Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite donji obrazac

Studenti, studenti postdiplomskih studija, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svojim studijama i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno dana http://www.allbest.ru/

Uvod

Opis lijeka

Lista referenci

Uvod

Među zadacima farmaceutske hemije, poput modeliranja novih lijekova, lijekova i njihove sinteze, proučavanja farmakokinetike itd., Posebno mjesto zauzima analiza kvaliteta lijekova. Državna farmakopeja je prikupljanje obaveznih nacionalni standardi i propisi koji regulišu kvalitetu lijekova.

Farmakopejska analiza lijekova uključuje ocjenu kvaliteta zasnovanu na raznim pokazateljima. Konkretno, utvrđuje se autentičnost medicinskog proizvoda, analizira se njegova čistoća, provodi se kvantitativno određivanje, au početku su za takvu analizu korištene isključivo hemijske metode; reakcije autentičnosti, reakcije nečistoća i titracije kvantifikacije.

Vremenom se povećao ne samo nivo tehničkog razvoja farmaceutske industrije, već su se promijenili i zahtjevi za kvalitetom lijekova. Poslednjih godina postoji tendencija ka prelazu na proširenu upotrebu fizičkih i fizičko-hemijskih metoda analize. Konkretno, široko se koriste infracrvena i ultraljubičasta spektrofotometrija, nuklearno-magnetna rezonanca i druge. Metode hromatografije (tečnost visokih performansi, gas-tečnost, tankoslojne), elektroforeza itd.

Proučavanje svih ovih metoda i njihovo usavršavanje jedan je od najvažnijih zadataka farmaceutske hemije danas.

kvalitetna ljekovita farmakopejska spektralna

Kvalitativne i kvantitativne metode analize

Analiza tvari može se provesti kako bi se utvrdio njezin kvalitativni ili kvantitativni sastav. U skladu s tim, pravi se razlika između kvalitativne i kvantitativne analize.

Kvalitativna analiza omogućava utvrđivanje od kojih kemijskih elemenata se analit sastoji i koji su ioni, skupine atoma ili molekuli uključeni u njegov sastav. Kada se proučava sastav nepoznate supstance, kvalitativna analiza uvijek prethodi kvantitativnoj, jer izbor metode za kvantitativno određivanje sastavnih dijelova analita ovisi o podacima dobivenim tijekom njegove kvalitativne analize.

Kvalitativna hemijska analiza uglavnom se temelji na transformaciji analita u neki novi spoj "koji ima karakteristična svojstva: boju, određeno agregatno stanje, kristalnu ili amorfnu strukturu, specifičan miris itd. Kemijska transformacija koja se dogodi tokom ovog procesa naziva se kvalitativnom analitička reakcija, a supstance koje uzrokuju ovu transformaciju nazivaju se reagensi (reagensi).

Na primjer, da bi se otvorili joni Fe +++ u otopini, otopina koja se analizira prvo se zakiseli klorovodičnom kiselinom, a zatim se doda otopina kalijum heksacijanoferata (II) K4. talog plavog taloga željeznog heksacijanoferata (II) Fe43. (Prusko plavo):

Sljedeći primjer kvalitativne kemijske analize je otkrivanje amonijevih soli zagrijavanjem analita vodenom otopinom natrijevog hidroksida. Amonijevi joni u prisustvu jona OH formiraju amonijak, što se prepoznaje po mirisu ili plavoj boji mokrog crvenog lakmus papira:

U gornjim primjerima, otopine kalijum heksacijanoferata (II) i natrijum hidroksida su reagensi za ione Fe +++ i NH4 +.

Kada se analizira smjesa nekoliko supstanci koje su po hemijskim svojstvima bliske, one se prethodno razdvajaju i tek tada se provode karakteristične reakcije na pojedine tvari (ili ione), stoga kvalitativna analiza obuhvaća ne samo pojedinačne reakcije za otkrivanje iona, već i metode za njihovo razdvajanje.

Kvantitativna analiza omogućava vam da uspostavite kvantitativne omjere sastavnih dijelova datog spoja ili smjese tvari. Za razliku od kvalitativne analize, kvantitativna analiza omogućava određivanje sadržaja pojedinih komponenata analita ili ukupnog sadržaja analita u ispitivanom proizvodu.

Metode kvalitativne i kvantitativne analize, koje omogućavaju utvrđivanje sadržaja pojedinih elemenata u analitu, nazivaju se elementarna analiza; funkcionalne grupe - funkcionalna analiza; pojedinačna hemijska jedinjenja koja se odlikuju određenom molekularnom težinom - molekularna analiza.

Skup različitih hemijskih, fizičkih i fizičko-hemijskih metoda razdvajanja i određivanja pojedinih strukturnih (faznih) komponenata heterogenih! Sistemi koji se razlikuju po svojstvima i fizičkoj strukturi i međusobno su ograničeni interfejsima nazivaju se fazna analiza.

Metode za istraživanje kvaliteta lijekova

U skladu s GF XI, metode istraživanja lijekova dijele se na fizikalne, fizičko-hemijske i hemijske.

Fizičke metode. Uključuju metode za određivanje tačke topljenja, očvršćavanja, gustine (za tečne supstance), indeksa loma (refraktometrija), optičke rotacije (polarimetrija) itd.

Fizičke i hemijske metode. Mogu se podijeliti u 3 glavne skupine: elektrokemijske (polarografija, potenciometrija), hromatografske i spektralne (UV i IR spektrofotometrija i fotokolorimetrija).

Polarografija je metoda za proučavanje elektrokemijskih procesa koja se zasniva na utvrđivanju zavisnosti jakosti struje od napona primijenjenog na ispitivani sistem. Elektroliza ispitivanih otopina provodi se u elektrolizatoru, čija je jedna od elektroda padajuća živina elektroda, a pomoćna je živina elektroda velike površine, čiji se potencijal praktično ne mijenja kada struja prolazi niske gustine. Rezultirajuća polarografska krivulja (polarogram) ima oblik vala. Tupost vala povezana je s koncentracijom reaktanata. Metoda se koristi za kvantitativno određivanje mnogih organskih spojeva.

Potenciometrija je metoda za određivanje pH i potenciometrijske titracije.

Hromatografija je postupak razdvajanja smjesa supstanci koji se javlja kada se kreću u toku pokretne faze duž nepokretnog sorbenta. Do razdvajanja dolazi zbog razlike u jednom ili drugom fizičko-kemijskom svojstvu supstanci koje se razdvajaju, što dovodi do njihove nejednake interakcije sa supstancom stacionarne faze, dakle, do razlike u vremenu zadržavanja sloja sorbenta.

Prema mehanizmu koji leži u osnovi razdvajanja, razlikuje se između adsorpcione, distribucijske i jono-izmjenjivačke hromatografije. Prema načinu razdvajanja i upotrebljenoj opremi razlikuju se hromatografija na stupcima, na papiru u tankom sloju sorbenta, gasna i tečna hromatografija, tečna hromatografija visokih performansi (HPLC) itd.

Spektralne metode temelje se na selektivnoj apsorpciji elektromagnetskog zračenja analitom. Postoje spektrofotometrijske metode zasnovane na apsorpciji monokromatskog zračenja u UV i IR opsegu supstancom, kolorimetrijske i fotokolorimetrijske metode zasnovane na apsorpciji nemonohromatskog zračenja vidljivog dijela spektra supstancom.

Hemijske metode. Na osnovu upotrebe hemijskih reakcija za identifikaciju lijeka. Za anorganske lijekove koriste se reakcije za katione i anione, za organske lijekove, za funkcionalne skupine, dok se koriste samo one reakcije koje prati vizualni vanjski efekt: promjena boje otopine, ispuštanje plinova, oborine itd.

Kemijskim metodama određuju se numerički pokazatelji ulja i estera (kiselinski broj, jodni broj, saponifikacijski broj), koji karakteriziraju njihovu dobru kvalitetu.

Hemijske metode za kvantitativnu analizu ljekovitih supstanci uključuju gravimetrijsku (težinsku) metodu, titrimetrijske (volumetrijske) metode, uključujući kiselinsko-baznu titraciju u vodenim i nevodenim medijima, gasometrijsku analizu i kvantitativnu elementarnu analizu.

Gravimetrijska metoda. Od anorganskih ljekovitih supstanci, ova metoda se može koristiti za određivanje sulfata, njihovo pretvaranje u nerastvorljive barijeve soli i silikate, prethodno kalcinirajući na silicijum dioksid. Moguće je koristiti gravimetriju za analizu preparata kininskih soli, alkaloida, nekih vitamina itd.

Titrimetrijske metode. To su najrasprostranjenije metode u farmaceutskoj analizi, koje su zapažene po niskom intenzitetu rada i dovoljno visokoj tačnosti. Titrimetrijske metode mogu se podijeliti na titraciju padavina, kiselinsko-bazne, redoks, kompleksimetrijske i nitritometrijske. Uz njihovu pomoć vrši se kvantitativna procjena određivanjem pojedinačnih elemenata ili funkcionalnih skupina sadržanih u molekuli lijeka.

Titracija oborina (argentometrija, mercurimetrija, merkurometrija, itd.).

Kiselinsko-bazna titracija (titracija u vodenom mediju, acidimetrija - upotreba kiseline kao titranta, alkalimetrija - upotreba lužine za titraciju, titracija u mješovitim rastvaračima, nevodena titracija, itd.).

Redoks titracija (jodometrija, jodoklorometrija, bromatometrija, permanganatometrija, itd.).

Kompleksimetrija. Metoda se zasniva na stvaranju jakih, u vodi topljivih kompleksa metalnih kationa sa Trilon B-om ili drugim kompleksonima. Interakcija se odvija u stehiometrijskom omjeru 1: 1 bez obzira na kation.

Nitritometrija. Metoda se temelji na reakcijama primarnih i sekundarnih aromatičnih amina sa natrijum nitritom, koji se koriste kao titrant. Primarni aromatični amini stvaraju diazo jedinjenje sa natrijum nitritom u kiselom mediju, dok sekundarni aromatični amini stvaraju nitrozo jedinjenja pod tim uslovima.

Gasometrijska analiza. Ima ograničenu upotrebu u farmaceutskoj analizi. Objekti ove analize su dva plinovita lijeka: kiseonik i ciklopropan. Suština gasometrijskog određivanja leži u interakciji plinova s \u200b\u200bapsorpcijskim otopinama.

Kvantitativna elementarna analiza. Ova analiza koristi se za kvantitativno određivanje organskih i organoelementnih spojeva koji sadrže dušik, halogene, sumpor, kao i arsen, bizmut, živu, antimon i druge elemente.

Biološke metode kontrole kvaliteta ljekovitih supstanci. Biološka procjena kvaliteta lijeka vrši se prema njihovoj farmakološkoj aktivnosti ili toksičnosti. Biološke mikrobiološke metode koriste se u slučajevima kada je fizičkim, hemijskim i fizičko-hemijskim metodama nemoguće donijeti zaključak o dobroj kvaliteti lijekova. Biološka ispitivanja provode se na životinjama (mačke, psi, golubovi, zečevi, žabe itd.), Pojedinačnim izoliranim organima (maternični rog, dio kože) i ćelijskim skupinama (krvne stanice, sojevi mikroorganizama itd.). Biološka aktivnost utvrđuje se, u pravilu, upoređivanjem djelovanja testnih i standardnih uzoraka.

Lekovi koji se ne sterilišu tokom proizvodnog procesa testiraju se na mikrobiološku čistoću (tablete, kapsule, granule, rastvori, ekstrakti, masti itd.). Ovi testovi imaju za cilj utvrđivanje sastava i količine mikroflore prisutne u DF. Istovremeno se uspostavlja usklađenost sa normama koje ograničavaju mikrobiološku kontaminaciju (kontaminaciju). Test uključuje kvantitativno određivanje održivih bakterija i gljivica, identifikaciju određenih vrsta mikroorganizama, crijevnu floru i stafilokoke. Test se provodi u aseptičnim uvjetima u skladu sa zahtjevima Državne farmakopeje XI (v. 2, str. 193) dvoslojnom agarskom metodom u Petrijevim zdjelicama.

Test sterilnosti zasnovan je na dokazu da u lijeku nema održivih mikroorganizama bilo koje vrste i jedan je od najvažnijih pokazatelja sigurnosti lijeka. Svi lijekovi za parenteralnu primjenu, kapi za oči, masti itd. Podvrgavaju se ovim testovima. Za kontrolu sterilnosti koristite bioglikolni i tečni medij Sabouraud, metodom direktne inokulacije na hranljive podloge. Ako lijek ima izraženo antimikrobno djelovanje ili se ulije u posude veće od 100 ml, tada se koristi metoda membranske filtracije (GF, v. 2, str. 187).

Acidum acetylsalicylicum

Acetilsalicilna kiselina ili aspirin je salicilni ester octene kiseline.

Opis. Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah bez mirisa, blago kiselog okusa. U vlažnom zraku postepeno se hidrolizira, stvarajući octenu i salicilnu kiselinu. Lako topljiv u vodi, lako topiv u alkoholu, topiv u kloroformu, eteru, u rastvorima kaustičnih i karbonskih alkalija.

Za ukapljivanje mase dodaje se klorobenzen, reakcijska smjesa se prelije u vodu, oslobođena acetilsalicilna kiselina se odfiltrira i prekristalizira iz benzena, kloroforma, izopropil alkohola ili drugih organskih rastvarača.

U gotovom pripravku acetilsalicilne kiseline mogu biti prisutni ostaci nevezane salicilne kiseline. Količina salicilne kiseline kao nečistoće regulisana je i Državna farmakopeja različitih zemalja utvrdila je ograničenje sadržaja salicilne kiseline u acetilsalicilnoj kiselini.

Državna farmakopeja SSSR-a, deseto izdanje 1968. godine, utvrđuje dozvoljenu granicu sadržaja salicilne kiseline u acetilsalicilnoj kiselini, ne više od 0,05% u pripravku.

Acetilsalicilna kiselina tokom hidrolize u tijelu razlaže se na salicilnu i octenu kiselinu.

Acetilsalicilna kiselina, kao ester koji nastaje od octene kiseline i fenolne kiseline (umjesto alkohola), vrlo se lako hidrolizira. Čak i kada stoji na vlažnom zraku, hidrolizuje se u octenu i salicilnu kiselinu. S tim u vezi, farmaceuti često moraju provjeriti je li acetilsalicilna kiselina hidrolizirana. Zbog toga je reakcija s FeCl3 vrlo pogodna: acetilsalicilna kiselina se ne boji s FeCl3, dok salicilna kiselina koja je rezultat hidrolize daje ljubičastu boju.

Kliničko i farmakološko grupa: NSAID

Farmakološki djelovati

Acetilsalicilna kiselina pripada grupi NSAID-a koji tvore kiseline sa analgetičkim, antipiretičkim i protuupalnim svojstvima. Mehanizam njegovog djelovanja je nepovratna inaktivacija enzima ciklooksigenaze, koji igraju važnu ulogu u sintezi prostaglandina. Acetilsalicilna kiselina u dozama od 0,3 g do 1 g koristi se za ublažavanje bolova i stanja povezanih s blagom groznicom, poput prehlade i gripe, za smanjenje groznice i ublažavanje bolova u zglobovima i mišićima.

Takođe se koristi za liječenje akutnih i kroničnih upalnih bolesti kao što su reumatoidni artritis, ankilozirajući spondilitis, osteoartritis.

Acetilsalicilna kiselina inhibira agregaciju trombocita blokirajući sintezu tromboksana A2 i koristi se za većinu vaskularnih bolesti u dozama od 75-300 mg dnevno.

Indikacije

reumatizam;

reumatoidni artritis;

zarazni i alergijski miokarditis;

groznica sa zaraznim i upalnim bolestima;

sindrom bola slabog i srednjeg intenziteta različitog porijekla (uključujući neuralgiju, mijalgiju, glavobolju);

prevencija tromboze i embolije;

primarna i sekundarna prevencija infarkta miokarda;

prevencija cerebrovaskularnih nezgoda po ishemijskom tipu;

u postupno rastućim dozama za produženu desenzibilizaciju "aspirina" i formiranje trajne tolerancije na NSAIL u pacijenata sa "aspirinskom" astmom i "aspirinskom triadom".

Instrukcije by aplikacija i doziranje

Za odrasle, pojedinačna doza varira od 40 mg do 1 g, dnevna - od 150 mg do 8 g; učestalost primjene - 2-6 puta dnevno. Poželjno je piti ga s mlijekom ili alkalnim mineralnim vodama.

Side djelovati

mučnina, povraćanje;

anoreksija;

epigastrični bol;

pojava erozivnih i ulcerativnih lezija;

krvarenja iz gastrointestinalnog trakta;

vrtoglavica;

glavobolja;

reverzibilno oštećenje vida;

buka u ušima;

trombocitopenija, anemija;

hemoragični sindrom;

produženje vremena krvarenja;

oštećena bubrežna funkcija;

akutna bubrežna insuficijencija;

osip;

quinckeov edem;

bronhospazam;

"aspirinska trijada" (kombinacija bronhijalne astme, ponavljajuća polipoza nosa i paranazalnih sinusa i netolerancija na lijekove acetilsalicilne kiseline i pirazolona);

reyeov (Raynaudov) sindrom;

povećani simptomi hroničnog zatajenja srca.

Kontraindikacije

erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi;

gastrointestinalna krvarenja;

"trijada aspirina";

istorija indikacija urtikarije, rinitisa uzrokovanih uzimanjem acetilsalicilne kiseline i drugih NSAIL;

hemofilija;

hemoragična dijateza;

hipoprotrombinemija;

seciranje aneurizme aorte;

portalna hipertenzija;

nedostatak vitamina K;

otkazivanje jetre i / ili bubrega;

nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze;

reyeov sindrom;

dječja dob (do 15 godina - rizik od razvoja Reyevog sindroma kod djece s hipertermijom u pozadini virusnih bolesti);

1. i 3. tromjesečje trudnoće;

period laktacije;

preosjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu i druge salicilate.

Poseban upute

Oprezno se koristi kod pacijenata sa bolestima jetre i bubrega, sa bronhijalnom astmom, erozivnim i ulcerativnim lezijama i krvarenjima iz gastrointestinalnog trakta u anamnezi, s povećanim krvarenjem ili tijekom provođenja antikoagulantne terapije, dekompenziranim kroničnim zatajenjem srca.

Acetilsalicilna kiselina, čak i u malim dozama, smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline iz tijela, što može izazvati akutni napad gihta kod predisponiranih pacijenata. Dugotrajna terapija i / ili upotreba acetilsalicilne kiseline u visokim dozama zahtijeva medicinski nadzor i redovno praćenje nivoa hemoglobina.

Upotreba acetilsalicilne kiseline kao protuupalnog sredstva u dnevnoj dozi od 5-8 grama je ograničena zbog velike vjerovatnoće nuspojava iz gastrointestinalnog trakta.

Prije operacije, da biste smanjili krvarenje tokom operacije i u postoperativnom periodu, trebali biste prestati uzimati salicilate 5-7 dana.

Tokom produžene terapije potrebno je izvršiti opći test krvi i proučavanje izmeta na okultnu krv.

Upotreba acetilsalicilne kiseline u pedijatriji je kontraindicirana, jer se u slučaju virusne infekcije kod djece pod utjecajem acetilsalicilne kiseline povećava rizik od razvoja Reyevog sindroma. Simptomi Reyevog sindroma su dugotrajno povraćanje, akutna encefalopatija i povećana jetra.

Trajanje liječenja (bez savjetovanja s liječnikom) ne bi trebalo biti duže od 7 dana kada je propisano kao analgetik i duže od 3 dana kao antipiretik.

Tokom perioda liječenja, pacijent se treba suzdržavati od pijenja alkohola.

Obrazac pustiti, sastav i pakovanje

Kartica Tablete 1.

acetilsalicilna kiselina 325 mg

30 - kontejneri (1) - pakovanja.

50 - kontejneri (1) - pakovanja.

12 - blister (1) - pakovanja.

Monografija farmakopeje. eksperimentalni dio

Opis. Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah, mirisa ili slabog mirisa, blago kiselog okusa. Lijek je stabilan na suhom zraku, na vlažnom se postepeno hidrolizira, stvarajući octenu i salicilnu kiselinu.

Topljivost. Lagano ćemo se otopiti u vodi, lako ćemo se rastopiti u alkoholu, otopit ćemo u kloroformu, eteru, u otopinama kaustičnih i ugljičnih alkalija.

Autentičnost. 0 , 5 g preparata se kuva 3 minute sa 5 ml rastvora natrijum hidroksida, zatim se ohladi i zakiseli razblaženom sumpornom kiselinom; nastaje bijeli kristalni talog. Otopina se ulije u drugu epruvetu i u nju se doda 2 ml alkohola i 2 ml koncentrovane sumporne kiseline; otopina miriši na etil acetat. Sedimentu se doda 1-2 kapi otopine željeznog klorida; pojavljuje se ljubičasta boja.

0,2 g lijeka stavi se u porculansku čašu, doda 0,5 ml koncentrovane sumporne kiseline, promiješa i doda 1-2 kapi vode; osjeća se miris octene kiseline. Zatim dodajte 1-2 kapi formalina; pojavljuje se ružičasta boja.

Tačka topljenja 133-138 ° (brzina porasta temperature 4-6 ° u minuti).

Kloridi. 1,5 g preparata promućka se sa 30 ml vode i filtrira. 10 ml filtrata mora izdržati test hlorida (ne više od 0,004% u pripravku).

Sulfati... 10 ml istog filtrata mora izdržati test sulfata (ne više od 0,02% u pripravku).

Organski nečistoće... 0,5 g lijeka se otopi u 5 ml koncentrovane sumporne kiseline; boja otopine ne smije biti intenzivnija od standarda br. 5a.

Besplatno salicilna kiselina... Otopiti 0,3 g lijeka u 5 ml alkohola i dodati 25 ml vode (rastvor za ispitivanje). 15 ml ove otopine stavi se u jedan cilindar, a 5 ml iste otopine u drugi. 0,5 ml 0,01% vodene otopine salicilne kiseline, 2 ml alkohola i dopuniti vodom do 15 ml (standardna otopina). Zatim se u oba cilindra doda 1 ml kisele 0,2% otopine gvožđe amonijum stipsi.

Boja ispitne otopine ne smije biti intenzivnija od referentne otopine (ne više od 0,05% u pripravku).

Sulfate pepeo i teška metali... Sulfatni pepeo iz 0,5 g preparata ne smije prelaziti 0,1% i mora izdržati test na teške metale (ne više od 0,001% u pripravku).

Kvantitativni definicija. Otprilike 0,5 g lijeka (tačno izvaganog) otopi se u 10 ml neutraliziranog fenolftaleina (5-6 kapi) i alkohola ohladi na 8-10 °. Otopina se titrira s istim pokazateljem 0,1 N. otopina kaustične sode do ružičaste boje.

1 ml 0,1 N. otopina kaustične sode odgovara 0,01802 g C9H8O4 od kojih pripravak mora sadržavati najmanje 99,5%.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi.

Antireumatsko, protuupalno, analgetičko, antipiretičko sredstvo.

Farmaceutska hemija je nauka koja na osnovu opštih zakona hemijskih nauka istražuje metode dobivanja, strukturu, fizička i hemijska svojstva lekovitih supstanci, odnos između njihove hemijske strukture i delovanja na telo; metode kontrole kvaliteta lijekova i promjene koje se javljaju tokom njihovog skladištenja.

Glavne metode istraživanja ljekovitih supstanci u farmaceutskoj kemiji su analiza i sinteza - dijalektički blisko povezani procesi koji se međusobno nadopunjuju. Analiza i sinteza moćni su alati za razumijevanje suštine pojava koje se javljaju u prirodi.

Problemi s kojima se suočava farmaceutska hemija rješavaju se klasičnim fizikalnim, hemijskim i fizičko-kemijskim metodama, koje se koriste i za sintezu i za analizu ljekovitih supstanci.

Da bi naučio farmaceutsku hemiju, budući farmaceut mora imati duboko znanje iz područja opšte teorijske hemijske i biomedicinske discipline, fizike, matematike. Takođe je potrebno snažno znanje u polju filozofije, jer se farmaceutska hemija, kao i druge hemijske nauke, bavi proučavanjem hemijskog oblika kretanja materije.

Farmaceutska hemija zauzima središnje mjesto među ostalim posebnim farmaceutskim disciplinama - farmakognozija, tehnologija lijekova, farmakologija, organizacija i ekonomija farmacije, toksikološka hemija i predstavlja svojevrsnu poveznicu između njih.

U isto vrijeme, farmaceutska hemija zauzima međupoložaj između kompleksa medicinsko-bioloških i hemijskih nauka. Predmet upotrebe droge je tijelo bolesne osobe. Stručnjaci koji rade u polju kliničkih medicinskih nauka (terapija, hirurgija, akušerstvo i ginekologija, itd.), Kao i teorijske medicinske discipline: anatomija, fiziologija, itd., Angažovani su u proučavanju procesa koji se javljaju u tijelu bolesna osoba i njeno liječenje u medicini lijekovi zahtijevaju zajednički rad liječnika i farmaceuta u liječenju pacijenta.

Kao primijenjena nauka, farmaceutska hemija temelji se na teoriji i zakonima hemijskih znanosti kao što su anorganska, organska, analitička, fizička, koloidna hemija. U bliskoj vezi sa anorganskom i organskom hemijom, farmaceutska hemija bavi se proučavanjem metoda za sintezu lekovitih supstanci. Budući da njihov učinak na tijelo ovisi i o kemijskoj strukturi i o fizičko-kemijskim svojstvima, farmaceutska hemija koristi zakone fizičke hemije.

Pri razvoju metoda za kontrolu kvaliteta lijekova i oblika doziranja u farmaceutskoj hemiji koriste se metode analitičke hemije. Međutim, farmaceutska analiza ima svoje specifične osobine i uključuje tri obavezne faze: identifikaciju lijeka, kontrolu njegove čistoće (postavljanje dopuštenih granica za nečistoće) i kvantitativno određivanje ljekovite supstance.

Razvoj farmaceutske hemije nemoguć je bez široke upotrebe zakona takvih egzaktnih nauka kao što su fizika i matematika, jer je bez njih nemoguće poznavati fizičke metode istraživanja ljekovitih supstanci i razne metode proračuna koje se koriste u farmaceutskoj analizi.

U farmaceutskoj analizi koriste se razne metode istraživanja: fizičke, fizičko-hemijske, hemijske, biološke. Korištenje fizikalnih i fizičko-kemijskih metoda zahtijeva odgovarajuće uređaje i instrumente, stoga se te metode nazivaju i instrumentalne ili instrumentalne.

Upotreba fizičkih metoda temelji se na mjerenju fizičkih konstanti, na primjer, prozirnosti ili stupnja zamućenosti, boje, vlage, tačke topljenja, stvrdnjavanja i tačke ključanja itd.

Fizičko-hemijske metode koriste se za mjerenje fizičkih konstanti analiziranog sistema, koje se mijenjaju kao rezultat hemijskih reakcija. Ova grupa metoda uključuje optičke, elektrokemijske, hromatografske.

Metode hemijske analize temelje se na izvođenju hemijskih reakcija.

Biološka kontrola ljekovitih supstanci vrši se na životinjama, pojedinim izoliranim organima, skupinama ćelija, na određenim sojevima mikroorganizama. Utvrditi snagu farmakološkog efekta ili toksičnost.

Tehnike koje se koriste u farmaceutskoj analizi trebale bi biti osjetljive, specifične, selektivne, brze i pogodne za brzu analizu u ljekarni.

Lista referenci

1. Farmaceutska hemija: Udžbenik. dodatak / ur. L.P. Arzamastseva. M.: GEOTAR-MED, 2004.

2. Farmaceutska analiza lijekova / Pod generalnim uredništvom V.A.

3. Shapovalova. Harkov: IMP "Rubicon", 1995.

4. Melentjeva G.A., Antonova L.A. Farmaceutska hemija. Moskva: Medicina, 1985.

5. Arzamastsev A.P. Farmakopejska analiza. M.: Medicina, 1971.

6. Belikov V.G. Farmaceutska hemija. U 2 dijela. Dio 1. Opšta farmaceutska hemija: Udžbenik. za ljekarne. in-tov i fak. dušo. in-tov. M.: Više. shk., 1993.

7. Državna farmakopeja Ruske Federacije, X izdanje - pod. izd. Yurgel N.V. Moskva: „Naučni centar za ekspertizu o medicinskim proizvodima“. 2008.

8. Međunarodna farmakopeja, treće izdanje, V.2. Svjetska zdravstvena organizacija. Ženeva. 1983, 364 str.

Objavljeno na Allbest.ru

...

Slični dokumenti

Interakcija hemijskih jedinjenja sa elektromagnetnim zračenjem. Fotometrijska metoda analize, potkrepljivanje efikasnosti njegove upotrebe. Istraživanje mogućnosti upotrebe fotometrijske analize u kontroli kvaliteta lijekova.

seminarski rad, dodan 26.05.2015


Struktura i funkcije kontrolnog i autorizacionog sistema. Provođenje pretkliničkih i kliničkih studija. Registracija i ispitivanje lijekova. Sistem kontrole kvaliteta proizvodnje lijekova. Validacija i primjena GMP pravila.

sažetak, dodan 19.09.2010


Karakteristike analize korisnosti lijekova. Ispuštanje, prijem, čuvanje i knjiženje lijekova, načini i metode njihovog unošenja u organizam. Stroga računovodstvena pravila za neke moćne lijekove. Pravila za distribuciju lijekova.

sažetak, dodan 27.03.2010


Unutar ljekarne kontrola kvaliteta lijekova. Hemijske i fizičko-hemijske metode analize, kvantitativno određivanje, standardizacija, procena kvaliteta. Proračun relativnih i apsolutnih grešaka u titrimetrijskoj analizi oblika doziranja.

seminarski rad dodan 01.12.2016


Prostor i uslovi skladištenja farmaceutskih proizvoda. Karakteristike kontrole kvaliteta lijekova, pravila dobre prakse skladištenja. Osiguravanje kvaliteta lijekova i lijekova u ljekarničkim organizacijama, njihova selektivna kontrola.

sažetak, dodan 16.09.2010


Državna regulativa u oblasti prometa droga. Krivotvorenje lijekova kao važan problem današnjeg farmaceutskog tržišta. Analiza stanja kontrole kvaliteta lijekova u sadašnjoj fazi.

seminarski rad dodan 07.07.2016


Opšte karakteristike mikoza. Klasifikacija antimikotičnih lijekova. Kontrola kvaliteta antimikotičnih lijekova. Derivati \u200b\u200bimidazola i triazola, polienski antibiotici, alilamini. Mehanizam djelovanja antimikotičnih sredstava.

seminarski rad, dodan 14.10.2014


Ruski propisi koji regulišu proizvodnju lijekova. Struktura, funkcije i glavni zadaci ispitne laboratorije za kontrolu kvaliteta lijekova. Zakonodavni akti Ruske Federacije o osiguranju ujednačenosti mjerenja.

priručnik, dodano 14.05.2013


Proučavanje fizičko-hemijskih metoda analize. Metode zasnovane na upotrebi magnetnog polja. Teorija metoda za spektrometriju i fotokoloremetriju u vidljivom području spektra. Spektrometrijske i fotokoloremetrijske metode analize lijekova.

seminarski rad dodan 17.08.2010


Stabilnost kao faktor kvaliteta lijekova. Fizički, hemijski i biološki procesi koji se javljaju tokom skladištenja. Uticaj uslova pripreme na stabilnost leka. Klasifikacija grupa droga. Datum isteka i period revizije.

Biološka procjena kvaliteta lijekova obično se vrši na osnovu jačine farmakološkog učinka ili toksičnosti. Biološke metode koriste se kada se fizičkim, hemijskim ili fizičko-hemijskim metodama ne može zaključiti o čistoći ili toksičnosti medicinskog proizvoda ili kada metoda pripreme ne garantuje postojanost aktivnosti (na primjer, antibiotici).

Biološka ispitivanja provode se na životinjama (mačke, psi, kunići, žabe itd.), Pojedinačnim izoliranim organima (maternični rog, dio kože), pojedinim grupama ćelija (krvne ćelije), kao i na određenim sojevima mikroorganizama . Aktivnost lijekova izražava se u jedinicama djelovanja (ED).

Biološka kontrola lijekova koji sadrže srčane glikozide. Prema GF XI, provodi se biološka procjena aktivnosti ljekovitog biljnog materijala i preparata dobivenih iz njega koji sadrže srčane glikozide, posebno digitalis (ljubičasti, krupnocvjetni i vunasti), adonis, đurđevak, strofant i žuticu napolje. Testovi se provode na žabama, mačkama i golubovima, postavljajući jedinice djelovanja žaba (ICE), mačaka (KED) i golubova (GED). Jedan ICE odgovara dozi standardnog uzorka koji u eksperimentalnim uvjetima uzrokuje sistolni srčani zastoj kod većine eksperimentalnih standardnih žaba (mužjaci težine 28-33 g). Jedan CUD ili GED odgovara dozi standardnog uzorka ili testnog lijeka na 1 kg težine životinje ili ptice koji uzrokuje sistolni srčani zastoj kod mačke ili goluba. Sadržaj IU izračunava se u 1,0 g ispitivanog lijeka ako se ispituju biljne sirovine ili suvi koncentrati; u jednoj tableti ili u 1 ml ako se ispituju tečni oblici doziranja.

Test toksičnosti. U ovom odjeljku GF XI, br. 2 (str. 182) u poređenju sa GF X, napravljeni su brojni dodaci i promjene, odražavajući sve veće zahtjeve za kvalitetom lijekova i potrebu ujednačavanja uslova za njihovo ispitivanje. Članak uključuje odjeljak koji opisuje postupak uzorkovanja. Povećana je masa životinja na kojima se vrši ispitivanje, naznačeni su uslovi njihovog držanja i period posmatranja za njih. Da biste izvršili test, odaberite dvije bočice ili ampule iz svake serije koje sadrže najviše 10 000 bočica ili ampula. Tri ampule (bočice) iz svake serije odabiru se iz serija s velikom količinom. Sadržaj uzoraka iz jedne serije se miješa i ispituje na zdravim bijelim miševima oba spola težine 19-21 g. Ispitna otopina ubrizgava se u repnu venu pet miševa i životinje se promatraju 48 sati. položiti test ako nijedan od eksperimentalnih miševa ne ugine tokom navedenog perioda. Ako i jedan miš umre, test se ponavlja prema određenoj shemi. U privatnim člancima može se navesti drugi postupak za provođenje ispitivanja toksičnosti.

Testovi pirogenosti. Bakterijski pirogeni su tvari mikrobnog porijekla koje kod ljudi i toplokrvnih životinja mogu prouzročiti ulazak u krv krevetpovećana tjelesna temperatura, leukopenija, pad krvnog pritiska i druge promjene u različitim organima i sistemima tijela. Pirogenu reakciju uzrokuju gram negativni živi i mrtvi mikroorganizmi, kao i njihovi proizvodi raspadanja. Dozvoljen je sadržaj, na primjer, u izotoničnoj otopini natrijevog klorida od 10 mikroorganizama u 1 ml, a uz unošenje ne više od 100 ml, dozvoljeno je 100 po 1 ml. Voda za injekcije, otopine za injekcije, imunobiološki lijekovi, rastvarači koji se koriste za pripremu otopina za injekcije, kao i oblici doziranja koji, prema klinikama, izazivaju pirogenu reakciju, podvrgavaju se testovima pirogenosti.

U SP XI, kao i u farmakopeji drugih zemalja svijeta, uključena je biološka metoda za ispitivanje pirogenosti koja se zasniva na mjerenju tjelesne temperature kunića nakon ubrizgavanja sterilnih tečnosti u venu uha. Uzorkovanje se vrši na isti način kao i za ispitivanje toksičnosti. Opšti članak (GF XI, izdanje 2, str. 183-185) ukazuje na zahtjeve za eksperimentalne životinje i postupak pripreme za testiranje. Otopina za ispitivanje provjerava se na tri kunića (ne albinoima) čija se tjelesna težina razlikuje za najviše 0,5 kg. Tjelesna temperatura mjeri se umetanjem termometra u rektum do dubine od 5-7 cm. Ispitne tekućine smatraju se nepirogenima ako je zbroj povišene temperature kod tri kunića jednak ili manji od 1,4 ° C. Ako ta količina prelazi 2,2 ° C, tada se voda za injekcije ili otopina za injekcije smatra pirogenom. Ako je zbroj porasta temperature kod tri kunića u rasponu od 1,5 do 2,2 ° C, test se ponavlja na dodatnih pet kunića. Ispitne tečnosti smatraju se nepirogenima ako zbroj porasta temperature kod svih osam kunića ne prelazi 3,7 ° C. Konkretno FS, mogu se odrediti i druge granice temperaturnih odstupanja. Iskusni kunići mogu se ponovo koristiti u tu svrhu najranije 3 dana kasnije, ako im je uvedena otopina nepirogena. Ako se pokazalo da je injektirana otopina pirogena, onda se kunići mogu ponovno koristiti tek nakon 2-3 tjedna. U GF XI, u poređenju sa GF X, uveden je test reaktivnosti kunića koji se prvi put koristi za ispitivanje, a pojašnjen je i odjeljak o mogućnosti njihove upotrebe za ponovljena ispitivanja.

Biološka metoda koju preporučuje GF XI je specifična, ali ne daje kvantitativnu procjenu sadržaja pirogenih supstanci. Njegovi značajni nedostaci uključuju mukotrpnost i trajanje ispitivanja, potrebu za držanjem životinja, brigom o njima, složenost priprema za testiranje, ovisnost rezultata o individualnim karakteristikama svake životinje itd. Stoga su pokušani razviti druge metode za određivanje pirogenosti.

Uz određivanje pirogenosti kod kunića, u inostranstvu se koristi mikrobiološka metoda koja se zasniva na izračunavanju ukupnog broja mikroorganizama u ispitivanom obliku doze prije sterilizacije. U našoj zemlji je predložena jednostavna i pristupačna metoda za detekciju pirogena, zasnovana na selektivnoj identifikaciji gram negativnih mikroorganizama reakcijom stvaranja gela pomoću 3% rastvora kalijum hidroksida. Tehnika se može koristiti u hemijskim i farmaceutskim preduzećima.

Pokušaj je biološku metodu za određivanje pirogenosti zamijeniti hemijskom. Otopine koje sadrže pirogene nakon tretmana s kinonom pokazale su negativnu reakciju sa tetrabromofenolftaleinom. Pirogenal sa triptofanom u prisustvu sumporne kiseline stvara smeđe-malinastu boju kada je sadržaj pirogenala 1 μg ili više.

Istražena je mogućnost spektrofotometrijskog određivanja pirogenih supstanci u UV području spektra. Otopine filtrata u kulturama mikroorganizama koje sadrže pirogen pokazuju slab apsorpcijski maksimum na 260 nm. Što se tiče osjetljivosti, spektrofotometrijska metoda za određivanje pirogena 7-8 puta je inferiorna u odnosu na biološki test na kunićima. Međutim, ako se ultrafiltracija izvede prije spektrofotometrije, tada se, uslijed koncentracije pirogena, mogu postići usporedivi rezultati biološkim i spektrofotometrijskim metodama.

Nakon tretmana s kinonom, otopine pirogena dobivaju crvenu boju i maksimum upijanja svjetlosti pojavljuje se na 390 nm. To je omogućilo razvoj fotokolorimetrijske metode za određivanje pirogena.

Visoka osetljivost metode luminiscencije stvorila je preduslove za njenu upotrebu za određivanje pirogenih supstanci u koncentraciji do 1 * 10 -11 g / ml. Razvijene su metode za luminiscentnu detekciju pirogena u vodi za injekcije i u nekim injekcionim rastvorima koristeći boje rodamin 6G i 1-anilino-naftalen-8-sulfonat. Tehnike se temelje na sposobnosti pirogena da povećaju intenzitet luminiscencije ovih boja. Omogućuju dobivanje rezultata uporedivih sa biološkom metodom.

Relativna greška spektrofotometrijskog i luminiscentnog određivanja ne prelazi ± 3%. Hemiluminescentna metoda se takođe koristi za određivanje pirogenosti vode za injekcije.

Polarografija je obećavajuća metoda. Utvrđeno je da filtrati pirogenih kultura, čak i u vrlo razblaženom stanju, imaju snažno supresivno dejstvo na polarografski maksimum kisika. Na toj osnovi razvijena je metoda za polarografsku procjenu kvaliteta vode za injekcije i nekih injekcionih rastvora.

Test za sadržaj supstanci sličnih histaminu.

Parenteralni lijekovi su podvrgnuti ovom testu. Izvodi se na mačkama oba spola težine najmanje 2 kg u uretanskoj anesteziji. Prvo se histamin ubrizgava u anesteziranu životinju kako bi se testirala osjetljivost na ovu supstancu. Zatim se s razmakom od 5 minuta nastavljaju ponovljene injekcije (0,1 μg / kg) standardne otopine histamina sve dok dvije uzastopne injekcije ne proizvedu isto smanjenje krvnog pritiska, što se uzima kao standard. Nakon toga, u intervalu od 5 minuta, test otopina se daje životinji istom brzinom kao i histamin. Smatra se da je lijek prošao test ako smanjenje krvnog pritiska nakon primjene test doze ne premašuje odgovor na primjenu od 0,1 μg / kg u standardnoj otopini.

1.6 Metode farmaceutske analize i njihova klasifikacija

Poglavlje 2. Fizičke metode analize

2.1 Provera fizičkih svojstava ili merenje fizičkih konstanti lekovitih supstanci

2.2 Podešavanje pH sredine

2.3 Određivanje transparentnosti i zamućenosti rastvora

2.4 Procjena hemijskih konstanti

Poglavlje 3. Hemijske metode analize

3.1 Karakteristike hemijskih metoda analize

3.2 Gravimetrijska (težinska) metoda

3.3 Titrimetrijske (volumetrijske) metode

3.4 Analiza plina

3.5 Kvantitativna elementarna analiza

Poglavlje 4. Fizičke i hemijske metode analize

4.1 Karakteristike fizičkih i hemijskih metoda analize

4.2 Optičke metode

4.3 Metode apsorpcije

4.4 Metode zasnovane na emisiji zračenja

4.5 Metode zasnovane na upotrebi magnetnih polja

4.6 Elektrohemijske metode

4.7 Metode razdvajanja

4.8 Metode termičke analize

Poglavlje 5. Biološke metode analize1

5.1 Biološka kontrola kvaliteta lijekova

5.2 Mikrobiološka kontrola lijekova

Lista korišćene literature

Uvod

Farmaceutska analiza je nauka o hemijskoj karakterizaciji i merenju biološki aktivnih supstanci u svim fazama proizvodnje: od kontrole sirovina do procene kvaliteta nastale lekovite supstance, proučavanja njene stabilnosti, utvrđivanja roka trajanja i standardizacije gotovog oblika doziranja. Farmaceutska analiza ima svoje specifične karakteristike koje je razlikuju od ostalih vrsta analiza. Te se osobine sastoje u činjenici da se analiza vrši na supstancama različite hemijske prirode: anorganskim, organoelementnim, radioaktivnim, organskim spojevima od jednostavnih alifatskih do složenih prirodnih biološki aktivnih supstanci. Izuzetno širok raspon koncentracija analita. Predmeti farmaceutske analize nisu samo pojedinačne ljekovite tvari, već i smjese koje sadrže različit broj komponenata. Iz godine u godinu povećava se broj lijekova. To iziskuje razvoj novih metoda analize.

Metode farmaceutske analize trebaju se sistematski poboljšavati zbog kontinuiranog povećanja zahtjeva za kvalitetom lijekova, a zahtjevi i za čistoćom lijekova i za kvantitativnim sadržajem rastu. Zbog toga je neophodno široko koristiti ne samo hemijske, već i osjetljivije fizičko-kemijske metode za procjenu kvalitete lijekova.

Veliki su zahtjevi za farmaceutskom analizom. Trebao bi biti dovoljno specifičan i osjetljiv, tačan u odnosu na standarde propisane GF XI, VFS, FS i drugim NTD, i trebao bi se izvoditi u kratkim vremenskim periodima koristeći minimalne količine testiranih lijekova i reagensa.

Farmaceutska analiza, ovisno o postavljenim zadacima, uključuje različite oblike kontrole kvaliteta lijekova: farmakopejsku analizu, detaljnu kontrolu proizvodnje lijekova, analizu pojedinačnih oblika doziranja, ekspresnu analizu u ljekarni i biofarmaceutsku analizu.

Farmakopejska analiza sastavni je dio farmaceutske analize. To je skup metoda za istraživanje lijekova i oblika doziranja utvrđenih u Državnoj farmakopeji ili drugoj regulatornoj i tehničkoj dokumentaciji (VFS, FS). Na osnovu rezultata dobivenih tijekom farmakopejske analize, donosi se zaključak o usklađenosti lijeka sa zahtjevima Državne farmakopeje ili drugom regulatornom i tehničkom dokumentacijom. Ako odstupite od ovih zahtjeva, lijek nije dozvoljen za upotrebu.

Zaključak o kvaliteti lijeka može se donijeti samo na osnovu analize uzorka (uzorka). Procedura za njegov izbor naznačena je ili u privatnom članku ili u opštem članku GF XI (izdanje 2). Uzorkovanje se vrši samo iz neoštećenih, zatvorenih i upakovanih jedinica pakovanja u skladu sa zahtevima NTD-a. Istovremeno, moraju se strogo poštovati zahtjevi predostrožnosti za rad s otrovnim i opojnim drogama, kao i toksičnost, zapaljivost, eksplozivnost, higroskopnost i druga svojstva lijekova. Za ispitivanje usklađenosti sa NTD zahtjevima provodi se višestepeno uzorkovanje. Broj koraka određuje se prema vrsti ambalaže. U posljednjoj fazi (nakon kontrole izgledom) uzima se uzorak u količini potrebnoj za četiri kompletne fizičko-kemijske analize (ako se uzima uzorak za regulatorne organizacije, onda za šest takvih analiza).

Spot uzorci uzimaju se iz Angro ambalaže, uzimaju se u jednakim količinama iz gornjeg, srednjeg i donjeg sloja svake ambalažne jedinice. Nakon uspostavljanja homogenosti, svi se ti uzorci miješaju. Rasuti i viskozni lijekovi uzimaju se uzorkivačem napravljenim od inertnog materijala. Prije uzimanja uzoraka temeljito promiješajte tečne medicinske proizvode. Ako je to teško učiniti, uzorci se uzimaju iz različitih slojeva. Odabir uzoraka gotovih medicinskih proizvoda vrši se u skladu sa zahtjevima privatnih članaka ili kontrolnim uputstvima odobrenim od Ministarstva zdravlja Ruske Federacije.

Izvođenjem farmakopejske analize omogućava se utvrđivanje autentičnosti medicinskog proizvoda, njegova čistoća i utvrđivanje kvantitativnog sadržaja farmakološki aktivne supstance ili sastojaka koji čine oblik doziranja. Iako svaka od ovih faza ima određenu svrhu, na njih se ne može gledati izolirano. Oni su međusobno povezani i međusobno se nadopunjuju. Tako, na primjer, tačka topljenja, topljivost, pH vodene otopine itd. su kriteriji i za autentičnost i za čistoću ljekovite supstance.

Poglavlje 1. Osnovni principi farmaceutske analize

1.1 Kriterijumi za farmaceutsku analizu

U različitim fazama farmaceutske analize, ovisno o zadacima, važni su kriteriji kao što su selektivnost, osjetljivost, tačnost, vrijeme provedeno na analizi, potrošena količina analiziranog lijeka (oblik doziranja).

Selektivnost metode vrlo je važna pri analizi smjesa tvari, jer omogućava dobivanje pravih vrijednosti svake od komponenata. Samo selektivne analitičke metode omogućavaju određivanje sadržaja glavne komponente u prisustvu proizvoda raspadanja i drugih nečistoća.

Zahtjevi za tačnošću i osjetljivošću farmaceutske analize ovise o cilju i cilju studije. Pri ispitivanju stupnja čistoće pripravka koriste se visoko osjetljive tehnike koje vam omogućavaju da utvrdite minimalni sadržaj nečistoća.

Kada se vrši detaljna kontrola proizvodnje, kao i prilikom provođenja ekspresne analize u apoteci, važan je faktor vrijeme provedeno na analizi. Za to su odabrane metode koje omogućavaju da se analiza provodi u najkraćim mogućim vremenskim intervalima i istovremeno s dovoljnom preciznošću.

Pri kvantitativnom određivanju ljekovite supstance koristi se metoda koja se odlikuje selektivnošću i velikom preciznošću. Osetljivost metode se zanemaruje, s obzirom na mogućnost izvođenja analize na velikom uzorku preparata.

Mjera osjetljivosti odgovora je granica otkrivanja. To znači najniži sadržaj pri kojem se, prema ovoj metodi, može utvrditi prisustvo analita sa zadanim nivoom pouzdanosti. Termin „granica detekcije“ uveden je umjesto takvog koncepta kao „minimum otvaranja“, a koristi se i umjesto izraza „osjetljivost“. Na osjetljivost kvalitativnih reakcija utječu faktori kao što su količine otopina reakcijskih komponenata, koncentracija reagensa, pH medija, temperatura, trajanje To treba uzeti u obzir pri razvoju metoda kvalitativne farmaceutske analize. Da bi se utvrdila osjetljivost reakcija, indeks apsorpcije (specifičan ili molarni), utvrđen spektrofotometrijskom metodom, je sve se više koristi. U hemijskoj analizi osjetljivost se postavlja vrijednošću granice detekcije dane reakcije. Visoke osjetljivosti razlikuju fizikalno-kemijske metode. Najosjetljivije su radiokemijske i maseno-spektralne metode, koje omogućuju određivanje 10 - 8 -10 -9% analita, polarografska i fluorometrijska 10 -6 -10 -9%; osetljivost spektrofotometrijskih metoda je 10 -3 -10 -6%, potenciometrijski 10 -2%.

Izraz "tačnost testa" istovremeno uključuje dva koncepta: ponovljivost i tačnost dobijenih rezultata. Ponovljivost se odnosi na disperziju rezultata ispitivanja u odnosu na srednju vrijednost. Ispravnost odražava razliku između stvarnog i pronađenog sadržaja supstance. Tačnost analize za svaku metodu je različita i ovisi o mnogim čimbenicima: kalibraciji mjernih instrumenata, tačnosti vaganja ili mjerenja, iskustvu analitičara itd. Tačnost rezultata analize ne može biti veća od tačnosti najmanje preciznog mjerenja.

Dakle, pri izračunavanju rezultata titrimetrijskih određivanja, najmanje tačan podatak je broj mililitara titranta utrošenog za titraciju. U modernim biretama, ovisno o klasi točnosti, maksimalna pogreška mjerenja je oko ± 0,02 ml. Pogreška curenja je takođe ± 0,02 ml. Ako se uz naznačenu ukupnu pogrešku mjerenja i curenja od ± 0,04 ml za titraciju potroši 20 ml titranta, tada će relativna pogreška biti 0,2%. Sa smanjenjem težine i broja mililitara titranta, tačnost se u skladu s tim smanjuje. Dakle, titrimetrijsko određivanje može se izvršiti s relativnom greškom od ± (0,2-0,3)%.

Tačnost titrimetrijskih određivanja može se povećati upotrebom mikrobireta, čija upotreba značajno smanjuje pogreške zbog nepreciznih mjerenja, curenja i temperaturnih efekata. Dopuštena je i greška prilikom uzimanja uzorka.

Vaganje uzorka tokom analize ljekovite supstance vrši se s tačnošću od ± 0,2 mg. Pri uzimanju uzorka od 0,5 g preparata uobičajenog za farmakopejsku analizu i tačnosti vaganja ± 0,2 mg, relativna greška iznosi 0,4%. Kada se analiziraju oblici doziranja, izvodeći ekspresnu analizu, takva tačnost prilikom vaganja nije potrebna, stoga se uzorak uzima s tačnošću od ± (0,001-0,01) g, tj. sa marginalnom relativnom greškom od 0,1-1%. To se može pripisati tačnosti vaganja uzorka za kolorimetrijsku analizu čija je tačnost rezultata ± 5%.

1.2 Moguće greške tokom farmaceutske analize

Kada se vrši kvantitativno određivanje bilo kojom hemijskom ili fizičko-hemijskom metodom, mogu se napraviti tri grupe grešaka: grube (greške), sistematske (određene) i slučajne (nesigurne).

Grube greške rezultat su promatračeve pogrešne procjene prilikom izvođenja bilo koje od operacija utvrđivanja ili pogrešno izvedenih proračuna. Rezultati s grubim greškama odbacuju se kao nekvalitetni.

Sistematske greške odražavaju ispravnost rezultata analize. Oni iskrivljuju rezultate mjerenja, obično u jednom smjeru (pozitivnom ili negativnom) za neku konstantnu vrijednost. Razlog sistematskih grešaka u analizi može biti, na primjer, higroskopnost pripravka pri vaganju uzorka; nesavršenost mjernih i fizičko-kemijskih uređaja; iskustvo analitičara itd. Sustavne pogreške mogu se djelomično ukloniti ispravcima, kalibracijom instrumenta itd. Međutim, uvijek je potrebno osigurati da sustavna pogreška bude srazmjerna pogrešci instrumenta i da ne prelazi slučajnu pogrešku.

Slučajne greške odražavaju ponovljivost rezultata analize. Pozvane su nekontroliranim varijablama. Aritmetička sredina slučajnih grešaka teži nuli kada se veliki broj eksperimenata izvodi pod istim uvjetima. Stoga je za proračune potrebno koristiti ne rezultate pojedinačnih mjerenja, već prosjek nekoliko paralelnih određivanja.

Ispravnost rezultata određivanja izražava se apsolutnom i relativnom greškom.

Apsolutna greška je razlika između dobivenog rezultata i stvarne vrijednosti. Ova greška izražava se u istim jedinicama kao i utvrđena vrijednost (grami, mililitri, postoci).

Relativna greška utvrđivanja jednaka je odnosu apsolutne greške i stvarne vrijednosti utvrđene vrijednosti. Relativna greška se obično izražava u procentima (množenjem rezultirajuće vrijednosti sa 100). Relativne greške određivanja fizičko-kemijskim metodama uključuju kako tačnost pripremnih operacija (vaganje, mjerenje, rastvaranje), tako i tačnost mjerenja na uređaju (instrumentalna pogreška).

Vrijednosti relativnih grešaka ovise o metodi koja se koristi za analizu i o tome što je analizirani objekt - pojedinačna supstanca ili višekomponentna smjesa. Pojedine supstance mogu se odrediti spektrofotometrijskom analizom u UV i vidljivim oblastima s relativnom greškom od ± (2-3)%, IR spektrofotometrijom ± (5-12)%, gasno-tečnom hromatografijom ± (3-3.5)%; polarografija ± (2-3)%; potenciometrija ± (0,3-1)%.

Kada se analiziraju višekomponentne smjese, relativna greška određivanja ovim metodama povećava se za oko dva puta. Kombinacija hromatografije s drugim metodama, posebno upotreba hromatografskih i elektrokemijskih hromatografskih metoda, omogućava analizu višekomponentnih smjesa s relativnom greškom od ± (3-7)%.

Tačnost bioloških metoda je mnogo niža od tačnosti hemijskih i fizičko-hemijskih metoda. Relativna greška bioloških određivanja dostiže 20-30, pa čak i 50%. Da bi se poboljšala tačnost, u Državni fond XI uvedena je statistička analiza rezultata bioloških ispitivanja.

Relativna greška određivanja može se smanjiti povećanjem broja paralelnih mjerenja. Međutim, ove mogućnosti imaju određeno ograničenje. Poželjno je smanjiti slučajnu pogrešku mjerenja povećavanjem broja eksperimenata dok ne postane manje sistematična. Tipično se u farmaceutskoj analizi izvode 3-6 paralelnih mjerenja. Kada se vrši statistička obrada rezultata određivanja kako bi se dobili pouzdani rezultati, izvodi se najmanje sedam paralelnih mjerenja.

1.3 Opšti principi ispitivanja autentičnosti ljekovitih supstanci

Test autentičnosti je potvrda identiteta analizirane ljekovite supstance (oblik doziranja), provodi se na osnovu zahtjeva Farmakopeje ili druge regulatorne i tehničke dokumentacije (NTD). Ispitivanja se izvode fizikalnim, hemijskim i fizičko-hemijskim metodama. Neophodan uvjet za objektivno ispitivanje autentičnosti ljekovite supstance je identifikacija onih jona i funkcionalnih skupina uključenih u strukturu molekula koji određuju farmakološku aktivnost. Uz pomoć fizičkih i hemijskih konstanti (specifična rotacija, pH medija, indeks loma, UV i IR spektar) potvrđuju se i druga svojstva molekula koja utječu na farmakološki učinak. Kemijske reakcije korištene u farmaceutskoj analizi praćene su stvaranjem obojenih spojeva, oslobađanjem plinovitih ili u vodi netopivih spojeva. Potonje se mogu prepoznati po tački topljenja.

1.4 Izvori i uzroci lošeg kvaliteta ljekovitih supstanci

Glavni izvori tehnoloških i specifičnih nečistoća su oprema, sirovine, rastvarači i druge supstance koje se koriste u pripremi lijekova. Materijal od kojeg je napravljena oprema (metal, staklo) može poslužiti kao izvor nečistoća teških metala i arsena. U slučaju lošeg čišćenja, preparati mogu sadržavati nečistoće rastvarača, vlakna tkanina ili filtrirni papir, pijesak, azbest itd., Kao i ostatke kiselina ili lužina.

Razni faktori mogu uticati na kvalitet sintetizovanih lekovitih supstanci.

Tehnološki faktori su prva grupa faktora koji utiču na sintezu ljekovite supstance. Stupanj čistoće početnih materijala, temperaturni režim, pritisak, pH medija, rastvarači koji se koriste u procesu sinteze i za pročišćavanje, režim sušenja i temperatura, fluktuirajući i u malim granicama - svi ovi faktori mogu dovesti do pojave nečistoća koji se akumuliraju iz jedne u drugu. U tom slučaju tada može doći do stvaranja produkata sporednih reakcija ili produkata razgradnje, procesa interakcije početnih i srednjih produkata sinteze s stvaranjem tvari od kojih je teško odvojiti konačni proizvod. U toku sinteze takođe je moguće stvaranje različitih tautomernih oblika kako u rastvorima, tako i u kristalnom stanju. Na primjer, mnoga organska jedinjenja mogu postojati u amidnim, imidnim i drugim tautomernim oblicima. Štoviše, često, ovisno o uvjetima proizvodnje, pročišćavanja i skladištenja, supstanca lijeka može biti smjesa dva tautomera ili drugih izomera, uključujući optičke, koji se razlikuju u farmakološkoj aktivnosti.

Druga grupa faktora je stvaranje različitih kristalnih modifikacija ili polimorfizam. Oko 65% ljekovitih tvari povezanih s brojem barbiturata, steroida, antibiotika, alkaloida itd., Čini 1-5 ili više različitih modifikacija. Ostatak daje stabilne polimorfne i pseudopolimorfne modifikacije tokom kristalizacije. Oni se razlikuju ne samo po svojim fizičko-hemijskim svojstvima (tačka topljenja, gustina, topljivost) i farmakološkom delovanju, već imaju različite vrednosti slobodne površinske energije i, shodno tome, nejednaku otpornost na delovanje kiseonika u vazduhu, svetlosti i vlazi . Uzrokovana je promjenama u nivou energije molekula, što utječe na spektralna, toplinska svojstva, topljivost i apsorpciju lijekova. Stvaranje polimorfnih modifikacija ovisi o uvjetima kristalizacije, korištenom rastvaraču i temperaturi. Transformacija jednog polimorfnog oblika u drugi događa se tokom skladištenja, sušenja, mlevenja.

U ljekovitim supstancama dobivenim iz biljnih i životinjskih sirovina, glavne nečistoće su povezana prirodna jedinjenja (alkaloidi, enzimi, proteini, hormoni itd.). Mnogi od njih su vrlo slični hemijskoj strukturi i fizičko-hemijskim svojstvima glavnom proizvodu ekstrakcije. Stoga je čišćenje vrlo teško.

Prašina industrijskih prostorija hemijskih i farmaceutskih preduzeća može imati veliki utjecaj na kontaminaciju nekih lijekova nečistoćama drugim. U radnom prostoru ovih prostorija, pod uslovom da se primi jedan ili nekoliko lijekova (oblici doziranja), svi oni mogu biti sadržani u obliku aerosola u zraku. To je ono što je poznato kao "unakrsna kontaminacija".

Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) 1976. godine razvila je posebna pravila za organizaciju proizvodnje i kontrolu kvaliteta lijekova, koja predviđaju uslove za sprečavanje "unakrsne kontaminacije".

Za kvalitetu lijekova nisu važni samo tehnološki postupak, već i uslovi skladištenja. Na dobru kvalitetu lijekova utječe prekomjerna vlaga, što može dovesti do hidrolize. Kao rezultat hidrolize nastaju osnovne soli, proizvodi saponifikacije i druge supstance različitog karaktera farmakološkog djelovanja. Pri skladištenju kristalno hidratnih preparata (natrijum arsenat, bakar sulfat, itd.), Naprotiv, potrebno je poštivati \u200b\u200buvjete koji isključuju gubitak kristalizacijske vode.

Pri skladištenju i transportu droga potrebno je uzeti u obzir učinak kiseonika svjetlosti i zraka. Pod utjecajem ovih čimbenika može doći do raspadanja, na primjer, supstanci poput izbjeljivača, srebrnog nitrata, jodida, bromida itd. Od velike važnosti je kvaliteta posude koja se koristi za čuvanje lijekova, kao i materijal od kojeg je izrađena. Potonji također mogu biti izvor nečistoća.

Dakle, nečistoće sadržane u ljekovitim supstancama mogu se podijeliti u dvije skupine: tehnološke nečistoće, tj. unose se sirovinama ili nastaju tokom proizvodnog procesa i nečistoće stečene tokom skladištenja ili transporta pod uticajem različitih faktora (toplota, svetlost, kiseonik u vazduhu itd.).

Sadržaj tih i drugih nečistoća treba strogo kontrolirati kako bi se isključilo prisustvo toksičnih jedinjenja ili prisustvo indiferentnih supstanci u lijekovima u onim količinama koje ometaju njihovu upotrebu u određene svrhe. Drugim riječima, ljekovita tvar mora imati dovoljan stupanj čistoće, te stoga mora ispunjavati zahtjeve određene specifikacije.

Ljekovita tvar je čista ako daljnje pročišćavanje ne mijenja njezinu farmakološku aktivnost, hemijsku stabilnost, fizička svojstva i bioraspoloživost.

Poslednjih godina, u vezi sa pogoršanjem ekološke situacije, lekovite biljne sirovine takođe se ispituju na prisustvo nečistoća teških metala. Važnost provođenja takvih ispitivanja rezultat je činjenice da je tokom proučavanja 60 različitih uzoraka biljnih sirovina utvrđen sadržaj 14 metala u njima, uključujući toksične poput olova, kadmijuma, nikla, kalaja, antimona i čak i talij. U većini slučajeva njihov sadržaj znatno premašuje utvrđeni MAC za povrće i voće.

Farmakopejski test za određivanje nečistoća teških metala jedan je od široko korištenih u svim nacionalnim farmakopejama svijeta, koji ga preporučuju za proučavanje ne samo pojedinačnih ljekovitih tvari, već i ulja, ekstrakata i niza doza za injekcije obrasci. Prema mišljenju Stručnog odbora SZO, takva ispitivanja treba provoditi na lijekovima u pojedinačnim dozama od najmanje 0,5 g.

1.5 Opšti zahtjevi za ispitivanje čistoće

Procjena stepena čistoće medicinskog proizvoda jedna je od važnih faza farmaceutske analize. Svi lijekovi, bez obzira na način pripreme, testirani su na čistoću. U ovom slučaju utvrđuje se sadržaj nečistoća. Njihova

8-09-2015, 20:00

Ostale vijesti

Nevodni rastvarači se široko koriste u modernim farmaceutskim analizama. Ako je ranije glavno otapalo u analizi bila voda, sada istovremeno koriste različita nevodena rastvarača (ledenjačka ili bezvodna sirćetna kiselina, anhidrid sirćetne kiseline, dimetilformamid, dioksan itd.), Koja omogućavaju promjenu snage osnovnosti i kiselost analiziranih supstanci. Dobio je razvoj mikro-metode, posebno metode analize kapljicama, pogodne za upotrebu u kontroli ljekova unutar ljekarne.

Posljednjih godina široko su razvijene takve metode istraživanja u kojima se kombinacija različitih metoda koristi u analizi ljekovitih tvari. Na primjer, gasna hromatografija-masena spektrometrija kombinacija je hromatografije i masene spektrometrije. Fizika, kvantna hemija i matematika sve više prodiru u moderne farmaceutske analize.

Analiza bilo koje ljekovite supstance ili sirovine mora započeti eksternim pregledom, pri čemu se mora paziti na boju, miris, oblik kristala, posudu, ambalažu, boju stakla. Nakon vanjskog ispitivanja predmeta analize, uzmite prosječni uzorak za analizu u skladu sa zahtjevima GF X (str. 853).

Metode istraživanja ljekovitih supstanci dijele se na fizikalne, kemijske, fizičko-kemijske, biološke.

Fizičke metode analize omogućavaju proučavanje fizičkih svojstava supstance bez pribjegavanja hemijskim reakcijama. Tu spadaju: određivanje topljivosti, prozirnost

• ili stupanj zamućenosti, boja; određivanje gustine (za tečne supstance), vlažnosti, tačke topljenja, očvršćavanja, ključanja. Odgovarajuće tehnike opisane su u GF X. (str. 756-776).

Hemijske metode istraživanja temelje se na hemijskim reakcijama. To uključuje: određivanje sadržaja pepela, reakciju medija (pH), karakteristične numeričke pokazatelje ulja i masti (kiselinski broj, jodni broj, saponifikacijski broj itd.).

U svrhu identificiranja ljekovitih tvari koriste se samo one reakcije koje prate vizualni vanjski efekt, na primjer, promjena boje otopine, ispuštanje plinova, taloženje ili otapanje taloga itd.

Hemijske metode istraživanja uključuju i težinske i volumetrijske metode kvantitativne analize usvojene u analitičkoj hemiji (metode neutralizacije, taloženja, redoks metode itd.). Posljednjih godina farmaceutska analiza uključuje takve kemijske metode istraživanja kao što je titracija u nevodenim medijima, kompleksometrija.

Kvalitativna i kvantitativna analiza organskih ljekovitih supstanci, u pravilu se provodi prema prirodi funkcionalnih skupina u njihovim molekulama.

Fizičko-hemijske metode koriste se za proučavanje fizičkih pojava koje nastaju kao rezultat hemijskih reakcija. Na primjer, u kolorimetrijskoj metodi intenzitet boje mjeri se ovisno o koncentraciji supstance, u konduktometrijskoj analizi - mjerenju električne provodljivosti rastvora itd.

Fizičko-hemijske metode uključuju: optičke (refraktometrija, polarimetrija, emisione i fluorescentne metode analize, fotometrija, uključujući fotokolorimetriju i spektrofotometriju, nefelometrija, turbodimetrija), elektrokemijske (potenciometrijske i polarografske metode), hromatografske metode.

Trenutno se klasične (titrimetrijske) metode analize široko koriste za kvantitativno određivanje ljekovitih tvari u regulatornim dokumentima (GF CHYY), ali se u ovom slučaju određivanje ne provodi prema farmakološki aktivnom dijelu molekule.

Nitrometrija je metoda titrimetrijske analize u kojoj se otopina natrijum nitrita koristi kao titracijski reagens.

Koristi se za kvantitativno određivanje spojeva koji sadrže primarnu ili sekundarnu aromatičnu amino grupu, za određivanje hidrazina, kao i aromatičnih nitro spojeva nakon preliminarne redukcije nitro grupe u amino skupinu. Tačno odmjereni dio uzorka lijeka naveden u monografiji rastvara se u smjesi od 10 ml vode i 10 ml solne kiseline razrijeđene sa 8,3%. Dodajte vodu u ukupnu zapreminu od 80 ml, 1 g kalijum bromida i titrirajte sa 0,1 M otopinom natrijum nitrita uz stalno mešanje. Na početku titracije dodajte rastvor natrijum nitrita brzinom od 2 ml / min, a na kraju (0,5 ml do ekvivalentne količine) - 0,05 ml / min.

Titracija se provodi na temperaturi otopine od 15-20 ° C, međutim, u nekim slučajevima je potrebno hlađenje na 0-5 ° C.

Tačka ekvivalencije određuje se elektrometrijskim metodama (potenciometrijska titracija, amperometrijska titracija) ili pomoću internih pokazatelja.

U potenciometrijskoj titraciji, platinska elektroda se koristi kao indikatorska elektroda, dok se srebrna kloridna ili zasićena kalomelska elektroda koristi kao referentne elektrode.

Razlika potencijala od 0,3-0,4 V primjenjuje se na elektrode, ako u monografiji nije drugačije određeno.

Koriste se tropeolin 00 (4 kapi rastvora), tropeolin 00 pomešan sa metilen plavim (4 kapi rastvora tropeolina 00 i 2 kapi rastvora metilen plave boje), neutralno crvena (2 kapi na početku i 2 kapi na kraju titracije) kao interni pokazatelji.

Titracija tropeolinom 00 provodi se sve dok se boja ne promijeni iz crvene u žutu, mješavinom tropeolina 00 s metilen plavom - od crveno-ljubičaste do plave, s neutralnom crvenom - od crveno-ljubičaste do plave. Izloženost na kraju neutralne crvene titracije povećava se na 2 min. Paralelno se izvodi kontrolni eksperiment.

Pomoću nitrometrije određuju: levomicetin, novokain hidrohlorid, paracetamol, sulfadimetoksin. Određivanje se temelji na aromatičnoj amino grupi.

Arbidol, artikain hidrohlorid, atenolol, aciklovir, diazolin, difenhidramin, droperidol, drotaverin hidrohlorid, izoniazid, ketamin hidrohlorid, klotrimazol, klonidin hidrohlorid, metazolin, kodein kofeinska voda, kofeinska voda, papaverin hidroklorid pikloromid hidroklorid pikloromid hidroklorid pikloromid hidroklorid pikloromid hidroklorid pirokromid hidroklorid pikloromid hidroklorid pirokromid hidroklorid pirokromid hidroklorid pikloromid hidroklorid pirokromid hidroklorid pirokrom hidrogen klorid pirokrom hidrogen klorid pirokrom hidrogen klorid pirokrom hidrogen klorid pirokrom hidrogen klorid piridam hidrogen klorid pirokrom hidrogen klorid piridamid hidroklorid pihidrom hidroklorid pihidrom hidroklorid pihidrom hidroklorid pihidrom hidrogen klorid piridamid hidroklorid pihidrom hidrogen klorid pihidrom , verapamil hidroklorid, haloperidol, gliklazid, diazepam, itrakonazol, klemastin fumarat, meloksikam, meldonijum, natrijum tiorminijum hidroklorid ... Korištenjem ove metode kvantificira se više od polovine ljekovitih tvari uključenih u GF CHYY. Nedostatak ove metode je što se i proizvodi razgradnje lijekova koji imaju osnovna svojstva mogu titrirati perhlornom kiselinom zajedno s neraspadnutim lijekovima.

Kvantitativno određivanje analgina pomoću GF CHYY vrši se jodometrijskom metodom. Otprilike 0,15 g (tačno odvagano) supstance stavi se u suhu tikvicu, doda se 20 ml 96% alkohola, doda 5 ml 0,01 M otopine solne kiseline i odmah se titrira sa 0,1 M otopinom joda uz miješanje dok se ne pojavi žuta boja ne nestaje tokom 30 s. ... Metoda se temelji na oksidaciji sumpora plus 4 u sumpor plus 6. Nedostatak metode je što se određivanje ne vrši prema farmakološki aktivnom dijelu molekule (1-fenil-2,3-dimetil-4 -metilamino pirazolon-5).

Metodom alkalimetrije određuje se acetilsalicilna kiselina, glutaminska kiselina, doksazosin mezilat, metiluracil, naproksen, nikotinska kiselina, pitofenon hidrohlorid, teofilin, furosemid - tačka ekvivalencije utvrđuje se pomoću indikatora. Bromheksin hidroklorid, lidokain hidrohlorid, lizinopril, ranitidin hidroklorid - sa potenciometrijskim završetkom. Standardizacija ovih supstanci vrši se uglavnom prema HCl, koji nije farmakološki aktivna supstanca.

HPLC metoda GF CHYY preporučuje upotrebu za određivanje guaifenesina, karbamazepina, ketorolaka, riboksina, simvastatina, ondansetron hidroklorida. Određivanje se vrši prema farmakološki aktivnom dijelu molekule lijeka.

Hidrokortizon acetat, spironolakton, furazolidon određuju se spektrofotometrijski. Metoda nije dovoljno selektivna, jer proizvodi razgradnje i ispitivana tvar mogu imati istu maksimalnu apsorpciju svjetlosti.

U sadašnjoj fazi razvoja farmaceutske hemije, fizičko-kemijske metode analize imaju niz prednosti u odnosu na klasične, jer se temelje na upotrebi fizičkih i hemijskih svojstava ljekovitih tvari, a u većini slučajeva karakteriziraju brzina, selektivnost , velika osjetljivost, mogućnost objedinjavanja i automatizacije.

GLC metoda je svestrana, vrlo osjetljiva i pouzdana. Ovu metodu za kvalitativno i kvantitativno određivanje Dimexide 50% masti koristili su M.V. Gavrilin, E.V. Kompantseva i drugi.

A.G. Witenberg je tokom proučavanja hlorisane vode iz slavine otkrio da sadržaj nečistoća isparljivih halogeniranih ugljovodonika ne ostaje konstantan, već se povećava kada je voda u vodovodnom sistemu. To ukazuje na nepotpunost hemijskih transformacija huminske supstance nakon hlorisanja vode. Postojeće certificirane metode zasnovane na parnofaznoj plinskoj hromatografskoj analizi ne uzimaju u obzir ovu značajku, već omogućuju određivanje samo slobodnih halogeniranih ugljikovodika. Izvršena je uporedna procjena službenih metoda i identificirani su izvori grešaka koji premašuju dozvoljene vrijednosti. Predlažu se načini za optimizaciju svih faza analize kako bi se stvorile tehnike koje pružaju minimum grešaka i pouzdane informacije o sadržaju hlapljivih halogeniranih ugljovodonika u slavinama i otpadnim vodama.

Plinska hromatografija korištena je za određivanje amfetamina, barbiturata, benzodiazepina i opijata u urinu visokotemperaturnom mikroekstrakcijom ljekovitih supstanci u čvrstoj fazi.

Jonsku hromatografiju koristio je Siang De-Wen za određivanje anionita u vodi za piće. Pokazalo se da je metoda jednostavna, brza i precizna (svi anioni se otkrivaju istovremeno sa standardnom devijacijom ≥3%, regeneracijom 99,7% i 102%). Analiza je trajala 15 minuta.

Brojni su autori izračunali: razlike u indeksima plinske hromatografske retencije produkata hlorisanja alifatskih ketona i početnih karbonilnih spojeva su konstantne. Njihove numeričke vrijednosti ovise o broju i položaju atoma klora u molekuli. Razvijena je varijanta sheme aditiva za procjenu indeksa zadržavanja za identifikaciju derivata hlora karbonilnih spojeva. I.G. Zenkevič je uspostavio redoslijed hromatografskog ispiranja dijastomernih b-b "-dikloro-K-alkana (K? 2).

I.V. Gruzdiev i koautori proučavali su 2- i 4-hloroanilin, 2,4- i 2,6-dikloroanilin, 2,4,5- i 2,4,6-trikloroanilin i nesupstituisani anilin, razvili metode za određivanje njihovih mikro količina u vodi za piće, uključujući proizvodnju derivata broma, ekstrakciju tečnosti toluenom, kao i za određivanje difenhidramin hidrohlorida i njegove baze u prisustvu produkata razgradnje.

V.G. Amelin i drugi primijenili su plinsku hromatografiju s masnim spektrometrijskim detektorom za vrijeme leta kako bi identificirali i odredili pesticide i policiklične aromatične ugljikovodike (46 sastojaka) u vodi i hrani.

Potapova T.V., Shcheglova N.V. Pri proučavanju ravnotežnih reakcija formiranja kompleksa cikloheksadiamintetraacetata, etilendiamintetraacetata, dietilenetriaminpentaacetata nekih metala korištena je metoda jonoizmjenjivačke hromatografije.

Koristeći analitičke sisteme (tečna hromatografija, masena spektrometrija), Sony Weihua i brojni autori ustanovili su da su farmaceutski pripravci gotovo u potpunosti uništeni u procesima koji uključuju OH radikale aktivnih elektrolita.

A.A.Vitaliev a drugi su proučavali uslove za izolaciju ketorolaka i diklofenaka iz bioloških tečnosti. Predložena je metoda ekstrakcije organskim rastvaračima pri različitim pH. TLC je korišten za identifikaciju analita.

Korišćenje planarne hromatografije na primjeru aminokiselina i amlodipina pokazali su Pakhomov V.P., Checha O.A. za proučavanje i razdvajanje optički aktivnih ljekovitih supstanci u pojedinačne stereoizomere s naknadnom identifikacijom.

Metoda kapilarne gasne hromatografije u kombinaciji sa masenom spektrofotometrijom pokazala je da je ekstrakcija steroida iz krvi najpotpunija (~ 100%).

Koristeći recirkulacijsku HPLC, znanstvenici su izolirali osam necitotoksičnih modifikacija rezistencije na bakterijske lijekove.

N.N. Dementjeva, T.A. Zavrazhskaya je koristio plinske hromatografske metode za analizu različitih lijekova u otopinama za injekcije i kapi za oči.

Tekućom hromatografijom određivani su hiperacin i pseudohiperacin u farmaceutskim preparatima sa fluorescentnom detekcijom. Valprojska kiselina u serumu ljudske krvi identifikovana je istom metodom, granica detekcije bila je 700 mmol / l. HPLC je korišten za određivanje dinatrijum-kromoglikata u farmaceutskim proizvodima. Korištenjem ove metode bilo je moguće otkriti 98,2-100,8% analita dodanog uzorku.

M.E. Evgeniev i njegovi suradnici utvrdili su utjecaj prirode i polariteta eluenta, sadržaj vodene faze u ne-vodenoj smjesi i njezin pH na pokretljivost derivata 5,7-dinitrobenzofurazina niza aromatičnih amini pod UV-HPLC uslovima. ZORBAX SB-C18 kolona razvila je metodu za odvajanje smjese šest aromatičnih amina.

Pri razvoju metoda za procjenu kvaliteta novokaina, ciklometazidina, sidnokarba A.S. Kvach i koautori primijenili su metode HPLC i adsorpcione hromatografije u mikrokolonama u kombinaciji s metodom fotometrijske analize koja omogućava kvantitativno određivanje novokaina u supstanci i tečnim doznim oblicima farmakološki aktivnim dijelom molekule.

I.A. Kolychev, Z.A. Temerdashev, N.A. Frolov je razvio HPLC metodu za određivanje dvanaest fenolnih spojeva u biljnim materijalima pomoću HPLC reverzne faze sa UV detekcijom i načinom eluiranja. Proučavan je uticaj različitih faktora razdvajanja galne, transferulične, protokatehinske, transkafeinske kiseline, kvercetina, rutina, dihidrokvercetina i epikatehina.

ON. Epstein je koristio HPLC metodu za istovremeno određivanje lijekova u suspenzijama. Brojni autori koristili su ovu metodu za određivanje istovremenog sadržaja paroksetina, risperidona i 9-hidroksirepiredona u ljudskoj plazmi (s kulometrijskom detekcijom. Korištenje HPLC s UV detektorom u načinu resetiranja kolone, metoda za određivanje klotrimazola i mometazona opisan je furat u širokom rasponu koncentracija.

A.M. Martynov, E.V. Chuparina je razvio nerazornu metodu za rentgensku fluorescentnu analizu jona u biljkama pomoću spektrometra. Utvrđeno je da smanjenje težine biljke sa 6 na 1 gram povećava osetljivost određivanja elemenata. Ovom tehnikom utvrđen je elementarni sastav ljubičica koje se koriste u medicini.

A.S. Saushkina, V.A. Belikov je izvršio spektrofotometriju da bi identifikovao hloramfenikol u doznim oblicima. Predložena je metoda za kvantitativno određivanje paracetamola i mefenaminske kiseline u tabletama metodom UV spektrofotometrije. Na osnovu proučavanja UV spektra uspostavljeni su optimalni uslovi za spektrofotometrijsku analizu metazida, ftivazida, izoniazida, hloramfenikola i sintomicina. U spektrofotometrijskom određivanju ketorolaka, relativna greška je ± 1,67%.

U I. Vershinin i dr. Otkrili su odstupanja od aditiva smjesa koje upijaju svjetlost i predvidjeli koristeći statističke modele dobivene tijekom punog faktorskog eksperimenta. Modeli povezuju varijansu i sastav smjese radi optimizacije tehnika spektrofotometrijske analize.

J.A. Kormosh je u koautorstvu piroksikam zasnovan na ekstrakciji njegovog jonskog asocijata s polimetinskom bojom metodom SPM. Maksimalna ekstrakcija toluenom postiže se pri pH \u003d 8,0-12,0 vodene faze. Za kontrolu kvaliteta lijekova koji sadrže piroksikam razvijena je metoda ekstrakcijsko-spektrofotometrijskog određivanja.

Ekstrakciona fotometrija je obećavajuća metoda za proučavanje ljekovite supstance. Ovu metodu karakterizira velika osjetljivost zbog stvaranja produkata interakcije s reagensima, što dovodi do pojave dodatnih hromofora, povećanja konjugacije, kao i zbog koncentracije produkata reakcije u organskoj fazi. Dovoljna tačnost, komparativna lakoća izvođenja i mogućnost određivanja aktivne supstance farmakološki aktivnim dijelom molekule je još jedna prednost ekstrakcijske fotometrije.

E.Yu. Zharskaya, D.F. Nokhrin, T.P. Churin je ekstrakcijskom fotometrijom odredio verapamil hidroklorid, mezapam prema farmakološki aktivnom dijelu molekule na osnovu reakcije sa kompleksom salicilatnog bakra (YY).

N.T. Bubo i dr. Korišten bromkrezol ljubičasti kao reagens za ljekovite supstance. Na osnovu ove reakcije razvijene su ekstrakciono-fotometrijske metode za određivanje fluoroacizina i acefena u tabletama.

G.I. Lukyanchikova i kolege koristili su ekstrakcionu fotometriju u analizi aceclidina, oksilidina za farmakološki aktivni dio molekule na osnovu reakcije s bromtimol plavim. Brojni autori koristili su ekstrakcionu fotometrijsku metodu za kvantitativno određivanje metamizila u 0,25% otopini za injekcije.

Proučavajući uticaj pH sredine i temperature na stabilnost vodenih rastvora spazmolitina, G.I. Oleshko je razvio ekstrakciono-fotometrijsku metodu za analizu farmakološki aktivnog dijela molekule zasnovan na reakciji kompleksacije s bromotalnom kiselinom.

AA. Lytvyn i suradnici razvili su ekstrakciono-fotometrijsku metodu za analizu novokaina u injekcijskim rastvorima, mastima i proučavali mogućnost njegove upotrebe u proučavanju ljekovitih pripravaka koji sadrže novokain tokom skladištenja.

T.A. Smolyanyuk je predložio metodu za ekstrakciono-fotometrijsko određivanje difenhidramin hidrohlorida pomoću tropeolina 000-1, što omogućava njegovu analizu u prisustvu nečistoća.

Fotometrija i turbidimetrija se široko koriste u praktičnoj farmaciji. L.V. Kajonyan, I.A. Kondratenko je kvantitativno određen fotometrijskom metodom prema farmakološki aktivnom dijelu molekule difenhidramin hidrohlorida i trimekaina. V.A. Popkov i drugi primijenili su diferencijalnu skenirajuću kolorimetriju u farmaceutskoj analizi nikotinske kiseline, izoniazida i ftivazida. A.I. Sichko je koristio fototurbidimetriju za kvantificiranje teturama. Nedostatak fotometrijskih metoda je taj što ne omogućavaju uvijek određivanje aktivne supstance u prisustvu produkata razgradnje.

Za kvantitativno određivanje ljekovitih supstanci korištena je i fluorometrijska metoda. V.M. Ivanov, O. A. Grigoriev, A.A. Khabarov je koristio analizu fluorescencije za kontrolu kvaliteta lijekova koji sadrže furokumarine iz grupe psoralena i folnu kiselinu. Takođe se široko koristi kolonska hromatografija. D.E. Bodrina, S.K. Eremin, B.N. Izotov je koristio mikrokolonu na Melichrom tečnom hromatografu za određivanje benzodiazepina u biološkim objektima.

Nedavno je hromatografsko-spektrofotometrijska metoda postala široko rasprostranjena za kvantitativno određivanje supstance farmakološki aktivnim dijelom molekule. Kombinira visoku osjetljivost ultraljubičaste spektroskopije i moć razdvajanja tankoslojne hromatografije. S.A. Valevko, M.V. Mišustin je razvio metodu za hromatografsko-spektrofotometrijsko određivanje papaverin hidroklorida, a D.S. Lazaryan i E.V. Kompantsev ga je koristio za određivanje hlorpropamida u prisustvu njihovih proizvoda razgradnje.

Spektrofotometrijska metoda ne omogućava uvijek objektivnu kontrolu kvantitativnog sadržaja aktivne komponente. To je zbog činjenice da proizvodi raspadanja ponekad imaju maksimum apsorpcije u istom području spektra kao i lijekovi.

Masena spektrometrija, atomska apsorpciona spektrofotometrija, NMR, IR i PMR spektroskopija otvaraju velike mogućnosti u analizi lijeka i njegovih konformacija. Da bi se identificirao difenhidramin hidroklorid, korištena je hromatografsko-masena spektrometrijska metoda. Utvrđeno je da lijek sadrži četiri nečistoće: benzofenon, 9-metilenfluoren, 9-fluorenil dimetil aminoetil eter i difenilmetil eter. Sadržaj difenhidramina bio je 96,80%.

Opisana je metoda za određivanje atropina u ekstraktima beladone primenom masene spektrometrije sa hemijskom jonizacijom pri atmosferskom pritisku. Terbutamin je korišten kao interni standard. L.V. Adeishvili i sur. Istražili su spektre difenhidramin hidroklorida i mebedrola i predložili da se koriste za identifikaciju lijekova.

V.S. Kartashov je koristio NMR metodu za identifikaciju lijekova, derivata kinolina i izokinolina. Karakteristični signali u NMR spektru lijekova omogućavaju njihovu pouzdanu identifikaciju pomoću ličnog računara.

Za kvantificiranje propranolola korištena je PMR spektroskopija s velikom jačinom magnetskog polja.

T.S. Chmilenko, E.A. Galimbievskaya, F.A. Chmilenko je pokazao da kada fenol crvena stupi u interakciju s poliheksametilen gvanidinijum hloridom, nastaje jonski saradnik i nekoliko oblika agregata, čiji se sastav određuje spektrofotometrijskim, turbidimetrijskim, refraktometrijskim i konduktometrijskim metodama. Dolazi do preraspodjele apsorpcijskih pojasa, uočavaju se ekstremne točke koje odgovaraju regijama maksimalne akumulacije formiranih agregata. Razvijena je metoda za određivanje PHMG u dezinficijensu "Biopag-D" pomoću ekstremnih tačaka.