ka kontrollitud arteriaalse hüpotensiooni korral kirurgias: vererõhu alandamine vähendab verekaotust ja hõlbustab manipuleerimist veresoontega (Fukusaki et al., 1999). Samal ajal kasutatakse naatriumnitroprussiidi asemel või sellega samaaegselt trimetafaankamülaadi infusiooni: esiteks ei reageeri mõned patsiendid naatriumnitroprussiidile, teiseks blokeerib trimetafaankamülaat naatriumnitroprussiidi poolt põhjustatud sümpaatilise tooni tõusu ja kolmandaks see. kombinatsioon vähendab naatriumnitroprussiidi annust (Fahmy, 1985).

Lõpuks kasutatakse trimetafaankamülaati autonoomse hüperrefleksia korral. Seda seisundit täheldatakse sageli kõrge seljaaju katkestusega patsientidel. Samal ajal puudub kontroll kõrgematest keskustest lähtuvate seljaaju sümpaatiliste reflekside üle ning perioodiliselt toimub sümpaatilise tooni järsk refleksne tõus.

Kirjandus

Acheson, G.H. ja Mine, G.K. Tetraetüülammooniumiiooni toime imetajate vereringele. J Pharmacol. Exp. Siis, 1946, 87:220-236.
Adams, P.R., Brown, D.A. ja Constanti, A. M-voolu farmakoloogiline pärssimine. J. Physiol., 1982, 332:223-262.
Drenck, N.E., Lfeda, N., Olsen, N.V., Engbaek, J., Jensen, E., Skov-gaard, L.T. ja Viby-Mogensen, J. Manual assessment of residual curari-
Katz, B. ja Thesleff, S. Uuring atsetüülkoliini "desensibiliseerimise" tootmisest!
Langley, J.N. ja Dickinson, W.L. Perifeersete j ganglionide lokaalsest halvatusest ja erinevate klasside närvikiudude ühendamisest nendega. Proc. R. Soc. London. , 1889, 46:423-431.
Marshall, C.R. Tetraalküülammooniumiühendite farmatseutilise toime uuringud. Trans. R. Soc. Edinb., 1913, 1:17-40.
Primo-Parmo, S.L., Bartels, C.F., Wiersema, B., van deer Spek, A.F., Innis, J.W. ja La Du, B.N. Inimese butürüülkoliinesteraasi (BCHE) geeni 12 vaikiva alleeli iseloomustus. Olen. J. Hum. Genet., 1996, 58:52-64.
Sine, S.M. ja Claudio, T. y- ja 8-subühikud reguleerivad ligandi atsetüülkoliini retseptoriga seondumise afiinsust ja kooperatiivsust. J Biol. Chem. 1991.266:19369-19377.

Ganglioni blokaatorid blokeerivad sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide neuronite H-koliinergilisi retseptoreid ja häirivad seega erutuse ülekandumist preganglionaalsetest kiududest postganglionilistesse kiududesse. Selle tulemusena väheneb või kaob nii sümpaatilise kui ka parasümpaatilise innervatsiooni mõju efektororganitele ja -kudedele. Lisaks blokeerivad ganglionide blokaatorid neerupealise medulla kromafiinirakkude H-kolinergilisi retseptoreid, vähendades adrenaliini ja noradrenaliini vabanemist, samuti unearteri glomerulite H-koliinergilisi retseptoreid, mis takistab hingamisteede ja vasomotoorsete rakkude reflektoorset ergutamist. keskused.

Sümpaatilise süsteemi ganglionide blokaad viib sümpaatilise süsteemi stimuleeriva toime vähenemiseni südamele ja veresoonte toonusele (arterid ja veenid), samal ajal kui insuldi maht väheneb, arterid ja veenid laienevad - selle tulemusena arteriaalne. ja venoosne rõhk väheneb. Arteriaalset ja venoosset rõhku aitab vähendada ka adrenaliini ja norepinefriini vabanemise vähenemine neerupealiste poolt ganglioniblokaatorite toimel.

Parasümpaatilise süsteemi ganglionide blokaad põhjustab majutuse häireid (akommodatsioonihalvatus), südame kontraktsioonide sagenemist (tahhükardia), seedetrakti ja põie silelihaste toonuse langust ning sekretsiooni pärssimist. sülje-, bronhiaal-, mao- ja sooltenäärmed. Erinevalt M-kolinoblokaatoritest laiendavad ganglioblokaatorid õpilasi vähemal määral ega mõjuta oluliselt bronhide toonust.

Praegu kasutatakse meditsiinipraktikas peamiselt ganglionide blokaatorite hüpotensiivset toimet. Selle rühma ravimeid kasutatakse hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks (kiire rõhu langus), kopsuturse korral kõrge vererõhu taustal, perifeersete veresoonte spasmidega. Lühitoimelisi ganglioblokaatoreid kasutatakse kontrollitud hüpotensiooni kirurgilistel operatsioonidel. Aineid manustatakse intravenoosselt tilgutiga, samal ajal kui vererõhu alandamine aitab vähendada verejooksu operatsioonivälja veresoontest ja hoiab ära ajuturse tekke neurokirurgiliste operatsioonide ajal. Lisaks on sel viisil võimalik vähendada operatsiooni käigus tekkivaid soovimatuid refleksreaktsioone südamele ja veresoontele.

Ganglionblokaatorite kõrvaltoimed on peamiselt seotud sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide blokaadiga. Seega on sümpaatiliste ganglionide blokaadiga seotud venoossete veresoonte laienemine ortostaatilise hüpotensiooni põhjus - vererõhu järsk langus, kui keha asend muutub horisontaalsest vertikaalseks. Selle tulemusena võib tekkida minestamine. Selle kõrvaltoime vältimiseks soovitatakse patsientidel pärast ganglionide blokaatori kasutuselevõttu lamada vähemalt 1,5-2 tundi.mull. Soolestiku vähenenud motoorika põhjustab kõhukinnisust ja võib isegi olla paralüütilise iileuse (soolesulguse) põhjuseks ning põie toonuse langus põhjustab uriinipeetust. Selliste tüsistuste korral manustatakse M-kolinomimeetikume (atseklidiin) või antikoliinesteraasi (neostigmiin) aineid. Tõsiste kõrvaltoimete tõttu ei kasutata ganglioblokaatoreid pikka aega.

Ganglioblokaatorite üleannustamise korral tekib hüpotensioon, mille kõrvaldamiseks kasutatakse α-agoniste, mis tõstavad vererõhku. Näidatakse hingamist taastavate analeptikumide kasutamist.

Ganglioblokaatorid on vastunäidustatud raske hüpotensiooni, šoki, müokardiinfarkti, maksa- ja neerukahjustuse korral. Ganglionblokaatoreid ei tohi kasutada suletudnurga glaukoomiga patsientidel, kuna pupilli laienemise tõttu halveneb vedeliku väljavool silma eeskambrist, mis võib põhjustada silmasisese rõhu tõusu. Verevoolu aeglustumise tõttu on ganglionide blokaatorid vastunäidustatud patsientidele, kellel on suurenenud kalduvus tromboosile.

Vastavalt keemilisele struktuurile jagunevad ganglioblokaatorid:

Bis-kvaternaarsed ammooniumiühendid: heksametooniumbensosulfonaat (bensoheksoonium), asametooniumbromiid (pentamiin), trepüüriumjood (Higronium).

Sulfooniumiühend: trimetafaan kampersulfonaat (Arfonad).

Tertsiaarsed amiinid: pempidiin tosülaat (pürileen).

Bis-kvaternaarsed ammooniumiühendid ja sulfooniumühend on hüdrofiilsed polaarsed ained ja seetõttu imenduvad seedetraktist halvasti ega tungi läbi hematoentsefaalbarjääri. Need erinevad toime kestuse poolest. Heksametoonium ja asametoonium toimivad intramuskulaarselt ja subkutaanselt manustatuna 2-3 tundi ja neid kasutatakse peamiselt hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks. Trimetafaan ja hügronium põhjustavad lühiajalist toimet, mis kestab 10-20 minutit. Seetõttu manustatakse neid ravimeid kontrollitud hüpotensiooni korral intravenoosselt tilgutades.

Kõige pikema toimega (8-10 tundi) on pempidiintosülaat.

See on tertsiaarne ammooniumiühend (lipofiilne mittepolaarne aine), mis suukaudsel manustamisel imendub hästi ja tungib läbi hematoentsefaalbarjääri, mistõttu võib see pikaajalisel kasutamisel põhjustada kesknärvisüsteemi soovimatuid kõrvaltoimeid. Praegu kasutatakse ravimit harva.

Need ravimid blokeerivad atsetüülkoliini ja sarnaste agonistide toimet nikotiiniretseptoritele nii parasümpaatilistes kui ka sümpaatilistes autonoomsetes ganglionides. Mõned rühma liikmed blokeerivad ka (või võib-olla eranditult) ioonkanaleid, mis on suletud nikotiini atsetüülkoliini retseptoritega. Tänu oma võimele blokeerida kõiki autonoomseid teid, pakuvad ganglionide blokaatorid endiselt erakordset huvi farmakoloogiliste ja füsioloogiliste uuringute jaoks. Selektiivsuse puudumine toob aga kaasa nii suure hulga kõrvaltoimeid, et neid ravimeid kasutatakse kliinikus harva.
Ganglioblokaatorite hulka kuuluvad:
- lühitoimelised ravimid (trimetofaankamsilat, hügroniy, imekhin);
- Keskmise toimeajaga ravimid (bensoheksoonium, pentamiin).

Tab. Antikolinergiliste ravimite koostoimed

peamine ravim	koos manustatav ravim	Interaktsiooni tüüp ja tase	Interaktsiooni mehhanism	Interaktsiooni tulemus
Ganglioblokaatorid	Indometatsiin ja selle analoogid		Vasodilateerivate prostaglandiinide süntees väheneb
	Pürasolooni derivaadid (fenüülbutasoon)	FD, vererõhu reguleerimise funktsionaalne süsteem	Na+ ioonide ja vee retentsioon	Hüpotensiivse toime vähenemine
	Glükokortikosteroidid	FD, vererõhu reguleerimise funktsionaalne süsteem	Na+ ioonide ja vee retentsioon	Hüpotensiivse toime vähenemine
	Tiasiiddiureetikumid	FD, vererõhu reguleerimise funktsionaalne süsteem	Na+, K+ ja veeioonide eritumine
	Adrenomimeetikumid	PD, α ja β adrenoretseptorid	Antagonism adrenergiliste retseptorite stimuleerimisest (kõhuorganite, naha ja vähemal määral skeletilihaste veresoonte ahenemine)	Ganglioblokaatorite toime nõrgenemine: südame kontraktsioonide tugevuse ja sageduse suurenemine, vererõhu tõus
	H1 - histamiini blokaatorid, uinutid, antipsühhootikumid, narkootilised analgeetikumid, tritsüklilised antidepressandid, lokaalanesteetikumid	PD, vererõhu reguleerimise funktsionaalne süsteem (KNS, perifeersed veresooned)	Sünergia	Hüpotensiivse toime tugevdamine
	Antikoliinesteraasi ained (prozeriin, füsostigmiin, neostigmiinmetüülsulfaat)	FD, kolinergilised retseptorid	Antagonistlik koostoime: autonoomsete ganglionide H-kolinergiliste retseptorite blokeerimine nõrgeneb kaudse kolinomimeetilise toime tõttu, mis on tingitud endogeense atsetüülkoliini toime tugevnemisest	Võib kasutada ganglioblokaatorite üleannustamise korral, et vähendada nende ravimite toimeid: majutushäire, bronhide laienemine, seedetrakti motoorika vähenemine, südame löögisageduse tõus, põie toonuse langus, vererõhu langus jne. Võib kasutada ganglioblokaatorite üleannustamise korral, et vähendada nende ravimite toimeid: majutushäired, bronhide laienemine, seedetrakti motoorika vähenemine, südame löögisageduse tõus, põie toonuse langus, vererõhu langus.
	N-kolinomimeetikumid	FD, kolinergilised retseptorid	Antagonistlik koostoime: autonoomsete ganglionide H-kolinergiliste retseptorite blokeerimine nõrgeneb otsese kolinomimeetilise toime tõttu	Võib kasutada ganglioblokaatorite üleannustamise korral, et vähendada nende ravimite põhjustatud farmakodünaamilisi toimeid: majutushäired, bronhide laienemine, seedetrakti motoorika vähenemine, südame löögisageduse tõus, põie toonuse langus, vererõhu langus.
	Muud antihüpertensiivsed ravimid	FD, vererõhu reguleerimise funktsionaalne süsteem	Efektide summeerimine	Hüpotensiivse toime tugevdamine

Lisaks inimkehas olevale kesknärvisüsteemile on veel üks, mis kontrollib paljude siseorganite tööd. Suhteliselt hiljuti on teadlased välja töötanud uue rühma kemikaale, mida nimetatakse ganglioni blokaatoriteks. Selle rühma ravimid võivad kontrollida autonoomse närvisüsteemi tööd, parandada patsiendi seisundit paljude haiguste korral.

Põhiandmed

Tänu arvukatele närvilõpmetele kontrollib autonoomne süsteem peaaegu kõigi siseorganite (kopsud, süda, sooled jne) tegevust. Autonoomse närvisüsteemi enda tööd reguleerib aju. Närviimpulsside edastamine toimub tänu spetsiaalsetele kemikaalidele. Mõnel kliinilisel juhul võib osutuda vajalikuks blokeerida närviimpulsside ülekanne, st peatada nende ainete tootmine. Seda probleemi saab lahendada ganglionide blokaatoritega.

Preparaadid võivad olla lühikese, keskmise ja pika toimeajaga. Selliseid aineid kasutatakse anestesioloogias, rasedate naiste toksikoosi, hüpertensiooni keeruliste juhtumite raviks. Kuid ganglioblokaatorite toime ei ole alati efektiivne ja sellega võivad kaasneda kõrvaltoimed. Seetõttu on selliste ravimite kasutamine ilma arstiga nõu pidamata täiesti võimatu. Enamikku ravimeid apteekides ilma retseptita välja ei anta.

"Higronium"

Ravim on saadaval pulbri kujul lahuse valmistamiseks. Ravimit manustatakse süstimise teel intravenoosselt või intramuskulaarselt. Te ei saa seda lihtsalt Gigroniy apteegist osta. Retsepti peab kirjutama raviarst. Ganglioblokeeriva toime tõttu kasutatakse ravimit anestesioloogias, kui on vaja kontrollida patsiendi survet. Lisaks kasutatakse ravimit sünnitusabi praktikas. Selle abiga on võimalik peatada eklampsia rünnakud.

"Gigroniumil" on mitmeid vastunäidustusi. Nende hulka kuuluvad tromboos, hüpotensioon, äge müokardiinfarkt, neeru- või maksapuudulikkus. Vanemas eas (pärast 65 aastat) kasutatakse ravimit ettevaatusega. Mõnedel patsientidel võib tekkida ülitundlikkus.

Ganglioblokeerivat toimet täheldatakse juba 5 minutit pärast ravimi intravenoosset manustamist ja see püsib 15-20 minutit. See on piisav vererõhu lühiajaliseks kontrolliks (lihtsate kirurgiliste sekkumistega).

"asametooniumbromiid"

Ravim on tugev ganglionide blokaator. Toimeaine blokeerib selektiivselt autonoomse närvi retseptoreid. "Asametooniumbromiidi" kasutatakse laialdaselt hüpertensiivsete kriiside, bronhiaalastma, kopsu- ja ajuturse korral. Ravimi abil on võimalik kontrollida vererõhku anestesioloogias, normaliseerida eklampsia all kannatavate rasedate patsientide seisundit.

Ravimit kasutatakse süstide kujul (intramuskulaarselt või intravenoosselt). Täpse annuse määrab arst vastavalt patsiendi haigusele, organismi individuaalsetele omadustele. Sel juhul tuleb arvestada vastunäidustustega. Nende hulka kuuluvad järgmised seisundid: suletudnurga glaukoom, kesknärvisüsteem, neerude ja maksa häired, müokardiinfarkti äge periood. Ravimit kasutatakse ettevaatusega eakatel, samuti bronhiaalastma, tromboflebiidi all kannatavatel patsientidel.

"Gangleron"

Vegetatiivsete impulsside blokeerimise tõttu on ravimil anesteetiline ja spasmolüütiline toime. Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi korral kasutatakse laialdaselt ravimit "Gangleron". Juhend näitab, et ravimit võib välja kirjutada ka stenokardia, seedetrakti liikumishäirete korral. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt või subkutaanselt. Annuse määrab arst.

Ravimil on oma vastunäidustused, nagu ka teistel ganglionide blokaatoritel. Seda tüüpi ravimeid ei kasutata arteriaalse hüpotensiooni, kesknärvisüsteemi degeneratiivsete muutuste korral. Harvadel juhtudel võib tekkida ülitundlikkus toimeaine suhtes. Mitte mingil juhul ei tohi ravimit manustada intravenoosselt. See võib põhjustada vererõhu järsu languse.

"bensoheksoonium"

Tööriista peetakse üheks kõige populaarsemaks arteriaalse hüpertensiooni ravis. Võimaldab kiiresti peatada hüpertensiivse kriisi "Benzohexonium". Kasutusjuhend näitab, et ravimit võib välja kirjutada ka kroonilise gastriidi, mõnede bronhiaalastma vormide, mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi korral. Kergete patoloogiate raviks kasutatakse bensoheksooniumi tablette. Kasutusjuhend näitab, et ravim on saadaval ka süstelahuse kujul.

Ravimit kasutatakse kirurgilises praktikas vererõhu alandamiseks (anesteetiline toime). Sel juhul kasutatakse ravimit lahuse kujul, seda manustatakse intravenoosselt. Maohaiguste raviks võib kasutada intramuskulaarset süstelahust.

Ravimi ebaõige kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimete teket (nõrkus, pearinglus, suukuivus). Heaolu halvenemine on seotud vererõhu järsu langusega. Ravimit soovitatakse kasutada haiglas, kus patsiendile saab kollapsi korral õigeaegset abi osutada.

"Pentamiin"

Ravimil on väljendunud hüpotensiivne toime. Ravimit "Pentamiin" kasutatakse laialdaselt hüpertensiivsete kriiside korral. Juhend näitab, et seda toodetakse intramuskulaarse või intravenoosse süstimise lahuse kujul. Toimeaine on asometooniumbromiid.

Ravimit kasutatakse haiglatingimustes ja seda võib määrata järgmiste patoloogiliste protsesside korral: ajuturse, kopsuturse, vererõhu järsk tõus, bronhiaalastma ägedad hood, soolestiku spasmid, neerukoolikud. Kontrollitud hüpotensiooni tekitamiseks võib pentamiini kasutada ka anestesioloogias. Juhend näitab, et ravimit väljastatakse eranditult retsepti alusel.

Ravimil on samad vastunäidustused nagu teistel ganglionide blokaatoritel. Need on müokardiinfarkt, hüpotensioon, tromboflebiit, suletudnurga glaukoom.

"Imekhin"

Sarnaselt teistele ganglionide blokaatoritele avaldab ravim tugevat hüpotensiivset toimet. Selle rühma preparaate kasutatakse laialdaselt kirurgilises praktikas, samuti hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks. Selle ravimiga ei ole aga kodus võimalik kõrget vererõhku eemaldada. Ravimit kasutatakse eranditult arsti järelevalve all. Vahendeid "Imekhin" kasutatakse ka aju- ja kopsuturse raviks, bronhiaalastma ägedate hoogude leevendamiseks.

Ravimil on palju kõrvaltoimeid. Üks neist on see, mida iseloomustab vererõhu järsk langus kehaasendi muutmisel (vertikaalsest horisontaalseks). Lisaks võib patsient ravi ajal kurta suukuivust, üldist nõrkust ja sagedast pearinglust.

"Temekhin"

See ganglionide blokeeriv aine on saadaval tablettide kujul. Ravim on ette nähtud Raynaud' sündroomi, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, arteriaalse hüpertensiooni korral. Toimeaine avaldab tugevat valuvaigistavat toimet. Tablette soovitatakse võtta pärast sööki. Annuse ja ravikuuri kestuse määrab arst.

Vastunäidustuste hulka kuuluvad müokardiinfarkti äge periood, hüpotensioon, maksa- ja neerukahjustus, suletudnurga glaukoom. Ravim ei sobi enesega ravimiseks. Pillid saate osta ainult arsti retsepti alusel.

Tulemus

Ganglioblokeerivad ained on paljudes meditsiinivaldkondades asendamatud. Kuid selle rühma ravimite kasutamist peaks spetsialist rangelt kontrollima. Üleannustamine võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, isegi surma. Seetõttu kasutatakse ganglioblokaatoreid haiglaravi või erakorralise arstiabi osutamisel. Selliseid ravimeid ei saa iseseisvalt kasutada isegi pärast juhiste hoolikat uurimist.

Peamised ravimid-ganglioblokaatorid on arfonad, bensoheksoonium, pentamiin.

ARFONAD(Arfonad, BP - trimetafaan, kampersulfamaat) - tiofaani derivaat. Meditsiinipraktikas kasutatakse kõige sagedamini 0,1 või 0,05% arfonaadi. Viimase 1 ml ampulli sisu saamiseks lisage 50-100 ml 5% glükoosi või soolalahusesse. Sellel on võimas ganglioblokeeriv toime. Vegetatiivsetele sõlmedele inhibeeriva toime tõttu on heksoonium 6 korda parem. Arfonaadi ja teiste ganglioniblokaatorite inhibeeriv toime vegetatiivsetele sõlmedele on tingitud asjaolust, et need ravimid haaravad kinni need retseptorid ganglionides, mida atsetüülkoliin mõjutab, st ganglioni blokaatorid on selle konkurendid. Erinevalt teistest ganglioblokaatoritest ei inhibeeri arfonaad mitte ainult ülekannet sünaptilistes ganglionides, vaid avaldab otsest mõju ka veresoonte silelihastele. Viimane on ilmselgelt domineeriv. Lisaks soodustab arfonaad histamiini vabanemist. Blokeerides impulsside edastamise vasomotoorsest keskusest ja avaldades otsest mõju veresoonte lihastele, põhjustab arfonad nende seinte laienemist, vasodilatatsiooni, peamiselt arterite, arterioolide ja veenide. See vähendab verevoolu kiirust ja veri ladestub alusorganite veresoontesse. Seetõttu on posturaalset asendit rakendades võimalik saavutada, et mõnes teistest kõrgemal asuvas kehaosas väheneb oluliselt verevool ja verejooks. Arfonade’i kasutamisel on veenide rõhul vaid väike kalduvus langeda. Seetõttu on arfonaadi kasutamisel võimalik venoosne verejooks. Suur praktiline tähtsus on süstoolse rõhu alandamise lubatud taseme küsimus. Hapniku ja süsinikdioksiidi vahetus kudedes on normaalne, kui rõhk kapillaari arteriaalses otsas ületab veidi üle 32 mm Hg. Art. Normaalne ainevahetus ajus toimub ainult süstoolse rõhu 40 mm Hg korral. Art., Ja glomerulaarfiltratsioon on häiritud, kui see on alla 50 mm Hg. Art. Seetõttu ei tohiks süstoolset vererõhku langetada alla 70 mm Hg. Art., eriti kuna koos asendi asendiga tagab see vererõhu tase alati “kuiva” kirurgilise välja. Siiski oleks viga alandada vererõhku alati sellele tasemele. Hüpotensiooni nõutava astme kriteeriumiks on "kuiv" kirurgiaväli ja seda on võimalik saavutada kombineeritult asendiga ja süstoolse rõhuga 80 ja 90 mm Hg. Art.

Arfonaadi kasutamisel, kui vererõhk ei ole madalam kui kriitiline tase (70 mm Hg), on nahk soe, kahvaturoosa, pulss on mõnevõrra kiirem, pehme, kuid rahuldavalt täituv, pupillid on järsult laienenud, ei reageeri valgus. Kontrollitud hüpotensiooni korral on hea hapnikuga varustamine oluline, seetõttu tuleks enamikul juhtudel kasutada ganglionide blokaatoreid koos lihasrelaksantide ja kontrollitud hingamisega. Tuleb meeles pidada, et arfonaadi taustal pikeneb lihasrelaksantide, eriti ditüliini toime oluliselt.

Arfonaadi eeliseks teiste ganglionide blokaatorite ees on selle kiire toime ja lühike toime. Intravenoossel manustamisel ilmneb see 3-5 minutiga. Hüpotensiivne toime jätkub ka ravimi manustamise ajal.Pärast arfonaadi manustamise lõpetamist algab 4-6 minuti pärast vererõhu tõus, mis saavutab algse 10-25 minuti pärast. Nii lühike toimeaeg on seletatav asjaoluga, et osa arfonaadist hävib organismis ja teine osa eritub muutumatul kujul neerude kaudu 3 minutit pärast manustamist. Tavaliselt manustatakse Arfonadi tilguti (0,05% lahus 5% glükoosis) kiirusega 30-120 tilka minutis, alustades testannuse võtmisest 30-50 tilka minutis, seejärel sõltuvalt vere langusest. survet, suurendage annust. Niipea kui soovitud vererõhu tase on saavutatud, vähendatakse arfonaadi sisseviimist miinimumini, mis säilitab soovitud rõhu. Mõnikord (väga harva) puudub vastuseks ravimi manustamisele hüpotensiivne toime. Sellistel juhtudel ei tohi annust ülemäära suurendada, vaid tuleb kasutada mõnda muud ganglionide blokaatorit.

Arfonadi manustatakse intravenoosselt, suukaudsel manustamisel on see ebaefektiivne; intramuskulaarselt, subkutaanselt manustatuna põhjustab see püsivat ja halvasti kontrollitud hüpotensiooni.

Video: epilepsiavastased ravimid. Kuidas õppida?

Pärast ganglioblokaatorite kasutamist on võimalikud sellised tüsistused nagu anuuria, oliguuria, kollaps, ajuveresoonte tromboos. Tromboos võib tekkida verevoolu aeglustumise või muude kudede anoksiast tingitud tüsistuste tõttu. Pärast lõppu võib alata verejooks. Mõnikord on võimalik pikaajaline hüpotensioon.

Ganglionblokaatorite kasutamine on näidustatud operatsioonide ajal, millega kaasneb suur verejooks: kirurgilised sekkumised ajju, kopsud koos adhesioonide eraldamisega, sekkumised tugevalt vaskulariseerunud kasvajate korral, suurte veresoonte, kõhunäärme, põrna operatsioonid. Arfonad on kasulik kopsuturse ravis.

Ganglioblokeerivate ainete kasutamine on vastunäidustatud šoki, kesknärvisüsteemi degeneratiivsete muutuste, neerude ja maksa orgaaniliste kahjustuste, raske arterioskleroosi ja pärgarteri vereringe häirete korral. Tugeva verejooksu korral on vaja viivitamatult peatada arfonaadi kasutuselevõtt.

BENSOHEKSOONIUM(bensoheksoonium). Sünonüümid: heksabensaat ja heksoonium B. Oma keemiliste ja farmakodünaamiliste omaduste järgi on heksoonium (heksametoonium, heksametoon, metoonium) talle lähedane. Bensoheksoonium on vähem toksiline ja keemiliselt stabiilsem. Suletud pakendis säilib pulber väga kaua. Lahus steriliseeritakse 30 minuti jooksul keetes ja seda saab ka kaua säilitada.

Bensoheksoonium pärsib impulsse sümpaatilistes ja parasümpaatilistes ganglionides, seetõttu põhjustab see koos hüpotensiivse toime ja reflekside blokeerimisega kõrvaltoimeid, nagu suukuivus, soolestiku toonuse langus ja tahhükardia. Lisaks ganglionide blokaadile on sellel nõrk inhibeeriv toime vasomotoorsele keskusele, lisaks pärssiv toime neerupealiste kromafiinkoele, unearteri glomerulitele.

Suukaudsel manustamisel imendub ainult 10%. Sel juhul eritub see muutumatul kujul neerude kaudu. Intravenoossel manustamisel eritub 50% bensoheksooniumist muutumatul kujul neerude kaudu, ülejäänu eemaldatakse organismist päeva jooksul.

Video: mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. MSPVA-d.

Hüpotensiooni saavutamiseks manustatakse bensoheksooniumi intravenoosselt 2% lahusena (1 ml) 2 minuti jooksul. Selle toime ei alga kohe, seetõttu tuleb ravimit manustada 12-15 minutit enne hüpotensiooni tekkimise hetke. Kui efekti ei tule, manustatakse ravimit uuesti. Kui tekib ülemäärane hüpotensioon, on vajalik vasokonstriktorite kasutuselevõtt.

PENTAMIIN. Sünonüümid: pendiamiid, pentametasiin, pentometoonium. Selle lahus steriliseeritakse vees, keetes 30 minutit. Struktuurilt ja farmakodünaamikalt lähedane bensoheksooniumile. Mõnevõrra nõrgem kui tema gangliolüütiline toime.

Video: sulfoonamiidid. Peaasi, et see on lihtne ja selge.

Kontrollitud hüpotensiooni korral kasutatakse 5% lahust. Tavaliselt süstitakse 40–60 mg pentamiini aeglaselt intravenoosselt 15–20 minutit enne kontrolli all oleva hüpotensiooni vajaduse ilmnemist. Kui see annus on ebaefektiivne, manustatakse ravimit täiendavalt kuni 120-180 mg. Pentamiini toime kestus ja vererõhu normaalse taseme taastamise kiirus on ligikaudu sama, mis bensoheksooniumil.